Malaltia glomerular associada a l'obesitat: des dels mecanismes fins a les dianes terapèutiques

En els darrers anys, amb l'augment de la taxa d'obesitat i sobrepès a la Xina, la malaltia glomerular relacionada amb l'obesitat (ORG) ha cridat l'atenció, també s'ha actualitzat la seva patogènesi i s'han fet alguns progressos en el tractament. A partir d'això, aquest article se centra en quatre aspectes de l'epidemiologia de l'ORG, la patogènesi, les manifestacions clíniques i la patologia i els objectius del tractament, per millorar encara més la comprensió de l'ORG.

Feu clic a cistanche beneficiós per a la malaltia renal

ORG Epidemiologia

A body mass index of 25-30 kg/m2 is considered overweight, and a body mass index >30 kg/m2 es considera obes. El 2014, més de 600 milions de persones obeses majors de 18 anys a tot el món. L'obesitat pot causar diabetis, gota, hipertensió, malalties coronàries i altres malalties. L'obesitat també és un factor de risc per a la malaltia renal crònica (ERC) i és un dels factors de risc importants per a la ERC de nova aparició. Segons les "Directrius dietètiques per a residents xinesos (2022)", més de la meitat (50,7 per cent) dels residents adults xinesos tenen sobrepès o obesitat. La taxa de sobrepès i la taxa d'obesitat dels residents anteriors van ser del 34,3% i del 16,4%, respectivament. Entre 40 759 casos de biòpsia renal, la proporció d'ORG en la malaltia renal secundària va augmentar del 0,67% a 1979-2002 al 4,94% a 2003-2014[1].

Patogènesi de l'ORG

Actualment, la patogènesi de l'ORG inclou almenys set aspectes [2-4]:

(1) Hiperfiltració glomerular: la hiperfiltració glomerular és la principal causa d'ORG. L'obesitat pot augmentar la dilatació de l'artèria aferent, augmentar l'entrada de plasma al ronyó, promoure la reabsorció d'ions de sodi, inactivar la retroalimentació glomerular dels túbuls i provocar la producció excessiva d'angiotensina i, finalment, augmentar la taxa de filtració glomerular estimada. La taxa de filtració glomerular de les nefrones individuals augmenta, cosa que finalment condueix a l'ampliació del glomèrul, la hipertròfia dels podòcits i l'apoptosi.(2) Activació excessiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS): canvis en l'hemodinàmica mecànica, augment de la pressió intraabdominal i activació del sistema nerviós simpàtic causada per la resistència a la insulina i la hiperleptinèmia, provocant així l'activació del RAAS i la participació. a L'aparició d'org.

(3) Resistència a la insulina: promou l'ORG i la inflamació crònica, la resistència a la insulina pot causar apoptosi dels podòcits, hipertròfia i, finalment, esclerosi glomèrul.

(4) Reducció de nefrones i efecte de coordinació de l'obesitat: els pacients amb baix pes al néixer tenen un risc més elevat de desenvolupar malaltia renal terminal (ESRD), que pot estar relacionada amb menys nefrones congènites, mentre que l'obesitat pot accelerar la progressió de la CKD.

(5) Adipocines, factors inflamatoris i ROS: el teixit adipós visceral secretarà una sèrie de factors inflamatoris adiposos (com ara leptina, resistina, fetuina-A), ROS, citocines i quimiocines a les cèl·lules del peu glomerular, les cèl·lules mesangials i les cèl·lules endotelials. són tòxics. La disminució de l'adiponectina causada per l'obesitat i la lesió dels podòcits causada per l'activació de CD36 i NLRP3 són una patogènesi important de l'ORG.

(6) Metabolisme anormal del greix, deposició ectòpica i lipotoxicitat: el greix perirrenal alliberarà àcids grassos lliures i adipocines a l'escorça renal, agreujant el dany renal a través de la lipotoxicitat, i el greix perirrenal també comprimirà el ronyó. La sobreexpressió de l'adenosina trifosfat-citrat liasa i la proteïna d'unió a l'element regulador de l'esterol afavoreix l'augment de la lipogènesi in situ, mediant ORG.

(7) Gens i entorn: els polimorfismes gènics relacionats amb l'obesitat, com el gen FTO, estan estretament relacionats amb l'obesitat i la ERC.

Manifestacions clíniques i patologia de l'ORG

Al començament de l'ORG, les adipocines són anormals, augmenta el flux sanguini renal, dilatació de l'artèria aferent renal, hiperperfusió glomerular, es produeix microalbuminúria i progressa gradualment cap a proteinúria clínica, hipertròfia glomerular, disminució de la densitat glomerular, hipertròfia tubular renal, fibres tubulointersticials i atròfia tubular. , glomerulosclerosi segmentària focal i fusió segmentària del procés del peu.

El 10% -30% pot progressar a insuficiència renal crònica i ESRD. La vellesa, la funció renal anormal, la gravetat de la proteinúria i el nivell mitjà de proteinúria durant el seguiment són quatre factors de risc independents per a la progressió. En general, una quantitat petita a moderada de proteinúria pot ser una gran quantitat de proteinúria, però rarament es manifesta com a síndrome nefròtica. Patològicament, s'ha de diferenciar de la glomeruloesclerosi segmentària focal primària, que mostra una fusió difusa i extensa dels processos del peu sota el microscopi electrònic, i sovint manifesta una síndrome nefròtica sobtada [5].

Objectius terapèutics ORG

L'objectiu del tractament ORG és controlar la pressió arterial, bloquejar-ne la fisiopatologia i retardar la progressió de l'ORG[4,6-7]. Les principals mesures inclouen:

(1) Pèrdua de pes: incloent medicina i cirurgia. La pèrdua de pes pot reduir eficaçment la proteinúria i reduir la taxa de filtració glomerular. Després de la cirurgia bariàtrica, la hiperfiltració glomerular pot millorar. La cirurgia bariàtrica sembla ser més eficaç que la intervenció en l'estil de vida.

(2) Bloquejador del RAAS: pot reduir la hiperfiltració glomerular, reduir la proteinúria, protegir els ronyons, retardar l'aparició d'ESRD i intentar controlar la proteinúria per sota de 0,5 g/d. L'addició d'espironolactona a base d'inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina o antagonistes del receptor d'angiotensina Ⅱ també pot augmentar la protecció renal en pacients obesos amb proteinúria, i el nou antagonista mineralocorticoide no esteroide finerenona pot retardar 2 La progressió de la malaltia renal en pacients amb diabetis tipus 2 i ERC, i reduir la incidència de malaltia cerebrovascular.

(3) Inhibidors del cotransportador de sodi i glucosa 2: poden reduir el pes corporal, millorar la resistència a la insulina, disminuir la pressió arterial, promoure l'excreció de sodi, reduir la pressió glomerular, inhibir la deposició de greix ectòpic renal i la lipotoxicitat, inhibir la resposta inflamatòria i ROS, reduir la funció renal. fibrosi, etc., redueixen la proteinúria, milloren la taxa de filtració glomerular estimada i retarden la progressió de l'ORG.

(4) Millorar la resistència a la insulina: els models animals han confirmat que la metformina pot millorar la sensibilitat a la insulina, tenir un efecte protector sobre el ronyó, restablir l'expressió normal dels podòcits, reduir l'alliberament de factors proinflamatoris i fibrosi i reduir l'acumulació de lípids. La tiazolidindiona també es va associar amb una reducció de la proteinúria i, en una metaanàlisi, la tiazolidindiona va reduir la proteinúria en pacients amb o sense diabetis. Tant els inhibidors de la dipeptidil peptidasa 4 com els agonistes del receptor del pèptid-1 semblant al glucagó poden augmentar la resistència a la insulina, reduir la infiltració de monòcits-macròfags de tipus M1- i la producció de citocines inflamatòries, millorar la inflamació local i inhibir l'apoptosi dels podòcits.

(5) Tractament de la medicina xinesa: els experiments amb animals han confirmat que l'emodina, la rena, la curcumina, el Tribulus Terrestris i la coptis tenen certs efectes terapèutics sobre l'ORG. L'eficàcia clínica exacta d'aquests fàrmacs sobre l'ORG encara està per estudiar. La diferenciació de la síndrome de TCM és útil en el tractament de l'ORG.

(6) Altres fàrmacs: agonista selectiu TRG5 del receptor d'àcids biliars acoblat a proteïnes G (INT777), la lipoxina A4 pot ajustar el metabolisme dels lípids en ratolins dd/dd i reduir la proteinúria i la deposició de lípids renals. El pèptid SS-31 antioxidant dirigit a mitocondrials, els inhibidors de mTOR, etc. es convertiran en nous enfocaments terapèutics.

El Mecanisme de tractament de Cistanche Malaltia renal

Cistanche és una herba medicinal tradicional xinesa que s'utilitza habitualment per tractar malalties renals com la insuficiència renal, la proteinúria i la malaltia renal crònica. Es creu que el mecanisme d'acció de Cistanche en el tractament d'aquestes condicions es deu als seus efectes sobre el sistema immunitari, la capacitat antioxidant i les propietats antiinflamatòries.

Cistanche conté una varietat de compostos actius, com l'equinacòsid, l'acteòsid i els glucòsids feniletanoides, que se sap que tenen efectes antioxidants i antiinflamatoris. Aquests compostos poden ajudar a reduir la inflamació dels ronyons i protegir-los del dany oxidatiu. A més, Cistanche pot augmentar el sistema immunitari augmentant la producció de glòbuls blancs, cosa que pot ajudar a combatre les infeccions que poden empitjorar la salut renal.

A més, s'ha demostrat que Cistanche augmenta la producció d'òxid nítric, una substància que ajuda a regular el flux sanguini i la pressió arterial als ronyons.

Aquest augment del flux sanguini pot millorar la funció renal i reduir el risc de dany renal.

En general, la combinació de les propietats antioxidants, antiinflamatòries, de reforç immune i de millora del flux sanguini de Cistan el converteixen en un tractament natural prometedor per a malalties.

Referència

[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou, ML, et al.Changes in the Spectrum of Kidney Diseases: An Analysis of 40 759 Biopsy-Proven Cases from 2003 to 2014 in China.Kidney Dis 2018;4:10 –19

[2]Wei LF,LI Y,Xu MM, et al. Glomerulopatia relacionada amb l'obesitat: del mecanisme a la diana terapèutica. Diabetis, síndrome metabòlica i obesitat: objectius i teràpia 2021:14 4371–4380

[3]Yang ST, CaoCQ, Deng T, et al. Glomerulopatia relacionada amb l'obesitat: un canvi latent en l'obesitat que requereix més atenció. Res. premsa sanguínia renal. 2020;45(4):510-522

[4]Martínez-Montoro JI,Morales E,Cornejo-Pareja I,et al.Obesity-related glomerulopathy: Current approaches and future perspectives.Obes Rev.2022 Jul;23(7):e13450

[5]Tsuboi N,Okabayashi Y.The Renal Pathology of Obesity: Structure-Function Correlations.Semin Nephrol.2021;41(4):296-306

[6]Williams DM, Nawaz A, Evans M.Drug Therapy in Obesity: A Review of Current and Emerging Treatments.Diabetes Ther.2020;11(6):1199-1216

[7]García-Carro C,Vergara A,Bermejo S,et al.Front Med (Lausanne).2021;8:6558712021,101(20):40.