Nous derivats de la benzoquinona antienvelliment de la paret d'Onosma Bracteatum

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

Resum:L'objectiu d'aquest estudi era investigar molècules anti-envelliment de la paret d'Onosma bracteatum, una planta medicinal tradicional utilitzada en els sistemes de medicina unani i ayurvèdic. Durant l'aïllament guiat per bioassaig, es van aïllar d'O. bracteatum dues benzoquinones conegudes, al·lomicrofil·lona (1) i ehretiguinona (2) juntament amb tres benzoquinones noves designades com a ehretiquinones BD(3-5). Les seves estructures es van caracteritzar per anàlisi espectroscòpica mitjançant RMN 1D i 2D, per anàlisi espectroscòpica MS i comparades amb les informades a la literatura.resistènciaEl potencial anti-envelliment de les benzoquinones aïllades es va avaluar mitjançant un assaig de vida útil del llevat, i els resultats van indicar que 1, 2, 4 i 5 van allargar significativament la vida útil replicativa del llevat K6001, cosa que indica que aquestes benzoquinones obtingudes a partir d'O. bracteate tenen la capacitat de s'utilitza com a agent terapèutic potencial contra malalties relacionades amb l'edat.

Paraules clau:anti edat; Onosma bracteatum; dilucidació de l'estructura; benzoquinona; vida útil replicativa; K6001

Feu clic aquí per saber-ne més

1. Introducció

L'envelliment és un procés natural marcat per un deteriorament progressiu de les funcions fisiològiques i augment de la mortalitat i sovint s'acompanya de diverses patologies humanes, com ara malalties cardiovasculars, diabetis, ictus, càncer i malalties neurodegeneratives (malaltia de Parkinson i Alzheimer)[1]. Els avenços en les pràctiques de salut pública, l'educació i la medicina no només han millorat l'esperança de vida, sinó que també han augmentat la població envellida. Segons l'Organització Mundial de la Salut (OMS), la població de persones de 60 anys es duplicarà l'any 2050 [2]. L'augment de l'esperança de vida també augmenta la prevalença de malalties relacionades amb l'edat. Així, les estratègies per descobrir molècules anti-envelliment són de gran importància [3]. Els productes naturals han estat una font important de descobriment de fàrmacs des de l'antiguitat, i un gran nombre de fàrmacs actuals es deriven de fonts naturals. En els nostres estudis anteriors, vam informar de molts compostos naturals amb propietats anti-envelliment mitjançant l'ús del bioassaig de durada de vida replicativa del llevat K6001 [-6]. Aquest assaig s'utilitza amb freqüència perquè el llevat és barat i té una bona reproductibilitat en comparació amb altres organismes model d'envelliment, com ara les mosques del vinagre, els ratolins i els nematodes [7-10]. El 2004, Jarolim et al., van descriure un nou sistema de bioassaig amb la soca de llevat K6001 per millorar l'assaig de vida útil 11].Cistanche anti-envellimentOnosma bracteatum Wall pertany a la família Boraginaceae. Es coneix com Gaozaban en el sistema de medicina Unani i com Sedge a l'Orient Mitjà. O.bracteatum s'utilitza habitualment com a demulcent, alteratiu, diürètic, potenciador de la immunitat i espasmolític i com a constituent principal de diverses formulacions ayurvèdiques per al tractament de la hipertensió, la lepra, el reumatisme i l'asma [12,13]. Estudis farmacològics sobre O.bracteatum van informar que té activitats antibacterianes, analgèsiques, antioxidants i de cicatrització de ferides [14-16]. A més, té activitats inhibidores de l'acetil-colinesterasa i la NADH oxidasa. També conté hidrats de carboni, àcids grassos, flavonoides, tanins, glucòsids i components fenòlics[12,15]. L'objectiu d'aquest estudi era obtenir compostos anti-envelliment a partir d'O. bracteatum mitjançant l'ús del bioassaig de vida útil replicativa del llevat K6001.què és cistancheEls compostos d'arti-envelliment (1, 2, 4 i 5) i el compost inactiu 3 es van purificar d'O.bracteatum mitjançant cromatografia en columna i després es van caracteritzar mitjançant anàlisi espectroscòpica i es van comparar amb les dades descrites en informes publicats anteriorment (figura 1)?

