Part 1: la prevalença del dolor entre pacients amb malaltia renal crònica mitjançant revisió sistemàtica i metaanàlisi

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Emilie Lambourg¹, Lesley Colvin¹, Greg Guthrie², Kiruthikka Murugan², Michelle Lim¹, Heather Walker^1,2, Georgia Boon², i Samira Bell^1,2

1Divisió de Salut de la Població i Genòmica, Institut d'Investigació Mèdica, Universitat de Dundee, Dundee, Regne Unit; i 2Renal Unit, Ninewells Hospital, Dundee, Regne Unit

Dolorés un símptoma comú però sovint infratractat en pacients ambmalaltia renal crònicaamb una prevalença molt superior a la de la població general.

Aquesta revisió sistemàtica tenia com a objectiu sintetitzar totes les proves quantitatives disponibles per obtenir-ne una millor comprensiódolorprevalença idolortipus en pacients ambcrònicaronyómalaltia. Es van cercar quatre bases de dades i la literatura grisa fins al 15 de gener de 2021. Es van realitzar metaanàlisis d'efectes aleatoris amb múltiples anàlisis de subgrups i metaregressions per explorar encara més l'heterogeneïtat entre estudis.

La qualitat dels estudis inclosos es va avaluar mitjançant l'escala de Newcastle-Ottawa i el nivell d'evidència es va determinar mitjançant l'enfocament GRADE. Cent setze estudis van reportar dades sobre 40.678 individus.

Els resultats de les metaanàlisis van donar una prevalença global del 60% (interval de confiança del 95% 56-64) perdolor, 48 per cent

(42-55) per a cròniquespain i un 10 per cent (6-15) per a neuropàticsdolor. La prevalença dedolorva ser inferior entre els receptors de trasplantament renal un 46 per cent (37-56) en comparació amb els pacients sotmesosdiàlisi63 per cent (57-68) i aquells ambno diàlisi crònicaronyómalaltia63 per cent (55-70). Musculoesquelèticdolorsemblava ser el més habitualdolorsímptoma entre pacients ambcrònica ronyómalaltiagestionat de manera conservadora el 42 per cent (28-56) o rebentdiàlisi45 per cent (36-55), mentre que el dolor abdominal va ser més freqüent en els receptors de trasplantament de ronyó un 41 per cent (7-86). Així, tots els subgrups de pacients ambcrònicaronyómalaltiapateixen una alta càrrega dedolor. Per tant, una major conscienciació i reconeixement d'aquesta qüestió és vital per informar les polítiques i la prestació de serveis en aquesta àrea.

PARAULES CLAU:cistanche, malaltia renal crònica, dolor,diàlisi.

Copyright ª 2021, Societat Internacional de Nefrologia. Publicat per Elsevier Inc. Aquest és un article d'accés obert sota la llicència CC BY-NC-ND.

cistanche pot tractar la malaltia renal millorar la funció renal

Hi ha un cos creixent d'evidències que ho demostrendolores troba entre els símptomes més comuns que experimenten les persones ambmalaltia renal crònica, però se sap poc sobre els tipus específics dedoloren aquesta població.¹A més, en la pràctica clínica, hi ha una manca de reconeixement per part dels proveïdors d'atenció sanitària que condueix a una infraelaboració i un tractament insuficient delsdoloren aquesta població.²Crònicadolorcomporta una reducció encara més de la qualitat de vida³amb insomni, depressió,⁴Disminució de les activitats diàries i les interaccions socials, l'aïllament, la reducció de la supervivència i l'ús més elevat d'altres recursos mèdics que condueixen a importants costos sanitaris i risc de patirdiàlisiretirada. En general, la prevalença dedoloren pacients sotmesos a teràpia de substitució renal es creu que oscil·la entre el 40 i el 60 per cent.⁵Tanmateix, actualment no hi ha estimacions de prevalença global fiables dels diferents tipus dedoloren els diversoscrònicaronyómalaltiasubgrups com a síntesis quantitatives de cròniquesdolorsón escassos, especialment entre els receptors de trasplantament renal (KTR) i els pacients gestionats de manera conservadora. A més, el nombre de publicacions en augment recentment en aquest camp és molt variabledolormesures de prevalença.⁶Almutary et al.⁷va revisar la càrrega dels símptomes experimentats pels pacients ambcrònicaronyómalaltiagraus⁴i⁵, inclòsdiàlisii gestió conservadora. Es van identificardolorcom un dels símptomes més comuns juntament amb la fatiga, la pruïja, la pell seca i la somnolència, amb mesures de prevalença que van del 38% al 90% i una mitjana ponderada del 65%. Brkovic et al.⁶va examinar la prevalença i la gravetat dedoloren una revisió sistemàtica dels pacients sotmesoshemodiàlisi, amb mesures que oscil·len entre el 33 i el 82 per cent per a la crònicadolori 21 per cent i 92 per cent per agutdolor. Tanmateix, no es va dur a terme ni metaanàlisi ni metaregressió.⁶Van reconèixer una heterogeneïtat important en els seus resultats i van recomanar una exploració addicional dels factors subjacents a aquesta diversitat. És probable que aquestes troballes no concloents s'expliquen per la gran variació endolortipus i llocs estudiats, la manca d'estandardització endolordefinicions i escales d'avaluació, i l'heterogeneïtat de lacrònicaronyómalaltiapoblació sobre les seves opcions de tractament (gestió conservador amb o sense cures pal·liatives,diàlisi, trasplantament de ronyó).

Aquesta revisió sistemàtica pretén obtenir estimacions actualitzades basades en la població de la prevalença de diversosdolortipus en els diferents subgrups que constitueixen la població de pacients ambcrònicaronyómalaltia(no diàlisi, diàlisi, KTRs, cures pal·liatives) i per entendre millor l'heterogeneïtat informada en revisions sistemàtiques anteriors, mitjançant metaanàlisis estratificades i metaregressions.

Dolorés el símptoma més comú demalaltia de ronyósímptomes.Cistanchepot alliberar eldolor.

MÈTODES

Aquest estudi es va realitzar seguint les directrius PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Análisis). El protocol va ser registrat i publicat a PROSPERO (CRD42019156491).⁸ Aquest article informa del primer resultat dels 3 indicats en el protocol.

Fonts de dades i cerques

Es van dur a terme cerques electròniques (des de l'inici fins al 15 de gener de 2021) de MEDLINE/PubMed, Embase, Registre Cochrane d'assaigs controlats (CENTRAL) i Índex acumulat d'infermeria i salut aliada (CINAHL). Les estratègies de cerca van combinar paraules de text lliure i termes d'encapçalament de matèria mèdica (MeSH) (taula suplementària S1). Només es van considerar els articles disponibles en francès o anglès. Es van cercar manualment llistes de referències de revisions sistemàtiques i estudis preseleccionats per identificar cites addicionals que es podrien haver perdut. La literatura grisa també va complementar els resultats per cobrir el tema el més àmpliament possible. Es va contactar amb els autors quan es requerien detalls addicionals per garantir la idoneïtat de l'estudi o per recollir dades complementàries.

Selecció d'estudis

Tots els registres van ser seleccionats en funció del seu títol i resum per 2 revisors diferents (EL i GB) que es van cegar els uns als altres, utilitzant la plataforma en línia Rayyan.⁹El conflicte va ser resolt per un tercer autor (SB). A continuació, els revisors van procedir a l'avaluació del text complet dels articles potencialment rellevants en funció dels següents criteris d'inclusió/exclusió predefinits.

Criteris d'inclusió. Estudis en francès o anglès que van informar (o permetre el càlcul) d'una prevalença general o específica del lloc.doloren participants ambcrònicaronyómalaltias'hi van incloure 18 anys o més. Pacients amb crònicaronyómalaltiaes van definir com a individus amb una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min per 1,73 m²(o categories d'eGFR G3 a G5 a l'estadificació CGA [és a dir, identificar la causa decrònicaronyómalaltia{C}, assigneu la categoria de GFR {G}, assigneu la categoria d'albuminúria {A}]) durant més de 3 mesos o més, independentment de la causa, segons la definició de la Iniciativa de qualitat dels resultats de la malaltia renal de la National Kidney Foundation (NKF K/DOQI).^10,11Estudis que investiguendolorentre els KTR, independentment de la seva mesura d'eGFR i els pacients sotmesosdiàlisi(hemodiàlisio peritonealdiàlisi) també es van incloure. Es van incloure estudis observacionals sense cap restricció en el seu disseny (estudis transversals, de casos i controls o de cohorts). També es van incloure assaigs clínics si una prevalença inicial dedolora la mostra abans de poder recuperar la implementació de qualsevol intervenció. També es van incloure dades de la literatura grisa, com ara resums de conferències i pòsters, per limitar el risc de biaix de publicació.

Criteris d'exclusió.

Es van excloure estudis si complien algun dels criteris següents: estudis que investigaven agutsdolorrelacionades amb procediments específics, com ara el postoperatori o la intradialíticadolor; estudis que informen sobre persones<18 years="" old;="" and="" those="" including="" patients="" with="" an="" egfr="" >="" 60="" ml/min="" per="" 1.73="">². També es van excloure sistemàticament informes de casos, sèries de casos, capítols de llibres, ressenyes i opinions personals.

Definicions del dolor.

Estudis que informen una prevalença dedolorsense cap especificació (no qualificada com a crònica, neuropàtica o específica del lloc) es van incloure a la "dolor", independentment del període de recordació avaluat (p. ex., dolor actual, dolor durant els darrers 3 dies, setmana passada, mes passat). Estudis que anoten el seu resultat "crònic".dolor"o investigantdolorlasting >3 mesos es van classificar com a "crònicsdolor," per la nova classificació International Classification of Diseases–11th Revision. 12 estudis van etiquetar el seu resultat "neuròpàticdolor," "neuràlgia", "causa neuropàtica dedolor," o "neuropatia perifèrica dolorosa" es van classificar a la neuropàticadolorcategoria. Es van excloure estudis sobre neuropatia perifèrica com la neuropatia diabètica si no s'especificava com a dolorosa. La categoria de dolor musculoesquelètic incloïa estudis que informaven de dolor que afectava els ossos, les articulacions, els músculs o els teixits tous relacionats. La categoria de mal de cap inclosadoloral cap però també a la part posterior de la part superior del coll. El dolor abdominal i el dolor de pit es van diferenciar i es van informar en 2 categories diferents. El dolor abdominal incloïa dolor abdominal superior i inferior, inflor incòmode, estómacdolor, doloro sensacions d'ardor relacionades amb la malaltia de reflux gastroesofàgic, i molèsties relacionades amb el restrenyiment o la diarrea. El dolor al pit incloïa dolor relacionat amb afeccions pulmonars o cardiovasculars com l'angina de pit, però també musculoesquelètic benignedolorlocalitzat específicament a la zona de la paret toràcica.

Extracció de dades

Les dades es van extreure en un full de càlcul estandarditzat de Microsoft Excel dissenyat específicament per a l'estudi i es van provar prèviament en una petita mostra dels estudis seleccionats. El full de càlcul contenia les característiques clau dels estudis, seleccionades segons el principi PICOS (Population Intervention Comparison Outcome Study type).^13,14 La llista detallada dels elements rellevants recollits al full de càlcul d'extracció de dades està disponible al material suplementari S1.

Les dades van ser extretes completament per 1 autor (EL). Tanmateix, per a les dades de resultats, un altre revisor (KM) va realitzar una extracció duplicada independent, tal com es recomana al manual Cochrane.¹⁵ El desacord es va resoldre mitjançant discussió i consens amb un tercer revisor (SB).

Cistanchepot alliberar eldolor.

Avaluació del risc de biaix

Dos revisors (EL i KM) que treballaven de manera independent van avaluar el risc de biaix a nivell d'estudi mitjançant l'escala de Newcastle-Ottawa,¹⁶ una eina dissenyada específicament per avaluar la qualitat dels estudis no aleatoris. El seu "sistema estrella" ens permet assignar una qualitat global d'estudi (baixa, moderada o alta) després d'avaluar el risc de biaix en 3 dominis: biaix de selecció, confusió i biaix de mesura del resultat. Abans de realitzar una avaluació de la qualitat, l'escala es va personalitzar per avaluar específicament els estudis que mesuraven la prevalença dedoloren elcrònicaronyómalaltiapoblació. Aquesta adaptació es va basar en els coneixements de l'equip en els camps dedolori nefrologia, així com sobre les directrius publicades per a l'avaluació d'estudis de prevalença.¹⁷ Els detalls de l'escala es proporcionen al material complementari S2. L'exclusió dels estudis de baixa qualitat només es va produir quan es van realitzar anàlisis de sensibilitat per explorar l'heterogeneïtat del resultat. En cas contrari, seguint l'enfocament de Glass,¹⁸es van conservar tots els estudis, independentment de la seva qualitat.

Biaix de publicació

Es van crear diagrames d'embut adaptats específicament a les dades de proporció per detectar "l'efecte d'estudi petit". Representen la prevalença transformada per logit, per les seves millors propietats estadístiques, contra una mesura de precisió escollida aquí com a error estàndard. La seva asimetria es va provar mitjançant les proves d'Egger (mètode de regressió lineal) i Begg (mètode de correlació de rangs). Tanmateix, cal tenir en compte que les eines tradicionals d'avaluació del biaix de publicació estan dissenyades per a estudis comparatius que informen resultats de la mida de l'efecte juntament amb un nivell de significació i no per a estudis observacionals que informen proporcions úniques.¹⁹

Síntesi i anàlisi de dades

Es van realitzar múltiples metaanàlisis segonsdolortipus amb 3 resultats diferents per a generaldolor—dolor, crònicadolor, neuropàticdolori 5 resultats addicionals per al dolor que afecta llocs específics del cos: mal de cap, dolor de pit, músculs esquelèticsdolor, abdominaldolori fibromiàlgia. Metaregressions que investiguen el paper de les característiques inicials dels pacients i metaanàlisis estratificades percrònicaronyómalaltiaLes estratègies de gestió, el risc de biaix i la ubicació geogràfica es van planificar a priori. Metaanàlisis estratificades perdolorescales d'avaluació,diàlisimodalitat, icrònicaronyómalaltiales etapes es basaven en dades.

Quan un únic estudi va informar simultàniament una prevalença dedoloren grups de pacients caracteritzats per diferentscrònicaronyómalaltiaestratègies de gestió, es van incloure en la mateixa metaanàlisi estratificada com a estimacions separades. Higgin i Thompson I2 van avaluar l'heterogeneïtat entre estudis. I2 pot comparar l'heterogeneïtat entre subgrups i entre metaanàlisis de diferents mides, adaptant-se al disseny estratificat de les nostres anàlisis. Es considera que un valor I2 per sobre del llindar del 75 per cent descriu un alt nivell d'heterogeneïtat.²⁰ Per explorar l'heterogeneïtat, es va dur a terme una metaregressió uni i multivariada amb les característiques inicials de diversos pacients com a predictors. Concretament, es va investigar la influència del sexe, l'edat, l'ètnia, l'índex de massa corporal (IMC), la diabetis i la hipertensió en estimacions de prevalença.

Anàlisis de sensibilitat

També es van realitzar diverses anàlisis de sensibilitat per investigar més l'heterogeneïtat observada en els resultats. Concretament, vam explorar la influència de l'àrea geogràfica idolorescales d'avaluació. Els mètodes i els resultats d'aquestes anàlisis es descriuen al material complementari S3.

Anàlisi estadística

Totes les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant la versió 3.5.2 del programari R (R Foundation). Les metaanàlisis que agrupaven les dades de prevalença es van realitzar mitjançant la funció meta prop del paquet R "meta"²¹ i els resultats obtinguts es van mostrar en parcel·les forestals. Totes les metaanàlisis es van dur a terme mitjançant models d'efectes aleatoris, ja que es va suposar quedolorla prevalença variaria entre les poblacions mostrals provinents de diferents països, centres sanitaris i àrees socioeconòmiques. Es va adoptar un enfocament de model mixt lineal generalitzat. Aquest mètode, considerat una alternativa prometedora a la transformació de doble arcsin de Freeman-Tukey, s'ha recomanat recentment per a metaanàlisis de proporcions simples.²² El model es va construir amb un estimador de màxima versemblança i el perfil Q per estimar tau i el seu interval de confiança (IC), tal com recomana Veronika. El mètode Hartung-Knapp es va implementar sistemàticament per ajustar l'interval de confiança de l'estimació global.²³

Nivell d'evidència

Tal com recomana Cochrane, la certesa de l'evidència disponible es va avaluar d'acord amb els criteris d'avaluació, desenvolupament i avaluació de la classificació de recomanacions (GRADE). Utilitzant el programari en línia GradePro,²⁴ l'avaluació es va basar en el disseny de l'estudi, la coherència, la franquesa, el risc de biaix, la precisió i el biaix de publicació. Per a cada resultat, el nivell d'evidència es va caracteritzar com a alt, moderat, baix o molt baix.

Dolorés un símptoma comú en pacients ambmalaltia renal crònica, cistanchepot evitar eldolor.

RESULTATS

Característiques dels estudis inclosos

La nostra cerca electrònica de MEDLINE, Embase, CENTRAL i CINAHL va donar 7.754 articles, complementats amb 34 registres de la literatura grisa. Un total de 116 estudis van complir els nostres criteris d'inclusió, incloent un total de 40.678 participants en 38 països diferents dels 5 continents. Els Estats Units i el Regne Unit van ser els principals proveïdors de dades amb 30 articles procedents d'aquests 2 països (Estats Units: n. 18; Regne Unit: n. 12). En general, hi havia un 30 per cent (n 35) investigantdoloractivat<100 patients="" and="" only="" 9%="" (n="" 10)="" assessing="">doloron >1000 pacients. Un diagrama de flux detalla el procés de selecció (figura 1), mentre que el nombre precís d'estudis i participants segons el resultat està disponible a la taula complementària S2. Característiques inicials dels 71 estudis que investiguendolor, crònicadolor, o neuropàticdolores presenten a les taules complementàries S3, S4 i S5, respectivament. Les taules complementàries S6-S10 presenten les característiques principals dels 45 estudis addicionals centrats en el dolor en llocs específics del cos.

Dolor

La figura 2 mostra la parcel·la forestal que agrupa 57 estudis que informen d'una prevalença dedolorentre un total de prop de 20,000 participants, estratificats percrònicaronyómalaltiaestratègia de gestió. Cinquanta-vuit estudis van ser elegibles, però 1 va ser exclòs de les metaanàlisis25 a causa del llindar elevat escollit pels autors per determinar un nivell clínicament significatiu.dolor(puntuació inferior o igual a 50 a l'36- Item Short Form Survey), exclosos tots els pacients ambdolori una gran part dels amb moderadadolor. Les estimacions de prevalença oscil·laven entre el 29% en una mostra de KTR al Regne Unit i el 90% entre els pacients ambcrònicaronyómalaltiaG5 tractat de manera conservadora en una unitat de cures pal·liatives. La prevalença mitjana dedolorva ser del 60 per cent (IC del 95 per cent: 56 per cent -64 per cent), I2 96 per cent. EldiàlisiEl grup va ser el més investigat i va mostrar la major prevalença dedolor, estimat en un 63 per cent (IC del 95 per cent: 57 per cent -68 per cent). Encara que la càrrega dedolores va mantenir substancial entre els KTR.

Hi ha molts tipus específics dedoloren elcrònicaronyómalaltiaetapes.Cistancheés una medicina tradicional xinesa per alleujardolor.

vam observar una prevalença significativament menor (46 per cent; IC del 95 per cent: 37 per cent -56 per cent) en comparació amb pacients ambcrònicaronyómalaltiano diàlisi(63 per cent; IC del 95 per cent: 55 per cent -70 per cent) i els sotmesosdiàlisi(63 per cent; IC del 95 per cent: 57 per cent -68 per cent), prova c2 per a diferències de subgrup P < 0,01.

Prevalència dedolores va estratificar encara mésdiàlisimodalitat (hemodiàlisio peritonealdiàlisi) a ladiàlisisubgrup i percrònicaronyómalaltiaetapa (3, 4 o 5) a lacrònicaronyómalaltiano diàlisisubgrup.

Les nostres estimacions agrupades d'efectes aleatoris van mostrar una prevalença similar dedolor(prova c2 per a la diferència de subgrups: P 0.42) entre pacients sotmesoshemodiàlisi(65 per cent; IC del 95 per cent: 58 per cent -72 per cent) o peritonealdiàlisi(58 per cent; IC del 95 per cent: 30 per cent -81 per cent) (Figura 3). Entre pacients ambcrònicaronyómalaltiagestionada de manera conservadora, la parcel·la forestal estratificada percrònicaronyómalaltiales etapes van disminuir considerablement l'heterogeneïtat entre estudis amb un I2 fins a un 0 per cent en elcrònicaronyómalaltiaetapa 3 icrònicaronyómalaltiasubgrups de l'etapa 4, i al 17 per cent en elcrònicaronyómalaltiasubgrup de les etapes 4-5. Sorprenentment, una menor prevalença dedolores va associar més tardcrònicaronyómalaltiaetapes (figura 4a). Tanmateix, vam plantejar la hipòtesi que això podria estar relacionat amb el fet que elcrònicaronyómalaltiaEl subgrup de l'etapa 5 estava constituït principalment per estudis realitzats en entorns de cures pal·liatives on eldolorés el focus principal i els seus símptomes tenen més probabilitats de ser tractats. Confirmant les nostres hipòtesis, després d'eliminar els estudis de cures pal·liatives de lacrònicaronyómalaltiasubgrup etapa 5, eldolorla prevalença va augmentar del 58% al 70% sense més diferències entre els diferentscrònicaronyómalaltiaetapes (figura 4b). No obstant això, això suggereix que els pacients ambcrònicaronyómalaltial'etapa 3 o 4 tenen la mateixa probabilitat de patirdolorcom aquells amb insuficiència renal es van gestionar de manera conservadora.

Es van adaptar models de metaregressió per explorar encara més l'heterogeneïtat. Cap de les covariables provades va mostrar significativitat en l'anàlisi univariant. Tanmateix, l'edat es va convertir en significativa (P 0,018; I2 89 per cent) en el model multivariant que té en compte el sexe, l'ètnia i l'àrea geogràfica de la qual era l'estudi (taula suplementària S11).

Dolor crònic

Es van agrupar dinou estudis que inclouen 3859 participants (figura 5), ​​donant lloc a una prevalença global d'efectes aleatoris del 48 per cent (IC del 95 per cent: 42 per cent -55 per cent). Un cop més, el nombre més gran d'estudis (n 14) va ser aldiàlisisubgrup, mentre que elcrònicaronyómalaltiano diàlisii els subgrups de cures pal·liatives només van compondre un únic estudi. S'han avaluat quatre estudisdolorprevalença entre els KTR, amb estimacions que mostren una consistència relativament bona (I2 53 per cent).

Es van identificar dos estudis perifèrics: una prevalença especialment baixa de cròniquesdolor(21 per cent) es va informar a l'únic estudi realitzat en entorns de cures pal·liatives.²⁶ Tanmateix, això no és sorprenent, ja que és probable que els equips de cures pal·liatives es concentrin mésdolorproblemes i la seva gestió. L'altra mesura de prevalença perifèrica que impulsa part de l'heterogeneïtat es va trobar aldiàlisisubgrup.²⁷ Aquest estudi, realitzat en una única clínica al Brasil, va informar d'una prevalença molt baixa de cròniquesdolor(16 per cent) entre una mostra de pacients relativament joves (edat mitjana: 46,6, 12,3 anys). A mesura que es va trobar que l'edat estava significativament associadadolorin our multivariate model (see the previous section), the exclusion of patients >65 anys podria explicar la menor prevalença dedolorobtingut pels autors. El valor I2 es va reduir fins al 77 per cent aldiàlisisubgrup i el 89 per cent en general, després de l'exclusió d'aquest estudi (figura suplementària S1). Les anàlisis de metaregressió no van descobrir cap associació significativa amb les covariables provades (taula suplementària S11).

Feu clicAQUÍper a la 2a part