Nou tractament per a la malaltia d'Alzheimer: fluoxetina i herba de blat
Mar 24, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Part Ⅰ: Efectes atenuants de la fluoxetina i el Triticum aestivum contra la malaltia d'Alzheimer induïda per l'alumini en rates: les possibles conseqüències sobre l'hepatotoxicitat i la nefrotoxicitat
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil i Ekram Nemr Abd Al Haleem
Resum:Antecedents:Malaltia d'Alzheimer(AD) és una malaltia neurològica crònica que causa un deteriorament cognitiu considerable. La disfunció hepàtica i renal pot empitjorar l'AD (Malaltia d'Alzheimer) alterant l'homeòstasi de l'amiloide a la perifèria i provocant una disfunció metabòlica.Herba de blat(Triticum aestivum) s'ha demostrat que té propietats antioxidants i antiinflamatòries. Aquest treball pretén estudiar l'efecte de l'alumini sobre les cèl·lules neuronals, les seves conseqüències en el fetge i els ronyons, i el possible paper defluoxetinaiherba de blatsuc per atenuar aquestes condicions patològiques. Mètode: Les rates es van dividir en cinc grups. Control, AD(Malaltia d'Alzheimer)(AlCl3), fluoxetina (fluoxetina i AlCl3),Herba de blat(herba de blat i AlCl3) i grup combinat (fluoxetina, herba de blat, i AlCl3). Tots els grups van ser assignats diàriament a diferents tractaments durant cinc setmanes. Conclusions: AlCl elevat enzims hepàtics i renals, sobreproducció d'estrès oxidatiu i marcadors inflamatoris. A més, l'acumulació de proteïnes tau i A , l'elevació d'ACHE i GSK-3 , regulació a la baixa de l'expressió de BDNF i -catenina al cervell. Els exàmens histopatològics del fetge, el ronyó i el cervell van confirmar aquesta toxicitat mentre es tractava l'AD(Malaltia d'Alzheimer)grups ambfluoxetina, herba de blat, o una combinació que alleugeri els insults tòxics. Conclusió: Fluoxetina iherba de blatLa combinació va demostrar un impacte neuroprotector més significatiu en el tractament de la MA(Malaltia d'Alzheimer)que la fluoxetina sola i té efectes protectors sobre els teixits hepàtics i renals.
Paraules clau:Alzheimer; Triticum; -catenina; GSK-3 ; -amiloide; proteïna tau; BDNF; hepatotoxicitat; nefrotoxicitat
Anti-Amalaltia de lzheimer: extracte de cistanche tubulosa
FEU CLIC AQUÍ PER PART Ⅰ
3. Discussió
A causa del seu baix preu, els estris de cuina d'alumini encara s'utilitzen a moltes cuines egípcies, especialment a les zones rurals, així com a molts altres països desenvolupats. El nostre estudi es va centrar en els efectes de l'alumini sobre la salut mental i les seves conseqüències sobre el fetge i els ronyons i el possible paper deherba de blatsuc sol o en combinació ambfluoxetinaper atenuar aquests efectes.
En els nostres experiments, el grup AlCl3 es va injectar diàriament amb AlCl3 (70 mg/kg ip) durant cinc setmanes successives; els resultats d'aquests grups van revelar la inducció d'AD (Malaltia d'Alzheimer), que es va demostrar mitjançant proves de comportament (MWT).
Pel que fa a l'avaluació histològica, l'exposició a AlCl3 va provocar alteracions histopatològiques severes i notables a l'hipocamp, inclosa la degeneració neuronal en diverses regions de l'hipocamp i la vacuolització citoplasmàtica, hemorràgia i gliosi va ser idèntica a un estudi anterior 30. Com que conté glutamatèrgica, monoaminèrgica i terminals axòniques colinèrgiques, l'hipocamp és la zona més primerenca i més afectada del cervell en l'AD (Malaltia d'Alzheimer) [31].
AlCl3 està implicat en processos metabòlics i redox del sistema nerviós central, i la seva presència a la sang està relacionada amb un augment del risc de MA (Malaltia d'Alzheimer) [32]. Els resultats d'aquest treball van mostrar una alteració significativa en diversos paràmetres bioquímics cerebrals en el grup AlCl3 en comparació amb el grup control. Hi ha una elevació significativa dels nivells de GSK-3, TAU, A i ACHE i una disminució significativa de -catenina, BDNF i neurotransmissor (DA, 5HT i NE). Es va notar l'estat d'estrès oxidatiu i la inflamació, caracteritzats per una disminució significativa de la SOD i el TAC amb un augment significatiu de MDA, IL-1 i TNF-. Aquestes troballes són incompatibles amb estudis anteriors [33-36].
