Es demanen noves proves amb l'ús de compostos naturals 1

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

Resum:Una àmplia evidència experimental, clínica i epidemiològica ha explicat i demostrat que els productes d'origen natural són molt importants per prevenir i/o millorar diversos trastorns, inclosos diferents tipus de càncer en els quals els investigadors estan molt centrats. Entre aquests estudis sobre substàncies actives naturals, es pot distingir l'èmfasi en el resveratrol i les seves propietats, especialment el potencial paper anticancerígen. El resveratrol és un producte natural provat per la seva activitat terapèutica, amb notables propietats antiinflamatòries. També s'han informat d'altres beneficis/accions, com ara cardioprotectors, anti-envelliment, antioxidants, etc., i també la seva ràpida digestió/absorció. Aquesta revisió pretén recollir i presentar els últims estudis publicats sobre el resveratrol i el seu impacte en la prevenció del càncer, els senyals moleculars (especialment la participació de la proteïna p53) i les seves perspectives terapèutiques. La informació més recent sobre l'acció curativa del resveratrol es presenta i es concentra per crear una base de dades actualitzada centrada en aquest tema presentat anteriorment.

Feu clic aquí per saber-ne més

Paraules clau:resveratrol; compost natural; polifenol; vi negre; p53; prevenció del càncer; protecció cardiovascular; senyals moleculars; assaigs clínics

1. Introducció

S'informen noves evidències en demanda amb l'ús de compostos naturals (com els polifenols) per al tractament i mitigació de diversos trastorns, inclòs el càncer, una malaltia que implica una proliferació anormal de les cèl·lules del cos que, després de ser alterades, podrien migrar a altres òrgans que el inicialment afectat. Aquest trastorn és una causa important i creixent de mort global, amb un augment estimat de 19,3 milions de nous casos de càncer l'any el 2025 i amb més de cent tipus de càncer coneguts[1].

Les teràpies contra el càncer inclouen cirurgia, radiació i procediments clínics que inclouen quimioteràpia citotòxica, tractament hormonal, teràpia d'anticossos i molts altres [2]. Les fraccions naturals o agents per prevenir càncers en humans s'estan estenent més. La majoria de les estadístiques epidemiològiques suggereixen que el consum d'aliments "poco saludables" (és a dir, begudes ensucrades; pa blanc; aliments fregits, a la planxa o a la brasa; brioixeria, galetes i pastissos; aliments ferralla; productes lactis baixos en greixos; carn processada i formatge; etc.) i la prevalença de diverses formes de càncer estan estretament associats.prolongació de la vida del cistancheLa tendència creixent del càncer d'any en any a tot el món es deu, sens dubte, a l'estil de vida modern que implica hàbits alimentaris poc saludables; aquesta és una de les principals causes que indueixen, no només càncer, sinó també altres trastorns [3-5]. Des dels temps més antics, hi ha hagut moltes plantes utilitzades per la humanitat com a remeis naturals per tractar de curar i/o millorar certes malalties [6]. Amb el temps, el coneixement sobre les plantes s'ha anat enriquint, ja que els científics s'han centrat cada cop més en el cos humà, la seva salut i els mètodes per mantenir-lo (inclosa la dieta). A més, han intensificat la seva atenció en els compostos biològics que es poden capitalitzar i considerar en beneficis humans, aquest tipus de substàncies que han demostrat ser cada cop més eficients en els últims anys. Hi ha resultats molt encoratjadors pel que fa als efectes i el paper dels compostos naturals extrets de les plantes en la millor gestió de moltes malalties, inclòs el càncer. Els informes experimentals, clínics, epidemiològics, etc. publicats, han constatat les propietats anticancerígenes d'algunes substàncies d'origen vegetal utilitzades en la dieta humana. Els microcomponents que es troben de manera natural en aquests aliments d'origen vegetal ofereixen beneficis que encara no estan prou quantificats per a la salut humana, ja que el resveratrol és un compost, un polifenol natural, ofereix moltes opcions mèdiques, reptes i beneficis, com ara una digestió ràpida, antioxidants. propietats, protecció cardiovascular, funció antidiabètica i antienvelliment, prevenció del càncer i molts altres [7-11].

