Nou mecanisme de dieta per a AKI
Jul 12, 2023
La lesió renal aguda (IRA) és una emergència clínica i una síndrome clínica que pot causar disfunció de múltiples òrgans. La incidència d'IRA a la sala d'UCI supera el 50 per cent, i fins i tot una LRA lleu pot augmentar la mortalitat dels pacients. Tanmateix, actualment, només hi ha tractament de suport per a l'IRA clínicament, i no hi ha cap tractament efectiu. La restricció calòrica (RC) és reduir la ingesta calòrica amb la premissa d'evitar la desnutrició, i s'ha demostrat que pot alleujar significativament la gravetat de l'IRA en models de ratolí. Tanmateix, com que l'aplicació clínica de la CR és difícil d'aconseguir, cal analitzar el paper de la CR en la protecció de l'AKI. És molt important entendre el mecanisme i trobar dianes terapèutiques potencials.
Feu clic a cistanche herba per a la malaltia renal
El febrer de 2023, Roman-Ulrich Müller de la Universitat de Colònia a Alemanya i el seu equip van publicar el resultat de la investigació "Organ Protection by Caloric Restriction Depends on Activation of the De Novo NAD plus Synthesis Pathway" al Journal of the American Society of Nephrology and va trobar que la NAD d'orina canina més la biosíntesi dependent de la quinureninasa (KYNU) media l'efecte protector de la CR sobre l'AKI, que proporciona un nou objectiu per al tractament de l'AKI.
Els estudis anteriors de l'autor han demostrat que tant el precondicionament hipòxic (HP) com el precondicionament de restricció calòrica (CR) poden alleujar significativament l'AKI causada per la isquèmia-reperfusió (IRI). Es va augmentar significativament després de CR i CR, i la tinció immunohistoquímica va demostrar que KYNU s'expressava principalment al túbul proximal tant en ronyons humans com en ratolí, tal com es mostra a la figura 1. Les cèl·lules tubulars proximals són les principals cèl·lules implicades en l'IRA i són crítiques. a la reparació de la lesió renal, de manera que KYNU pot tenir un paper en la protecció de la CR.
Figura 1 CR va induir una alta expressió de KYNU al ronyó
A continuació, per explorar el paper de KYNU en la protecció CR d'AKI, els autors van construir el ratolí eliminatori sistèmic KYNU KYNUnull. L'eliminació de KYNU no va tenir cap efecte significatiu en l'aspecte, el pes corporal i la funció renal dels ratolins, però KYNUnull va atenuar significativament l'efecte protector de CR sobre AKI. En els ratolins KYNUnull, el pretractament amb CR no va millorar la funció renal i el dany del teixit renal després de la IRI, i la tinció de TUNEL també va demostrar que la CR no va alleujar l'apoptosi causada per IRI, tal com es mostra a la figura 2. Aquests resultats demostren que la derrota de KYNU suprimeix la efecte protector de CR sobre AKI, cosa que suggereix que KYNU és l'objectiu de CR.
La figura 2 Knockout de KYNU va eliminar l'efecte protector de CR
KYNU té un paper important en el procés de metabolisme del triptòfan, d'acord amb els resultats esperats, KYNUnull en comparació amb ratolins KYNUWT, els metabòlits intermedis del metabolisme del triptòfan 3OH-L-kyn i XA es van incrementar significativament, mentre que 3OH-AA es va reduir significativament. El pretractament CR pot augmentar significativament l'expressió de KYNU, d'acord amb la seva funció, CR pot reduir significativament 3OH-L-kyn, XA i KynA, i també es van trobar els mateixos resultats en sèrum de ratolí. Després de l'IRI, 3OH-L-kyn es va regular significativament al ronyó dels ratolins KYNUnull, i CR no va poder reduir el seu nivell, però podria reduir el nivell de 3OH-L-kyn a KYNUWT, tal com es mostra a la figura 3. Aquests resultats suggereixen que CR regula KYNU i afecta el metabolisme del triptòfan.
La figura 3 CR afecta el metabolisme del triptòfan mitjançant KYNU
A més d'afectar el metabolisme del triptòfan, KYNU també regula la NAD més la biosíntesi. Els resultats tant del transcriptoma com del proteoma van trobar que CR podria induir enzims de la via NAD més biosíntesi, que va disminuir significativament després de l'IRI, i CR podria revertir aquest procés i mantenir el nivell de NAD més enzims de biosíntesi. Es va mesurar el nivell de NAD plus al ronyó i es va trobar que NAD plus va disminuir després de l'IRI i CR podria revertir la disminució de NAD plus, mentre que la disminució de NAD plus en ratolins KYNUnull no es va poder revertir, tal com es mostra a la figura 4. Aquests resultats suggereixen que la CR pot regular la NAD més la biosíntesi al ronyó, i KYNU participa en la regulació d'aquest procés.
La figura 4 CR afecta la NAD més la biosíntesi mitjançant KYNU
NAD plus és molt important per a la fosforilació oxidativa, de manera que els autors van detectar canvis en la cadena respiratòria electrònica mitocondrial i van trobar que el complex IV de la cadena respiratòria no va canviar significativament. Per tant, els autors es van dirigir a explorar la funció de NAD plus com a cofactor de sirtuïna. L'autor va detectar la modificació de l'acetilació de proteïnes i va trobar que l'IRI regulava a l'alça la modificació de l'acetilació de 4 proteïnes, mentre que CR va regular a la baixa la modificació de l'acetilació de 7 proteïnes. L'anàlisi KEGG va trobar que aquestes proteïnes estaven relacionades amb el metabolisme energètic, tal com es mostra a la figura 5. Aquests resultats indiquen que CR regula la biosíntesi de NAD plus a través de KYNU, la qual cosa afecta encara més l'acetilació de proteïnes relacionades amb el metabolisme energètic.
Figura 5 Acetilació de proteïnes reguladores CR
En general, els autors van trobar que Kynu estava significativament regulat al ronyó a través dels dos transcriptomes pretractats d'HP i CR, i van eliminar els ratolins per demostrar que KYNU tenia un paper important en la protecció de l'AKI per CR. Pel que fa al mecanisme, CR afecta el metabolisme del triptòfan i el NAD més la biosíntesi mitjançant la regulació de KYNU i canvia encara més la modificació de l'acetilació de les proteïnes relacionades amb el metabolisme energètic. S'analitza un mecanisme pel qual la CR alleuja l'aparició de l'IRA, que proporciona una nova idea per a un millor ús de la CR en el tractament de l'IRA. No obstant això, encara hi ha algunes deficiències en aquest estudi. KYNU és molt important en el metabolisme del triptòfan, i s'expressa en altres teixits i òrgans, especialment el cervell i el fetge. L'autor utilitza ratolins knockout de cos sencer i no pot explicar quins òrgans KYNU té un paper en la protecció de l'AKI per CR, i els ratolins knockout específics del teixit es poden utilitzar encara més per verificar si KYNU al ronyó té el paper principal. El triptòfan i els seus metabòlits tenen efectes immunomoduladors importants, i els autors no van explorar el paper de la immunitat en ell. Per tant, és necessari explorar encara més el mecanisme pel qual la CR alleuja la patogènesi de l'IRA, per proporcionar una nova estratègia per al tractament clínic de l'IRA.
Com tracta Cistanche la malaltia renal?
Cistanche és una medicina tradicional xinesa a base d'herbes utilitzada durant segles per tractar diverses condicions de salut, inclosa la malaltia renal. Es deriva de les tiges seques de Cistanche deserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche són glicòsids feniletanoides, equinacòsid i acteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.
La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.
En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.
A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries de la inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.
A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.
A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.
En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.