GSK-3 i -catenina són marcadors de la via de senyalització Wnt/-catenina. La senyalització Wnt/-catenina està regulada a la baixa al cervell envellit, provocant una disminució de la neurogènesi i un declivi cognitiu [37]. La senyalització Wnt/-catenina és un sistema de senyalització essencial que controla una varietat d'activitats biològiques, inclosa la supervivència cel·lular. Es creu que GSK-3 representa un enllaç molecular crucial entre les plaques senils i els embulls neurofibril·lars, dos distintius histològics de la MA (Malaltia d'Alzheimer). Dos efectes segueixen l'elevació de GSK-3 , el primer d'ells és la hiperfosforilació de TAU que condueix a embolics neurofibril·lars i mort neuronal; el segon efecte és la degradació de -catenina que al seu torn indueix la formació d'A [38,39].
A més, es creu que GSK-3 té una funció en el metabolisme de la colina, inclòs el control de l'ACHE [40]. L'activitat ACHE al cervell té un paper crucial en el manteniment de la funció cerebral normal. L'exposició crònica a AlCl podria augmentar la peroxidació lipídica causada per la formació de radicals lliures i ROS, donant lloc a l'activitat ACHE i una disminució de l'acetilcolina, afectant la cognició i la memòria [41].
S'ha establert que les citocines proinflamatòries, especialment IL-1ß, poden regular a la baixa l'expressió de BDNF a les regions cerebrals relacionades amb la cognició, inclòs l'hipocamp [42]. El BDNF té activitats fisiològiques essencials tant en el sistema nerviós perifèric com en el central [43]. El BDNF pot promoure la supervivència, el creixement, la diferenciació i el desenvolupament de les neurones i té un paper crucial en l'estructura neuronal i la plasticitat funcional. Hi ha proves creixents que les alteracions en els nivells cerebrals de BDNF i la via de senyalització BDNF-TrkB poden tenir un paper en l'etiologia de l'AD (Malaltia d'Alzheimer) [44].
Com que se sap que la neuroinflamació influeix en múltiples vies de senyalització relacionades amb BDNF, una teoria actual planteja que aquests nivells baixos de BDNF poden ser atribuïbles a l'estat inflamatori crònic del cervell en l'AD (Malaltia d'Alzheimer). L'activació de les cèl·lules de la glia pot augmentar les citocines pro i antiinflamatòries i les espècies reactives d'oxigen, contribuint a la modificació de la funció neuronal i la neurotoxicitat, tal com es veu en diverses malalties cerebrals [45].
El TNF també té conseqüències perjudicials sobre la transmissió i la plasticitat sinàptica, com ara l'activació a llarg termini i l'escala sinàptica, essencials en l'aprenentatge i la memòria [46]. Durant la vellesa, les lesions i diversos estats de malaltia, el TNF pot arribar a ser perjudicial i fins i tot verinós. La TN, com la majoria de citocines, és relativament baixa en un cervell adult sa, però bastant alta en cervells neurodegeneratius, i la neuroinflamació es pot diagnosticar anys abans de la mort de les cèl·lules neuronals [47].
A més, la neurotoxicitat de l'alumini altera els nivells de tetrahidrobiopterina del líquid cefaloraquidi, la qual cosa provoca una caiguda dels nivells de neurotransmissors cerebrals [36]. Aquesta caiguda està relacionada amb la disminució dels nivells de BDNF, que tenen efectes tròfics sobre les neurones serotoninèrgiques i catecolaminèrgiques [48-50].
benefici de cistanche: millora la funció de memòria
D'altra banda, les conseqüències de la ingesta d'AlCl3 en el grup experimental van revelar un marcat deteriorament i toxicitat en els teixits hepàtics i renals. Un examen histològic va revelar diverses anomalies morfològiques perjudicials en els teixits renals i hepàtics del grup AlCl3 en la investigació actual.
Els nostres resultats van mostrar un augment significatiu dels nivells sèrics d'ALT, AST, ALP, creatinina i urea, així com estrès oxidatiu, estat inflamatori i apoptosi tant al teixit hepàtic com renal marcat per un augment significatiu dels nivells d'IL{{0} }, TNF-, NF-kB, NO, MDA i activitat de la caspasa 3 amb una disminució significativa dels nivells de SOD i TAC. A més, vam trobar un augment significatiu dels nivells sèrics de TC i TAG i una disminució significativa dels nivells de HDL. Aquestes troballes coincideixen amb estudis anteriors [51-55].
L'hepatotoxicitat i la nefrotoxicitat poden ser causades per AlCl; acumulació als teixits. Els indicadors més alts de la funció hepàtica i renal són els signes predominants d'hepatotoxicitat i nefrotoxicitat de AlCl [54,56]. L'exposició a AlCl3 produeix necrosi hepàtica, danys significatius a la membrana cel·lular i l'alliberament posterior d'enzims intracel·lulars i bilirubina al torrent sanguini [51]. Els possibles mecanismes de diafonia ronyó-cervell en termes de molècules inflamatòries es basen en la realitat que les citocines, incloses IL-1, IL{-6, TNF-c, que sovint estan implicades en la formació d'ERC, pot influir en òrgans distants com el cervell [55].
Un altre aspecte crític de la hipòtesi inflamatòria és l'estrès oxidatiu i el seu potencial perjudicial i patogènic a través de la distorsió de proteïnes, lípids, àcids nucleics, disfunció d'òrgans i apoptosi [57]. El metabolisme lipídic aberrant s'ha associat amb un augment del risc de desenvolupar AD (Malaltia d'Alzheimer), ja que el fetge és el principal òrgan perifèric responsable del metabolisme dels lípids [58].
L'hepatotoxicitat i la nefrotoxicitat poden empitjorar l'AD (Malaltia d'Alzheimer) per la incapacitat de mantenir l'homeòstasi A a la perifèria, ja que tenen un paper essencial en l'eliminació d'A de la circulació [15,17].
El nostre estudi va utilitzarfluoxetina, herba de blat, i la seva combinació en els grups de tractament per explorar els seus possibles papers en l'alleujament de l'AD(Malaltia d'Alzheimer) símptomes i atenuant les seves conseqüències sobre els teixits hepàtics i renals.
Els resultats del nostre treball van mostrar un alleujament significatiu en tots els biomarcadors cerebrals mesurats revelat per una millora de l'estrès oxidatiu i l'estat inflamatori, la prova de comportament, l'examen histopatològic i els marcadors de la via Wnt/-catenina cerebrals. La millor millora es va notar en el grup combinat, seguit delfluoxetinagrup, i després elherba de blatgrup. La millora de la cognició i la memòria s'acompanya d'una millora de la funció hepàtica i renal, estrès oxidatiu i estat inflamatori.
Fluoxetinaés un antidepressiu inhibidor selectiu de la recaptació de serotonina que podria millorar la memòria i la funció cognitiva i alleujar la depressió i l'ansietat entre la MA (Malaltia d'Alzheimer) pacients.Fluoxetinas'ha demostrat que és capaç d'inhibir la producció d'amiloide i prevenir la degeneració neuronal, ja que podria restaurar la senyalització de Wnt/-catenina millorant la fosforilació de GSK-3 i augmentant el nivell de -catenina [20-22].
Herba de blatpot restaurar els nivells d'antioxidants com SOD, catalasa i glutatió reduït [59].Herba de blatpot prevenir i arreglar el dany dels radicals lliures a les cèl·lules hepàtiques. La clorofil·la sembla ser el component més crucial del procés. La clorofil·la s'absorbeix ràpidament al torrent sanguini i ajuda a la neteja del fetge, la millora del sucre en la sang i el flux sanguini, la construcció del sistema immunitari i la desintoxicació [60].Herba de blatmarcadors de funció renal millorats del suc (urea, creatinina i àcid úric). Conté vitamina C i compostos fenòlics, que van induir la desintoxicació dels òrgans del fetge i els ronyons i la purificació de la sang dels contaminants [61].
TNF-, IL-1 i IL-6 són citocines proinflamatòries que causen dany hepàtic mitjançant la modulació de l'estat oxidatiu i, finalment, la destrucció d'òrgans [62]. El xoc d'endotoxina està mediat pel TNF-, que també promou la senyalització apoptòtica depenent de la caspasa [63]. La formació excessiva de ROS inicia esdeveniments oxidatius perillosos i NF-kB activa diversos gens associats a un estat oxidatiu, com la glutatió peroxidasa i la SOD [64].Herba de blatS'ha demostrat que els components tenen efectes antioxidants i antiinflamatoris mitjançant la inhibició de l'activació de NF-kB en investigacions anteriors [65]. Segons les nostres troballes, l'herba de blat va reduir dràsticament la generació i l'alliberament d'aquests mediadors inflamatoris.
La nostra troballa ho va revelarherba de blatva poder restaurar la senyalització Wnt/-catenina, inhibir GSK3, que al seu torn va augmentar el nivell de -catenina. El resultat d'aquesta via està inhibint la formació de placa A i la protecció de les NFT.
benefici de cistanche tubulosa
4. Materials i Mètodes
4.1.Animals
En l'estudi actual es van utilitzar cinquanta rates Wistar mascles adultes que pesen aproximadament 280-320 g. Les rates es van obtenir de la Nile Co. for Pharmaceuticals and Chemical Industries, El Caire, Egipte. Estaven allotjats en gàbies d'acer inoxidable, de tres a quatre per gàbia, a una temperatura de 25 ± 1 graus amb cicles alternatius de llum i foscor de 12 h. Les rates es van mantenir en les mateixes condicions adequades i es van proporcionar els seus requisits dietètics diaris de pellets de dieta estàndard (El-Nasr, Abu Zaabal, El Caire, Egipte) que contenien com a mínim un 20 per cent de proteïnes, un 5 per cent de fibra, un 3,5 per cent de greix, un 6,5 per cent de cendra. , i una barreja de vitamines; es donava aigua ad libitum.
4.2. Declaració Ètica
El protocol d'aquest estudi va ser aprovat per la "Universitat d'Al-Azhar - Comitè institucional de cura i ús d'animals" (297/2020). Es van fer tots els esforços per disminuir l'angoixa de les rates durant tot el període experimental.
4.3.DruQs i productes químics
Herba de blatla pols es va comprar a Bioglan Superfoods (Surrey, Anglaterra, Regne Unit),fluoxetinaL'HCl (CAS#:56296-78-7) i el clorur d'alumini hidratat (AlCl3. 6H2O, CAS#:7784-13-6) es van comprar a Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO, EUA). Tots els altres els productes químics i els materials estaven disponibles comercialment i d'alta qualitat.
Elherba de blatLa solució es va preparar dissolent 1 g deherba de blatpols en 10 ml d'aigua destil·lada, mantinguda durant 6 hores i agitada bé abans de l'administració oral [66]. La solució d'AlCl es va preparar dissolent 20 mg d'AlCl3 en 1 ml d'aigua destil·lada i es va ajustar a pH 7, 4 amb solució salina tampó fosfat 0, 1 M [67].FluoxetinaL'HCl es va dissoldre en un destil·lat equivalent a 10 mg/ml [68].
4.4. Disseny experimental
Les rates es van dividir en cinc grups (n=10) i es van assignar a diferents tractaments durant cinc setmanes. El grup 1 va servir de control i se li va donar aigua destil·lada diàriament. El grup 2 es va injectar diàriament amb AlCl3 (70 mg/kg ip)[69].AD(Malaltia d'Alzheimer) es van rebre rates del grup 3fluoxetina(10 mg/kg, po)[70]. AD(Malaltia d'Alzheimer) es van tractar rates del grup 4Herba de blat(100 mg/kg, po)[71]. AD(Malaltia d'Alzheimer) les rates del grup 5 es van injectar amb una combinació de fluoxetina (10 mg/kg, po) iherba de blat(100 mg/kg, po).
ginseng del desert: cistanche tubulosa
5. Conclusions
Fluoxetinai Triticum tenen un efecte millorant sobre l'AD induïda per l'alumini (Malaltia d'Alzheimer) en rates. Tenen un impacte neuroprotector ja que poden restaurar dèficits cognitius, augmentar l'activitat de l'enzim acetilcolinesterasa i els nivells de monoamines, prevenir la degeneració neuronal i reduir l'estrès oxidatiu i la inflamació. A més, alleugen les anomalies que es presenten al fetge o als ronyons en aquest moment, que poden augmentar la seva vulnerabilitat a la MA(Malaltia d'Alzheimer). A més, la combinació defluoxetinai Triticum van demostrar efectes més significatius en el tractament de l'AD quefluoxetinasol. Per confirmar aquests resultats beneficiosos, es requereixen estudis clínics addicionals en persones grans per determinar la dosi exacta defluoxetinaiherba de blat.
Suplement de cistanche: millora la funció de memòria
Referències
DeTure, MA; Dickson, DW El diagnòstic neuropatològic deMalaltia d'Alzheimer. Mol. Neurodegener. 2019,14,32. [Ref creuat]
Baumgart, M.; Snyder, HM; Carrillo, MC; Fazio, S.; Kim, H.; Johns, H. Resum de l'evidència sobre factors de risc modificables per al declivi cognitiu i la demència: una perspectiva basada en la població. Dement d'Alzheimer. 2015, 11, 718-726. [Ref creuat]
Huang, W; Liu, C.; von Strauss, E.; Winblad, B.; Fratiglioni, genotip L.APOE, antecedents familiars de demència i risc de malaltia d'Alzheimer: un estudi de seguiment de 6-anys. Arc. Neurol. 2004,61, 1930-1934. [Ref creuat]
Xue, L.; Lou, Y.; Feng, X.; Wang, C.; Ran, Z.; Zhang, X. Prevalència de la malaltia renal crònica i factors associats entre la població xinesa a Taian, Xina. BMC Nephrol.2014, 15, 205. [CrossRef] [PubMed]
Kivipelto, M.;Ngandu, T.; Fratiglioni, L.;Vitanen, M.;Kareholt, I.;Winblad, B.; Helkala, E.-L.;Tuomilehto,J.; Soininen, H.; Nissinen, A. Obesitat i factors de risc vascular a la mitjana edat i risc de demència i malaltia d'Alzheimer. Arc. Neurol.2005, 62, 1556-1560. [CrossRef] [PubMed]
Forbes, JM; Cooper, MEMecanismes de complicacions de la diabetis. Physiol. Rev.2013,93,137-188.[CrossRef][PubMed]
Stanciu, GD; Bild, V; Ababei, DC; Rusu, RN; Cobzaru, A.; Paduraru, L.; Bulea, D. Vincle entre diabetis iMalaltia d'Alzheimera causa de l'agregació i deposició d'amiloide compartida que implica tant canvis neurodegeneratius com danys neurovasculars. J. Clin. Med.2020,9, 1713. [CrossRef] [PubMed]
V. Wan, J.; Wang, S.; Haynes, K.; Denburg, MR; Shin, DB; Gelfand, JMRrisk de malaltia renal moderada a avançada en pacients amb psoriasi: estudi de cohort basat en la població. BMJ 2013, 347,f5961.[CrossRef]
Maver, E;diPucchio, A.; Lacorte,E; Bacigalupo,I; Marzolini, E.; Ferrante, G.; Minardi, V.; Masocco, M.; Canvelli, M.; di Fiandra, T. Una estimació de casos atribuïbles deMalaltia d'Alzheimeri demència vascular per factors de risc modificables: l'impacte de la prevenció primària a Europa i a Itàlia. Dement. Genial. Cogn.Disorder. Extra 2018,8,60-71.|Ref
Ell, Z.; Guo, JL; McBride, JD; Narasimhan, S.; Kim, H.; Changolkar, L.; Zhang, B.; Gathagan, RJ; Yue, C.; Dengler, C.Amyloid- 10. Les plaques milloren les patologies de llavors de tau del cervell de l'Alzheimer facilitant l'agregació de plaques neurítiques. Nat.Med.2018,24, 29. [CrossRef]
Ferreira-Vieira, HT; Guimaraes, MI; Silva, RF; Ribeiro, MFMalaltia d'Alzheimer: Dirigit al sistema colinèrgic. Curr. Neuropharacol.2016, 14, 101-115. [Ref creuat]
Hachisu, M.;Konishi, K.; Hosoi, M.; Tani, M.; Tomioka, H.;Inamoto, A.; Minami, S.; Izuno, T.; Umezawa, K.; Horiuchi, K. Més enllà de la hipòtesi de l'activitat anticolinèrgica sèrica aMalaltia d'Alzheimer: L'activitat neuronal de l'acetilcolina modula la producció de factors neurotròfics derivats del cervell i la inflamació al cervell, Neurodegener, Dis, 2015,15,182-187. [CrossRefl
Bencherif, M.; Lippiello, PM.; Lucas, R.; Marrero, receptors nicotínics MBAlpha7 com a nous objectius terapèutics per a malalties basades en la inflamació. Cèl·lula. Mol. Life Sci.2011, 68,931-949. [Ref creuat]
Ghiso, J.; Shayo, M; Calero, M.;Ng, D.;Tomidokoro,Y;Gandy, S;Rostagno,A.;Frangione,B.Systemiccatabolism of Alzheimer's A 40 and A 42.J.Biol. Chem.2004, 279,45897-45908.[CrossRef]