Cistanche pot anti-envelliment

El resveratrol es reconeix químicament com a 34',5-trihidroxi-trans-estilben i té el número de registre del Chemical Abstract Service (CAS) 501-36-0. Aquest compost es pot trobar en la seva concentració màxima en més de 70 espècies de plantes, especialment en fruites (per exemple, cacauets, baies: nabius, mores, nabius i gerds, raïm, etc.)[7].cistanche nzL'extracció eficient del resveratrol del raïm durant el procés d'elaboració del vi és ben coneguda, especialment el vi negre demostrat com una de les fonts dietètiques més importants d'aquest component actiu [8,11]. En aquest sentit, val la pena esmentar un interessant estudi que s'ha publicat fa gairebé dues dècades, conegut com la Paradoxa Francesa, sobre el consum moderat de vi negre que condueix a disminuir l'evolució de la malaltia cardiovascular [9].

Des del seu descobriment l'any 1997, el resveratrol s'ha administrat inicialment de manera tòpica a ratolins per al càncer de pell, i els resultats d'aquests experiments s'han publicat al llarg dels anys en diversos articles. També s'ha trobat que les dosis addicionals de resveratrol donades als animals els protegeixen de tots els efectes nocius de les dietes sense greixos i proporcionen beneficis nutricionals[10-14]. Com a compost natural, s'ha provat per a múltiples trastorns, incloent la prevenció i el tractament del càncer, sent identificat com un possible agent terapèutic[15].

Atès que el resveratrol és una fitoalexina, amb l'augment de la síntesi en resposta a la infecció fitopatogènica (amb bacteris o fongs), els investigadors també van mostrar interès a explorar i explotar la seva activitat antimicrobiana [16,17]. A més, el resveratrol ha guanyat en consideració, sent reconegut pel seu paper i per moltes activitats biològiques (inclosa la carcinogènesi) mitjançant el control de diferents vies de transducció de senyals.

Així, tenint en compte tot l'anterior, l'actualitat, el potencial i l'impacte del present tema són evidents. Aquesta revisió pretén recollir i presentar la literatura més rellevant i recent sobre resveratrol, així com el seu impacte en la prevenció del càncer, els senyals moleculars (especialment la participació de la proteïna p53) i les perspectives terapèutiques que es poden investigar. La informació resumida és una base de dades sòlida i altament informativa per a aquells interessats en aquest camp relacionat amb l'ús de resveratrol com a potencial agent anticancerígen.

2. Metodologia

Per dur a terme aquesta revisió, els autors s'han implicat en una recerca exhaustiva de la literatura publicada sobre aquesta temàtica, seleccionant aquells treballs científics que aborden el resveratrol com a substància química, les implicacions del resveratrol en càncers, vies d'acció, assaigs clínics, etc. també els aspectes més rellevants i interessants. L'interval de publicació dels articles seleccionats va ser il·limitat, tenint-se en compte igualment, inclosos els articles publicats aquest any (fins a la data de presentació de l'estudi actual). S'ha accedit a les bases de dades mèdiques i de biologia més conegudes (PubMed, Cochrane Library, Web of Science, etc.) per tal d'obtenir informació precisa i completa. Només per fer una primera idea de la complexitat del treball realitzat, quan es va fer una cerca a PubMed amb el títol "resveratrol" i "càncer", es van trobar 3975 resultats de cerca el juliol de 2021.

Els criteris utilitzats per seleccionar la bibliografia adequada es resumeixen a la figura 1 (un diagrama de flux PRISMA), que destaca tot el procés de manera extremadament visible i clara, en el respecte de les recomanacions de Page et al.[18,19]. Les paraules clau enumerades com a més importants al principi d'aquest article (resveratrol; compost natural; p53; protecció cardiovascular; prevenció del càncer; senyals moleculars; polifenol natural; assaigs clínics; i altres) i els termes de l'encapçalament de l'assignatura mèdica (MeSH) eren aplicat per cercar les dades publicades més adequades. Els articles potencials considerats elegibles es van triar primer pel seu títol, paraules clau i resum; aleshores, l'anàlisi del seu contingut va ser decisiu, aquest procés es facilita mitjançant tècniques de filtrat (és a dir, consultes clíniques).cistanche mida del penisEs van extreure els resultats i les dades més informatius i rellevants i es va utilitzar la font com a referència.

