El cànnabis a la malaltia de Parkinson: la perspectiva del pacient versus els assaigs clínics: una revisió sistemàtica de la literatura, part 2

Símptomes no motors de PDSleep

Els productes a base de cànnabis s'han investigat amb freqüència sobre problemes de son en diferents trastorns. La majoria dels pacients amb DP (al voltant del 80% en etapes avançades) es queixen de trastorns del son. El seu tractament és difícil, ja que són multifactorials i, en la majoria, no s'identifiquen causes definides.

Els trastorns del son són un problema de salut comú al qual s'enfronten moltes persones a la seva vida. Un bon son té un impacte extremadament important en la salut física i la funció cerebral, especialment en la memòria. La qualitat del son integrarà, consolidarà i revisarà els records del cervell, reforçant així la memòria. Per tant, els trastorns del son poden afectar directament la funció cerebral i la memòria.

El son és una de les activitats importants del cervell. Ajuda a eliminar els residus del cervell, afavorint així la millora de la memòria. Al mateix temps, durant el son, el cervell posarà l'aprenentatge i les experiències del dia a l'àrea de memòria correcta. Sense dormir adequadament, aquest procés es veurà interromput, provocant la pèrdua de memòria. Per tant, si sovint sents que et falta memòria, pot ser que sigui per falta de son.

Els trastorns del son afecten directament el mecanisme de memòria del cervell. Provoca un desequilibri de substàncies químiques al cervell, que afecta la funció cerebral. La manca de son també pot augmentar el risc d'algunes malalties neurodegeneratives, com la malaltia d'Alzheimer. Per tant, amb una bona qualitat del son, podeu ajudar a protegir la salut i la memòria del cervell.

Mantenir hàbits de son saludables pot millorar la memòria del teu cervell. En primer lloc, establiu un temps de son que us podeu respectar cada dia i respectar-lo. En segon lloc, creeu un ambient tranquil, còmode i net per dormir prou. Finalment, eviteu l'ús excessiu d'aparells electrònics, sobretot abans de dormir, ja que això pot afectar la qualitat del son.

En resum, hi ha un fort vincle entre els trastorns del son i la memòria. Un son d'alta qualitat no només és bo per a la salut física, sinó que també pot millorar eficaçment la memòria de les persones. Per tant, tothom hauria d'adonar-se de la importància del son i prendre mesures activament per millorar la qualitat del son i protegir la salut i la memòria del cervell. Hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche deserticola és un material medicinal tradicional xinès amb molts efectes únics, un dels quals és millorar la memòria. L'eficàcia de Cistanche deserticola prové dels múltiples ingredients actius que conté, com l'àcid tànic, polisacàrids, glicòsids flavonoides, etc. Aquests ingredients poden promoure la salut del cervell a través de diverses vies.

Feu clic a Coneix 10 maneres de millorar la memòria

Una sèrie de casos de Chagas et al. [36] va informar d'una observació inicial positiva de quatre pacients amb trastorn del comportament del son REM (RBD) tractats amb CBD. D'altra banda, un estudi aleatoritzat sobre 33 pacients (realitzat al mateix centre) no va mostrar cap avantatge del CBD respecte al placebo pel que fa a la reducció de RBD. Els autors van informar d'una millor satisfacció del son a les setmanes 4 i 8 al CBD en comparació amb un grup placebo amb p=0,049 i p=0,038 respectivament.

Aquest efecte, però, va ser transitori [16]. Leehey et al. [22] també van informar millores en el son, reflectides pel canvi de son SCOPA, però cap efecte del tractament amb CBD sobre RBD. Un estudi de Lotan et al. [26] va informar, entre d'altres, de la millora de la qualitat del son, però no es va aplicar cap qüestionari o prova específic per mesurar-ho.

Dolor

El dolor és un problema freqüent en la MP d'origen heterogeni i amb només una resposta parcial al tractament dopaminèrgic. La reducció del dolor, reflectida per les millores de l'escala visual analògica (EVA), es va informar en l'estudi de Lotan et al.[26].

El document de Shohet et al. [25] va examinar la sensació de dolor d'una manera molt elaborada, amb conclusions similars. Els autors van informar d'una disminució dels llindars de dolor fred i calent en pacients que fumaven cànnabis mitjançant el mètode Quantitative Sensory Testing. En ambdós treballs, es van fer avaluacions abans i 30 minuts després de fumar cànnabis, i els pacients no van quedar cecs pel que fa al tractament rebut.

