Part 2: Part 1: Patologia entorrinal Tau, disminució episòdica de la memòria i neurodegeneració en l'envelliment

Contacte: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Si us plau, feu clic aquí per a la part 1

Les correlacions sòlides no van revelar una associació significativa entre PiB DVR i episòdicmemòria(r {{0}}.07, [0.23, 0.{{1{0}}9]) en A (r 0.00, [0.27, 0.29]) o subjectes A (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]; Fig. 2A). Les associacions de memòria episòdica amb l'edat i el gruix entorrinal en tots els subjectes no van ser significatives (vegeu la taula 2 per als CI; Fig. 2B). Si els subjectes es dividien per l'estat A, l'edat estava relacionada amb la memòria en els subjectes A (r 0,35 [ 0,58, 0.07]), però no els subjectes A (r 0.{{40}}7 [0.27, 0.41]). El volum d'HC es va relacionar positivament amb el rendiment de la memòria episòdica en tots els subjectes (r 0,24[0,01, 0,43])i en els subjectes A (r 0,33[0,07,0,54]), però en els subjectes A (r 0,02 [0,26], 0,31]).

També hem avaluat les correlacions entre episòdicsmemòriai l'absorció del traçador tau per separat per a la memòria visual (figura espacial) i verbal (llista de paraules).memòria(Taula 2). La memòria verbal va mostrar associacions significatives amb AV-1451SUVR en ambdós ROI compostos de Braak (BraakI/II r 0,25 [ 0,43, 0.{{10). }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]) però sense cap de les altres variables. Observem que tampoc hi va haver una relació significativa entre la memòria episòdica verbal i les mesures de volum o gruix quan es van avaluar per separat per a l'hemisferi esquerre i dret, tot i que la intensitat de correlació és més alta al costat esquerre (EC: resquerra 0.19 [ {{27] }}.02, 0.4{0]; dreta 0.02 [ 0.18, {{41} },23]; HC: esquerra 0,20 [ 0.{{5{0}}1, 0,4{{{56} }]; dreta 0.05 [ 0,18, 0,25]). La memòria visual també es va relacionar amb AV-1451 SUVR en tots els ROI de Braak (BraakI/II r 0,38 [0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [0,51, 0,11]), així com amb el volum HC (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). La relació entre visualmemòriai el volum d'HC era més robust si es feien la mitjana dels volums entre hemisferis (resquerra 0,17 [0.04, 0,36], dreta {{9} }}.19 [ 0.02, 0.36]).

Avaluar l'especificitat de la relació entre la captació del traçador tau i l'episodi episòdicmemòriaa la nostra població, també vam examinar les associacions amb funció executiva i treballmemòria. La puntuació composta de la funció executiva no es va relacionar significativament amb AV-1451 SUVR en cap ROI de Braak (taula 2) ni en els subjectes Aorin com en A. A més, la memòria de treball no va mostrar una relació significativa amb tau-traceruptakeinanyBraakROI (taula 2) en cap dels grups. Per a les associacions de la funció executiva o la memòria de treball amb l'edat, el DVR PiB i les mesures de ressonància magnètica, vegeu també la taula 2.

Cistanche pot millorar la memòria

Braak/II tau és el millor predictor dememòria

Hem realitzat anàlisis de regressió lineal pas a pas per identificar quin conjunt de variables es va predir millor episòdicamemòriaen els nostres participants grans. El nostre conjunt de predictors incloïa l'edat, PiB DVR, AV-1451 SUVR a BraakI/II i BraakIII/IV ROI, volum HC i gruix entorrinal. Braak/II SUVR va ser el millor predictor d'episodismemòria(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA ; Model 1 a la taula 3) sense cap altra variable que millori significativament el model. L'única altra variable que va ser marginalment significativa va ser el volum d'HC (t(81) 1,7, p 0,09), que pot compartir variància amb AV-1451 SUVR per diverses raons, inclosa la PVC. Altres variables demogràfiques, com el gènere (t(81) 1,49, p 0,14) o l'educació (t(81) 0,61, p 0,54), tampoc van tenir en compte significativament la variància addicional.

