Part 1: Caracterització i implicacions de la "immersió" de la taxa de filtració glomerular estimada inicial sobre la inhibició del cotransportador sodi-glucosa-2 amb empagliflozina a l'assaig EMPA-REG OUTOME

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Bettina J. Kraus]23, Matthew R. Weir', George L.Bakris5, Michaela Mattheus, David ZI Cherney', Naveed Sattar, Hiddo JL Heerspink,10,11, lvana Ritter2, Maximilian von Eynatten,13, Bernard Zinman4, Silvio E. Inzucchi', Christoph Wanner2 i Audrey Koitka-Weber'2,16

El tractament amb inhibidors del cotransportador de sodi-glucosa-2 indueix una disminució inicial de 3-5 ml/min/1,73 m2 de la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR). Tot i que es considera d'origen hemodinàmic i en gran mesura reversible, aquesta "caixa de la FGe" pot causar preocupació en la pràctica clínica, cosa que posa de manifest la necessitat d'entendre millor la seva incidència i implicacions clíniques. En aquesta anàlisi post hoc de l'assaig EMPA-REG OUTCOME, 6.668 participants aleatoritzats a empagliflozina 10 mg, 25 mg o placebo amb eGFR disponible a l'inici i la quarta setmana es van classificar pel canvi inicial d'eGFR en tres grups; caiguda superior a l'10 per cent ("eGFR dipper"), més del 0 i fins a un 10 per cent de disminució ("eGFR intermedi"), cap descens de eGFR ("eGFR no dipper"). Les característiques inicials de "eGFR intermedi" i "eGFR no dipper" eren generalment comparables. Es va observar una "caiguda d'eGFR" inicial en el 28,3% de l'empagliflozina enfront del 13,4% dels participants tractats amb placebo; odds ratio 2,7 [interval de confiança del 95 per cent 2,3–3,0]. En la regressió logística multivariant, l'ús de diürètics i la categoria de risc KDIGO més alta a la línia de base eren predictius independentment d'una "caixa del FGe" en empagliflozina versus placebo. Seguretat i efectes beneficis del tractament amb empagliflozina sobre el sistema cardiovascular ironyóels resultats van ser coherents entre els subgrups basats en aquests factors predictius. La "immersió d'eGFR" inicial no va tenir un impacte important en l'efecte del tractament de l'empagliflozina en la mort cardiovascular posterior, l'hospitalització per insuficiència cardíaca i l'incidència o empitjorament.malaltia de ronyó. Així, els pacients amb diabetis tipus 2 amb més avançadamalaltia de ronyói/o amb teràpia diürètica eren més propensos a experimentar una "caiguda del FGe" de més del 10% amb empagliflozina, però la reducció de les malalties cardiovasculars ironyóels resultats no es van modificar de manera rellevant per aquesta "caiguda del FGe".

Cistanche pot ajudar amb la funció renal

El tractament amb inhibidors del cotransportador de sodi-glucosa-2 indueix una disminució inicial de 3-5 ml/min/1,73 m2 de la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR). Tot i que es considera d'origen hemodinàmic i en gran mesura reversible, aquesta "caixa de la FGe" pot causar preocupació en la pràctica clínica, cosa que posa de manifest la necessitat d'entendre millor la seva incidència i implicacions clíniques. En aquesta anàlisi post hoc de l'assaig EMPA-REG OUTCOME, 6.668 participants aleatoritzats a empagliflozina 10 mg, 25 mg o placebo amb eGFR disponible a l'inici i la quarta setmana es van classificar pel canvi inicial d'eGFR en tres grups; caiguda superior a l'10 per cent ("eGFR dipper"), més del 0 i fins a un 10 per cent de disminució ("eGFR intermedi"), cap descens de eGFR ("eGFR no dipper"). Les característiques inicials de "eGFR intermedi" i "eGFR no dipper" eren generalment comparables. Es va observar una "caiguda d'eGFR" inicial en el 28,3% de l'empagliflozina enfront del 13,4% dels participants tractats amb placebo; odds ratio 2,7 [interval de confiança del 95 per cent 2,3–3,0]. En la regressió logística multivariant, l'ús de diürètics i la categoria de risc KDIGO més alta a la línia de base eren predictius independentment d'una "caixa del FGe" en empagliflozina versus placebo. Seguretat i efectes beneficis del tractament amb empagliflozina sobre el sistema cardiovascular ironyóels resultats van ser coherents entre els subgrups basats en aquests factors predictius. La "caiguda d'eGFR" inicial no va tenir un impacte important en el

efecte del tractament de l'empagliflozina en la mort cardiovascular posterior, hospitalització per insuficiència cardíaca i incident o empitjoramentronyómalaltia. Així, els pacients amb diabetis tipus 2 amb més avançadaronyóLa malaltia i/o en teràpia diürètica eren més propensos a experimentar una "caiguda de la FGe" de més del 10% amb empagliflozina, però la reducció de les malalties cardiovasculars ironyóels resultats no es van modificar de manera rellevant per aquesta "caiguda del FGe".

PARAULES CLAU: agutronyólesió; malaltia cardiovascular; diabetis; taxa de filtració glomerular estimada; inhibició del cotransportador sodi-glucosa-2 Copyright ª 2020, Societat Internacional de Nefrologia. Publicat per Elsevier Inc. Aquest és un article d'accés obert sota la llicència CC BY-NC-ND

Els inhibidors del cotransportador de sodi i glucosa-2 (SGLT2i) es van desenvolupar com a agents hipoglucemiants, però representen una nova opció de tractament per a les malalties cardiovasculars (CV) ironyómalaltiaen pacients amb diabetis tipus 2 (DT2). Estic- millores en CV ironyóEls resultats s'han observat en diversos assaigs de resultats de SGLT2i.1-6 A causa del seu mecanisme d'acció renal, SGLT2i s'associa amb una disminució transitòria de la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR), també anomenada "eGFR dip", poc després del tractament. inici.2,7,8 Tot i que es considera en gran mesura hemodinàmica i reversible, aquesta "caiguda del FGe" inicial ha generat preocupacions en la pràctica clínica, ja que pot predisposar els pacients aagutronyólesió(AKI). Els informes posteriors a la comercialització d'esdeveniments adversos (AE) sobre AKI van portar l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA a emetre advertències Correspondència: Bettina J. Kraus, Hospital Universitari de Würzburg, Departament de Medicina Interna I, Oberdürrbacher Str 6, 97080 Würzburg, Alemanya . Correu electrònic: bk@doktorkraus.de

Rebut l'11 de juny de 2020; revisat el 30 de setembre de 2020; acceptat el 15 d'octubre de 2020; publicat en línia el 10 de novembre de 2020 perquè SGLT2i s'utilitzi amb precaució en pacients amb risc d'IRA.9 No obstant això, les dades dels assaigs clínics1,3,4,6 i de grans cohorts observacionals10-13 mostren un risc d'IRA reduït amb SGLT2i.

S'ha informat d'una "caiguda del FGe" inicial amb la inhibició del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).14,15 Fins fa poc, la inhibició del RAAS era l'únic tractament nefroprotector per als pacients ambronyómalaltia, i segueix sent àmpliament utilitzat. No obstant això, el valor predictiu de la "immersió eGFR" associat a la inhibició de RAAS en CV ironyóels resultats segueixen sent controvertits.16-19

La "immersió d'eGFR" inicial amb SGLT2i a la part superior de la inhibició de RAAS pot limitar el seu ús clínic, especialment en pacients dins del rang inferior d'eGFR. Per tant, cal entendre millor la seva incidència i implicacions clíniques. Vam caracteritzar els participants del RESULTAT EMPA-REG amb diversos graus del canvi inicial de l'eGFR i vam investigar si la "caiguda de l'eGFR" inicial observada amb empagliflozina estava influenciada per les característiques inicials i/o va tenir un impacte en la seguretat i els resultats CV i renals.

MÈTODES

El disseny i els mètodes de l'assaig multinacional EMPA-REG RESULTAT, controlat amb placebo i doble cec (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01131676) s'han descrit anteriorment.1 La població de l'estudi va incloure 7.020 participants tractats amb DT2, malaltia CV establerta i eGFR. $30 ml/min per 1,73 m2 (MDRD; modificació de la dieta enronyómalaltia). Els participants van ser assignats a l'atzar per rebre empagliflozina 10 mg o 25 mg o placebo (1:1:1) una vegada al dia, a més de l'atenció estàndard. La durada mitjana del tractament va ser de 2,6 anys i el temps d'observació mitjà de 3,1 anys. El resultat CV primari i el secundari preespecificatronyóEl resultat (definit com un incident o empitjorament de la nefropatia) s'ha informat anteriorment.1,2.

Per a aquesta anàlisi post hoc, 6668 participants que van rebre una dosi de $ 1 del fàrmac d'estudi i tenien els valors de FGe inicial i de la setmana 4 disponibles es van classificar segons el percentatge d'eGFR (equació desenvolupada per la Crònica).RonyóDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) change from baseline at week 4 into 3 categories: >10% decline ('eGFR dipper'), >0% to #10% decline ('eGFR intermediate'), and no decline ('eGFR non-dipper'). This pragmatic categorization, using clinically relevant, memorable, and easy-to-apply cutoffs, resulted in 3 similar-sized groups in the empagliflozin treatment arm. For each category, we described baseline characteristics and eGFR change over time for the duration of treatment and after treatment discontinuation. Additional sensitivity analysis was performed for an eGFR decline of >30 per cent de la línia de base. Per a totes les anàlisis, es van comparar grups de placebo i empagliflozina (10 mg i 25 mg). La creatinina sèrica i l'albúmina, i l'albúmina urinària a l'orina puntual, es van mesurar en laboratoris centrals per calcular la relació orina-albúmina-creatinina (UACR). Malaltia renal: la categorització de la millora dels resultats globals (KDIGO) es va dur a terme segons el mapa de calor KDIGO, un sistema de classificació 2-dimensional, que identifica pacients amb un FGe baix i nivells de UACR més alts, que tenen un risc elevat de resultats adversos renals i cardiovasculars. .20 Perronyófunció al llarg del temps, vam utilitzar l'equació de creatinina CKD-EPI. Es va utilitzar un model mixt d'anàlisi de mesures repetides per avaluar els canvis en l'eGFR al llarg del temps, inclosos els nivells d'hemoglobina glicada (HbA1c) i eGFR (CKD-EPI) a la línia de base com a covariables lineals i regió geogràfica, índex de massa corporal (IMC) inicial, tractament. , visita, interacció visita per tractament, la interacció entre el nivell inicial d'HbA1c i la visita, i la interacció entre la FGe inicial i la visita com a efectes fixos. Els canvis en l'eGFR per any (és a dir, el pendent d'eGFR) es van obtenir mitjançant un model d'intercepció aleatòria/coeficient aleatori, tal com es va descriure anteriorment.21 El model es va aplicar per a cada categoria de "immersió d'eGFR" per separat, i només es van utilitzar les dades dels participants en tractament. Els participants que també tenien valors d'eGFR disponibles després de la interrupció del tractament es van avaluar els canvis absoluts i percentuals de l'eGFR entre l'últim valor del tractament (LVOT) i el primer valor després de la interrupció del tractament (seguiment).

Baseline characteristics of the 'eGFR intermediate' and 'eGFR non-dipper' groups were generally comparable. Thus, further analyses were performed based on pooled data from these 2 categories to focus on one harmonized 'eGFR dip' event, defined as the occurrence of an 'eGFR dip' >10 per cent des de la línia de base a la setmana 4. Les característiques inicials es van avaluar per a l'efecte predictiu potencial d'aquest percentatge inicial de "caixa de la FGe" des de la línia de base a la setmana 4 amb empagliflozina versus placebo. Hem utilitzat regressió logística amb factors de referència, tractament i interacció de factors de referència amb tractament per investigar les possibles interaccions dels factors de referència amb el tractament i, per tant, efectes predictius. Seguint aquest enfocament, vam aplicar un model de regressió logística multivariant mitjançant la selecció cap enrere i vam aplicar un nivell de significació de P < 0.05="" per="" a="" la="" interacció="" de="" cada="" factor="" de="" referència="" i="" tractament="" que="" es="" retingís="" al="" model.="" en="" el="" model="" multivariant="" es="" van="" incloure="" factors="" de="" referència="" amb="" un="" nivell="" de="" significativitat="" de="" p=""><0, 1="" per="" a="" la="" interacció="" amb="" el="" tractament="" determinat="" des="" del="" primer="" pas.="" els="" factors="" predictius="" rellevants="" per="" a="" un="" esdeveniment="" "egfr="" dip"="" es="" van="" calcular="" a="" partir="" del="" model="" de="" regressió="" logística="">

Investigar l'associació d'una "caiguda del FGe" des de la línia de base a la setmana 4 amb la mort relacionada amb el CV, l'hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) oronyóEls resultats després de la setmana 4 independentment del tractament, vam combinar els grups d'empagliflozina i placebo i vam utilitzar un model de riscos proporcionals de Cox amb factors per al grup de tractament, variables inicials d'edat, sexe, IMC, HbA1c, eGFR, regió i "caixa de eGFR" a la setmana. 4 i amb un ajust addicional per als valors basals i els canvis respecte a la línia de base a la setmana 4 en la pressió arterial sistòlica (SBP), la pressió arterial diastòlica (DBP) i la glucosa plasmàtica en dejú.

Tot i que la categorització per "immersió d'eGFR" real després de l'aleatorització dóna lloc a la pèrdua de l'aleatorització i, per tant, no permet una comparació de l'efecte del tractament amb empagliflozina en "eGFR dipper" versus altres categories, es va avaluar l'impacte d'una "immersió d'eGFR" a la setmana 4 utilitzant 2 aproximacions. Primer es va analitzar l'efecte de Tampagliflozin sobre el CV ironyó outcomes across relevant predictive baseline factors for an 'eGFR dip' event. These analyses were performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, age, sex, baseline BMI, baseline HbA1c, region, subgroup, and treatment-by-subgroup interaction. In addition, we assessed the 'eGFR dip' as a potential mediator for the effect of empagliflozin on these outcomes. This analysis was done following the previously described concept of traditional mediation analysis proposed by Baron and Kenny,22 and similarly applied for time to occurrence of CV death.23 We compared the treatment effect of empagliflozin on outcomes from week 4 onward from the analysis using the primary model,1 with the treatment effect obtained using a model also adjusted for a >10 per cent

Figura 1| Percentatge de participants per categoria de "taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) immersió" (a), hores extraordinàries d'eGFR per categoria de "eGFR dipping" en participants tractats amb empagliflozina (b) i eGFR mitjà a l'últim valor del tractament (LVOT) i seguiment augmenta segons la categoria d'immersió d'eGFR en participants tractats amb empagliflozina (c). (a) Percentatge de participants que van rebre almenys 1 dosi del fàrmac d'estudi (empagliflozina versus placebo) i van tenir eGFR (crònica).RonyóDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI) values at both baseline and week 4 categorized by percent eGFR change from baseline at week 4 to >10% decline ('eGFR dipper), >{{0}} per cent a Menor o igual a un 10 per cent de disminució (eGFR intermedi'), o cap disminució ("eGFR no dipper). (b)Resultats de mesures repetides de model mixt d'eGFR (CKD) -EPL) sobre el tractament al llarg del temps per categoria de percentatge de canvi en tots els participants tractats amb almenys 1 dosi del fàrmac d'estudi que tenien valors de FGe inicial i de la setmana 4 disponibles. El model inclou l'eGFR inicial i l'hemoglobina glicada inicial (HbA1c) com a covariables lineals i regions geogràfiques: categoria de base d'índex de massa corporal, tractament, interacció visita visita per tractament, interacció inicial HbA1c per visita i interacció inicial d'eGFR per visita com a efectes fixos aplicats per a cada categoria d'immersió de eGFR. (c) Participants tractats amb almenys 1 dosi del fàrmac d'estudi que van tenir una "immersió de FGe" inicial i (continuada) a la setmana 4. El percentatge de mediació es va calcular de la següent manera: percentatge de mediació ¼ 100 * ([lnHR - lnHRC]/lnHR), on HR ( risc) denota una comparació dels grups de tractament del model amb el grup de tractament al un i HRC denota una comparació de grups de tractament en el model que s'ajusta per a la "caixa de l'eGFR". Per ser considerat un mediador, la "caiguda de l'eGFR" hauria d'afectar el resultat estudiat, i l'efecte de l'empagliflozina sobre el resultat s'ha de reduir en l'anàlisi ajustada per a la "caiguda de l'eGFR". La mediació es va indicar si el HR per al resultat entre els grups de tractament ajustat per a "eGFR dip" era més proper a la unitat que el HR del model amb el grup de tractament sol (model primari). La mediació completa s'indicaria amb un HR d'1,0 en el model ajustat per a la "caiguda de l'eGFR". Un valor de mediació positiu indica que l'efecte de l'empagliflozina en el resultat va estar parcialment mediat per la "caixa de la GFR" i un valor negatiu indica que l'efecte de l'empagliflozina es va reduir parcialment per la "caixa de la FGe".

Totes les anàlisis es van realitzar al nivell nominal de 0,05 sense correcció per a la prova d'hipòtesis múltiples.

Anàlisis de seguretatronyói els EA globals eren descriptius a través dels factors de referència predictius per a una "caiguda de l'eGFR".RonyóEls AE representen l'informe de l'estret Diccionari mèdic estandarditzat per a activitats reguladores (MedDRA) Consulta per a insuficiència renal aguda (ARF) per part dels investigadors de l'estudi, que incloïa el terme preferit AKI. Les anàlisis estadístiques es van dur a terme mitjançant SAS versió 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).

RESULTATS

Hi va haver una àmplia variabilitat interindividual en el canvi inicial d'eGFR entre els participants. Mentre que el canvi mitjà (IQR) d'eGFR des de la línia de base a la setmana 4 va ser de -0,05 (IQR, -4,04 a +4,27) ml/min per 1,73 m2 en els participants tractats amb placebo (–21,4 i +21,4 per al 1er percentil 99, respectivament), es va desplaçar cap a una reducció mitjana de –2,69 (IQR, –7,87, +1,30) ml/minper1,73 m amb empagli2 flozin (–24,9 i +17,7 per als percentils 1r i 99, respectivament).

Característiques inicials de les categories de "immersió d'eGFR".

La categorització va donar com a resultat un 28,3% i un 13,4% de "eGFR dipper", un 41,1% i un 39,5% de "eGFR intermedi" i un 30,5% i un 47,1% dels participants "eGFR no dipper" als grups empagliflozin i placebo, respectivament (figura 11a). ). Les característiques inicials de les categories "eGFR dip" es mostren a la taula 1. Entre els participants tractats amb empagliflozina, la majoria de les característiques inicials eren comparables en els grups "eGFR sense dipper" i "eGFR intermedi", excepte per a SBP i eGFR, que eren lleugerament més alts. en aquest darrer grup. En canvi, hi va haver algunes diferències rellevants en les característiques inicials entre els "eGFR dippers" tractats amb empagliflozina i els "eGFR no dippers"; Els "dippers eGFR" eren més vells, tenien un historial de diabetis de llarga data i tenien taxes més altes de deterioramentronyófunction and albuminuria and hence a higher KDIGO risk category. Hemoglobin, hematocrit, and albumin levels were slightly lower in 'eGFR dippers.' The 'eGFR dippers' were more likely to have suboptimal SBP control, even though they were taking more antihypertensive medications. In addition, more 'eGFR dippers' were treated with insulin and fewer were treated with metformin, while study participants using insulin had a lower baseline eGFR compared with nonusers, and metformin users had a higher baseline eGFR compared with nonusers.24 Characteristics of the participant subset that experienced an initial eGFR decline of >El 30 per cent de l'inici de l'empagliflozina (1,4 per cent; n ¼ 64) es resumeix a la taula complementària S1. En general, les seves característiques inicials eren comparables a les dels dippers d'EGR, però tendien a tenir més comorbiditats i factors de risc CV.

eGFR al llarg del temps i després de la interrupció del tractament segons la categoria "eGFR dipping".

The baseline means SD eGFR values in the empagliflozin- treated participants were 68.3 18.1, 79.5 22.9, and 72.9 20.6 ml/min per 1.73 m2 for the 'eGFR dipper,' 'eGFR intermediate,' and 'eGFR non-dipper' groups, respectively. The respective mean SD eGFR changes from baseline at week 4 in these 3 groups were – 12.6 5.7, –3.3 2.4, and þ5.4 5.7 ml/min per 1.73 m2. Few participants experienced an eGFR decline >30 per cent a la setmana 4 (1,4 per cent [n ¼ 64] amb empagliflozina i 0,9 per cent [n ¼ 20] amb placebo). Entre aquests, 1 pacient amb empagliflozina i cap pacient amb placebo va interrompre l'estudi després de la setmana 4.

En els participants que van rebre tractament amb empagliflozina, el FGe mitjà es va mantenir estable a partir de la setmana 12 en tot el FGe.

dipping' categories (Figure 1b), as well as in the subset with an initial empagliflozin-induced eGFR decline >3{{20}} per cent (figura suplementària S1). En canvi, els nivells mitjans d'eGFR en els receptors de placebo van disminuir en totes les categories (figura suplementària S2A): el pendent mitjà d'eGFR des de la setmana 12 fins al LVOT va ser de -1,598 (interval de confiança [IC] del 95 per cent, -2).{30}}76. a – 1,121) ml/min per 1,73 m2/any en "eGFR no dippers", -1,278 (IC del 95 per cent, -1,752 a -0,804) ml/min per 1,73 m2/any al grup "eGFR intermedi" i -0,718 (IC del 95 per cent, -1,713 a 0,278) ml/min per 1,73 m2/any en "eGFR dippers".

En els participants que també tenien dades disponibles per al període de seguiment, la FGe mitjana va augmentar després de la suspensió del tractament amb empagliflozina en comparació amb la LVOT (figura 1c). Després de la interrupció del placebo, eGFR no va canviar en cap categoria en comparació amb el LVOT (figura suplementària S2B).

Figura 1|(continuació) els valors d'eGFR de la setmana 4 disponibles, així com un valor d'eGFR després de la cessació del tractament (seguiment). Estadístiques descriptives de l'eGFR (CKD-EPI) a la línia de base, últim valor del tractament (LVOT) i seguiment. Canvi mitjà del percentatge en el seguiment en comparació amb el LVOT: þ2,12 per cent (rang interquartil [IQR], -2,98 a þ8,94 per cent) en el grup "eGFR sense dipper", þ2,67 per cent (IQR, -2,27 a þ10,64 per cent ) al grup "eGFR intermedi" i þ6,63 per cent (IQR, -0,08 a þ16,07 per cent) al grup "eGFR dipper". Factors de referència predictius per a una "immersió d'eGFR" amb tractament amb empagliflozina

Per centrar-se en un esdeveniment harmonitzat "eGFR dip" i com que les característiques inicials dels grups "eGFR intermedi" i "eGFR no dipper" generalment eren comparables, es van realitzar anàlisis addicionals a partir de dades agrupades d'aquestes dues categories.

To define baseline characteristics associated with an initial empagliflozin-induced 'eGFR dip' >10 per cent, i per identificar els participants especialment propensos a experimentar una "immersió d'eGFR" amb empagliflozina, vam realitzar anàlisis de regressió logística sobre factors especificats. La figura 2a presenta la relació de probabilitats (OR) global per a una "immersió de FGe" inicial amb tractament amb empagliflozina

Taula 1| Característiques inicials dels participants tractats amb empagliflozina segons les categories de "immersió de FGe"

Taula 1|(Continuació) Característiques inicials dels participants tractats amb empagliflozina segons les categories de "immersió de FGe"

ACEi, inhibidor de l'enzim convertidor d'angiotensina; ARB, bloquejador del receptor de l'angiotensina; ASA, àcid acetilsalicílic; IMC, índex de massa corporal; CCB, bloquejador dels canals de calci; CHD, cor

malaltia cardíaca onària; ERC, crònicaronyómalaltia; CV, cardiovascular; DBP, pressió arterial diastòlica; eGFR, taxa de fifiltració glomerular estimada; HDL, lipoproteïna d'alta densitat;

IC, insuficiència cardíaca; KDIGO, Malaltia renal: millora dels resultats globals; LDL, lipoproteïna de baixa densitat; PAD, malaltia de l'artèria perifèrica; SBP, pressió arterial sistòlica; T2D, tipus 2

diabetis; TG, triglicèrids; UACR, relació albúmina-creatinina d'orina.

aP < 0,05 en comparació amb el grup sense submersió.

bP < 0,001 en comparació amb el grup sense baixada.

cP < 0,0001 en comparació amb el grup sense submersió.

dN value: 1258 for the >Grup de descens del 10%.

eN values: 1352, 1818, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >Grups de descens del 10%, respectivament.

fN values: 1337, 1813, and 1245 for the no, >0 to #10%, and >Grups de descens del 10%, respectivament.

gN values: 1356, 1826, and 1259 for the no, >0 to #10%, and >Grups de descens del 10%, respectivament.

hN values: 1353, 1821, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >Grups de descens del 10%, respectivament.

iN value: 1259 for the >Grup de descens del 10%.

jN values: 1339, 1807, and 1243 for the no, >0 to #10%, and >Grups de descens del 10%, respectivament.

kN values: 1339, 1805, and 1242 for the no, >0 to #10%, and >Grups de descens del 10%, respectivament.

en comparació amb el placebo (2,7; IC del 95 per cent, 2,3-3.0) i per a cada factor de referència inclòs en altres models multivariants individualment. Ús de diürètics, categoria de risc KDIGO més alta i deterioradaronyóLa funció inicial es va associar amb un augment de les probabilitats d'una "caiguda del FGe" inicial amb empagliflozina versus placebo a la setmana 4 (valor P per a la interacció<0.05) (figure="" 2a).="" among="" subcategories="" of="" diuretic="" treatment,="" the="" or="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" of="" empagliflozin="" versus="" placebo="" was="" consistent="" across="" participants="" with="" versus="" participants="" without="" baseline="" use="" of="" potassium-sparing="" agents="" and="" across="" participants="" with="" versus="" those="" without="" the="" baseline="" use="" of="" low-ceiling="" diuretics,="" excluding="" thiazides="" (supplementary="" figure="" s3a).="" however,="" treatment="" with="" loop="" diuretics="" or="" thiazides="" at="" baseline="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" with="" empagliflozin="" versus="" placebo="" (interaction="" p="" ¼="" 0.0094="" and="" p="" ¼="" 0.0072,="" respectively)="" (supplementary="" figure="">

Si us plau, feu clic aquí per a la part 2