Símptomes neuropsiquiàtrics

Els símptomes neuropsiquiàtrics de la MP es troben entre els més investigats pel que fa al tractament del cànnabis. De Faria et al.[18] va realitzar un estudi doble cec, controlat amb placebo, sobre l'eficàcia de 300 mg de CBD sobre l'ansietat relacionada amb la MP.

Els autors van demostrar que l'ansietat i els tremolors induïts per l'ansietat a la PD, mesurats durant una prova simulada de parla pública, es van reduir significativament. Curiosament, mentre que la psicosi va ser un criteri d'exclusió en la majoria dels assaigs sobre cànnabis i CBD, un article de Zuardi et al. [24] van informar de millores en la psicosi en sis pacients amb PD tractats amb CBD 150-300 mg, i cap tractament antipsicòtic addicional, reflectit per les reduccions de la puntuació al Qüestionari de psicosi de Parkinson i a l'escala de valoració psiquiàtrica breu.

D'altra banda, en un estudi de Sieradzan et al. [20], centrat en la intensitat de la LID, 5/7 pacients van experimentar sedació, al·lucinacions d'intensitat variable, mareig o desorientació. Un article de Peball et al. [37] van avaluar la seguretat i l'eficàcia de la nabilona, ​​un anàleg sintètic del tetrahidrocannabinol, en el tractament dels símptomes no motors de la MP.

En la fase I de l'estudi, la nabilona es va valorar, mentre que en la fase II els subjectes es van assignar aleatòriament a una dosi prèviament establerta de nabilona o un placebo. Els autors van informar d'una reducció significativa de l'UPDRS-MDS I, en particular els ítems de l'escala "estat d'ànim ansiós" i "problemes nocturns per dormir".

Curiosament, tot i que els punts finals relacionats amb el dolor (escala de dolor de King Parkinson i VAS del dolor) van millorar significativament durant la fase de labeltria oberta, això no es va confirmar en la fase aleatòria.

Perspectiva del pacient

En contrast amb l'efecte modest trobat en assaigs clínics aleatoris i doble cec, la percepció subjectiva dels pacients del tractament amb cànnabis és bona.

La taula 2 resumeix els articles que detallen les enquestes entre pacients. Aquestes enquestes han pres diverses formes (és a dir, realitzades per un metge en persona, per telèfon, per correu electrònic o pel pacient que accedeix a un lloc web), i alguns articles també han inclòs pacients amb altres malalties (esclerosi múltiple [31], parkinsonisme atípic [28] ), o s'han centrat només en un símptoma (per exemple, dolor).

Tot i que els diferents enfocaments i presentacions dels resultats dificulten les comparacions directes, amb més freqüència s'han informat millores en aquests símptomes no motors com el dolor o l'ansietat. Els pacients també han reportat millores en els signes motors de la MP, amb tremolors i rigidesa esmentades a la majoria dels estudis. Això està en línia amb els resultats dels assaigs clínics no cecs.

Els resultats de les enquestes també són difícils d'interpretar perquè podríem esperar que els pacients donen respostes diferents als qüestionaris anònims basats en Internet en lloc dels recollits pels metges.

Discussió

En el nostre article, hem volgut resumir el coneixement actual sobre diferents productes basats en cànnabis en el tractament de PD. Sorprenentment, hi ha un nombre total elevat de treballs sobre el tractament de la EP amb cànnabis, en comparació amb un nombre baix d'assajos clínics originals reals.

Això reflecteix el gran interès que mostren tant els pacients com els metges en aquest tipus de medicació. Mentre que les teràpies avançades com el tractament basat en vectors de la MP estan apareixent a l'horitzó [38], molts pacients recorren instintivament als mètodes que consideren "tradicionals" o "naturals". El resultat és que els estudis en assaigs controlats aleatoris han inclòs signes motors avaluats principalment a la part III de l'escala UPDRS, com ara el tremolor en repòs, la rigidesa i la bradicinèsia.

Alguns símptomes no motors, com ara RBD i ansietat, també s'han avaluat en assaigs aleatoris. Altres autors han utilitzat un enfocament d'etiqueta oberta per avaluar els símptomes motors, la discinesia, el dolor, etc. Les principals limitacions dels estudis disponibles actualment sobre productes basats en cànnabis en PD són mides de mostra petites i diferents horaris d'administració dels productes.