2. Resultats

2.1. Aïllament

El material vegetal sec d'O.bracteatum es va triturar a pols uniforme i es va extreure amb metanol per obtenir l'extracte cru. L'extracte brut es va repartir entre acetat d'etil i aigua. Després de l'avaluació del bioassaig de mostres d'acetat d'etil i de capa d'aigua, la mostra activa de la capa d'acetat d'etil es va sotmetre a una sèrie de cromatografia en columna oberta de gel de sílice i ODS sota la guia d'un sistema d'assaig biològic i finalment es va purificar per HPLC per obtenir dos coneguts (1 i 2) i tres novel·les (3-5)derivats de la benzoquinona. Les estructures de les benzoquinones conegudes es van identificar com al·lomicrofil·lona (1,0.0043 per cent del pes sec)[17,18] i ehretiquinona (2,0. 0013 per cent )[19], mentre que les estructures de les benzoquinones noves es van dilucidar i es van anomenar ehretiquinona B (3, 0,00023 per cent ), ehretiquinona C (4,0,00014 per cent ) i ehretiquinona D (5,0,00028 per cent )( Figura 1) mitjançant anàlisi espectroscòpica, incloent 1D i 2DNMR, HR-ESI-TOF-MS i comparació de dades espectroscòpiques amb les informades a la literatura (vegeu Materials suplementaris).

Cistanche pot anti-envelliment

2.2.Elucidació de l'estructura1

L'ehretiquinona B (3) es va obtenir com a pols vermella i la seva fórmula molecular (C2.H20Os) es va determinar mitjançant HR-ESI-TOF-MS. Les dades de RMN H (taula 1) van mostrar la presència de tres protons aromàtics a oH6,53,6,57 i 6,61, corresponents a 1,2,4-benzè trisubstituït; dos protons olefínics cis a δy 6,85 i 6,52; dos protons olefínics trans a bH 6,18 i δH 5,68; tres protons olefínics a H 5,13, ​​5,31 i 0H 5,64; dos protons de metilè a OH 2,52 i 0H 2,78; un grup metilè oxigenat a bH4,20; un protó metina a bμ 3,83 i un grup metil a δH 1,69. Les dades de RMN de The13C (taula 2) van mostrar la presència de 22 senyals de carboni. Aquests senyals es van atribuir a dos grups cetònics (6c 195.4,193.1), un benzè 1,2,4-trisubstituït (6c114.3,114.9,117.6,127.5,144.9 i 150.0), vuit carbonis olefínics. ,131.9,134.0,138.7, 139.4 i 143.8), un carboni quaternari oxigenat (c 80.6), un oximetilè (6c62.9), un carboni quaternari (6c 55.4), una metina (6c 39.3), un metilè (6c 39.3)c i un grup metil (6c 22.7).cistanche benefíciosEls espectres 'H-1H COZY indicaven els senyals de correlació entre H-5 i H-6; H-7 i H-8; H-5'i H-6'; H-7'i H-8'. A partir d'aquests senyals, es va obtenir un fragment estructural de 3, tal com es mostra a la figura 2. L'espectre HMBC va indicar la següent correlació principal H-13C: H-3 a C-4; H-5 a C-1 i C{-3;H-6 a C-1 i C-4;H-7 a C -1, C-3, C-9 i C-3';H-8 a C-11;H-11 a C -8, C-9 i C-10;H-5'a C-3';H-6'a C-2 'i C-4';H-7'a C-1', C-2', C-3'i C-9'; H-8'a C-9'i H-11'a C{-9'i C-10', a partir d'aquests senyals, l'estructura es fragmenta es van connectar per obtenir l'estructura plana de 3 tal com es descriu a la figura 2.

Extracte de Cistanche Anti Radiació

La configuració relativa de 3 es va determinar mitjançant correlacions NOESY i constants d'acoblament. La constant d'acoblament (s 6=10,5 Hz) indica la configuració cis dels protons a les posicions 5' i 6', mentre que la gran constant d'acoblament (Jzg,=16,5 Hz) i la correlació NOESY entre H{ {7}}'/H-7'(Figura 3) va suggerir la configuració trans dels protons a 7' i 8' en 3. A l'espectre NOESY, la correlació entre H-11/H{{ 14}} va confirmar la configuració trans del doble enllaç, i H-10/H{-7' (figura 3) va indicar la mateixa orientació d'aquests protons i va trobar que era idèntica a l'ehretiquinona (2)[ 19]. A més de les mateixes correlacions NOESY, 'H RMN i 13C RMN de 3 i ehretiquinona (2), a les posicions 2', 3' i 7, i prop d'aquestes posicions, eren idèntiques, cosa que també admetia la idèntica configuració relativa de 3 i ehretiquinona (2). Mentre es comparaven 3 i ehretiquinona (2), les dades espectroscòpiques van suggerir que el grup metil a C-11' en ehretiquinona (2) va ser substituït per CH2OH en 3. Es va trobar que l'estructura restant de 3 era idèntica a l'ehretiquinona ( 2), tal com es mostra a la figura 1. Així, es va determinar l'estructura de 3 i es va anomenar ehretiquinona B (figura 1).

L'ehretiquinona C(4) es va obtenir com a pols vermella. La fórmula molecular de 4 (C22H20Os) es va determinar mitjançant HR-ESI-TOF-MS. Les dades de RMN H i RMN 13C de 4 (Taules 1 i 2) van mostrar que 4 té moltes similituds amb l'ehretiquinona (2). La diferència entre els compostos va ser la substitució de CH3 (6H1.70, bc22.7) in2 per CH2OH (6H4.05,6c 65.8) en 4 a la posició 11, tal com es mostra a la figura 1. La diferència es va confirmar per la correlació HMBC entre H{ {30}} a C-11 i H-11 a C-8, C{-9 i C{-10, tal com es mostra a la figura 2. Mentrestant, el altres correlacions 'H-13C i la correlació COSY eren idèntiques a 3. L'espectre de correlació NOESY va indicar que la configuració relativa de 4 era similar a la de l'ehretiquinona B (3) (figura 3). Així, es va determinar l'estructura de 4 i es va anomenar ehretiquinona C (figura 1).

L'ehretiquinona D(5) es va obtenir com a pols groga. La fórmula molecular de 5 (C, H2O) es va determinar mitjançant HR-ESI-TOF-MS. Les dades de RMN H i les dades de RMN 13C (taules 1 i 2) eren gairebé idèntiques a les de l'allomicrofil·lona (1)[17,18 ]. La comparació de 5 i l'al·lomicrofil·ló (1) va indicar que CH3 (OH 1,16, δc 29,8) a la posició 10' a l'al·lomicrofil·lona (1) es va substituir per CH, OH (6H 3,41,6c69,7) que es va confirmar encara més amb 5 Correlació HMBC entre les posicions H-8'a C-10'; H-11'a C-10'i H-10' a C-8', tal com es mostra a la figura 2. La resta-13CHMBCi LH{{36 Es va trobar que les correlacions H COSY eren similars a les de l'ehretiquinona B (3) i l'ehretiquinona C (4) (figura 2). La configuració relativa de 5, mesurada per l'espectre NOESY, es va trobar que era similar a l'ehretiquinona B (3). Tanmateix, la posició 9' de la cadena lateral, connectada a 2', és el centre quiral, i cal establir mètodes per a aquesta estereoquímica, i l'estereoquímica de la posició 9' restarà per aclarir. Així, es va determinar l'estructura de 5 i es va anomenar ehretiquinona D (figura 1). L'allomicrofil·lona (1) es va obtenir com a pols groga. La fórmula molecular d'1 (C2.H2O5) es va determinar per HR-ESI-TOF-MS i es va identificar comparant les dades de MS, H RMN i 13C RMN amb la literatura [17, 18]. L'ehretiquinona (2) es va obtenir com a pols vermella. La fórmula molecular de 2 (C2H2Oa) es va determinar per HR-ESI-TOF-MS i es va identificar a partir de la comparació de dades de MS, 1H RMN i 13C RMN amb les de la literatura [19].

Aquest article està extret de Molecules 2019, 24, 1428; doi:10.3390/molecules24071428 www.mdpi.com/journal/molecules