Taula 3.GLM que prediu la memòria episòdica per tau, A, i la seva interacció

Després vam executar GLM per provar si hi havia un efecte d'interacció entre A i BraakI/II tau en episòdicamemòria(Taula 3). En un model que només incloïa els efectes principals dels dos biomarcadors (Model 2., F(2,80) 10.6, r 0,190, p 0,001, ANOVA), BraakI/II SUVR significativament preditmemòria(B 1,91, SE 0,53,p 0.001) fins i tot quan es té en compte el DVR PiB (B {{1{0}} .36, SE 0.46, p 0.44). En un model que incloïa BraakI/II SUVR, PiB DVR i el seu terme d'interacció (Model 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, p. 0.001, ANOVA), la interacció no va ser significativa (B 0,34, SE 1,91, p 0.{{26} }). Observem que tampoc hi havia proves d'una interacció entre A i BraakI/II tau a la memòria episòdica quan A es va definir com una variable categòrica (interacció: B 0.57, SE 0.97, p 0,56; A: B 0,83, SE 1,27,p 0,52; Braak I/II SUVR: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). Això també es reflecteix en la constatació que els pendents per a la regressió lineal de la memòria en BraakI/II SUVR eren similars entre els subjectes A (pendent2,35, r2 0,18,F(1,45) 9,97,p 0,003 ) i subjectes A (pendent 1,78, r2 0,19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Observem que els resultats eren coherents quan s'utilitzaven SUVRs mitjans BraakI/II no corregits per PV.

L'edat i l'A prediuen de manera independent l'augment de BraakI/II tau. Hem provat encara més com es relacionaven l'A global i l'edat amb l'absorció de tau-tracer a BraakI/II i BraakIII/IV ROI. L'associació entre PiB DVR i AV-1451 SUVR a BraakI/II i BraakIII/IV ROI compost s'il·lustra a la figura 3A. En els subjectes A, un DVR PiB més alt es va relacionar amb un AV-1451 SUVR més alt en el ROI BraakI/II (r 0,51 [0,23, 0,73]) , mentre que l'associació no va assolir importància en el ROI de BraakIII/IV mitjançant correlacions sòlides (r {{10}},32 [ 0.01, {{2{{22 }}}}.62]). En els subjectes A, no hi va haver cap relació significativa entre PiB DVR i AV-1451 SUVR en cap ROI de Braak (BraakI/II r 0.05 [ 0. 24, 0,36]; BraakIII/IV r 0,11 [0,17, 0,39]). L'associació entre edat i AV-1451 SUVR a BraakI/II i BraakIII/IV ROI compost s'il·lustra a la figura

3B. En els subjectes A, l'edat més alta es va relacionar amb un AV-1451 SUVR més alt en BraakI/II ROI (r 0,40 [0.06, {{10}},63]), però no a BraakIII/IV ROI (r 0,23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). No hi va haver cap relació significativa entre l'edat i els SUVR AV-1451 en subjectes A (BraakI/II r 0.00[ 0,30, 0,33]; BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), però tornem a observar que el rang d'edat era més petit en aquest grup (69–86 anys).

Els GLM van demostrar que tant PiB DVR com l'edat eren predictors significatius (independents) de BraakI/II SUVR (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0.{ {10}}01, ANOVA; DVR PiB: B 0,42, SE 0,08, p 0,001; edat: B 0,01, SE 0,003, p 0,01), tot i que la mida de l'efecte per a l'edat era petita (taula 4). Per resumir en aquest punt, episòdicmemòriaes va predir millor per BraakI/II SUVR, que va augmentar tant amb l'edat com amb el DVR PiB més alt. En particular, els dos subjectes PiB amb el SUVR més alt a les regions BraakI/II i la puntuació de memòria episòdica més baixa tenien 90 anys.

Entorhinal tau mostra la relació més forta amb la memòria episòdica

Anàlisis basades en el ROI sobre les associacions del lòbul temporal tau amb la memòria

Per examinar les associacions locals entre l'absorció i la memòria del traçador tau del lòbul temporal, vam utilitzar els ROI derivats de FreeSurfer de l'HC, EC, PHC, FuG, ITG i MTG (Desikan et al., 2006) i els vam subdividir al llarg de l'eix longitudinal. del lòbul temporal. La parcel·lació s'il·lustra esquemàticament a la figura 1A i les subregions es mostren per a la plantilla del grup T1 a l'espai MNI de la figura 1B. Hem utilitzat el tall HC més anterior, mitjà i posterior (Fig. 2, punts de tall 1-3) com a punts de referència per tallar coronalment cada gir (PhG, FuG, ITG, MTG) en quatre segments (ant, med, post, post-HC). Una descripció detallada de la parcel·lació i l'etiquetatge (que difereix parcialment de FreeSurfer) es dóna a la secció Materials i mètodes. Tingueu en compte que hem fusionat el ROI de Free-Surfer EC i PHC abans de la parcel·lació per obtenir un ROI continu de PhG. Els nostres segments PhG i PhGmed corresponen a l'EC anterior i posterior, respectivament, mentre que el segment PhGpost correspon al PHC. Hem realitzat anàlisis correlacionals robustes entrememòriarendiment i valors AV-1451 SUVR bilaterals (és a dir, hemisferi esquerre i dret promediats) derivats de cada subregió del lòbul temporal a l'espai subjecte després del PVC i a l'espai MNI (IC ajustats per a comparacions múltiples).

Els coeficients de correlació de Pearson saltats absoluts per a l'associació entre SUVR del lòbul temporal derivats de l'espai subjectiu i la memòria episòdica es mostren com un mapa de calor a la figura 4A. Les puntuacions compostes de memòria episòdica es van associar significativament amb AV-1451 SUVR a totes les regions PhG, que inclouen EC anterior (PhGant, r 0,39 [0,63, 0). 10]), EC posterior (PhGmed, r0,41[ 0,62, 0,14]) i PHC( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.1{0]). A més, la correlació va ser significativa amb el FuG posterior (FuGpost, r 0.37 [0.63, 0.08]). En particular, el LiG, que s'uneix al PhG posteriorment, no va mostrar una correlació significativa amb la memòria (r 0,18, [0,45, 0,04]). Gràfics de dispersió per a l'associació entrememòriai els tres segments de la PhG, així com la LiG s'il·lustren a la figura 4B. Les associacions entre les subregions de PhG i la memòria episòdica van ser importants tant en subjectes A com en A (Fig. 4B).

Les dades espacials MNI no corregudes per PV van revelar un patró similar amb la correlació més forta entre episòdicsmemòriai l'absorció del traçador tau es troba amb l'EC posterior (r 0,43 [0,67, 0,14]; totes les altres r 0,36; dades no mostrat).

A més, aquestes troballes van ser coherents en totes les modalitats, ja que el SUVR EC posterior mostrava associacions més fortes amb la memòria de record verbal (r {{0}},37 [0},60, 0,08], totes les altres r 0,33) i visualsmemòria(r {{0}},50 [0,69, 0,26], totes les altres r 0,32) en comparació amb altres regions del lòbul temporal. Això es mostra a la figura 4C.

L'ITG és una regió d'interès particular, ja que mostra fortes diferències en el senyal de PET tau entre pacients amb AD i controls (per a una revisió, vegeu Saint-Aubert et al., 2017). Hem comparat l'associació entre la memòria episòdica i AV-1451SUVRen EC versus ITG mitjançant un enfocament d'arrencada percentil (Wilcox, 2016; vegeu Material i mètodes). Hem trobat que la correlació de episòdicsmemòriaamb l'EC va ser significativament més fort que amb el SUVR mitjà ITG (r {{0}},13 [0.24 0.02], p 0,02, un -cara 0,05).

Anàlisi voxelwise de tot el cervell sobre associacions tau-memòria

També hem realitzat una regressió vàlida a l'espai MNI per examinar més el patró espacialmemòria–tau associacions a tot el cervell i confirma les nostres troballes basades en el ROI. La predicció de la memòria episòdica mitjançant la captació del traçador tau AV-1451 va revelar quatre cúmuls significatius, tots situats al lòbul temporal medial o lateral (cluster (FWE) 0.05, voxel (nucli) 0,001, sense màscara explícita). El màxim global es va localitzar a l'EC lateral esquerre a la transició cap a l'escorça perirhinal a nivell rostrocaudal del cap HC anterior (Fig. 5, creu blava). El cúmul cobria l'EC posterior, així com parts de l'EC anterior i la PHC. La mateixa regió era significativa al costat dret. A més, es van trobar relacions voxelwise significatives amb regions de la part medial esquerra a la posterior IT Gandle ftposteriorMTG. Les coordenades màximes es resumeixen a la taula 5.

L'atròfia del gruix entorrinal reflecteix de prop la patologia tau

Cinquanta-set de 83 OA tenien ressonància magnètica longitudinal i dades cognitives (2 exploracions/sessions de prova). Les dades de ressonància magnètica longitudinal van incloure 5 exploracions durant un període de 4,5 2,6 anys i un retard mitjà de 2 anys entre exploracions. Les dades cognitives longitudinals van incloure 10 sessions durant un període de 5,6 2,5 anys i un retard mitjà d'1 any entre sessions. Es poden trobar més detalls sobre les dades longitudinals a Materials i mètodes. En aquesta submostra, hem avaluat la relació del canvi de gruix entorrinal amb AV-1451 SUVR, PiB DVR i episòdic-memòriacanvi. Hem utilitzat totes les dades de ressonància magnètica i dades cognitives disponibles per derivar pendents mitjançant models lineals d'efectes mixts. L'exploració AV- 1451 tau es va adquirir entre 2,7 anys abans i 0,7 anys després de l'última ressonància magnètica i de manera similar entre 2,8 anys abans i 0,7 anys després de l'última sessió cognitiva. Per al 40 per cent dels subjectes, l'exploració tau es va adquirir després o en el moment de la darrera ressonància magnètica, de manera que les dades d'atròfia eren totalment retrospectives. Pel que fa a les dades cognitives, en el 30 per cent dels subjectes, les mesures dememòriaLa disminució va ser totalment retrospectiva a l'exploració tau.

Hem trobat que els canvis de gruix entorrinal estaven fortament correlacionats amb els SUVR BraakI/II (r 0,60 [0,78, 0,36]; Fig. 6A ), mentre que la relació amb BraakIII/IV ROI no va ser significativa (r 0.15 [0.38, 0.11]). En particular, les mesures d'atròfia entorrinal estaven relacionades amb les mesures tau de BraakI/II tant en A (r 0,53 [{{20}},82, 0.{{27}). }8], n 28) i subjectes A (r 0,64 [ 0,82, 0,34], n 29). Quan s'utilitzaven dades no corregides per PV, la força de correlació era menor (OA: r 0,40 [0,63, 0,15];

A :r{{0}},45[ 0,80,0.{{1{0}}2];A :r 0,42[ 0,69, 0,05]), tot i que encara és significatiu per a tot el grup (dades no mostrades). El PiBDVR global no estava relacionat de manera significativa amb el canvi de gruix entorrinal (r0.11[0.33,0.14]). El canvi de gruix entorrinal també es va correlacionar amb el canvi en elmemòria(r {{0}},33 [0,09, 0,54];Fig. 6A). De la mateixa manera, BraakI/II SUVR es va relacionar amb el canvi episòdicmemòria(r{{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17];Fig.6A). Observem que d'acord amb les nostres anàlisis transversals en el rendiment de la memòria episòdica (Fig. 2A), el canvi de memòria estava relacionat amb BraakI/II SUVRsinbothA (r0.41[ 0.55, 0.17])i A ( r 0,61 [0,78, 0,29]) subjectes.

A més, es va avaluar l'especificitat regional de les associacions entre ECatrofio-episòdic-memòriadisminució i retenció del traçador PET del lòbul temporal tau. A la figura 6B es mostra un mapa de calor que mostra els coeficients de Pearson saltats a totes les subregions del lòbul temporal, derivats per parcel·lació tal com es descriu al text anterior. Les correlacions entre el canvi de gruix EC i AV-1451 SUVR només van ser significatives a la MTL (r 0,46), incloses les subregions PhG i HC, així com l'amígdala (totes les altres r 0 .29). La correlació entre el canvi de gruix EC i AV-1451 SUVR va ser més forta a l'EC posterior (PhGmed, r 0.58

[{{0}}.75, 0.34]), la mateixa regió que va mostrar les associacions més fortes amb la memòria episòdica a la mostra completa (Fig. 4). En particular, aquest patró d'associacions entre l'atròfia entorrinal i les mesures tau limitades a les subregions MTL era coherent quan s'utilitzaven SUVR no corregits per PV, tot i que les correlacions eren lleugerament més febles. De la mateixa manera, el canvi de memòria episòdica es va relacionar negativament amb AV-1451SUVR a les regions MTL (r 0,40) incloent PhG, amígdala, HC anterior i FuGmed (ROI que inclou l'escorça perirhinal). El patró d'associacions entre la retenció del traçador tau del lòbul temporal i el canvi de memòria era similar a les associacions transversals (Fig. 4A), però amb la implicació de l'amígdala i l'HC a més de l'EC i la PHC. En resum, vam trobar fortes associacions locals entre l'atròfia del gruix entorrinal i la patologia tau in vivo, que reflectien de prop la relació entre la tau i les mesures transversals i longitudinals de la memòria episòdica.

Discussió

Hem investigat com l'edat i les mesures in vivo de la tau regional, la càrrega global A i l'atròfia de MTL contribueixen al rendiment de la memòria episòdica en persones grans cognitivament normals. Hem trobat que l'absorció del traçador tau a les regions BraakI/II que comprenen l'EC i l'HC s'explica millor per episodis.memòriarendiment, sense cap valor addicional de cap altra variable. No hi va haver interacció de la memòria tauon AandBraakI/II. Les associacions de retenció d'autracers amb memòria episòdica van ser més fortes a l'EC i presents en subjectes amb i sense evidència d'acumulació d'A. En els subjectes A, les mesures MTL tau PET més altes estaven relacionades amb una edat més gran. A més, les mesures de tau entorrinal es van relacionar amb l'atròfia entorrinal i la disminució de la memòria episòdica en subjectes amb ressonància magnètica longitudinal i dades cognitives. Les nostres troballes són coherents amb les dades neuropatològiques que van mostrar una estreta relació entre les NFT en PhG i les alteracions de la memòria entre OA i pacients (Mitchell et al., 2002). Les nostres dades també amplien els resultats anteriors mostrant que els efectes de la tau sobre la memòria són independents de diverses variables addicionals, sobretot A, que hi ha especificitat regional per a aquesta relació, especialment amb la implicació del còrtex EC/transentorhinal, i que la deposició de tau està relacionada amb la longitud longitudinal. Atròfia CE. En conjunt, les nostres dades, obtingudes durant la vida, suggereixen que la patologia de la tau entorrinal i l'atròfia relacionada són subjacents a les alteracions de la memòria que solen observar-se en la vellesa, fins i tot en absència d'A. de PART (Josephs et al., 2017; Crary et al., 2014).

Diversos estudis previs de PET en mostres que incloïen pacients amb AD van informar d'associacions entre episòdicsmemòriai l'absorció de tautracers a l'MTL, mentre que la cognició global es va associar amb tau en regions neocorticals més àmplies (Cho et al., 2016a; Ossenkoppele et al., 2016; Maass et al., 2017). Brier et al. (2016) van estudiar les associacions entre les topografies PET tau i A i la cognició en una mostra de controls i pacients amb deteriorament lleu. Les seves dades van revelar tau PET com la topografia dominant que contribueix a la memòria episòdica. Tanmateix, van trobar que les topografies tau eren escasses, que comprenien majoritàriament regions temporals, per a tots els dominis excepte la memòria, on la topografia cobria regions neocorticals més àmplies. En una petita mostra de 18 AO, Shimada et al. (2016) van informar d'associacions voxelwise (a un llindar no corregit) entre la memòria lògica i 11 [C] PBB3 tau-traceruptain theHC i diverses regions corticals. Si la relació entre la memòria i les mesures tau està restringida a l'MTL o es veu amb àrees neocorticals més àmplies està probablement relacionada amb la mostra, amb pacients que presenten una patologia tau més estesa i deficiències de memòria més greus sovint condueixen a associacions.

La nostra parcel·lació del lòbul temporal va revelar les associacions més fortes entre la memòria episòdica i la retenció del traçador tau a la PhG, més destacada a l'EC posterior. Això va ser cert en totes les modalitats de memòria. Les anàlisis de Voxel van confirmar aquestes troballes i van demostrar que el picmemòria–tau PET es va localitzar a l'EC lateral esquerre a la transició cap a l'escorça perirhinal a nivell rostrocaudal del cap HC anterior. Una àrea similar va mostrar la correlació més forta al costat dret. Braak i Braak van definir l'àrea transentorhinal en una secció que incloïa l'HC a nivell de l'oncle i no hi ha una descripció completa de la seva extensió anterior-posterior. En particular, el nostre ROI EC també va cobrir el banc medial del solc col·lateral i, per tant, probablement incloïa l'àrea transentorinal. A causa de la baixa resolució de les nostres dades PET (isòtropes de 6 a 7 mm), no podem dissociar les parts lateral i medial del PhG. Tot i així, crida l'atenció que entre totes les regions del lòbul temporal, l'EC, la primera regió cortical on s'acumulen NFT, estigués més fortament vinculada a la memòria episòdica. Aquesta associació va ser més destacada a la part posterior de l'EC, però també present a les regions veïnes, com ara l'EC anterior i la PHC. Els estudis de ressonància magnètica amb una resolució d'imatge més alta poden aportar més llum sobre la disfunció o l'atròfia de les subregions entorrinals (Maass et al., 2015; Olsen et al., 2017; per exemple, anterolateral vs posteromedial) en relació amb la patologia tau in vivo.

L'ECisamajorcorticalhub (Botaetal.,2015) media la comunicació HC-neocortical i és fonamental per a la formació de la memòria. D'una banda, la disminució de la memòria episòdica és un dels primers signes cognitius de la demència d'AD i l'atròfia entorrinal és un marcador sensible que prediu la conversió de l'"envelliment normal" a la MA (Killiany et al., 2002; Desikan et al., 2009). La imatge per RM d'alta resolució ha mostrat les diferències de volum i gruix més significatives entre pacients amb MCI i controls més antics a la BA35 esquerra, corresponents a la regió transentorinal (Yushkevich et al., 2015). El BA35 també va ser l'única regió on les mesures de gruix discriminaven A d'A OA (Wolk et al., 2017). Olsen et al. van trobar reduccions en el volum de l'EC anterolateral, inclosa l'àrea transentorinal, en l'OA clínicament normal "en risc" de MCI a causa del baix rendiment cognitiu (2017). et al., 2014). D'altra banda, la patologia tau transentorhinal i la disminució del rendiment de la memòria episòdica són freqüents en persones grans clínicament normals. Fjell et al. (2014) van trobar taxes similars d'aprimament entorrinal en participants amb una probabilitat molt baixa d'AD incipient en comparació amb una mostra més gran d'OA, i els canvis eren predictius de canvis en la memòria. Això va suggerir que l'aprimament de l'EC en edat avançada, fins i tot en zones vulnerables a la MA, pot formar part d'un procés d'envelliment "normal".

Atès que la patologia tau està relacionada amb l'edat, s'acumula precoçment a la MTL i avança de manera implacable en el curs de la MA (Braak i Braak, 1997), és raonable suposar que el deteriorament de la funció de memòria està present tant en la gent gran cognitivament normal com en la MA. demència. En el nostre estudi, les mesures de tau entorrinal altes, juntament amb l'atròfia entorrinal i el baix rendiment de la memòria estaven presents en subjectes amb i sense A (aquest últim és concordant en el concepte de PART). Les nostres dades no poden esbrinar si aquestes persones estan en el camí cap a l'AD. En la visió actual, aquesta transició es caracteritza per la propagació d'embolics tau fora de la MTL, que sembla que requereixen la presència d'A, i condueix a un empitjorament de la cognició global (Sperling et al., 2014).

Les nostres dades no admeten cap enllaç entre les mesures tau o A PET ni amb la memòria de treball, confirmant les troballes de Brier et al. (2016), o amb funció executiva en gent gran normal. Això està d'acord amb una metaanàlisi que no va revelar proves d'associacions entre les mesures de PiB i la memòria de treball o la funció executiva en l'OA cognitivament normal (Hedden et al., 2013). Els efectes de la patologia A i tau sobre la funció executiva o la memòria de treball poden ser profunds en les etapes posteriors de la MA, quan la patologia s'ha estès a les àrees Braak. funció executiva (Buckner, 2004; Hedden i Gabrieli, 2004).

Pel que fa a la memòria episòdica, la retenció del traçador tau BraakI/II va representar el 20 per cent de la variància de les nostres dades. Mesures de MTL

L'estructura, una càrrega, l'edat, el gènere o l'educació no explicaven una variació addicional en el rendiment de la memòria. En un estudi neuropatològic sobre les contribucions de la càrrega A, la densitat de NFT, els fets i els cossos de Lewy al declivi cognitiu de l'OA, només els embulls van representar una disminució de la memòria episòdica quan es consideraven totes les patologies simultàniament (Boyle et al., 2013b) . A més, els índexs patològics de la MA, la malaltia cerebrovascular i la malaltia del cos de Lewy explicaven junts només el 41 per cent de la variància en el declivi cognitiu global (Boyle et al., 2013a). Hedden i els seus col·legues van trobar que múltiples marcadors cerebrals in vivo (mesures estructurals, hiperintensitats de la substància blanca, anisotropia fraccional, connectivitat funcional i mesures PET del metabolisme de la glucosa i A) representaven conjuntament el 20 per cent de la variació de la memòria episòdica. Aquestes dades indiquen que, tot i que moltes variables diferents són la base del declivi de la memòria, una gran proporció de la variància cognitiva tardana roman sense explicar-se, fins i tot quan hi ha dades neuropatològiques disponibles. Altres factors potencials de la variabilitat relacionada amb el farratge en la funció de memòria inclouen canvis en el sistema dopaminèrgic que es dirigeixen principalment a les xarxes frontal-estriatal.

En resum, l'absorció del traçador tau en una regió que coincideix amb la ubicació de l'escorça transentorhinal va predir el rendiment de la memòria episòdica a la nostra cohort d'OA cognitivament normals independentment de l'estat A. A més, les mesures tau i la disminució de la memòria episòdica estaven estretament relacionades amb l'atròfia entorrinal. Les nostres dades suggereixen que la patologia de l'embolic entorrinal és un factor important que contribueix a la disminució de la memòria en la vellesa. Tot i que A pot accelerar la patologia tau dins i iniciar la propagació fora de l'MTL, no sembla que sigui subjacent a la disminució de la memòria relacionada amb l'edat. Les dades longitudinals de tau i A PET són necessàries per entendre millor el vincle causal i temporal entre ambdues patologies i per dilucidar quins factors prediuen la conversió cap a l'AD.

Referències

Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Reserva cognitiva i estil de vida: avançant cap a la malaltia d'Alzheimer preclínica. Front Aging Neurosci 7:134.

Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Vincular l'envelliment cognitiu amb alteracions en el funcionament del neurotransmissor de dopamina: dades recents i vies futures. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Consideracions i codi per a la correcció parcial del volum [18F]-AV-1451 dades PET tau. Dades en breu 15, 648657.

Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Avaluació cinètica basada en teixits de referència de 18F-AV-1451 en envelliment i demència. J Nucl Med 52:332–338.

Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Els embulls neurofibril·lars medien l'associació de la càrrega amiloide amb la malaltia d'Alzheimer clínica i el nivell de funció cognitiva. Arch Neurol 61:378–384.

Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) A protocolformanualsegmentationofmedialtemporallobesubregions in 77 ressonància magnètica tesla. Neuroimage Clin 15:466–482.

Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) L'envelliment afecta els mecanismes neuronals dopaminèrgics de la flexibilitat cognitiva. J Neurosci 36:12559–12569.CrossRef Medline

Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Arquitectura del connectoma d'associació cortical cerebral subjacent a la cognició. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.

Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Gran part del declivi cognitiu de la vida tardana no es deu a patologies neurodegeneratives comunes. Ann Neurol 74:478–489.

Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Relació de la neuropatologia amb el deteriorament cognitiu entre persones grans sense demència. Front Aging Neurosci 5:50.

Braak H, Braak E (1985) Sobre les àrees de transició entre l'al·locòrtex entorrinal i l'isòcortex temporal al cervell humà. Morfologia normal i patologia específica de la làmina en la malaltia d'Alzheimer. Acta neuropathol 68: 325–332.