Part 2: Càrrega de l'anèmia en la malaltia renal crònica: més enllà de l'eritropoietina

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Si us plau, feu clic aquí a la part 1

Inhibidors HIF-PH en desenvolupament

Hi ha diversos inhibidors d'HIF-PH en desenvolupament, amb dades disponibles per a estat sòlid (BAY 85-3934), enarodustat (JTZ-951) i desidustat (Zyan1) (taula 2). Aquests estudis mostren augments d'Hb depenent de la dosi i manteniment de l'Hb (en NDD-CKD) i manteniment de Hb (en DD-CKD) per a estat sòlid [109], enarodustat [111, 112] i desidustat [113]. No obstant això, l'Hb alta o una taxa ràpida d'augment van provocar altes incidències d'interrupció precoç d'alguns estudis de molidustat [109]. En els estudis d'extensió a llarg termini DIALOGUE 3 i DIALOGUE

5, la Hb es va mantenir en el rang objectiu (10-12 g/dl) fins a 36 mesos amb molidustat, amb un efecte similar a la darbepoetina o epoetina [110]. Es va observar un augment del TIBC i/o una disminució de l'hepcidina i/o la ferritina amb aquests agents, que generalment eren ben tolerats [109, 112, 113]. A més, els estudis en animals han indicat que l'exposició prolongada al roxadustat no s'associa amb l'activitat prooncogènica [131, 132]. Tanmateix, es necessiten dades clíniques a llarg termini per confirmar la seguretat dels inhibidors de l'HIF-PH pel que fa als esdeveniments cardiovasculars i la carcinogènesi.

Potencial d'ús clínic de HIF-PH

Cistanche pot ajudar molt bé amb la malaltia renal

Inhibidors

Els inhibidors de l'HIF-PH poden presentar diversos avantatges pràctics per als pacients amb anèmia d'ERC. A més de la seva via d'administració oral, els inhibidors de l'HIF-PH poden proporcionar nivells d'EPO fisiològics més propers que els alts nivells intermitents assolits amb la teràpia ESA [87, 95]. Més enllà de l'estimulació de l'eritropoesi, els inhibidors de l'HIF-PH poden millorar l'homeòstasi del ferro [133] i, per tant, reduir les necessitats de suplementació de ferro dels pacients, reduint així els costos i la càrrega de medicació. Tot i que les dades sobre el cost-efectivitat dels inhibidors de l'HIF-PH són limitades, es va realitzar una metaanàlisi per avaluar la rendibilitat del roxadustat en pacients xinesos amb NDD-CKD va confirmar que el roxadustat era rendible en comparació amb el placebo [134].

L'evidència suggereix que els inhibidors de l'HIF-PH poden ser eficaços sense augmentar l'estat inflamatori [88], cosa que podria beneficiar als pacients amb inflamació, associat amb diabètics i no diabètics.malaltia de ronyóaixí com aquells amb inflamació aguda (p. ex., associada a infecció). Tot i que les dades clíniques en pacients que són hiporesponsius a l'ESA són limitades, els estudis clau van incloure pacients amb inflamació moderada, que s'associa amb una reducció de la resposta a la teràpia amb ESA [135]. A la fase xinesa, 3 estudi de roxadustat en pacients amb DD-CKD, es van observar augments similars en els nivells d'Hb en pacients amb nivells de proteïna C reactiva normals i elevats (B 4 i [4 mg/l) [35]. A més, les dades preliminars de la fase 3 van mostrar canvis mitjans més grans en l'Hb en pacients amb nivells elevats de proteïna C reactiva d'alta sensibilitat que van rebre roxadustat versus epoetina alfa (DD-CKD) [91] o placebo (NDD-CKD) [98]. En aquests pacients amb inflamació moderada, que són potencialment hiporesponsius a la teràpia amb ESA, els inhibidors de l'HIF-PH poden ser una alternativa eficaç que evita la necessitat d'una teràpia amb dosis altes d'ESA. Es necessiten més estudis per confirmar l'eficàcia dels inhibidors de l'HIF-PH en pacients que són hiporesponsius a l'ESA. Finalment, els inhibidors de l'HIF-PH poden conferir un risc reduït d'esdeveniments cardiovasculars en comparació amb els ESA en pacients amb diàlisi incident, ja que una anàlisi conjunta preliminar de la fase 3 va mostrar un menor risc de MACE i MACE? amb roxadustat versus epoetina alfa [130]. Es necessiten més estudis per confirmar els beneficis pràctics dels inhibidors de l'HIF-PH en pacients amb anèmia d'ERC.

