Optimització de l'efectivitat de la vacunació contra la COVID-19: la gestió del laboratori jugarà un paper?

Paraules clau: coronavirus; COVID-19; medicina de laboratori; vacuna.

La malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19) es considera ara com un dels esdeveniments més tràgics que s'han produït des del final de la Segona Guerra Mundial. Amb prop de cinc milions de morts a tot el món fins ara i una tendència epidemiològica que encara està imposant una càrrega enorme per a l'assistència sanitària, la societat i l'economia a tot el món, la vacunació generalitzada és primordial per mitigar l'impacte de la infecció respiratòria aguda greu coronavirus 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Sense vacunació, la possibilitat que la propagació d'aquesta malaltia infecciosa que amenaça la vida disminueixi és molt baixa, gairebé nul·la, i això perpetua la necessitat de mesures restrictives contínues com ara el distanciament social, la prohibició de concentracions massives, l'ús de mascaretes, la realització de proves diagnòstiques repetitives. , i, per últim, però no menys important, mantenir el risc de quarantena, bloquejos i tancaments, que contribuiran a pertorbar encara més l'economia global i la vida social [2].

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Segons l'Organització Mundial de la Salut (OMS), la vacunació es considera una forma senzilla, segura i eficaç de protegir les persones contra malalties nocives, especialment abans que es trobin amb el patogen. La colossal importància que ha tingut la vacunació per evitar la morbiditat i la mortalitat per malalties infeccioses es va destacar de manera brillant en una anàlisi exhaustiva publicada per Toor i els seus col·legues [3], que van concloure que la vacunació contra les 10 malalties infeccioses més comunes ha salvat més de 50 milions de vides al món. dues dècades i permetrà evitar encara més milions en els propers 10 anys.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche Enhance Immunity

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

En essència, totes les vacunes funcionen utilitzant les defenses naturals d'un organisme per desenvolupar una resistència sostinguda a infeccions específiques, en definitiva reforçant el sistema immunitari, que respon a la vacunació mitjançant (i) la producció d'anticossos específics (és a dir, immunitat humoral), (ii) entrenar cèl·lules immunitàries per combatre el patogen, cèl·lules infectades o per generar mediadors immunitaris per amplificar la resposta immunològica (immunitat cel·lular), així com (iii) desencadenant la generació de cèl·lules de memòria, que ajudaran especialment a fer front a les infeccions recurrents (Figura 1). ) [4]. En general, l'eficàcia de la vacuna es pot avaluar per dos mitjans, és a dir, avaluar l'eficàcia clínica en funció de múltiples dominis i incloure així un seguiment prospectiu i/o retrospectiu a mitjà o llarg termini del nombre de pacients amb infeccions noves o avançades, la càrrega viral. (en persones infectades), els casos que requereixen hospitalització, ventilació mecànica, ingrés a la unitat de cures intensives, juntament amb un registre amb precisió del nombre de morts relacionades amb COVID-19-(Figura 1) [5, 6]. L'avaluació de l'eficàcia biològica és un altre enfocament "subrogat" per predir i verificar l'eficàcia de la vacuna, que bàsicament s'inclou en el terme genèric d'"immunogenicitat", i implica avaluar –com s'ha esmentat anteriorment– la producció d'anticossos neutralitzants, el desenvolupament d'immunitat mediada per cèl·lules o la persistència de la memòria immunològica. Totes aquestes vies biològiques funcionen en sinergia per protegir un subjecte de ser infectat o reinfectat, així com per mitigar lesions locals i sistèmiques induïdes pel virus, la qual cosa condueix a una disminució del risc de morbiditat, discapacitat i mort quan s'infecta. Tot i que aquestes mesures de laboratori òbviament s'han de considerar punts finals substitutius de l'eficàcia de la vacuna, la seva avaluació proporciona un avantatge bàsic, ja que normalment no requereix un llarg període de seguiment prospectiu, permet controlar la immunogenicitat de la vacuna en el món real i pot proporcionar "en temps real" informació per adaptar millor les intervencions tant per a individus individuals com per a la població en conjunt.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

La serologia SARS-CoV-2 ara es considera universalment un aspecte clau per avaluar la immunogenicitat de la vacuna [7, 8]. Tot i que s'ha comercialitzat un calidoscopi d'immunoassaigs anti-SARS-CoV-2, ara diverses línies d'evidència suggereixen que mesurar els nivells sèrics d'anticossos totals o de classe IgG dirigits a la proteïna espiga SARS-CoV-2 o el seu receptor. domini d'unió (RBD) són aquells que semblen correlacionar-se millor amb el potencial de neutralització del virus endògen [9-11]. S'ha publicat evidència recent que l'avenç de la vacuna, definit com la detecció d'ARN (o antigen) del SARS-CoV-2 superior o igual a 14 dies després de rebre les dosis recomanades de vacunes autoritzades contra la COVID-19, pot depenen de la concentració sèrica d'anticossos anti-SARS-CoV-2. En un estudi realitzat en un gran centre mèdic d'Israel [12], on es va fer un seguiment dels treballadors sanitaris que van rebre una vacuna d'ARNm COVID-19, els nivells d'anticossos neutralitzants anti-SARS-CoV-2 i Les IgG anti-SARS-CoV-2 eren més d'un 50% més baixes en subjectes infectats que en controls no infectats coincidents. En general, un valor per infecció més alt dels anticossos neutralitzants anti-SARS-CoV-2 es va associar amb una càrrega viral més baixa, tal com es reflecteix en els valors de llindar de cicle més alts. S'han informat evidències similars en una altra investigació, on es va trobar que l'eficiència de la vacuna contra COVID-19 simptomàtic primari estava directament relacionada amb el nivell anti-SARS-CoV-2 d'IgG anti-spike, IgG antiRBD i anticossos neutralitzants aconseguits després de rebre una vacuna basada en adenovirus [13]. Aquestes troballes convergeixen per suggerir que l'avenç de la vacuna, almenys en termes de fracàs per prevenir el desenvolupament d'una infecció viral activa i/o reinfecció, pot dependre fortament dels anticossos anti-SARS-CoV-2, de manera que es tanquen ( i possiblement) pot ser molt recomanable el seguiment repetit de subjectes en els quals la immunogenicitat seria més baixa (taula 1). És important destacar que controlar la resposta dels anticossos anti-SARS-CoV-2 també pot ser útil per desxifrar la immunogenicitat i, per tant, la possible eficàcia diferencial, de diferents vacunes contra la COVID-19. Per exemple, Stencils va informar que la vacuna basada en l'ARNm de Moderna va provocar una resposta serològica significativament més alta en comparació amb la vacuna similar basada en l'ARNm de Pfizer, i aquest augment de la resposta era més evident en individus seronegatius de referència i era coherent en diferents rangs d'edat i sexes [14]. ]. Kaiser et al. en pacients de diàlisi [15], reforçant així el concepte que el control de la immunogenicitat de diferents vacunes COVID-19 mitjançant la mesura d'anticossos anti-SARS-CoV-2 pot ser aconsellable per establir una "gestió de la vacuna".

Figura 1: contribució de la medicina de laboratori a l'optimització de l'eficàcia de la vacunació contra la COVID-19.

Un altre aspecte interessant que s'ha de tenir en compte és la possibilitat d'avaluar de manera rutinària la immunitat cel·lular que es desenvolupa en receptors de la vacuna COVID-19. Per exemple, l'assaig QuantiFERON SARS-CoV-2 és un assaig d'alliberament d'interferó gamma basat en tres tubs d'antigen diferents que utilitzen una combinació de pèptids antigen propis específics del SARS-CoV-2, amb l'objectiu d'estimular els limfòcits implicats. en la immunitat mediada per cèl·lules en sang sencera heparinitzada. Breument, el primer dels tres tubs conté epítops CD4+ del domini d'unió al receptor format dins de la subunitat S1 de la proteïna Spike, el segon tub conté epítops CD{4+ i CD8+ de la proteïna Spike Les subunitats S1 i S2, i el tercer tub conté epítops CD4+ i CD{8+ de S1 i S2, juntament amb epítops CD8+ immunodominants derivats de tot el genoma viral [16]. Aquests assajos ja s'han utilitzat de manera fiable per controlar la resposta cel·lular en pacients amb COVID-19 i per personalitzar el tractament [17], de manera que sembla que el seu ús per avaluar i controlar la immunitat cel·lular en receptors de vacunes COVID-19 sembla realment. prometent i mereix un escrutini més profund.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Finalment, però no menys important, desxifrar la resposta de les cèl·lules B de memòria és un altre aspecte important per predir l'efectivitat de la vacuna contra la COVID-19. Dades recents han demostrat que la cinètica de les cèl·lules B de memòria que produeixen anticossos neutralitzants anti-SARS-CoV-2 pot merèixer una atenció especial. Tot i que la generació sostinguda d'aquest tipus de cèl·lules pot no ser del tot eficaç per prevenir l'avanç de la vacuna, pot ser, en canvi, funcional per reduir la probabilitat de desenvolupar una malaltia simptomàtica o fins i tot greu, com a conseqüència d'una resposta d'anticossos més oportuna, especialment quan es tracta d'anti-SARS. El títol d'anticossos circulants -CoV-2 ha disminuït notablement. Més concretament, els resultats d'una investigació recent demostren que, fins i tot si el títol d'anticossos sèrics anti-SARS-CoV-2 ha disminuït constantment gairebé 7 mesos després de l'administració de vacunes basades en ARNm, el valor de la proteïna anti-pica de memòria i Les cèl·lules B del domini antireceptor es van mantenir constantment altes, confirmant així que el sistema immunitari està preparat d'alguna manera per afrontar noves infeccions per SARS-CoV-2, fins i tot amb noves soques, incloses algunes variants de preocupació [18].

Taula: llista actualitzada dels principals correlats de la menor immunogenicitat de la vacuna (generació reduïda d'anticossos anti-SARS-CoV).

En conclusió, la figura 1 intenta resumir la important contribució que la medicina de laboratori pot oferir actualment per millorar l'optimització real de l'eficàcia de la vacunació contra la COVID-19. L'avaluació d'aquests efectes substitutius es basa essencialment en proves de laboratori i inclou els immunoassaigs serològics SARS-CoV-2, com a mesures substitutives d'immunitat humoral i anticossos neutralitzants, assajos d'alliberament d'interferó gamma, com a proves substitutives destinades a desxifrar i controlar immunitat cel·lular, juntament amb tècniques de citometria de flux per avaluar la presència i el nombre de cèl·lules B de memòria. En particular, el valor de controlar els anticossos neutralitzants anti-SARS-CoV-2 està ben documentat a la literatura. En un article fonamental, Khoury et al. [19] va subratllar que el nivell de neutralització anti-SARS-CoV-2 prediu significativament la protecció immune global, proporcionant així una base fiable per optimitzar les estratègies de vacunació destinades a controlar els brots de SARS-CoV-2. Per contra, encara calen esforços importants per estandarditzar millor les proves de laboratori per investigar la immunitat cel·lular i avaluar la seva utilitat general en la pràctica clínica [20].

Beneficis de cistanche per a homes enforteixen el sistema immunitari

Ara hi ha un debat obert sobre la distribució de vacunes contra la COVID-19 entre diferents entorns i països, amb la necessitat d'establir un delicat equilibri entre les administracions de la primera dosi de vacuna a persones ingènues i l'ús de reforços addicionals per prevenir la disminució de la immunitat en els que ja han estat vacunats [21]. Mentre aquest debat continua, oferim que la gestió de vacunes guiada per laboratori pot representar una eina factible i potencialment valuosa en la lluita en curs i enèrgic contra la COVID-19.

Referències

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. L'impacte de la vacunació a tot el món sobre la infecció per SARS-CoV-2: una revisió dels mecanismes de la vacuna, els resultats dels assaigs clínics, la cobertura vacunal i les interaccions amb noves variants. Curr Med Chem 1 de setembre de 2021. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub abans de la impressió].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: en absència de vacunació: "emmascara la nació". Future Microbiol 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Vides salvates amb la vacunació de 10 patògens a 112 països en un món pre-COVID-19. Elife 2021;10:e67635.

4. Organització Mundial de la Salut. Vacunes i immunització: què és la vacunació? Disponible a: https://www.who.int/news-room/qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Consultat el 3 de setembre de 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Estudis d'efectivitat de les vacunes en el camp. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Què defineix una vacuna contra la COVID-19 eficaç? Una revisió dels reptes per avaluar l'eficàcia clínica de les vacunes contra el SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Prova d'anticossos anti-SARS-CoV-2 en receptors de vacunació COVID{-19: per què, quan i com? Diagnòstics 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Consell Executiu de SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Cinètica i característiques biològiques de la resposta humoral que es desenvolupa després de la infecció per SARS-CoV-2: implicacions per a la vacunació. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Cinc immunoassajos comercials per a la determinació d'anticossos SARS-CoV-2 i la seva comparació i correlació amb la prova de neutralització del virus. Diagnòstics 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Disminució dels anticossos específics de la vacunació post-SARS-CoV-2: els llindars per determinar la seroprevalència i la seroneutralització difereixen. J Infect 2021 15 d'agost: S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub abans de la impressió].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Rendiments analítics i clínics d'un assaig de SARS-CoV-2 S-RBD IgG: comparació amb títols de neutralització. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Infeccions innovadores de Covid-19 en treballadors sanitaris vacunats. N Engl J Med 2021 Jul 28: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub abans de la impressió].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Correlacions de protecció contra la infecció simptomàtica i asimptomàtica per SARS-CoV-2. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Comparació de la resposta d'anticossos SARS-CoV-2 després de la vacunació amb BNT162b2 i ARNm-1273. J Am Med Assoc 2021 30 d'agost. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub abans de la impressió].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Comparació de la immunogenicitat de la vacuna d'ARNm BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) i mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 ARNm en pacients de diàlisi. Kidney Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manisero D, Allen N, et al. Avaluació preliminar de la prova total QuantiFERON SARS-CoV-2 i QIAreach anti-SARS-CoV-2 en individus vacunats recentment. Infecte Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub abans de la impressió].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Els resultats indeterminats de QuantiFERON Gold Plus revelen respostes deficients d'IFN en pacients amb COVID-19 greument malalts. J Clin Microbiol 7 de juliol de 2021: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub abans de la impressió].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. La vacunació d'ARNm indueix una memòria immune duradora al SARS-CoV-2 amb una evolució contínua cap a variants preocupants. bioRxiv [Preimpressió] 2021 agost 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Els nivells d'anticossos neutralitzants són molt predictius de la protecció immune de la infecció simptomàtica per SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Assajos de reproductibilitat d'alliberament d'interferó gamma (IFN-). Una revisió sistemàtica. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. Els reforços de la COVID-19 als països rics retardaran les vacunes per a tothom. Nat Med2021 31 d'agost. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub abans de la impressió].