3. Com el resveratrol regulava les vies de senyalització cel·lular en càncer

S'ha demostrat que el resveratrol està implicat en la desintoxicació de carcinògens i la via de senyalització de bioactivació de procarcinògens. S'ha trobat que redueix l'estrès oxidatiu, la inflamació i l'apoptosi induïda per l'activació de les vies intrínseques i extrínseques, també manifesta l'efecte anticancerígen [10]. El resveratrol s'informa com un inhibidor actiu del creixement del tumor en diversos models experimentals. A més, es reconeix per la seva capacitat augmentada de produir efectes anti-angiogenètics, tenint així un potent potencial metastàtic a les cèl·lules canceroses[10].

Les dades recollides indiquen que diversos mediadors han estat capaços de modular l'inici, la promoció i la progressió del càncer, com Jang et al. va informar per primera vegada de l'activitat antitumoral in vivo del resveratrol [10]. En conseqüència, es van suggerir nombroses maneres de prevenir, interrompre o retardar el creixement del tumor [20-22]. Els enzims del citocrom P450 presents amb informes de fase I i I (tant in vitro com in vivo) es van avaluar per a la conformació del repressor d'activació del tumor [23-25]. Gens com Cyp1A1, CYP1B i CYP1A2 bloquegen l'activació del CDP transcripcional, evitant així la transformació d'agents cancerígens en carcinògens potencials (és a dir, la transcripció d'enzims xenobiòtics en l'etapa D) [25,26]. A més, als enzims de fase Il, el desenvolupament o funcionament (com en el cas de la glutatió peroxidasa, glutatió s-transferasa, uridina 5'-difosfat-glucuronil transferasa (UGT), nitrit reductasa (NAD(P)H), etc.). .), també ha estat avaluat pel seu paper [27].

A més, el resveratrol controla alguns dels mecanismes i canals de senyalització, inclosos els de la bioactivació procarcinogen i la desintoxicació carcinogènica, minimitzant l'estrès oxidatiu i la inflamació i induint l'apoptosi estimulant mecanismes externs i subtils que donen lloc al càncer [28-33].cistanche en polsEl resveratrol afecta les tres etapes de la carcinogènesi (desenvolupament del tumor, avançament i progressió) i prevé els passos finals de la carcinogènesi, com l'angiogènesi i les metàstasis [34]. També afecta les funcions mitocondrials, incloses les vies respiratòries de proteïnes supresores de tumors, les oncoproteïnes, l'expressió gènica, etc., associades específicament a la p53 [35].

A més, en diversos càncers, el resveratrol es considera similar a un sensibilitzant químic que redueix el llindar d'activació de la mort cel·lular, sent un agent antifúngic tradicional i regula la resistència química de les cèl·lules tumorals [36,37]. A causa de la característica estrogènica, el resveratrol té alguns efectes a causa de les similituds intrínseques amb el dietilstilbestrol d'estrògens sintètics. Pot unir-se, actuar com a agonista o com un anticòs receptor-gamma relacionat amb els estrògens (orientat a les concentracions, la competència i l'expressió del receptor d'estrògens), de vegades provocant reaccions oposades quan el resveratrol pot actuar com a superagonista (és a dir, en MCF humà). -7 cel·les) [38].

Molts estudis van revelar el paper del resveratrol en l'estat redox intracel·lular. Aquest microcomponent, com tots els altres polifenols, actua com a antioxidant cel·lular clau en definir la concentració i la forma cel·lular. No obstant això, s'ha suggerit que el resveratrol és un prooxidant per produir els efectes antigripal dels tumors al pulmó. El resveratrol també redueix la capacitat de la membrana mitocondrial i augmenta la producció d'oxigen reactiu (ROS), estimulant així l'apoptosi [39,40]. En diversos models animals, el resveratrol es coneix com un inhibidor important del desenvolupament del tumor. Experiments anteriors han demostrat que els càncers afecten una varietat de cèl·lules cultivades, com ara el còlon, la mama, el pulmó i la leucèmia[41-48]. El resveratrol funciona de manera més eficaç a les línies cel·lulars de melanoma MDA-MB-435, inhibint la disminució de la fracció cel·lular a la fase G1 i l'acumulació associada de la cèl·lula a la fase S. A més, diverses altres dades publicades han documentat l'acció del resveratrol sobre diferents cèl·lules humanes, en una parada de concentració micromolar en G1/S, fase S o G2/M[49,50].