Hi ha moltes diferències en el mètode d'ingesta de cànnabis i/o la dosi de CBD. Fumar cigarrets de marihuana sembla dificultar una mesura objectiva de la dosi. Això comporta dificultats per comparar els estudis. També hi ha algunes diferències culturals entre els grups investigats. Alguns autors han suggerit que el cànnabis i els productes del cànnabis poden requerir una dosi molt individual i que els grans estudis aleatoris poden no demostrar la seva eficàcia per aquest motiu. Les proves genètiques progressives i la identificació de subtipus de PD també poden conduir al desenvolupament d'enfocaments més individualitzats [39, 40]. Els estudis oberts amb resultats positius comporten un biaix addicional perquè la ingesta de cànnabis segons l'enteniment popular condueix a una gran expectativa d'efecte positiu. El tractament amb marihuana i els seus compostos pot provocar complicacions.

La por a l'addicció i als efectes secundaris psicòtics poden estar entre els problemes més importants que dissuadeixen els pacients del tractament amb cànnabis. Alguns símptomes del tractament amb cannabinoides poden ser desagradables per als pacients. Aquests inclouen somnolència, marejos, nàusees, vòmits, taquicàrdia, hipotensió, boca seca, diarrea, pèrdua d'equilibri i fatiga, així com símptomes psiquiàtrics com desorientació, confusió, al·lucinacions i alteració de l'estat d'ànim [14].

Aquests solen ser més pronunciats a l'inici del tractament. Tots aquests símptomes són indesitjables en la població més gran de PD i també poden agreujar els símptomes preexistents freqüents entre els pacients amb PD, com ara hipotensió o alteracions visuals [41, 42]. És important destacar que el CBD, a diferència del THC, es considera que no causa símptomes psicòtics [34]. S'ha demostrat que els símptomes psicòtics són el resultat de l'activació del receptor CB-1, que no s'aconsegueix quan el CBD s'administra en concentracions fisiològiques [43]. Un estudi de Zuardi et al. [24] pot fomentar la creença que el CBD alleuja els símptomes psicòtics. D'altra banda, la nabilona sembla causar aquestes complicacions amb força freqüència (5/7 pacients) [20].

El tractament s'associa principalment amb l'ús a llarg termini i pot provocar símptomes d'abstinència. La disfunció cognitiva també pot aparèixer com un efecte a llarg termini del consum de cànnabis [44]. La dependència i la manca de llicències oficials a molts països també poden ser factors contribuents. Un aspecte potencialment positiu del tractament amb marihuana pot ser un augment de pes [31]. Tot i que generalment es considera un inconvenient, això pot beneficiar els pacients avançats amb PD amb desnutrició, cosa que s'observa en el 50% dels pacients amb PD [45].

Arribem a la conclusió que actualment no hi ha proves suficients per recomanar habitualment l'addició de cànnabis o productes basats en CBD als règims de tractament de la MP. Si bé els informes subjectius afirmen resultats positius dels cannabinoides en una sèrie de símptomes, els assaigs aleatoritzats controlats amb placebo de la literatura actualment no demostren millores en signes motors i mostren impactes inconsistents sobre el LID, l'ansietat i la psicosi.

Les limitacions legals, la manca d'acceptació social i els efectes secundaris preocupants poden ser obstacles en l'administració del cànnabis. Per avaluar l'eficàcia real d'aquests tractaments calen estudis grans, aleatoris, doble cec i a llarg termini amb un nombre representatiu de pacients i estandardització de dosis. En particular, cal controlar el placebo per proporcionar una avaluació adequada de l'eficàcia dels cannabinoides en la teràpia de la MP.

Això hauria d'incloure substituts de placebo tant del CBD com del cànnabis administrats per inhalació, amb un seguiment acurat de les dosis administrades als pacients. Basant-nos en la nostra revisió de la literatura, concloem que els símptomes no motors de la MP, com ara el dolor, l'ansietat i el son, semblen respondre millor al tractament amb cànnabis que fer signes motors.

Per tant, els estudis futurs potser haurien de centrar-se en els símptomes no motors, sobretot perquè aquests solen suposar una qualitat de vida més gran dels pacients amb PD que els símptomes motors.

Referències

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Avaluació oberta del cannabidiol en trastorns del moviment distònic. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indexat a Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marihuana per al tremolor de Parkinson. J Neurol Neurosurg Psiquiatria. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indexat a Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Evidència de l'ús de cannabinoides en la malaltia de Parkinson. J Neural Transm (Viena). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indexat aPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. La lògica molecular de la senyalització endocannabinoide. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indexat a Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Una introducció al sistema cannabinoide endogen. Biol Psiquiatria. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indexat a Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. La neuroprotecció del cannabidiol contra la toxicitat induïda per MPP+-a les cèl·lules PC12 implica els receptors trk, la regulació de les proteïnes axonals i sinàptiques, la neuritogènesi i pot ser rellevant per a la malaltia de Parkinson. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexedin Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com