Cistanche pot tractar les malalties renals de manera eficaç

Com que els factors de transcripció HIF regulen molts processos biològics, es va preocupar que els inhibidors de HIF-PH poguessin afectar negativament el metabolisme del colesterol [136]. Basant-se en estudis en animals, l'activació constitutiva de HIF-2 pot suprimir teòricament la b-oxidació dels àcids grassos hepàtics i la síntesi de lípids i augmentar la capacitat d'emmagatzematge de lípids [136]. No obstant això, els estudis clínics van mostrar reduccions del colesterol de lipoproteïnes total i de baixa densitat (LDL-C) amb roxadustat durant 19-24 setmanes [87, 94] i daprodustat durant 24 setmanes [103], així com cap canvi en els lípids sèrics amb vadadustat més. 16 o 20 setmanes [106, 107] i només petits canvis en el LDL-C amb molidustat durant 16 setmanes [109]. Les dades de la fase 3 de Roxadustat van mostrar disminucions del colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat versus placebo (pacients NDD-CKD) [96] o versus ESA (pacients DD-CKD) [35]. Es creu que un mecanisme potencial per a aquesta reducció del colesterol sèric amb roxadustat és una disminució depenent de HIF dels nivells de 3-hidroxi{-3-metilglutaril coenzim A reductasa, un enzim limitador de la velocitat en la via de biosíntesi del colesterol. [137].

Cistanche pot tractar les malalties renals de manera eficaç

Gestió de l'anèmia a domicili

L'atenció domiciliària de la CKD és un dels objectius esbossats a la recent ordre executiva, Advancing AmericanRonyóSalut, que té com a objectiu millorar el diagnòstic i el tractament de la CKD [138]. En comparació amb l'hemodiàlisi convencional, els beneficis de l'hemodiàlisi a casa inclouen la reducció de la massa del ventrículo izquierdo i la hipertensió i l'augment de la CV-QOL, tot i que no s'observen diferències en el tractament de l'anèmia [139, 140].

Com que s'administren per via oral, els inhibidors de l'HIF-PH poden aportar avantatges per a l'atenció domiciliària de l'ERC. En pacients amb ESRD que rebien diàlisi peritoneal, la modalitat més comuna per a la diàlisi domiciliària, el roxadustat va augmentar la Hb fins a dins del rang objectiu [141], i la farmacocinètica del daprodustat era similar en pacients que rebien diàlisi peritoneal o hemodiàlisi al centre, mentre que la Hb es va mantenir a aquells que reben diàlisi peritoneal [142].

CONCLUSIONS

L'anèmia de la ERC representa una càrrega considerable tant per als pacients com per al sistema sanitari. Tot i que eficaç, l'estàndard d'atenció actual està associat a dificultats pràctiques inherents i preocupacions de seguretat, inclòs l'augment del risc d'esdeveniments cardiovasculars i mortalitat. Els inhibidors de l'HIF-PH poden oferir avantatges sobre els ESA mitjançant mitjans més fisiològics i eficaços per tractar l'anèmia de la ERC.

Cistanqui-malaltia renal crònica

AGRAÏMENTS

Finançament. Aquesta revisió, el servei ràpid i les tarifes d'accés obert van ser finançades per AstraZeneca.

Assistència editorial. Sarah Greig, Ph.D. (Auckland, NZ) i Meri D. Pozo, Ph.D., CMPP (Nova York, NY, EUA), d'inScience Communications, Springer Healthcare va oferir suport editorial, que va ser finançat per AstraZeneca.

Autoria. Tots els autors nomenats compleixen els criteris d'autoria d'aquest article del Comitè Internacional d'Editors de Revistes Mèdiques (ICMJE), es responsabilitzen de la integritat del treball en conjunt i han donat la seva aprovació perquè aquesta versió es publiqui.

Aportacions d'autoria. Tots els autors van escriure el primer esborrany del manuscrit i van participar en esborranys posteriors, van aprovar l'enviament del manuscrit i són totalment responsables de tots els aspectes del treball.

Divulgacions. Ramy M. Hanna i Elani Streja no tenen res a revelar. Kamyar Kalantar-Zadeh informa de les tarifes personals d'Abbott, AbbVie, Alexion, AMAG Pharma, Amgen, AstraZeneca, AVEO, Baxter, Chugai, Fresenius Medical Services, Genentech, Haymarket, Hospira, Fresenius Kabi USA, Keryx, Novartis, PCORI, Pfizer , Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate i subvencions i quotes personals dels National Institutes of Health. Cap dels autors va rebre honoraris per aquest treball.

Compliment de les directrius ètiques. Aquest article es basa en estudis realitzats prèviament i no conté cap estudi amb participants humans o animals realitzat per cap dels autors.

Accés Obert. Aquest article té una llicència Creative Commons Reconeixement-NoComercial 4.0 Llicència internacional, que permet qualsevol ús, compartició, adaptació, distribució i reproducció no comercial en qualsevol mitjà o format, sempre que doneu el crèdit adequat al autor(s) original(s) i la font, proporcioneu un enllaç a la llicència Creative Commons i indiqueu si s'han fet canvis. Les imatges o altres materials de tercers d'aquest article s'inclouen a la llicència Creative Commons de l'article tret que s'indiqui el contrari en una línia de crèdit del material. Si el material no està inclòs a la llicència de Creative Commons de l'article i el vostre ús previst no està permès per la normativa legal o supera l'ús permès, haureu d'obtenir el permís directament del titular dels drets d'autor. Per veure una còpia d'aquesta llicència, visiteu http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

Cistanqui-malaltia renal crònica

REFERÈNCIES

1. St Peter WL, Guo H, Kabadi S, et al. Prevalència, patrons de tractament i utilització de recursos sanitaris a Medicare i cròniques no dependents de diàlisi assegurades comercialmentronyópacients amb i sense anèmia als Estats Units. BMC Nephrol. 2018;19:67.

2. Mikhail A, Brown C, Williams JA, et al. Guia de pràctica clínica d'associació renal sobre anèmia crònicaRonyóMalaltia. BMC Nephrol. 2017;18: 345.

3. La malaltia renal millora els resultats globals. Guia de pràctica clínica de KDIGO per a l'anèmia en la malaltia renal crònica.RonyóInt Suppl. 2012;2: 279–335.

4. Bonomini M, Del Vecchio L, Sirolli V, Locatelli F. New treatment approaches for the anemia of CKD. Am J Kidney Dis. 2016;67:133–42.

5. Babitt JL, Lin HY. Mecanismes de l'anèmia en la ERC. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–4.

6. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Prevalència global demalaltia renal crònica: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. PLoS ONE. 2016;11:e0158765.

7. Stauffer ME, Fan T. Prevalence of anemia inmalaltia renal crònicaen els Estats Units. PLoS ONE. 2014;9:e84943.

8. Centres per al Control i la Prevenció de Malalties.Malaltia renal crònicaals Estats Units, 2019. 2019. https://www.cdc.gov/malaltia de ronyó/publications-resources/2019-national-facts.html. Accés el 16 de juliol de 2020.

9. Londres GM. Alteracions del ventricular esquerre i malaltia renal terminal. Nephrol Dial Transpl. 2002;17(Suppl 1):29–36.

10. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al.Ronyómalaltia com a factor de risc per al desenvolupament de malalties cardiovasculars: una declaració dels consells de l'Associació Americana del Cor sobreRonyóen Malalties Cardiovasculars, Investigació de la Hipertensió, Cardiologia Clínica i Epidemiologia i Prevenció. Circulació. 2003;108:2154–69.

11. Awan AA, Walther CP, Richardson PA, Shah M, Winkelmayer WC, Navaneethan SD. La prevalença es correlaciona i els resultats de l'anèmia per deficiència de ferro absoluta i funcional en la malaltia renal crònica no dependent de la diàlisi. Nephrol Dial Transpl. 2019. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz192