Part Ⅱ Els inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina poden augmentar mentre que la vitamina D activa pot disminuir el risc de pneumònia greu en pacients infectats amb SARS-CoV-2 amb malaltia renal crònica en hemodiàlisi de manteniment

Resultats

1. Característiques dels pacients

Durant el període d'estudi, 133 pacients van ser hospitalitzats per COVID-19. D'aquests, vam aconseguir l'accés a les dades completes d'ingrés, juntament amb una tomografia de tòrax i els registres de 85 persones que finalment es van incloure a l'estudi. Entre ells, el 52,94% eren homes i el 47,06% dones. L'edat mitjana de la cohort va ser de 69,74 (13,19) i l'any mitjà de la diàlisi va ser de 38 (14-84) mesos. En total, 62 (72,94%) van ser recuperats i donats d'alta de l'hospital, mentre que 23 (27,06%) van morir durant la seva estada hospitalària. El temps mitjà per a l'alta va ser de 17,77 (7,37) dies, mentre que el temps mitjà fins a la mort va ser de 10 (3-16) dies. Les taules 1 i S1 (Material suplementari) presenten les característiques dels pacients i el seu tractament a domicili crònic.

2. Presentació clínica a l'ingrés

A l'ingrés, el 29,14 per cent dels pacients no presentaven símptomes. En aquests pacients, el diagnòstic va ser accidental quan se'ls va fer la prova del SARS-CoV-2 després del contacte previ amb persones infectades. El símptoma de presentació més comú en totes les cohorts va ser la fatiga (70,59%), seguida de febre (44,71%), dificultat per respirar (40,0%) i tos (30,59%).

En les primeres 24 hores de la presentació, la saturació mitjana (SD) d'oxigen dels dits va ser del 93,47 (5,62) per cent, la temperatura corporal va ser de 36,92 (0},68) ◦C i la pressió arterial sistòlica mitjana de 140,76 (24,54) mmHg. Disset (2{{20}},0 per cent) pacients tenien una saturació d'oxigen del dit inferior al 90 per cent. La investigació de laboratori va revelar un recompte mitjà de WBC de 6,13 (2,87) amb un recompte mitjà de limfòcits (IQR) de 0,87 (0,63-1,27). Quaranta-nou pacients (57,65%) eren limfopènics. Tots els pacients van mostrar proteïna C reactiva sèrica i dímers D amb un nivell mitjà de 53 (13,6–117,4) mg/L i 1161,8 (685,89–1842,2) ng/mL, respectivament. La pressió parcial arterial mitjana d'O2 va ser de 67,04 (22,94) mmHg. Dotze (14,13 per cent) pacients van presentar un valor d'O2 de pressió parcial arterial inferior a 60 mmHg a l'ingrés. Els resultats detallats sobre l'admissió es presenten a la taula 2.

3. Avaluació per la imatge

Among 85 patients included in the study, 66 (77.65%) had CT evidenced COVID-19 pneumonia on admission. The predominant chest CT features in patients with confirmed pneumonia included ground-glass opacities 63 (74.12%), crazy paving pattern 53 (62.35%), consolidation 35 (41.18%), pleural effusion 34 (40%), and linear opacities 24 (28.24%). Typical radiographic changes observed in our patients are shown in Figure 1. These changes had mainly a bilateral distribution—61 (92.42%) in lower lobes. In 25 (37.88%) and 22 (33.33%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 1–5% and 5–25%, respectively. In 14 (21.21%) and 5 (7.6%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 25–50% and >50 per cent, respectivament. El TSS mitjà de totes les cohorts va ser de 7 (4-11) (taula 3).

4. Factors associats a la pneumònia severa COVID-19

Els factors associats a canvis inflamatoris extensos als pulmons (pneumònia severa) en el diagnòstic de COVID{{0}} inclouen el tractament crònic amb inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (IECA) (p=0.{{9). }}2), mentre que el tractament crònic amb vitamina D activa es va associar amb canvis limitats (pneumònia lleu) (p <0.011) (taula 1). Les característiques clíniques en l'admissió de febre (p=0.01), baixa saturació d'oxigen als dits (p < 0.001), baixa pressió arterial parcial d'oxigen (p=0.02), augment dels indicadors d'inflamació inclosa la proteïna C reactiva sèrica (p <0,001) i la ferritina (p=0,03) i un recompte baix de limfòcits (p <0,001) es van associar amb una pneumònia greu expressada per una puntuació TSS més alta. Els resultats detallats es presenten a les taules 1 i 2.

Discussió

En aquest estudi, hem analitzat retrospectivament la presentació clínica dels pacients amb HD amb infecció per SARS-CoV-2 recentment diagnosticada. Els símptomes clínics primerencs més comuns a l'ingrés inclouen fatiga, febre, dispnea i tos, que no difereixen dels observats en altres estudis en pacients amb HD [25–27]. En el moment del diagnòstic, gairebé un terç dels pacients eren completament asimptomàtics, mentre que la resta de subjectes generalment presentaven símptomes únics amb molta menys freqüència que a la població general, cosa que pot ser degut a nombroses alteracions immunes i reactivitat deteriorada [28]. Al mateix temps, fins a un 20 per cent dels pacients presentaven una oxigenació sanguínia reduïda que requeria oxigenoteràpia urgent. De manera similar a altres informes, més de la meitat dels casos eren limfopènics i amb freqüència tenien un augment dels marcadors d'inflamació [26,27,29,30].

De manera coherent en diversos informes anteriors sobre individus COVID-19 de la població general, els nostres resultats van mostrar que la pneumònia COVID-19 en pacients amb HD presenta opacitats predominants de vidre esmolat, principalment bilaterals, i les zones pulmonars inferiors estan involucrades principalment [31]. ,32]. Les opacitats de vidre esmolat es refereixen a l'àrea d'augment de l'atenuació del pulmó en la tomografia computada amb marques bronquials i vasculars conservades i es poden prendre com un indicador de l'etapa inicial de la pneumònia [33]. Es va observar un patró de pavimentació boig, definit com un patró lineal superposat a GGO que s'assemblava a llambordes de forma irregular en el 62 per cent de la cohort i el 82 per cent en el grup amb un curs sever. Això és important atès que aquesta aparició es pot considerar un indicador de la progressió de la malaltia [34]. A la població general, aquests canvis s'observen en un percentatge molt menor, que va del 5 al 36 per cent [35]. L'àrea de l'augment de l'opacitat pulmonar amb enfosquiment de les marques broncovasculars subjacents es refereix a la consolidació, que també és un indicador de la progressió de la malaltia i apareix a la població general en una etapa posterior de la malaltia [36]. Aquest patró mixt, que mostra una distribució per lobular i perifèrica, suggereix la presència de pneumònia organitzadora secundària [33]. A la nostra cohort, es va observar en més del 40 per cent dels pacients que ja estaven ingressats. És important destacar que tots aquests canvis es van observar en gairebé el 78 per cent de tots els pacients diagnosticats d'infecció per SARS-CoV-2, inclosos els que no van informar cap símptoma. La resta de casos també van presentar opacitats, que, tanmateix, no van superar l'1 per cent del parènquima pulmonar i no es van tractar com a pneumònia per a aquest estudi. En l'estudi de Turgutalp et al. en una població turca de HD, aquest percentatge era del 89,6 per cent [27]. Aquests resultats indiquen que la TC de tòrax pot ser un mètode valuós per diagnosticar la COVID-19 en pacients amb HD. Fang et al. va trobar que la sensibilitat de la TC de tòrax per al diagnòstic de COVID-19 era fins i tot més gran que la RT-PCR (98 per cent enfront del 71 per cent) [37]. En gairebé el 30% dels nostres pacients, els canvis en el moment del diagnòstic cobrien més del 25% del parènquima pulmonar. Totes aquestes dades indiquen una aparició freqüent de lesions pulmonars greus però en el moment del diagnòstic i un curs molt ràpid del procés inflamatori en pacients amb HD, molt corresponent a la taxa de mortalitat extremadament alta en aquest grup de pacients. Cal destacar que el temps mitjà d'ingrés hospitalari va ser de 2,2 dies des de l'aparició dels símptomes i el temps mitjà fins a la mort en el grup de curs greu va ser de 4 dies després de l'ingrés. El vessament pleural que normalment no s'observa a la COVID-19 va resultar ser una troballa de TC comú (40%) similar a l'estudi de Turgutalp et al. [27]. Pot estar relacionat amb l'especificitat dels pacients en diàlisi, més concretament amb la sobrecàrrega de líquids i la insuficiència cardíaca concomitant.

Feu clic aquí per saber què sónels efectes de Cistanche

Identificar pacients amb pneumònia de desenvolupament ràpid i un alt risc de desenvolupar síndrome d'angoixa respiratòria aguda (SDRA) tan aviat com sigui possible pot ajudar a individualitzar el tractament farmacològic i l'ús òptim dels recursos mèdics. Es va demostrar que com més aviat s'iniciï el tractament farmacològic en aquests pacients, majors són les possibilitats de supervivència [15-18]. Vam trobar que els pacients amb canvis pulmonars més extensos a l'ingrés objectivats per un TSS més alt probablement presentaven febre, tenien una disminució de la saturació d'oxigen dels dits i la pressió parcial d'oxigen arterial, augment dels indicadors de laboratori d'inflamació, inclosa la proteïna c-reactiva sèrica i la ferritina, i una disminució. recompte de limfòcits. El valor predictiu del nivell d'inflamació i la limfopènia pel que fa a la progressió de la COVID-19 i un mal resultat es va informar en estudis anteriors [20,38]. En el nostre estudi recent, els nivells elevats de CRP i de dímer D a l'ingrés es van associar fortament amb un risc de mortalitat 3-mesual en pacients amb HD [39]. Altres estudis també mostren un valor predictiu dels índexs d'oxigenació de la sang per a la gravetat de la pneumònia i la mortalitat dels pacients amb COVID-19 [21,40,41].

Una part important de l'estudi va ser l'avaluació de factors potencialment modificables que podrien afectar el resultat del pacient. El tractament domiciliari crònic pot afectar la susceptibilitat i el pronòstic. En particular, es va postular que els inhibidors de l'ACE podrien actuar com a factor de risc potencial per a la infecció per SARS-CoV-2 i un mal resultat mitjançant la regulació positiva de l'ACE2, un co-receptor d'entrada viral del virus [42,43]. Els resultats del nostre estudi semblen confirmar aquesta hipòtesi. Els pacients que van rebre tractament crònic amb IECA tenien més probabilitats de tenir lesions pulmonars més extenses. Tanmateix, també hi ha prou evidència que permet afirmar la hipòtesi contrària [42]. En primer lloc, hi ha troballes limitades que mostren canvis en els nivells sèrics o pulmonars d'ACE2 després de l'IECA. En segon lloc, l'ACE2 i l'angiotensina (1-7) són protectors en diversos models de lesió pulmonar aguda [44]. Per exemple, un gran estudi poblacional va revelar una associació d'inhibidors de l'ACE amb una menor incidència de COVID-19. Les variacions entre diferents grups ètnics observades en aquest estudi plantegen la possibilitat d'efectes ètnics específics dels inhibidors de l'ACE sobre la susceptibilitat i la gravetat de la malaltia COVID-19, cosa que mereix un estudi addicional [45]. La relació entre l'ús d'IECA i la incidència i la gravetat de la COVID-19 s'hauria d'investigar en estudis posteriors, especialment en pacients amb HD vacunats. La determinació de l'expressió ACE2 podria ajudar a confirmar aquesta relació i la nostra hipòtesi [46].

Suplements de Cistanche i pastilles de Cistanche

El nivell baix d'{0}}hidroxi vitamina D (25-OH D) està associat amb nivells de citocines proinflamatòries i es va demostrar que és un predictor independent de la gravetat de la COVID-19 a la població general [47]. Tanmateix, la investigació sobre la suplementació de vitamina D en la prevenció i el tractament de la COVID-19 ofereix resultats inconsistents [48,49]. En l'estudi recent, vam trobar originalment que en pacients amb HD que van ser tractats amb vitamina D activa, hi pot haver un risc més baix de mort 3-mesos per COVID-19 [39]. Hi va haver una heterogeneïtat clínica i metodològica substancial en els estudis realitzats, principalment a causa de diferents estratègies de suplementació, formulacions, estat de vitamina D dels participants i resultats informats [50]. Els nostres casos no tenien nivells de 25-OH-D determinats. Seguint les directrius de KDIGO, alguns d'ells van rebre 1-alfa-hidroxivitamina D3 (alfacalcidol), amb l'objectiu de normalitzar els nivells de calci i fòsfor i mantenir la parathormona entre dues i nou vegades el límit superior normal [51]. Aquest tractament va resultar ser un factor significatiu associat a una inflamació menys extensa als pulmons, donant suport a la hipòtesi d'un efecte beneficiós de la vitamina D en el pronòstic dels pacients. Es pot basar en l'efecte antiinflamatori de la vitamina D activa i en la prevenció d'una tempesta de citocines a la COVID-19. Dades molt recents suggereixen que les funcions proinflamatòries d'interleucina-6 es poden redirigir a la producció d'interleucina antiinflamatòria-10 per la vitamina D en cèl·lules T auxiliars humanes activades [52]. La vitamina D també té un paper important en la defensa innata i adquirida contra les infeccions [53]. Es va demostrar que la forma activa de la vitamina D3 regula la producció de pèptids antimicrobians, és a dir, la catelicidina LL-37 en macròfags i limfòcits implicats en el procés d'autofàgia, és a dir, la matança intracel·lular de patògens a les cèl·lules infectades [54]. La vitamina D també és necessària per a la immunitat adquirida i l'activitat antimicrobiana mediada per les cèl·lules Th1 i Th2 [55]. Finalment, pot promoure l'estabilització de l'endoteli i la funció de barrera en presència de mediadors inflamatoris [56]. Seguint aquesta pista, nombrosos estudis preclínics han demostrat que la vitamina D suprimeix la replicació de Mycobacterium tuberculosis in vitro, la qual cosa pot traduir-se en la prevenció i desenvolupament de la malaltia [53]. L'efecte antibacterià hipotètic de la vitamina D també pot contribuir al seu potencial efecte protector sobre l'extensió de les lesions pulmonars en el curs de la pneumònia SARS-CoV-2. Diversos estudis van informar d'una incidència inesperadament alta d'infeccions per bacteris gramnegatius, grampositius i fongs resistents a múltiples fàrmacs entre pacients amb COVID-19 ingressats a la unitat de cures intensives [57].

La pregunta segueix sent si els efectes potencialment beneficiosos de la vitamina D en pacients amb HD s'apliquen només a les seves formulacions actives o també a la seva forma nativa, és a dir, colecalciferol i ergocalciferol. Un assaig no aleatori de 158 pacients en hemodiàlisi va demostrar una reducció de marcadors d'inflamació, hormona paratiroïdal intacta amb sèrum i dosi d'agent estimulant de l'eritropoietina després de 6 mesos de suplementació de colecalciferol [58]. Al contrari, altres investigacions que han mesurat la inflamació en pacients en hemodiàlisi després de la suplementació de vitamina D no han trobat reduccions de citocines o mediadors de cèl·lules T o monòcits [59,60]. Se sap que més de la meitat dels pacients en hemodiàlisi tenen deficiència sèrica total de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], i l'administració de vitamina D nativa corregeix aquests nivells sense augments significatius de calci o fòsfor sèrics. . D'altra banda, la hidroxilació 1- deteriorada al ronyó i l'activació de la vitamina extrarenal no investigada del tot generen dubtes sobre l'eficàcia de les formes nutricionals de vitamina D en aquest grup de pacients [61].

Herba Cistanche

L'estudi, segons el nostre millor coneixement, és el primer que analitza possibles predictors de pneumònia COVID-19 en pacients amb HD. Els punts forts de l'estudi inclouen representar tot l'espectre de la malaltia, des de casos asimptomàtics fins a casos greus, i una avaluació quantitativa detallada assistida per intel·ligència artificial de l'abast dels canvis inflamatoris als pulmons. Una limitació de l'estudi és el seu disseny observacional, que només permet la descripció d'associacions. En segon lloc, la mostra relativament petita de casos amb imatges de tòrax de TC permet concloure només un caràcter exploratori.

Conclusions

Tot i que gairebé un terç dels pacients eren completament asimptomàtics, i els restants solien informar només de símptomes únics, un gran percentatge d'ells presentava grans canvis inflamatoris en el moment del diagnòstic d'infecció per SARS-CoV-2. La febre, els marcadors elevats d'inflamació i la disminució de l'oxigenació de la sang són predictors de l'extensió dels canvis inflamatoris als pulmons expressats per una puntuació de TSS alta en TC. El tractament crònic amb inhibidors de l'ACE pot augmentar el risc, mentre que l'ús de vitamina D activa pot reduir el risc de desenvolupar pneumònia greu. Cal sospesar els riscos potencials de la teràpia amb IECA en el context de la infecció per SAR-CoV-2 i les conegudes propietats cardioprotectores de l'IECA. Fins que no es disposi de dades més substancials per definir recomanacions, no s'ha d'interrompre el tractament crònic de la insuficiència cardíaca amb IECA en pacients en diàlisi. L'ús de vitamina D activa en pacients en diàlisi pot millorar el seu pronòstic durant la pandèmia de COVID-19. Tanmateix, s'hauria de dur a terme segons les recomanacions actuals de KDIGO [51], tenint en compte els nivells de calci, fòsfor i la concentració de l'hormona paratiroïdal.

Cistanche estandarditzada

Referències

25. Goicoechea, M.; Sánchez Camara, LA; Macias, N.; Muñoz de Morales, A.; Rojas, AG; Bascunana, A.; Arroyo, D.; Vega, A.; Abad, S.; Verde, E.; et al. COVID-19: curs clínic i resultats de 36 pacients en hemodiàlisi a Espanya. Ronyó Int. 2020, 98, 27–34.

26. Petrulewicz, A.; Rydzewska-Rosolowska, A.; Fiderkiewicz, B.; Wasinska-Krawczyk, A.; Brzosko, S.; Walecki, J.; Rydzewski, A. El curs clínic i els resultats a curt termini de la malaltia del coronavirus 2019 en una cohort de pacients en hemodiàlisi. Pol. Arc. Becari. Med. 2020, 130, 809–812.

27. Turgutalp, K.; Ozturk, S.; Arici, M.; Eren, N.; Gorgulu, N.; Islam, M.; Uzun, S.; Sakaci, T.; Aydin, Z.; Sengul, E.; et al. Determinants de la mortalitat en un gran grup de pacients en hemodiàlisi hospitalitzats per COVID-19. BMC Nephrol. 22, 29 de 2021.

28. Rodríguez-Morales, AJ; Cardona-Ospina, JA; Gutiérrez-Ocampo, E.; Villamizar-Pena, R.; Holguín-Rivera, Y.; Escalera-Antezana, JP; Alvarado-Arnez, LE; Bonilla-Aldana, DK; Franco-Paredes, C.; Henao-Martínez, AF; et al. Característiques clíniques, de laboratori i d'imatge de la COVID-19: una revisió sistemàtica i una metaanàlisi. Viatges Med. Infectar. Dis. 2020, 34, 101623.

29. Creput, C.; Fumeron, C.; Toledo, D.; Diaconita, M.; Izzedine, H. COVID-19 en pacients sotmesos a hemodiàlisi: prevalença i cribratge asimptomàtic durant un període d'alta prevalença comunitària en un gran centre de París. Kidney Med. 2020, 2, 716–723.

30. Tang, H.; Tu, C.; Xiong, F.; Sol, X.; Tian, ​​JB; Dong, JW; Wang, XH; Lei, CT; Liu, J.; Zhao, Z.; et al. Factors de risc per a la mortalitat dels pacients en hemodiàlisi amb COVID-19: un estudi multicèntric de la població general d'hemodiàlisi a Wuhan. Semin. Marqueu. 2022, 35, 71–80.

31. Shi, H.; Han, X.; Zheng, C. Evolució de les manifestacions de TC en un pacient recuperat de la pneumònia del nou coronavirus (2019-nCoV) del 2019 a Wuhan, Xina. Radiologia 2020, 295, 20.

32. Yuan, M.; Yin, W.; Tao, Z.; Tan, W.; Hu, Y. Associació de troballes radiològiques amb mortalitat de pacients infectats amb el nou coronavirus del 2019 a Wuhan, Xina. PLoS ONE 2020, 15, e0230548.

33. Bayraktaroglu, S.; Cinkooglu, A.; Ceylan, N.; Savas, R. La novel·la pneumònia per coronavirus (COVID-19): una revisió pictòrica de les característiques de la tomografia de tòrax. Diagnòstic. Interv. Radiol. 2021, 27, 188–194.

34. Pan, F.; Sí, T.; Sol, P.; Gui, S.; Liang, B.; Li, L.; Zheng, D.; Wang, J.; Hesketh, RL; Yang, L.; et al. Curs temporal dels canvis pulmonars a la TC de tòrax durant la recuperació de la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19). Radiologia 2020, 295, 715–721.

35. Li, K.; Wu, J.; Wu, F.; Guo, D.; Chen, L.; Fang, Z.; Li, C. Les característiques clíniques i de TC de tòrax associades a la pneumònia COVID-19 greu i crítica. Investig. Radiol. 2020, 55, 327–331.

36. Bernheim, A.; Mei, X.; Huang, M.; Yang, Y.; Fayad, ZA; Zhang, N.; Diao, K.; Lin, B.; Zhu, X.; Li, K.; et al. Trobades de la TC de tòrax en la malaltia del coronavirus-19 (COVID-19): relació amb la durada de la infecció. Radiologia 2020, 295, 200463.

37. Fang, Y.; Zhang, H.; Xie, J.; Lin, M.; Ying, L.; Pang, P.; Ji, W. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Comparaison to RT-PCR. Radiologia 2020, 296, E115–E117.

38. Chen, T.; Wu, D.; Chen, H.; Yan, W.; Yang, D.; Chen, G.; Ma, K.; Xu, D.; Yu, H.; Wang, H.; et al. Característiques clíniques de 113 pacients morts amb malaltia coronavirus 2019: estudi retrospectiu. BMJ 2020, 368, m1091.

39. Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; Tylicki, P.; Och, A.; Polewska, K.; Biedunkiewicz, B.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Llop, J.; D ˛ebska-´Slizie ´n, A. Predictors de mortalitat en pacients hemodializats després de la infecció per SARS-CoV-2. J. Clin. Med. 2022, 11, 285.

40. Mejia, F.; Medina, C.; Cornejo, E.; Morello, E.; Vasquez, S.; Alave, J.; Schwalb, A.; Màlaga, G. La saturació d'oxigen com a predictor de mortalitat en pacients adults hospitalitzats amb COVID-19 en un hospital públic de Lima, Perú. PLoS ONE 2020, 15, e0244171.

41. Xie, J.; Covassin, N.; Fan, Z.; Singh, P.; Gao, W.; Li, G.; Kara, T.; Somers, Associació VK entre la hipoxèmia i la mortalitat en pacients amb COVID-19. Mayo Clin. Proc. 2020, 95, 1138–1147.

42. Sommerstein, R.; Kochen, MM; Messerli, FH; Grani, C. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): els inhibidors de l'enzim de conversió d'angiotensina/els bloquejadors dels receptors d'angiotensina tenen un efecte bifàsic? Melmelada. Cor Assoc. 2020, 9, e016509.

43. Diaz, JH Hipòtesi: els inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina i els bloquejadors dels receptors d'angiotensina poden augmentar el risc de COVID-19 greu. J. Viatges Med. 27, 2020.

44. Imai, Y.; Kuba, K.; Rao, S.; Huan, Y.; Guo, F.; Guan, B.; Yang, P.; Sarao, R.; Wada, T.; Leong-Poi, H.; et al. L'enzim convertidor d'angiotensina 2 protegeix de la insuficiència pulmonar aguda greu. Natura 2005, 436, 112–116.

45. Hippisley-Cox, J.; Tan, PS; Coupland, C. Risc de malaltia COVID-19 greu amb inhibidors de l'ACE i bloquejadors del receptor d'angiotensina: estudi de cohort que inclou 8,3 milions de persones. Cor 2020.

46. ​​Kim, GJ; Melgoza, A.; Jiang, F.; Guo, S. L'efecte dels inhibidors del sistema renina-angiotensina-aldosterona sobre l'expressió ace2 específica d'òrgans en peix zebra i les seves implicacions per a COVID-19. Ciència. Rep. 2021, 11, 23670.

47. Campi, I.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. Gravitat de la vitamina D i COVID-19 i mortalitat relacionada: un estudi prospectiu a Itàlia. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566.

48. Guven, M.; Gultekin, H. L'efecte de la vitamina D3 parenteral a dosis altes sobre la mortalitat hospitalària relacionada amb COVID-19-en pacients crítics amb COVID-19 durant l'ingrés a la unitat de cures intensives: un estudi de cohort observacional. Eur. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 1383–1388.

49. Lakkireddy, M.; Gadiga, SG; Malathi, RD; Karra, ML; Raju, I.; Ragini; Chinapaka, S.; Baba, K.; Kandakatla, M. Impacte de la teràpia oral diària de dosis altes de vitamina D en els marcadors inflamatoris en pacients amb malaltia COVID 19. Ciència. Rep. 2021, 11, 10641.

50. Stroehlein, JK; Wallqvist, J.; Iannizzi, C.; Mikolajewska, A.; Metzendorf, MI; Benstoem, C.; Meybohm, P.; Becker, M.; Skoetz, N.; Stegemann, M.; et al. Suplements de vitamina D per al tractament de la COVID-19: una revisió sistemàtica viva. Cochrane Database Syst. Rev. 2021, 5, CD015043.

51. Ketteler, M.; Block, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. Actualització de la Guia de pràctica clínica de KDIGO 2017 per al diagnòstic, l'avaluació, la prevenció i el tractament de la malaltia renal crònica-trastorn mineral i ossi (CKD-MBD). Ronyó Int. Supl. 2017, 7, 1–59.

52. Chauss, D.; Freiwald, T.; McGregor, R.; Yan, B.; Wang, L.; Nova-Lamperti, E.; Kumar, D.; Zhang, Z.; Teague, H.; Oest, EE; et al. La senyalització autocrina de vitamina D desactiva els programes proinflamatoris de les cèl·lules TH1. Nat. Immunol. 2021, 23, 62–74.

53. Patti, G.; Pellegrino, C.; Ricciardi, A.; Novara, R.; Cotugno, S.; Papagni, R.; Guido, G.; Totaro, V.; De Iaco, G.; Romanelli, F.; et al. Paper potencial de les vitamines A, B, C, D i E en el tractament i la prevenció de la tuberculosi: una revisió narrativa. Antibiòtics 2021, 10, 1354.

54. Mily, A.; Rekha, RS; Kamal, SM; Akhtar, E.; Sarker, P.; Rahim, Z.; Gudmundsson, GH; Agerberth, B.; Raqib, R. La ingesta oral de fenilbutirat amb o sense vitamina D3 regula la catelicidina LL-37 en macròfags humans: un estudi de recerca de dosis per al tractament de la tuberculosi. BMC Pulm. Med. 2013, 13 i 23.

55. Fabri, M.; Stenger, S.; Shin, DM; Yuk, JM; Liu, PT; Realegeno, S.; Lee, HM; Krutzik, SR; Schenk, M.; Sieling, PA; et al. La vitamina D és necessària per a l'activitat antimicrobiana mediada per IFN-gamma dels macròfags humans. Ciència. Trad. Med. 2011, 3, 104ra102.

56. Gibson, CC; Davis, CT; Zhu, W.; Bowman-Kirigin, JA; Walker, AE; Tai, Z.; Tomàs, KR; Donato, AJ; Lesniewski, LA; Li, la vitamina D dietètica DY i els seus metabòlits estabilitzen no genòmicament l'endoteli. PLoS ONE 2015, 10, e0140370.

57. Segala, FV; Bàvaro, DF; Di Gennaro, F.; Salvati, F.; Marotta, C.; Saracino, A.; Murri, R.; Fantoni, M. Impacte de l'epidèmia SARS-CoV-2 sobre la resistència als antimicrobians: una revisió de la literatura. Virus 2021, 13, 2110.

58. Matias, PJ; Jorge, C.; Ferreira, C.; Borges, M.; Aires, I.; Amaral, T.; Gil, C.; Cortez, J.; Ferreira, A. Suplementació de colecalciferol en pacients amb hemodiàlisi: efectes sobre el metabolisme mineral, la inflamació i els paràmetres de dimensió cardíaca. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2010, 5, 905–911.

59. Marckmann, P.; Agerskov, H.; Thineshkumar, S.; Bladbjerg, EM; Sidelmann, JJ; Jespersen, J.; Nybo, M.; Rasmussen, LM; Hansen, D.; Scholze, A. Assaig controlat aleatoritzat de suplements de colecalciferol en pacients amb malaltia renal crònica amb hipovitaminosi D. Nefrol. Marqueu. Trasplantament. 2012, 27, 3523–3531.

60. Miskulin, DC; Majchrzak, K.; Tighiouart, H.; Muther, RS; Kapoian, T.; Johnson, DS; Weiner, DE Suplementació d'ergocalciferol en pacients amb hemodiàlisi amb deficiència de vitamina D: un assaig clínic aleatoritzat. Melmelada. Soc. Nefrol. 2016, 27, 1801–1810.

61. Singer, RF Vitamina D en diàlisi: definició de la deficiència i raó de la suplementació. Semin. Marqueu. 2013, 26, 40–46.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Dlicki , ЛеЛ ЛЛЛЛЛ 4 , Ренький Ренке -'Slizie 'n 1

1. Departament de Nefrologia, Transplantologia i Medicina Interna, Universitat Mèdica de Gdansk, 80-210 Gdansk, Polònia; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Departament de Radiologia, Centre Universitari de Medicina Marítima i Tropical, 81-519 Gdynia, Polònia; anna.susmarska@gmail.com

3. 7è Hospital Naval de Gdansk, 80-305 Gdansk, Polònia; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Departament de Malalties Laborals, Metabòliques i Internes, Facultat de Ciències de la Salut, Universitat de Medicina de Gdansk, 81-519 Gdynia, Polònia; mrenke@gumed.edu.pl