Part 2: L'oligosacàrid de llet humana 2/-fucosil·lactosa indueix la neuroprotecció de l'ictus d'hemorràgia intracerebral

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Si us plau, feu clic aquí per a la part 1

3. Discussió

En aquest estudi, 2FL va reduir l'activació de la microglia induïda per l'hemina ineurodegeneracióen una cortical primàrianeuronai cocultiu de microglia BV2. 2FL va millorar l'activitat locomotora en rates ICH. Mitjançant l'anàlisi immunohistoquímica i qPCR, vam demostrar que 2FL inhibeix l'activació de la microglia, la infiltració de limfòcits CD4(plus) i l'expressió de marcadors d'estrès inflamatori i ER al cervell ICH. La principal conclusió d'aquest estudi és que 2FL ésneuroprotectorcontra la lesió ICH.

La ICH causa danys cerebrals aguts i irreversibles. Després de l'insult agut, s'encenen una sèrie de reaccions en cascada, que donen lloc a una degeneració secundària crònica. L'hemoglobina i els seus productes de degradació estan estretament associats amb lesions secundàries. L'hemina és citotòxica i contribueix al dany cerebral, acompanyat d'un ictus hemorràgic [21,22]. L'hemina excessiva catalitza les reaccions en cadena dels radicals lliures [23] i facilita l'apoptosi i la fissió mitocondrial [24]. L'hemina també potencia l'activació de la microglia i agreuja la lesió inflamatòria després d'una hemorràgia intracerebral [25,26]. En aquest estudi, l'hemina es va utilitzar per simular ICH en aneuronai cocultiu de microglia BV2. Hem demostrat que l'hemin ho eraneurotòxicsi la microglia activada. El tractament amb 2FL va reduir l'activació IBA1 mediada per hemina i va restaurar la immunoreactivitat de MAP2. Les nostres dades suggereixen que 2FL és antiinflamatòria ineuroprotectoren un model cel·lular d'ICH.

Anteriorment, vam demostrar que la infusió de col·lagenasa local va donar lloc a ICH i bradicinèsia en rates [13]. En aquest estudi, es va utilitzar un model animal similar per examinar l'efecte protector de 2FL in vivo. Hem demostrat que l'aplicació sistèmica de 2FL durant 5 dies va millorar els moviments locomotors en rates ICH. Com que la inflamació té un paper crític en la progressió de l'ICH [7,8,27], també hem trobat l'activació de la microglia al cervell de l'ICH. 2FL va reduir IBA1-ir i va restaurar parcialment la ramificació de la microglia al cervell lesionat de l'ICH. A més, vam trobar que 2FL regula l'expressió dels fabricants d'inflamatoris de microglia/macròfags M2 (antiinflamatoris) al cervell de rata ICH. Aquestes dades suggereixen que 2FL va suprimir l'activació de la microglia mediada per ICH al cervell lesionat.

L'ICH promou la migració de cèl·lules immunitàries perifèriques, com ara les cèl·lules T CD4 plus i CD8 plus, al cervell lesionat [28,29]. Prèviament vam informar de l'expressió de marcadors de cèl·lules T citotòxiques al cervell ICH [13]. A més, la infiltració màxima de cèl·lules T CD4 va ser entre els dies 3 i 4 després de la lesió isquèmica als ratolins [30]. En aquest estudi, vam demostrar que la ICH va augmentar la infiltració de CD4 més limfòcits a l'estriat lesionat el dia 5 en rates; La infiltració de cèl·lules CD4 es va mitigar significativament per 2FL. Aquestes dades donen suport a la idea que 2FL inhibeix la migració de cèl·lules T des de la perifèria al cervell ICH.

Cistanche té efecte neuroprotector

Estudis anteriors han indicat que 2FL té efectes protectors a la perifèria. En els enteròcits humans, 2FL va atenuar la inducció de CD14 [18] i l'expressió de IL-8, IL{-1b i MIP-2 [31]. 2FL també atenua la gravetat de l'enterocolitis necrotitzant als intestins neonatals del ratolí [32]. En aquest estudi, vam demostrar que 2FL té antiinflamatoris ineuroprotectorefectes en el cervell ICH. Altres estudis també donen suport que 2FL va millorar l'aprenentatge i la potenciació de l'hipocamp a llarg termini en rosegadors [17], així com va prevenir la mort cel·lular al cervell isquèmic [19]. Aquestes dades suggereixen que el 2FL té efectes beneficiosos multifacètics contra el SNC i la inflamació i la degeneració perifèrica.

ICH pot induir secundàrianeurodegeneraciómitjançant l'estrès ER [33]. Per exemple, la via PERK es va activar al cervell ICH, com ho demostra la regulació de p-eIF2& i ATF4 [34]. L'estrès ER resultant va induir encara mésneuronalapoptosi i mort cel·lular. També vam informar que l'expressió de PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 i caspasa -3 es va millorar al cervell ICH. 2FL va inhibir significativament aquestes respostes. Els mecanismes detallats subjacents a la regulació de l'estrès ER per part de 2FL justifiquen una investigació.

Aquest estudi té algunes limitacions. No vam utilitzar la mida de l'hematoma per avaluar el resultat després de la teràpia 2FL. Com s'ha indicat anteriorment, la quantificació de l'àrea de l'hematoma en rodanxes histològiques sol ser intensiva en mà d'obra i de vegades subjectiva [35]. Recentment es va desenvolupar un nou enfocament per permetre mesures precises i eficients del volum de l'hematoma cerebral [35]. Serà d'interès determinar l'associació del volum de l'hematoma amb millores en l'activitat locomotora després del tractament amb 2FL mitjançant aquest nou enfocament. El nostre estudi es va realitzar en models cel·lulars i animals d'ICH. Es requereixen estudis addicionals sobre primats no humans i assaigs prospectius aleatoris del tractament amb 2FL en subjectes humans abans del seu ús clínic.

La llet humana es considera la millor font de nutrició per als nounats i els nadons en desenvolupament. Més enllà de la seva nutrició, la llet humana també conté compostos beneficiosos [36], com ara 2FL. En aquest estudi, vam demostrar que 2FL, un component bioactiu de la llet humana, té efectes protectors contra l'HIC. 2FL pot tenir implicacions clíniques per al tractament de l'HIC.

benefici de l'extracte de cistanche

4. Materials i Mètodes

4.1. Animals

Es van comprar rates Sprague-Dawley mascles adults i embarassades a BioLASCO, Taipei, Taiwan. L'ús d'animals va ser aprovat pel Comitè d'Investigació Animal dels Instituts Nacionals d'Investigació Sanitària de Taiwan (NHRI-IACUC106101-A). Tots els experiments amb animals es van dur a terme d'acord amb la Guia per a la cura i l'ús d'animals de laboratori dels Instituts Nacionals de Salut (publicacions NIH núm. 8023, revisada el 1978).

4.2. Materials

La 2′-fucosil·lactosa va ser proporcionada per Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, província de Gyeonggi-do, Corea). L'albúmina sèrica bovina, l'hidrat de cloral, el sèrum fetal boví, L-glutamat, paraformaldehid, poli-D-lisina, hemina i Triton X-100 es van comprar a Sigma (St. Louis, MO, EUA). Alexa Fluor 488 (anticossos secundari), suplement B27, medi d'àguila modificat de Dulbecco,NeurobasalEl mitjà i la tripsina es van comprar a Invitrogen (Carlsbad, CA, EUA). L'anticossos anti-CD4 es va comprar a Proteintech (Rosemont, IL, EUA). Anti-MAP2 es va comprar a Millipore (Burlington, VT, EUA). L'anticòs anti-IBA1 es va comprar a Wako (Richmond, VA, EUA).

4.3. Neurona cortical primària de rata (PCN) i cocultura de microglia

Cortical primàrianeuronaEls cultius (PCN) es van preparar a partir de teixits de còrtex embrionaris (E14–15) obtinguts dels fetus de rates Sprague-Dawley embarassades. Després d'eliminar els vasos sanguinis i les meninges, es van tripsinitzar les còrtexs agrupades (0.{05 per cent; Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA) durant 20 min a temperatura ambient. Després d'esbandir la tripsina amb el medi Eagle's modificat de Dulbecco preescalfat (Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA), les cèl·lules es van dissociar per trituració, es van comptar i es van posar en plaques de cultiu cel·lular 96-pou (5,0 × 104/pou) prerevestides. amb poli-D-lisina (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA). El medi de cultiu estava format perneurobasalmitjà suplementat amb un 2% de FBS inactivat per calor, 0,5 mmol/L L-glutamina, 0.{025 mM de L-glutamat i un 2% de B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA). Els cultius es van mantenir a 37 О C en una atmosfera humidificada d'un 5% de CO2 i un 95% d'aire. Els cultius es van alimentar intercanviant un 50 per cent de medi amb un medi d'alimentació (medi neurobasal), 0,5 mmol/L de L-glutamina i un 2 per cent de B27 amb un suplement antioxidant els dies in vitro ( DIV) 3 i 5. La microglia BV2 es va cultivar per separat, es va separar amb àcid tripsina-etilendiaminotetraacètic al 0,05 per cent (EDTA, Invitrogen) i es va centrifugar a 100 × g durant 5 min. Les cèl·lules BV2 es van tornar a suspendre al medi d'alimentació que contenia suplement B27 sense antioxidants (一AO, d'Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA). La densitat de cèl·lules supervivents es va comptar mitjançant un assaig de blau tripà; les cèl·lules es van xapar als pous xapats amb PCN a una concentració de 3, 0 × 103/pou a DIV 7, tal com es va descriure anteriorment [37]. Els cocultius es van alimentar amb medi 一AO als DIV 7 i 10. Al DIV 10, els cultius es van tractar amb glutamat amb 2FL o vehicle. A les 48 h després del tractament amb fàrmacs, les cèl·lules es van fixar amb un 4% de paraformaldehid (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) durant 1 h a temperatura ambient.

efectes neuroprotectors del cistanche: tractar la malaltia de Parkinson

4.4. Immunocitoquímica

Després d'eliminar la solució de PFA al 4 per cent, les cèl·lules es van rentar amb PBS. Les cèl·lules fixes es van tractar amb una solució de bloqueig (5 per cent de BSA i 0,1 per cent de Tritó X{-100 en PBS) durant 1 h. Les cèl·lules es van incubar durant 1 dia a 4 О C amb un anticòs monoclonal de ratolí contra MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, EUA) i un anticòs policlonal de conill contra IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, EUA) , abans d'esbandir tres vegades amb PBS. L'anticòs primari lligat es va visualitzar mitjançant AlexaFluor 488 cabra anti-ratolí o AlexFluoro 568 cabra anti-conill anticossos secundaris (Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA). Les imatges es van adquirir mitjançant una càmera DS-Qi2 (Nikon, Tòquio, Japó) connectada a un microscopi invertit NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tòquio, Japó) per observadors cecs. La densitat de píxels de MAP2-ir o IBA1-ir es va analitzar mitjançant el programari NIS Elements AR 5.11 (Nikon).

4.5. Cirurgia

Les rates es van allotjar en un cicle de 12 hores de foscor (de 7 a 7 de la matinada) i de 12 hores de llum (de 7 a 7 de la tarda). Els animals van ser anestesiats i col·locats en un marc estereotàxic. Es va injectar estereotàcticament la col·lagenasa de tipus VII (0,5 U/uL × 1.0 uL, C{{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, EUA) a l'estriat dret (coordenades: 0.{0 mm rostral i 3,0 mm lateral al bregma, 5,5 mm per sota del crani) a 0,4 uL/min durant 5 min el dia 0. A continuació, es va administrar 2FL (400 mg/kg/dia × 5 dies) o vehicle ip des del dia 1 fins al dia 5. Els animals es van sacrificar el dia 5 per a l'anàlisi histològic i per PCR.

4.6. Mesura de la conducta locomotora

La locomoció es va mesurar el dia 5 mitjançant un monitor d'activitat infraroja (Accuscan, Columbus, OH, EUA). Les rates es van col·locar individualment en una cambra de comportament infraroig 3D (42 × 42 × 21 cm) durant 120 min. Es van mesurar sis variables: (i) activitat vertical (VACTV, el nombre total d'interrupcions del feix que es van produir als sensors verticals), (ii) distància total recorreguda (TOTDIST, la distància, en centímetres, recorreguda pels animals), (iii) ) temps de moviment vertical (VTIME), (iv) activitat horitzontal (HACTV, el nombre total d'interrupcions del feix que es van produir als sensors horitzontals), (v) temps de moviment horitzontal (MOV-TIME) i (vi) nombre de moviments verticals (VMOVNO).

4.7. Immunohistoquímica

Els animals van ser anestesiats i perfusats transcardialment amb solució salina seguida d'un 4% de PFA en tampó fosfat (PB; 0,1 mol/L; pH 7,2); es van fixar posteriorment durant 18–20 h i després es van transferir a un 20 per cent de sacarosa en 0,1 M PB durant almenys 16 h. Seccions en sèrie de cervells

es van tallar amb un gruix de 30 um mitjançant un criostat (model: CM 305{0 S; Leica, Heidelberg, Alemanya). Les seccions del cervell es van esbandir amb PB i es van bloquejar amb un 4% d'albúmina sèrica bovina (Sigma-Aldrich) amb un 0,3% de Triton X-100 (Sigma-Aldrich) en 0,1 mM de PB. A continuació, es van incubar les rodanxes de cervell amb anticossos primaris contra CD4 (policlonal 1:100, tecnologia de proteïnes, Rosemont, EUA) o IBA1 (monoclonal 1:100, Wako, Richmond, VA, EUA) a 4 О C durant la nit. Les seccions es van esbandir amb PB 0, 1 mM i es van incubar en una solució d'anticossos secundaris Alexa Fluor 488 (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, EUA). Les seccions de control es van incubar sense l'anticòs primari. Les seccions del cervell es van muntar en diapositives i es van col·locar. L'anàlisi confocal es va realitzar mitjançant un microscopi Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Tòquio, Japó) i el programari EZ-C1 3.90 (Nikon, Tòquio, Japó). La densitat òptica de la immunoreactivitat IBA1 o CD8 es va quantificar en dues seccions cerebrals consecutives amb una comissura anterior visualitzada a cada animal. Es van fer dues microfotografies al llarg de la regió perilesionada per porció de cervell; La densitat òptica IBA1 o CD4 es va analitzar mitjançant el programari NIS Elements AR 3.2 (Nikon) i es va fer una mitjana a cada cervell per a l'anàlisi estadística. Totes les mesures immunohistoquímiques van ser realitzades per observadors cecs.

efectes neuroprotectors del cistanche: malaltia antiparkinson

4.8. PCR de transcripció inversa quantitativa (RT-PCR)

Es van recollir teixits estriatals dels hemisferis lesionats i no lesions. Els ARN totals es van aïllar mitjançant el reactiu TRIzol (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, EUA) i els ADNc es van sintetitzar a partir d'1 ug d'ARN total mitjançant l'ús d'un kit de síntesi d'ADNc de primera cadena RevertAid H Minus (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, EUA). Els nivells d'ADNc per a CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, caspase3, actina i GAPDH es van determinar mitjançant conjunts de sondes d'encebador de biblioteca de sondes universals específics o cebadors específics de gens (taula 2). Les mostres es van barrejar amb TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, EUA) o SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, EUA). La PCR quantitativa en temps real (qRT-PCR) es va dur a terme mitjançant el sistema QuantStudio™ 3 Real-Time PCR (ThermoScientific, Waltham, MA, EUA). L'expressió dels gens diana es va normalitzar en relació amb els gens de referència endògens (mitjanes de beta-actina i GAPDH) mitjançant un algorisme delta-delta-Ct modificat. Tots els experiments es van realitzar per duplicat.

4.9. Estadístiques

Les dades es presenten com la mitjana 士 SEM. Es va utilitzar una prova t no aparellada o un ANOVA d'una o dues vies per a comparacions estadístiques, amb un nivell de significació de p < 0,05.="" en="" cas="" de="" comparacions="" múltiples,="" es="" va="" realitzar="" una="" prova="" de="" newman-keuls="" post="">

Aportacions de l'autor: T.-WH, redacció de manuscrits, cirurgia animal i recollida i/o muntatge de dades; K.-JW, cirurgia animal i recollida i/o muntatge de dades; Y.-SW, PCR, recollida i/o muntatge de dades; E.-KB, cultiu cel·lular, immunocitoquímica i anàlisi de dades; YS i JY, 2′ -FL síntesi, anàlisi i interpretació de dades, i subministrament de materials d'estudi; S.-JY, conceptualització i disseny, redacció del manuscrit, suport administratiu i aprovació final del manuscrit. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament: aquest estudi va comptar amb el suport parcial dels Instituts Nacionals d'Investigació Sanitària de Taiwan (NP-109-PP{-02) i el Ministeri de Ciència i Tecnologia de Taiwan (MOST 106-2320-B{{3 }}MY2; LA MÉS 108-2320-B-400-023).

Declaració de la Junta de Revisió Institucional: l'estudi es va dur a terme d'acord amb les directrius de la Declaració d'Hèlsinki i aprovat pel Comitè d'Investigació Animal de la Salut Nacional.

Instituts de Recerca de Taiwan (NHRI-IACUC106101-A).

Declaració de consentiment informat: no aplicable.

Declaració de disponibilitat de dades: les dades que donen suport a les conclusions d'aquest estudi estan disponibles a l'autor corresponent a petició raonable.

Agraïments: els autors agraeixen a Yun Wang els seus comentaris crítics. Conflictes d'interessos: YS i JY són empleats de Advanced Protein Technologies.

benefici cistanche: neuroprotecció

Referències

1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Cas mortal d'ictus precoç i d'un any a Sao Paulo, Brasil: aplicació de l'ictus STEPS de l'Organització Mundial de la Salut. J. Ictus Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [Ref creuat]

2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodzic, R.; Pasic, Z.; Sinanovic, O. Els factors de risc impacten en la supervivència a llarg termini després d'un ictus hemorràgic. Med. Arc. 2009, 63, 203–206.

3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Incidència mundial d'ictus i mortalitat primerenca de casos reportats en 56 estudis basats en la població: una revisió sistemàtica. LancetaNeurol. 2009, 8, 355–369. [Ref creuat]

4. De Miguel-Yanes, JM; López-de-Andrés, A.; Jiménez-Garcia, R.; Hernández-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Pérez-Farinos, N.; Muñoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; López-Herranz, M. Incidència i resultats de l'ictus hemorràgic

entre els adults a Espanya (2016-2018) segons el sexe: un estudi retrospectiu, de cohort, observacional i de puntuació de propensió.

J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]

5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. La incidència estimada i la taxa de mortalitat de la malaltia cerebrovascular isquèmica i hemorràgica l'any 2002 a Catalunya. Rev. Esp. Cardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]

6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Ictus lacunar hemorràgic. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [Ref creuat]

7. Mantenir, RF; Hua, Y.; Xi, G. Hemorràgia intracerebral: Mecanismes de lesió i dianes terapèutiques. LancetaNeurol. 2012, 11, 720–731. [Ref creuat]

8. Sheth, KN; Rosand, J. Orientació al sistema immune en hemorràgia intracerebral. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]

9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; et al. L'acoblament entre la interleucina-1R1 i el complex de necrosoma implica la induïda per l'heminaneuronalnecroptosi després d'una hemorràgia intracranial. Ictus 2018, 49, 2473–2482. [Ref creuat]

10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. L'hemoglobina indueix inflamació després d'una hemorràgia intraventricular prematura per formació de metahemoglobina. J.Neuroinflam. 2013, 10, 100. [CrossRef]

11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNeuroinflamaciódesprés d'una hemorràgia intracerebral i dianes terapèutiques potencials. J. Stroke 2020, 22, 29–46. [Ref creuat]

12. Wang, J. Investigació preclínica i clínica sobre la inflamació després de l'hemorràgia intracerebral. prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [Ref creuat]

13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Cançó, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Efecte protector de l'antagonista CXCR4 CX807 en un model de rata d'ictus hemorràgic. Int. J. Mol. Ciència. 2020, 21, 7085. [CrossRef]

14. Mosca, F.; Gianni, ML Llet humana: composició i beneficis per a la salut. Pediatria. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]

15. Donovan, SM; Comstock, SS Els oligosacàrids de la llet humana influeixen en la immunitat sistèmica i de la mucosa neonatal. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [Ref creuat]

16. Oliveros, E.; Ramírez, M.; Vázquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ La suplementació oral de 2 -fucosil·lactosa durant la lactància millora la memòria i l'aprenentatge en rates.′ J. Nutr. Bioquímica. 2016, 31, 20–27. [Ref creuat]

17. Vázquez, E.; Barranco, A.; Ramírez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martínez-Lara, E.; Blanco, S.; Martín, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; et al. Efectes d'un oligosacàrid de llet humana, 2′-fucosil·lactosa, sobre la potenciació a llarg termini de l'hipocamp i les capacitats d'aprenentatge en rosegadors. J. Nutr. Bioquímica. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]

18. Ell, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS L'oligosacàrid de la llet humana 2'-fucosil·lactosa modula l'expressió de CD14 en enteròcits humans, atenuant així la inflamació induïda per LPS. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]

19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Cançó, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. L'oligosacàrid de la llet humana 2′-fucosil·lactosa redueixneurodegeneracióen un ictus cerebral. Trad. Res del traç 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]

20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. L'activació mediada per TGF-beta1-de SERPINE1 està implicada en lesions apoptòtiques i inflamatòries induïdes per l'hemina a les cèl·lules HT22.Neuropsiquiatr. Dis. Tracta. 2021, 17, 423–433. [Ref creuat]

21. Dang, TN; Bisbe, GM; Dringen, R.; Robinson, SR El metabolisme i la toxicitat de l'hemina als astròcits. Glia 2011, 59, 1540–1550. [Ref creuat]

22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Toxicitat de Hemin: una font evitable de dany cerebral després d'un ictus hemorràgic. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [Ref creuat]

23. Gutteridge, JM; Smith, A. Protecció antioxidant per hemopexina de la peroxidació lipídica estimulada per hemo. Bioquímica. J. 1988, 256, 861–865. [Ref creuat]

24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Canvis en la ultraestructura mitocondrial en cèl·lules SH-SY5Y durant l'apoptosi induïda per l'hemina.Neuroinforme2017, 28, 551–554. [Ref creuat]

25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. L'heme activa la lesió inflamatòria mediada per TLR4- mitjançant la via de senyalització MyD88/TRIF en l'hemorràgia intracerebral. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]

26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. L'heterodímer del receptor Toll-like 2/4 media la lesió inflamatòria en l'hemorràgia intracerebral. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]

27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Avenços en la gestió de l'hemorràgia intracerebral. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35–S41. [Ref creuat]

28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Resposta aguda de leucòcits i temperatura en hemorràgia intracerebral hipertensiva. Ictus 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]

29. Wang, J.; Dore, S. Inflammació després d'una hemorràgia intracerebral. J. Cereb. Metab de flux sanguini. 2007, 27, 894–908. [Ref creuat]

30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP L'ús de la citometria de flux per avaluar els canvis temporals de les cèl·lules inflamatòries després d'una isquèmia cerebral focal en ratolins. Cervell Res. 2002, 932, 110–119. [Ref creuat]

31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS L'oligosacàrid de la llet humana 2′ -fucosil·lactosa apaga la inflamació induïda per Campylobacter jejuni- a les cèl·lules epitelials humanes HEp-2 i HT{-29 i a la mucosa intestinal del ratolí. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]

32. Bé, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; et al. L'oligosacàrid de llet humana 2′-fucosil·lactosa atenua la gravetat de l'enterocolitis necrotitzant experimental millorant la perfusió mesentèrica a l'intestí neonatal. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]

33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Un paper de l'estrès del reticle endoplasmàtic en l'hemorràgia intracerebral. Cells 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]

34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sol, L.; et al. DiDang tang inhibeix l'apoptosi mediada per l'estrès del reticle endoplasmàtic induïda per la privació d'oxigen-glucosa i l'hemorràgia intracerebral mitjançant el bloqueig de les vies GRP78-IRE1/PERK. Davant. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]

35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, Alaska; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Avaluació automatitzada del volum de l'hematoma de rosegadors sotmesos a un ictus hemorràgic intracerebral experimental mitjançant l'enfocament de segmentació de Bayes. Trad. Res del traç 2020, 11, 789–798. [Ref creuat]

36. Bode, L. Oligosacàrids de llet humana: prebiòtics i més enllà. Nutr. Rev. 2009, 67, S183–S191. [Ref creuat]

37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. El posttractament amb posició redueix l'estrès del reticle endoplasmàtic i la neurodegeneració al cervell de l'ictus. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]