Tot i que alguns experiments han demostrat que el resveratrol provoca cicles cel·lulars mitjançant un mecanisme reversible i no provoca apoptosi, diverses altres troballes han suggerit que la mort cel·lular apoptòtica es pot considerar un mètode de seguiment [51]. No obstant això, el resveratrol té propietats antiangiogèniques importants, que ajuden a reduir la capacitat metastàtica de les cèl·lules tumorals.extracte de salsa de cistancheLes vies següents inclouen la inhibició de la matriu extracel·lular de l'expressió gènica de la metaloproteinasa del tumor que impliquen metaloproteinases de la matriu (MMP-2 i MMP{-9), la inhibició del desenvolupament del factor l induïble per la hipòxia (HIF{{ 3}}) i el factor de creixement endotelial vascular (VEGF), tots aquests factors esmentats anteriorment estan estretament relacionats amb la formació d'un nou vas sanguini [50]. Tot i que l'activació de receptors extracel·lulars ja ha demostrat que s'activen certs efectes no cancerígens del resveratrol, hi ha alguns informes evidències que la internalització basada en cèl·lules és necessària per activar aquests objectius intracel·lulars. La microscòpia multifotònica va demostrar que el resveratrol és efectiu sobre les cèl·lules del neuroblastoma mitjançant metabòlits de glucosa, que permeten que la molècula tingui efectes antitumorals, a diferència d'altres metabòlits [52,53]. La investigació in vitro i en cultiu cel·lular ha trobat que el resveratrol té un potencial pro-apoptòtic, un estudi model realitzat pel xenograft que revela que aquest compost pot inhibir el creixement del tumor si s'administra per via oral [52,53].

La inhibició del creixement del tumor pot explicar altres mecanismes que no tenen efecte pro-apoptòtic, inclosa la proliferació i l'activitat anti-angiogènica del resveratrol [54]. Els estudis basats en l'impacte del resveratrol en el model de carcinogènesi espontània in vivo també són mínims i conflictius. Els suplements amb resveratrol han mostrat efectes favorables, neutres i negatius en aquests estudis experimentals, basats en la via d'administració, dosificació, mida del tumor, espècies i propietats moleculars del tipus de cèl·lula cancerosa [55,56]. Gràcies a aquests resultats pleiotròpics, els científics troben el resveratrol com un potencial medicament contra el càncer i han centrat els seus esforços en una comprensió detallada dels seus mecanismes d'acció.

4. Resveratrol i supressió p53

Coneguda com una proteïna important que suprimeix els tumors, p53 també té una funció central en la prevenció del càncer. La p53 de tipus salvatge impedeix el desenvolupament de tumors mitjançant la inhibició del cicle cel·lular i/o l'apoptosi, p53 té la capacitat de controlar la transcripció i l'augment de la detenció, la divisió cel·lular i/o la mort de gens diana específics implicats en aquests processos (com el dany). a l'àcid desoxiribonucleic (ADN), iniciació oncogenètica, hipòxia i dany dels telòmers)[57-59]. A més, p53 modula les vies de mort cel·lular mitjançant processos que actuen sobre el factor de transcripció de les seves activitats o d'aquelles que són independents d'elles. La transcripció d'aquest gen objectiu s'utilitza per a l'apoptosi mediada per p53-, mentre que l'apoptosi p53-independent s'associa principalment amb l'antiapoptòtic de proteïnes proapoptòtiques. Diversos estudis han demostrat l'acció de p53 amb vies apoptòtiques amb l'expressió de proteïnes deteriorada internament i externament [60]. En reacció a p53, les proteïnes mitocondrials (com Noxa, PUMA i p53AIP1) han mostrat una expressió més gran. A més, p53 indueix la transcripció de la família pro-apoptòtica de gens Bd-2 (com BAX i BAK), allibera el citocrom-c al citoplasma i coordina la seva connexió amb el factor d'activació de la proteasa apoptòtica (Apaf{{{). 16}}). La xarxa està qualificada per a la caspasa 9 (gen CASP9); en conseqüència, la caspasa per als conductors queda desactivada.

p53 també pot promoure l'apoptosi mitjançant receptors de mort actius (com Fas, DR4 i DR5)[61]. La ruta p53 és especialment vulnerable a petits danys a l'ADN, sent essencial per al diagnòstic precoç de lesions genètiques tumorals [62]. En resposta a aquesta interrupció, l'activitat d'altres proteïnes responsables de l'activació de p53 (com la quinasa del punt de control 2 (Chk2)) augmenta. Chk2 és una quinasa de fosforilació de serina/treonina que es pot activar amb el residu de serina 20 que inhibeix la degeneració mediada per p53 de l'homòleg de ratolí de doble minut 2 (MDM2), fent possible estabilitzar el residu de serina 20 mitjançant la fosforilació [63]. L'estabilització de p53 ajuda a activar Cip1, un gen objectiu clau (un inhibidor de la proteïna p21 de la cinasa relacionada amb el cicle (CDK) que s'utilitza en el procés del cicle G1). Els CDK permeten la transformació de G1 a S i G2 a M, facilitant la síntesi i la replicació de l'ADN i la cèl·lula dividits. La inhibició es realitza aturant diverses proteïnes inflamatòries i impedint la progressió del cicle cel·lular [64]. Es va observar la millora de p53 pel resveratrol induïda per les cinases de proteïnes activades per mitogens (MAP) i el procés d'apoptosi. Per primera vegada, els investigadors han demostrat que el resveratrol pot augmentar els nivells endògens de p53 a les cèl·lules epidèrmiques JB6, especialment en condicions de fosforilació, el que representa un model de cultiu cel·lular ben desenvolupat per estudiar el desenvolupament del tumor.

Curiosament, segons la presència de resveratrol, els nivells de proteïnes cinases fosforilades (ERK, p38 i JNK) estan creixent amb el temps [65,66]. Els estudis centrats en cèl·lules MCF-7 van suggerir un mecanisme que estimula el resveratrol mitjançant cinases regulades per senyal extracel·lular (ERKs), activa al seu torn el fosforilat de proteïna p53 i està relacionat amb la integritat de la membrana plasmàtica [53]. L'evidència ha demostrat que el resveratrol pot provocar la mort basada en p53-6/-69] en moltes línies cel·lulars. Estudis anteriors han demostrat que aquest microcomponent admet les cèl·lules que expressen les taxes de p53 induint canvis posteriors a la traducció, incloses la fosforilació i l'acetilació, per activar i estabilitzar el cultiu de cèl·lules tumorals [67-69].

Aquests canvis esmentats anteriorment són necessaris per activar transcripcionalment els gens compatibles amb p53-[70]. Irònicament, el resveratrol i altres compostos polifenòlics, independentment de l'estat cel·lular p53, també poden induir apoptosi. Estudis recents han identificat l'ús d'enfocaments alternatius que inclouen p73, ap53-com el supressor de tumors [71]. Investigacions posteriors han demostrat que a les cèl·lules mamaries amb apoptosi induïda pel resveratrol, les vies independents depenent de p53-poden causar la mort cel·lular a les cèl·lules de tipus p53-de tipus salvatge, però no a les cèl·lules que expressen proteïnes mutants. [72]. Es va demostrar que les activitats antiproliferatives i pro-apoptòtiques del resveratrol tenen p53 regulada en cèl·lules canceroses derivades del pulmó (A5,49), fetge (HepG2), tiroide (FTC 236 i FTC 238) i osteosarcoma (SYSA1), etc. {22}}]. El resveratrol va millorar l'expressió de p53-p(ser15) i/o p53-ac(lys 382) i va augmentar la proteïna p53 sense canvis en l'ARNm de p53 a les cèl·lules del càncer de pròstata. Aquest compost també s'ha associat amb la transició dels mitocondris p53 i el canvi en el cicle cel·lular [76-79]. També s'ha revelat que els mutants de punts calents semblen ser més fàcils de combinar que el p53 de tipus salvatge. L'origen amiloide dels agregats amb diverses tècniques també es va mostrar a [76-79].

Es va demostrar que la introducció de formes priòniques p53 de tipus salvatge era l'explicació dels oligòmers i fibrils mutants de p53 R248Q. En línies de càncer de mama, s'ha trobat la coubicació de p53 i agregats. Les cèl·lules MDA-MB231 mostren un augment significatiu del nucli cel·lular dels mutants R280Kp53 amb agregats p53 [80]. El mutant p53 també s'ha reconegut com la coagregació d'altres proteïnes i pot contribuir a un augment del fenotip de la funció. A més, els mutants p53, p63 i p73 semblen estar presents amb els seus paralogs [81, 82]. L'agregat amiloide p53 també s'ha trobat en molts tipus de tumors malignes, inclòs el càncer de pell i d'ovari [83,84]. Es va mostrar el comportament bio-important dels mutants p53 i es van determinar noves estratègies per interrompre la formació d'agregats [85-87]. Es va trobar que el resveratrol evita l'agregació amiloide en unir-se amb diverses proteïnes amiloides, com ara la transtiretina, el polipèptid amiloide d'illots (IAPP) i l'alfa-sinucleïna [88-93]. Les dades publicades van examinar la relació entre resveratrol i p53 i van avaluar el seu efecte sobre l'amiloide p53 [94,95]. Els resultats van mostrar que el resveratrol podria ajudar a inhibir part de l'agregació del tumor p53. Aquestes troballes indiquen que les vies p53 estan implicades en els efectes del resveratrol a les cèl·lules canceroses, tal com es presenta a la figura 2.

5. Resveratrol i la seva biodisponibilitat

La baixa biodisponibilitat i un alt metabolisme del resveratrol són els principals problemes terapèutics que persisteixen mentre es tracta de la concentració in vitro, essent també essencials per a molts estudis realitzats in vitro [96].

La biodisponibilitat de la ingestió i de les dosis intravenoses de resveratrol no pot superar la concentració plasmàtica farmacològicament activa a causa del seu ràpid metabolisme de fase II al fetge i als intestins, però la recirculació interhepàtica pot provocar un retard en l'eliminació del cos i un impacte estès. El resveratrol també té un efecte prolongat en unir-se amb proteïnes plasmàtiques[37,97]. La cinètica actual d'absorció de plasma i artèria depèn fortament de certs compostos nutricionals. Després d'obtenir resveratrol pur en altes concentracions en vi o en dietes riques en aquest compost, es va observar un augment de la seva biodisponibilitat després de l'administració [98]. El creixement mitjà del plasma durant l'administració de 300 ml de vi negre al dia es va determinar durant 15 dies per Pignatelli et al. [99]. Tanmateix, en aquests estudis, no es va establir el nivell plasmàtic exacte de resveratrol, però es va revelar que el nivell mitjà de resveratrol en el vi negre utilitzat experimentalment tenia un valor de 8,2 μM 【100】. De la mateixa manera, amb una part de l'extracte de raïm que consisteix en resveratrol (com a part del perfil metabòlic del vi negre i l'extracte de raïm), l'absorció i l'extensió a l'intestí es van reduir i allargar [101]. Uns 25 mg de resveratrol donen lloc a concentracions plasmàtiques lliures d'1 a 5 ng/mL, dosis més altes de resveratrol produeixen nivells lliures de fins a o just per sobre de 2 μM d'aproximadament 500 ng/mL 【102,103】.

Un altre aspecte de confusió dels nivells i metabòlits de resveratrol al cos és el metabolisme de la microbiota en el resveratrol humà. Quan es van utilitzar microbiomes fecals humans, es va identificar un perfil de metabòlits diferent, de manera que el metabolisme de la microbiota gastrointestinal també és important. Les dades publicades han proporcionat coneixements valuosos sobre el sistema molecular i la seva evidència recolza la suposició que els bioefectes del resveratrol es poden transmetre per metabòlits malgrat la seva menor bioresponsabilitat vivo [104,105]. Quan es van estudiar els antioxidants i els seus efectes citostàtics potencials, el resveratrol es va combinar amb estilbens específics i es va demostrar sinergisme (amb pterostilbene i polidatina)[106,107]. En diversos models in vitro, s'han estudiat curcumina i resveratrol i antioxidants, citostàtics i apoptosi. també s'ha avaluat la inducció [108].

Alguns flavonoides, com la crisina, la quercetina, la catequina i la genisteïna, així com diverses altres combinacions de flavonoides, també s'han avaluat en combinació amb resveratrol. Els resultats van demostrar la dependència de la disponibilitat i variacions dels compostos estudiats. Els estudis generalment han demostrat que els mateixos resultats es van obtenir després d'utilitzar mescles de compostos però en concentracions més baixes[109]. L'etanol també té un efecte potencialment significatiu sobre la solubilitat dels polifenols i la fluïdesa de l'absorció cel·lular, mentre que un alt grau d'etanol contraresta el perfil farmacològic dels polifenols [110]. Diversos estudis han identificat altres polifenols del vi negre com a agents de control químic (és a dir, quercetina, catequina i àcid gàlic) [111-113]. A més, s'ha revelat que les combinacions sinèrgiques d'extractes de polifenols del raïm (en forma de vi, però no limitada a) mostren una major activitat antiproliferació de les cèl·lules canceroses de còlon[114].

Els fàrmacs quimioterapèutics s'utilitzen àmpliament per enllaçar l'ADN amb cèl·lules de ràpid desenvolupament com ara cisplatina, carboplatina i oxaliplatina. En la majoria dels estudis, es va observar un efecte sinèrgic sobre la viabilitat cel·lular (respecte a diferents línies cel·lulars cancerígenes), produint alhora un efecte additiu [115,116]. S'han registrat efectes especials de fluorouracil, fludarabina, cladribina, gemcitabina, clofarabina, etc. mitjançant agents d'ADN intercalants, inclosos doxorubicina i docetaxel, inhibidors de la topoisomerasa i nucleòtids analògics [117-119]. La combinació de l'efecte del fàrmac sol, el resveratrol i els compostos alquilants de l'ADN (ciclofosfamida, temozolomida, melfalan i carmustina) van contribuir als resultats potencials [120]. El resveratrol també va demostrar efectes disminuïts o contrarelats, depenent del curs del tractament, quan es va combinar amb inhibidors de microtúbuls (vinblastina i paclitaxel) [120].

La producció d'estirè i la síntesi química també s'han ocupat de la identificació de molècules altament actives, especialment la inhibició de la proliferació cel·lular, per a aplicacions mèdiques [121]. Els canvis d'hidroxilació i el patró de metoxilació del resveratrol van tenir efectes inhibidors sobre el tumor colorectal humà SW480 (línia cel·lular) i no van afectar les cèl·lules no tumorals [122].

El resveratrol pot interactuar amb altres polifenols de manera additiva o sinèrgica i pot afectar el comportament i el metabolisme d'altres fàrmacs. Es van investigar les sinergies entre diversos polifenols i el resveratrol i es van subordinar els resultats d'altres formulacions nutracèutiques [123-125]. Aquest repte inclou enfocaments prometedors com la quercetina o altres flavonoides que utilitzen anàlegs naturals o sintètics que augmenten o tenen un potencial més alt que el resveratrol i combinen fàrmacs sinèrgics o biodisponibles [126]. Com a fàrmac anticancerígen, aquesta darrera estratègia és molt atractiva, ja que els fàrmacs tendeixen a reduir les dosis de compostos individuals donant lloc a una acció terapèutica més gran com a resultat d'additius i sinergies i menys efectes secundaris [127,128]. També es va millorar la biodisponibilitat del resveratrol nano encapsulat per al compost original [129,130]. Es va estudiar l'encapsulació i l'ús de rutes alternatives [131].

Aquest article està extret de Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules