Part Ⅰ Hidrogen: una nova estratègia de tractament de la malaltia renal
May 23, 2023
Resum
1. fons
L'hidrogen és una substància química que encara no s'ha utilitzat àmpliament en medicina. Tanmateix, les evidències recents indiquen que l'hidrogen té efectes farmacològics multifacètics, com ara propietats antioxidants, antiinflamatòries i antiapoptòtiques. S'estan realitzant un nombre creixent d'estudis sobre l'aplicació de l'hidrogen en diverses malalties, especialment les que afecten el sistema renal.
2. resum
L'hidrogen es pot inhalar, com a gas o líquid, i es pot administrar per via oral, intravenosa o local. L'hidrogen pot entrar ràpidament en suborgànuls com els mitocondris i el nucli per difusió simple, produint espècies reactives d'oxigen (ROS) i provocant danys a l'ADN. L'hidrogen pot eliminar selectivament el radical hidroxil (•OH) i el peroxinitrit (ONOO−), però no altres radicals reactius d'oxigen amb funcions fisiològiques, com ara l'anió peroxi (O).2−) i peròxid d'hidrogen (H2O2). Tot i que s'ha confirmat l'efecte regulador de l'hidrogen en la via de transducció del senyal, encara es desconeix el mecanisme específic de la seva influència en les molècules del senyal. Tot i que molts estudis han investigat els efectes terapèutics i preventius de H2en experiments cel·lulars i animals, els assaigs clínics són pocs i encara enrere. Com a resultat, es requereixen més assaigs clínics per investigar el paper de l'hidrogen en la malaltia renal, així com l'efecte de la seva dosi, moment i forma sobre l'eficàcia global. Es requeriran assaigs clínics controlats aleatoris a gran escala abans que l'hidrogen es pugui utilitzar per tractar malalties renals.
3. Missatges clau
Aquest article repassa els mecanismes de l'hidrogen en el tractament de la malaltia renal i explora les possibilitats del seu ús en la pràctica clínica.
Paraules clau
hidrogen; Malaltia de ronyó; antiinflamatori; antioxidant; Mort cel·lular.
Feu clic aquí per obtenirels beneficis de Cistanche
Introducció
La malaltia renal és una de les malalties més comunes en humans. Els tipus comuns de malaltia renal inclouen la lesió renal aguda (IRA), la fibrosi renal, la malaltia renal poliquística i el carcinoma de cèl·lules renals. Hi ha moltes opcions de tractament disponibles per a les malalties renals, com ara la teràpia farmacològica, la diàlisi renal i el trasplantament de ronyó. En els darrers anys, s'ha prestat una atenció creixent a la investigació que utilitza hidrogen per tractar aquestes malalties. L'hidrogen presenta fortes propietats reductores i s'utilitza freqüentment com a agent reductor en reaccions químiques.
Aplicacions terapèutiques de H2es van informar per primera vegada el 1975, quan la mida dels tumors es va reduir significativament quan els ratolins albins sense pèl amb carcinoma de cèl·lules escamoses van ser exposats a una barreja d'oxigen del 2,5 per cent i hidrogen del 97,5 per cent a una pressió total de 8 atmosferes durant un màxim de 2 setmanes [1]. El 2007, Ohsawa et al. [2] va proposar per primera vegada que el gas hidrogen tenia propietats antioxidants i antiapoptòtiques que podrien protegir el cervell contra lesions d'isquèmia-reperfusió (I/R) (IRI) i ictus neutralitzant selectivament els radicals hidroxil. L'hidrogen ha cridat molta atenció pel seu potencial efecte terapèutic sobre les malalties renals. Molts models clínics i experimentals de malaltia renal, així com l'acumulació d'evidències en altres dominis biomèdics, han demostrat que l'hidrogen pot actuar com a agent eliminador per alleujar selectivament les espècies reactives d'oxigen (ROS). La inhalació de gas d'hidrogen o l'ús de solució aquosa que conté hidrogen poden exercir un potent efecte protector cel·lular.
En aquesta revisió, ens centrarem en els papers fisiològics de l'hidrogen en les malalties renals, el seu potencial com a estratègia terapèutica i els mecanismes que poden estar implicats en els seus efectes protectors. A més, es comenten els resultats d'estudis recents sobre l'hidrogen en diversos models de malaltia renal.
Mecanismes d'actuació
Explicar completament els efectes preventius i terapèutics de H2, Les figures 1 i 2 mostren els efectes biològics de l'H2 i el seu impacte en la mort cel·lular.
Efectes biològics de H2
1. Antioxidació
H2, un potent oxidant, pot reaccionar amb els àcids nucleics sense discriminació. El procés de descomposició de substàncies i d'alliberament d'energia dins o fora del cos es coneix com a oxidació. L'oxidació intensa de ROS intracel·lulars o radicals lliures provoca estrès oxidatiu (SO), un estat de desequilibri entre l'oxidació i els efectes antioxidants al cos que es considera un dels principals factors que contribueixen a l'envelliment i l'aparició i progressió de la malaltia. El sistema operatiu agut induït per I/R o inflamació causa danys greus als teixits, i el sistema operatiu crònic es reconeix com un agent causant de moltes malalties renals. L'hidrogen pot eliminar els radicals lliures. L'hidrogen redueix selectivament els radicals hidroxil (•OH) i el peroxinitrit (ONOO−), que són oxidants forts que reaccionen indistintament amb àcids nucleics, lípids i proteïnes, donant lloc a la fragmentació de l'ADN, la peroxidació lipídica i la inactivació de proteïnes [2]. Els possibles beneficis terapèutics de H2es van descriure per primera vegada el 2007. Ohsawa et al. [2] va trobar que H2va reduir selectivament •OH i ONOO− en cèl·lules cultivades i va examinar si H2 va reduir les formes oxidades de biomolècules implicades en reaccions metabòliques d'oxidació-reducció en assajos sense cèl·lules. A temperatura ambient i pH neutre, les solucions saturades amb H2 no van reduir les formes oxidades del dinucleòtid de nicotinamida adenina, la forma oxidada del dinucleòtid de flavina adenina o la forma oxidada del citocrom C. Així, H2no va afectar el metabolisme d'oxidació-reducció ni els nivells d'O2 −, H2O2, i NO, tots els quals tenen un paper fisiològic important a concentracions baixes. Com a molècules de senyalització reguladores, participen en moltes cascades de transducció de senyals i regulen processos biològics com l'apoptosi, la proliferació cel·lular i la diferenciació. Així, l'H2 té propietats antioxidants selectives que protegeixen el cervell contra lesions I/R neutralitzant específicament •OH i ONOO− però no O2 −, H2O2, i NO [2]. A diferència de molts antioxidants reductors forts, no afecta els processos fisiològics essencials del cos [3]. A més de neutralitzar directament els radicals lliures, l'hidrogen pot activar la via Nrf2/ARE in vivo i in vitro, augmentant la transcripció dels gens de l'enzim antioxidant aigües avall, com l'hemo oxigenasa 1 (HO-1), i contribuint a l'antioxidant. activitat [4]. L'hidrogen també pot augmentar l'expressió de la superòxid dismutasa endògena, la catalasa [5] i el glutatió reduït (GSH) [6], tots els quals ajuden a reduir el dany oxidatiu. L'hidrogen té diversos papers en l'eliminació selectiva de ROS, la transducció del senyal en cascada aigües avall i la regulació de l'activitat enzimàtica antioxidant. Per tant, els estudis sobre els mecanismes antioxidants de l'hidrogen i la seva influència en la reducció del dany degut al sistema operatiu en els ronyons proporcionen una nova direcció per al futur tractament de les malalties renals.
2. Sistema immunitari
Estudis bàsics i clínics han demostrat que H2és un regulador important amb efectes antioxidants, antiinflamatoris i antiapoptòtics [7]. H2va demostrar tenir un efecte antiinflamatori en els macròfags activats per LPS, segons Hong et al. [8], inhibint l'alliberament de citocines proinflamatòries i augmentant l'alliberament de la citocina antiinflamatòria, que podria estar mediada per HO-1. Posteriorment, alguns investigadors van trobar que la reanimació amb solució salina enriquida amb hidrogen podria millorar significativament el dany dels teixits i els òrgans, reduint potencialment les respostes inflamatòries i el sistema operatiu inhibint l'expressió i l'activació de NF-κB [9]. H2també va poder inhibir l'expressió de citocines proinflamatòries durant la inflamació i reduir la sobreexpressió primerenca de citocines proinflamatòries, com la interleucina (IL)- 1, IL-6, IL-8 , IL-10 i factor de necrosi tumoral-alfa (TNF-) en molts models animals [10]. La xarxa de mediadors inflamatoris i cèl·lules efectores inflamatòries i el desequilibri entre les citocines proinflamatòries i les citocines antiinflamatòries tenen un paper important en l'aparició i progressió de les malalties renals. Així, el tractament de les malalties inflamatòries del ronyó des de la perspectiva de les citocines proinflamatòries i les citocines antiinflamatòries pot ser una ruta interessant per a més investigacions sobre el paper de l'hidrogen en la regulació i el manteniment de l'homeòstasi en la malaltia renal inflamatòria.
La nefropatia diabètica (DN) és una complicació greu de la diabetis mellitus. Els trastorns metabòlics poden ocórrer a la DN i es manifesten com una inflamació local del ronyó que pot provocar fibrosi i remodelació estructural de l'òrgan. Per tant, abordar la inflamació mediada per la immunitat és molt important per al tractament de la DN [11]. En els AKI, com l'infart de l'artèria renal o la lesió renal mediada per toxines, s'activen les cèl·lules immunitàries del ronyó. Les cèl·lules epitelials renals danyades activen les vies de resposta a l'estrès, donant lloc a la secreció de citocines i factors vasoactius, donant lloc a danys immunopatològics [12]. L'hidrogen, d'altra banda, pot suprimir la producció de substàncies immunoreactives [13]. Especulem que l'hidrogen té un futur en la malaltia renal immunològica, ja que està estretament relacionat amb efectes antioxidants significatius. Tanmateix, actualment no hi ha dades clíniques que ho confirmin. Es necessiten més estudis per confirmar aquesta teoria.
Extracte de Cistanche i pols de Cistanche
3. Regulació de l'estrès ER
L'estrès del reticle endoplasmàtic (RE) es produeix quan l'estrès patològic indueix una acumulació de proteïnes desplegades a l'ER. Zhao et al. [14] va observar que l'hidrogen inhalat reduïa significativament els nivells de proteïnes relacionats amb l'estrès ER i alleujava el dany tissular a l'IRI del miocardi. Més tard, es va trobar que la barreja de H2i O2podria inhibir l'estrès ER mitjançant el factor d'iniciació eucariota eIF2 quinasa-eucariota localitzat en PKR, factor de transcripció activador alfa 2 (PERK-eIF2 -ATF 4), enzim 1-X-box que requereix inositol vies d'unió a la proteïna 1 (IRE 1-XBP1) i ATF 6. Un estudi sobre la relació entre H2i l'estrès ER en rates amb IRI van trobar que H2va reduir l'expressió del factor 2 associat al receptor GRP78 i TNF [15], cosa que indica que els efectes protectors de H2a la IRI miocàrdica estan relacionades amb una disminució de l'estrès del RE. Pel que fa a la malaltia renal, els estudis centrats en la influència de l'hidrogen com a regulador a la baixa de l'estrès del RE són escassos; tanmateix, considerem que aquesta és una línia de recerca futura interessant.
4. Control de qualitat dels mitocondris
La via inflamasoma induïda per urat en la nefropatia d'urat implica l'entrada de cristalls d'urat als lisosomes intracel·lulars, que es descomponen per produir ROS mitocondrials, activant els inflamasomes NLRP3 [16]. La producció excessiva de ROS es deu a l'alliberament de calci a l'ER, que condueix a la despolarització mitocondrial i la pèrdua de potencial de membrana mitocondrial. La despolarització mitocondrial condueix a l'alliberament de més ROS als mitocondris. La regulació negativa de ROS per hidrogen pot ajudar a mantenir la funció mitocondrial [13, 17]. Actualment, la regulació de la funció mitocondrial mitjançant hidrogen encara no s'ha informat en el tractament de malalties renals, però aquesta podria ser una àrea d'investigació prometedora.
Herba Cistanche
Efectes de H2sobre la mort cel·lular
1. Anti-apoptosi
L'apoptosi és una forma de mort cel·lular programada caracteritzada per la contracció cel·lular, la formació de cos apoptòtics, la cariorrexi i la condensació de la cromatina. L'apoptosi es pot induir tant per vies endògenes com exògenes. H2té un paper antiapoptòtic regulant a l'alça o a la baixa factors relacionats amb l'apoptòtic. H2també inhibeix l'expressió dels factors proapoptòtics limfoma de cèl·lules B- 2-associat a la proteïna X (Bax), caspasa-3, -8 i -12, i regula a l'alça els factors antiapoptòtics Limfoma de cèl·lules B-2 (Bcl-2) i limfoma de cèl·lules B extragrans (Bcl-xl) [18]. Es va trobar que la injecció intraperitoneal d'una solució rica en hidrogen 10 minuts abans del múscul esquelètic a I/R podria reduir l'expressió de la proteïna apoptòtica Bax i el citocrom C (que pot activar l'expressió de la reacció en cascada de caspasa induïda per la caspasa) i augmentar. l'expressió de la proteïna antiapoptòtica Bcl-2, alleujant així la lesió muscular esquelètica després de la reperfusió [19]. Altres estudiosos han trobat que la injecció intraperitoneal d'una solució rica en hidrogen pot augmentar significativament la taxa de supervivència dels colgajos de pell, que està relacionada amb la regulació de la via ASK-1/JNK i la relació Bax/Bcl-2. [20]. Tanmateix, el mecanisme exacte de l'efecte antiapoptòtic de l'hidrogen en la malaltia renal no està del tot clar.
2. Autofàgia
L'autofàgia és un mecanisme important per mantenir l'homeòstasi cel·lular i promou la utilització d'energia [21]. L'autofàgia té un impacte significatiu en la funció renal i l'homeòstasi. En estudis de ronyó amb animals adults, s'ha trobat que l'autofàgia afecta diferents tipus de cèl·lules renals per ajudar a mantenir la patologia renal i l'homeòstasi [22]. L'autofàgia excessiva o l'estrès relacionat amb l'autofàgia poden agreujar el dany inflamatori dels teixits i òrgans. Quan els agregats de proteïnes es tornen tòxics, s'activa l'autofàgia i, una vegada que l'autofàgia excessiva provoca danys en els teixits, l'autofàgia es bloqueja. L'H2 sembla tenir un paper regulador [7]. Guan et al. [23] va revelar que H2 va ser capaç de millorar la lesió renal induïda per la hipòxia intermitent crònica (CIH) disminuint l'estrès ER i activant l'autofàgia mitjançant la inhibició de l'activació de p38 i JNK MAPK depenent del sistema operatiu. No obstant això, es necessiten assaigs clínics i animals addicionals per explorar encara més els mecanismes subjacents.
els efectes de Cistanche
3. Piroptosi
La definició de piroptosi es va proposar per primera vegada l'any 2012. Va acompanyada de l'acumulació d'oxigen lipídic reactiu catalitzat per ferro, apoptosi cel·lular, necrosi i autofàgia [24]. En els darrers anys, hi ha evidència que la piroptosi té un paper important en l'aparició i desenvolupament d'AKI [25, 26], fibrosi renal [27], malaltia renal poliquística [28] i carcinoma de cèl·lules renals [24, 29]. Com que hi ha una superposició considerable entre la regulació de l'hidrogen i les vies de la piroptosi, vam plantejar la hipòtesi que l'hidrogen podria tenir un paper en el tractament de les malalties renals mitjançant la regulació de les vies de la piroptosi. Hi ha molt poca investigació sobre aquest tema, per la qual cosa pot ser necessari investigacions addicionals per confirmar aquesta hipòtesi.
4. Ferroptosi
La ferroptosi és morfològicament, bioquímicament i genèticament diferent de l'apoptosi, l'autofàgia i diverses formes de necrosi. Es caracteritza per l'acumulació depenent del ferro de ROS i peroxidació lipídica, i pot ser suprimida per quelants del ferro, antioxidants lipòfils i inhibidors de la peroxidació lipídica [24]. Un estudi recent [30] va demostrar que HMGB1 és un nou regulador de ferroptosi mitjançant la via RAS-JNK/p38. Yu et al. [31] va demostrar que el tractament amb H2en forma de gas va reduir els nivells de HMGB1. Per tant, especulem que H2pot ser un agent farmacològic potencial per a malalties renals. La ferroptosi és una forma de regulació de la mort cel·lular no apoptòtica que depèn del ferro, que contribueix al dany en models d'AKI. HO-1, una font potencial de ferro intracel·lular, és un enzim citoprotector induït per l'estrès cel·lular.
A causa de les seves propietats antiapoptòtiques i antiinflamatòries [32], té un efecte protector sobre l'IRA. L'activitat de HO-1 es pot augmentar amb l'hidrogen. Un estudi recent [32] va demostrar que les cèl·lules epitelials renals amb deficiència de HO-1-eren més sensibles a la ferroptosi, cosa que indica que el ferro lliure produït per HO-1 no promou la ferroptosi en si, i que l'HO-1 ha efecte anti-ferroptosi. Tot i que els mecanismes darrere de l'efecte de l'hidrogen sobre la ferroptosi encara no s'han aclarit completament, pot afegir noves direccions a la recerca de tractaments per a la malaltia renal.
Referències
1 Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hidroteràpia hiperbàrica: un possible tractament del càncer. Ciència. 1975;190(4210):152–4.
2 Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. L'hidrogen actua com a antioxidant terapèutic reduint selectivament els radicals d'oxigen citotòxics. Nat Med. 2007;13(6):688–94.
3 Ohta S. Progrés recents cap a la medicina de l'hidrogen: el potencial de l'hidrogen molecular per a aplicacions preventives i terapèutiques. Curr Pharm Des. 2011;17(22):2241–52.
4 Xie Q, Li XX, Zhang P, Li JC, Cheng Y, Feng YL, et al. El gas d'hidrogen protegeix contra la lesió miocàrdica induïda per la privació de sèrum i glucosa a les cèl·lules H9c2 mitjançant l'activació de la via de senyalització del factor 2/hemoxigenasa 1 relacionada amb NF-E2-. Mol Med Rep 2014;10(2): 1143–9.
5 Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, et al. La solució salina rica en hidrogen protegeix contra lesions renals d'isquèmia/reperfusió en rates. J Surg Res. 2011;167(2):e339–44.
6 Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, et al. Efecte radioprotector de l'hidrogen en cèl·lules cultivades i ratolins. Radic lliure Res. 2010; 44(3):275–82.
7 Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Avenços recents en la investigació de l'hidrogen com a gas mèdic terapèutic. Radic lliure Res. 2010; 44(9):971–82.
8 Chen HG, Xie KL, Han HZ, Wang WN, Liu DQ, Wang GL, et al. L'hemoxigenasa-1 media l'efecte antiinflamatori de l'hidrogen molecular en els macròfags RAW 264.7 estimulats per LPS. Int J Surg. 2013;11(10):1060–6.
9 Wang X, Yu P, Yang Y, Liu X, Jiang J, Liu D, et al. La reanimació salina rica en hidrogen alleuja la inflamació induïda per cremades greus amb reanimació retardada. Cremades. 2015;41(2): 379–85.
10 Liu W, Shan LP, Dong XS, Liu XW, Ma T, Liu Z. La reanimació precoç de fluids combinada i la inhalació d'hidrogen atenua la lesió pulmonar i intestinal. Món J Gastroenterol. 2013; 19(4):492–502.
11 Zheng Z, Zheng F. Cèl·lules immunitàries i inflamació en la nefropatia diabètica. J Diabetis Res. 2016;2016:1841690.
12 Yatim KM, Lakkis FG. Un breu viatge pel sistema immunitari. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(7):1274–81.
13 Yang M, Dong Y, He Q, Zhu P, Zhuang Q, Shen J, et al. Hidrogen: una nova opció en el tractament de malalties humanes. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8384742.
14 Zhang Y, Liu Y, Zhang J. La solució salina d'hidrogen saturat atenua la disfunció pulmonar induïda per endotoxines. J Surg Res. 2015;198(1):41–9.
15 Huang T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sun X. La solució salina rica en hidrogen atenua la lesió per isquèmia-reperfusió al múscul esquelètic. J Surg Res. 2015;194(2):471–80.
16 Liu YQ, Liu YF, Ma XM, Xiao YD, Wang YB, Zhang MZ, et al. La solució salina rica en hidrogen atenua l'apoptosi induïda per la isquèmia/reperfusió de la pell mitjançant la regulació de la relació Bax/Bcl-2 i la via ASK- 1/JNK. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2015;68(7):e147–56.
17 Zhong H, Song R, Pang Q, Liu Y, Zhuang J, Chen Y, et al. El propofol inhibeix parthanatos mitjançant la via de senyal ROS-ER-calci-mitocondris in vivo i in vitro. Mort cel·lular Dis. 2018;9(10):932.
18 Zhao YS, An JR, Yang S, Guan P, Yu FY, Li W, et al. Barreja d'hidrogen i oxigen per millorar la disfunció cardíaca i els canvis patològics del miocardi induïts per la hipòxia intermitent en rates. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019: 7415212.
19 Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W, et al. El gas d'hidrogen atenua la lesió per isquèmia-reperfusió del miocardi independentment del postcondicionament a les rates mitjançant l'atenuació de l'autofàgia induïda per l'estrès del reticle endoplasmàtic. Cell Physiol Biochem. 2017;43(4):1503–14.
20 Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A, Saitoh T, Yoshimori T. Malalties renals i inflamasomas induïdes per hiperuricèmia. Trasplantament de Nephrol Dial. 2016;31(6):890–6.
21 Parzych KR, Klionsky DJ. Una visió general de l'autofàgia: morfologia, mecanisme i regulació. Senyal antiòxid Redox. 2014;20(3): 460–73.
22 He L, Livingston MJ, Dong Z. Autophagy in acute kidney injury and repair. Nephron Clin Pract. 2014;127(1–4):56–60.
23 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhou J, Yang S, Zhao YS, et al. L'hidrogen protegeix contra la disfunció renal crònica induïda per la hipòxia intermitent promovent l'autofàgia i alleujant l'apoptosi. Ciència de la vida. 2019;225:46–54.
24 Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. Ferroptosi: forma de mort cel·lular no apoptòtica dependent del ferro. Cèl·lula. 2012;149(5):1060–72.
25 Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, Tyurina YY, Tyurin VA, Hammond VJ, et al. La inactivació del regulador de ferroptosi Gpx4 desencadena una insuficiència renal aguda en ratolins. Nat Cell Biol. 2014;16(12):1180–91.
26 Müller T, Dewitz C, Schmitz J, Schröder AS, Bräsen JH, Stockwell BR, et al. La necroptosi i la ferroptosi són vies alternatives de mort cel·lular que operen en la insuficiència renal aguda. Cell Mol Life Sci. 2017;74(19):3631–45.
27 Hou W, Xie Y, Song X, Sun X, Lotze MT, Zeh HJ 3rd, et al. L'autofàgia afavoreix la ferroptosi per la degradació de la ferritina. Autofàgia. 2016; 12(8):1425–8.
28 Schreiber R, Buchholz B, Kraus A, Schley G, Scholz J, Ousingsawat J, et al. La peroxidació lipídica impulsa el creixement del quist renal in vitro mitjançant l'activació de TMEM16A. J Am Soc Nephrol. 2019;30(2):228–42.
29 Yang WS, SriRamaratnam R, Welsch ME, Shimada K, Skouta R, Viswanathan VS, et al. Regulació de la mort de cèl·lules canceroses per ferroptosi per GPX4. Cèl·lula. 2014;156(1–2):317–31.
30 Ye F, Chai W, Xie M, Yang M, Yu Y, Cao L, et al. HMGB1 regula la ferroptosi induïda per elastina mitjançant la senyalització RAS-JNK/p38 a les cèl·lules HL-60/NRAS(Q61L). Am J Càncer Res. 2019; 9(4):730–9.
31 Yu Y, Yang Y, Yang M, Wang C, Xie K, Yu Y. El gas d'hidrogen redueix l'alliberament d'HMGB1 als teixits pulmonars de ratolins sèptics en una via dependent de Nrf2/HO- 1-. Int Immunofarmacol. 2019;69:11–8.
32 Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. L'hemoxigenasa-1 mitiga la ferroptosi a les cèl·lules del túbul proximal renal. Am J Physiol Renal Physiol. 2018; 314(5):F702–14.
Bo WangaZhuoshu Lib, cLongfei MaodMingyi ZhaobBingchang YangeXiaowu TaoaYuxiang Lia Guangming Yina
un Departament d'Urologia, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Xina;
bDepartament de Pediatria, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Xina;
c Escola de Medicina de Xiangya, Universitat Central Sud, Changsha, Xina;
d Centre de Bioinformàtica, Facultat de Biologia, Universitat de Hunan, Changsha, Xina;
e Departament de Medicina Crítica, Universitat Central South, Changsha, Xina