Part Ⅰ: Impacte de l'obesitat en les malalties renals

Resum

Les conseqüències clíniques de l'obesitat sobre el ronyó, amb o sense anomalies metabòliques, impliquen la funció i l'estructura renals. Els mecanismes que uneixen l'obesitat i el dany renal són ben coneguts i inclouen diversos mecanismes d'efecte interrelacionats. S'ha identificat que les taxes més altes d'excreció d'albúmina urinària, síndrome subnefròtica, càlculs renals, augment del risc d'ERC i progressió d'ESKD s'associen amb l'obesitat i tenen implicacions clíniques rellevants. A més, la teràpia substitutiva renal i el trasplantament renal també es veuen afectats per l'obesitat. La pèrdua de pes és clau per limitar l'impacte renal de l'obesitat mitjançant la reducció de la proteinúria/proteinúria, la disminució de la taxa de deteriorament de l'eGFR, el retard en la progressió de la CKD i l'ESKD i la millora dels resultats del trasplantament renal. La pèrdua de pes també contribueix al control adequat dels factors de risc cardiometabòlics com la hipertensió, la síndrome metabòlica, la diabetis i la dislipèmia, que poden ser protectors no només del dany renal sinó també de les malalties cardiovasculars. Aquests beneficis s'han demostrat amb canvis d'estil de vida, alguns medicaments i cirurgia bariàtrica.

Paraules clau

obesitat; ronyó gras; glomerulopatia; ERC; ESRD; cirurgia bariàtrica;Extracte de suplements de Cistanche.

Feu clic aquí per saber-hoels efectes de Cistanche sobre el ronyó

Introducció

El creixement continuat de l'epidèmia d'obesitat comporta una gran quantitat de malalties que van més enllà de les conseqüències metabòliques, ortopèdiques, psicològiques i cardiovasculars clàssicament reconegudes de l'obesitat. A més d'això, encara que d'alguna manera s'associen a l'obesitat, els efectes de l'obesitat sobre el ronyó solen romandre silenciosos durant anys abans de produir el dany associat en les manifestacions clíniques. Es revisen els aspectes epidemiològics, mecànics, clínics i terapèutics.

1. Epidemiologia

Es van informar correlacions independents i graduades entre les estimacions de FG reduïdes i el risc de mort, esdeveniments cardiovasculars i hospitalització en una gran població d'adults basat en la comunitat en un sistema sanitari integrat que tenien la creatinina sèrica mesurada entre 1996 i 2000 i no van rebre diàlisi ni ronyó. trasplantament. A mesura que la FG va disminuir de 59 a 45 (mL/min/1,73 m2), el risc de mort va augmentar fins a 1,8, i el risc de mort en pacients amb malaltia renal terminal [1] va assolir progressivament el seu valor més alt, amb gairebé sis vegades. augmentar. S'han informat resultats similars entre la progressió de la CKD i la malaltia cardiovascular i la mort en estudis de metaanàlisi [2,3]. Des de finals de la dècada de 1990 fins a principis del segle XXI, la prevalença de l'ERC en estadi 3 i 4 no ajustat va augmentar als Estats Units i la prevalença de diabetis, hipertensió i obesitat va augmentar. No obstant això, la prevalença global es va estabilitzar entre el 2003 i el 2004, amb un 6,9 per cent de la població amb ERC entre el 2011 i el 2012. Malgrat l'envelliment continuat de la població dels EUA i l'augment de la prevalença de l'obesitat, l'estabilització recent de la prevalença global d'ERC s'ha atribuït a un millor control. d'hipertensió, control glucèmic reeixit amb nous fàrmacs i ús ampliat de [4] pacients proteïnúrics en fàrmacs que bloquegen el sistema renina-angiotensina. Al Regne Unit, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

A més de l'efecte de la diabetis i la hipertensió sobre l'augment del risc d'ERC en pacients obesos, el paper directe de l'obesitat en la lesió renal s'ha demostrat en models animals i estudis epidemiològics humans. En la majoria dels estudis, l'IMC es va informar com un factor significatiu independent per al desenvolupament de la CKD [{{0}}], i la proporció de l'IMC a l'ESKD va oscil·lar entre un mínim i un màxim d'1,273 després d'ajustar-se per edat, sexe, pressió arterial sistòlica i proteinúria [6], però en altres estudis, el risc d'obesitat semblava estar mediat principalment per la diabetis i la hipertensió [8] o no estava associat amb ESKD [11]. Una metaanàlisi recent d'estudis a la població general amb funció renal normal al principi va informar que l'obesitat augmentava el risc relatiu de FGe baix en 1,28 i la proteinúria en 151 milions b0. La taula 1 recull estudis de risc d'ERC en adults amb síndrome metabòlica.

Segons el Programa Nacional d'Educació sobre Colesterol, els participants no diabètics amb funció renal normal i síndrome metabòlica es van inscriure a l'Estudi de risc d'aterosclerosi comunitari amb un risc ajustat d'1,43 per a ERC en comparació amb els participants sense característiques de síndrome metabòlica [19]. L'índex central de distribució del greix, és a dir, la circumferència cintura-maluc o el greix visceral, es va associar millor amb el risc d'ESKD en comparació amb l'IMC [26-28 ]. La metaanàlisi va informar que els components de la síndrome metabòlica com l'obesitat, la glucosa en dejú alterada, la pressió arterial elevada i la hipertrigliceridèmia es van associar amb un risc significativament augmentat de proteinúria i albuminúria [25].

L'obesitat metabòlicament saludable (MHO) és un fenotip d'obesitat en què l'obesitat no s'associa amb complicacions metabòliques com la resistència a la insulina, la inflamació, la hipertensió o la DT2. En comparació amb el fenotip no obès metabòlicament sa, la proporció de CKD que es va produir a MHO era similar a la dels controls, però després d'ajustar-se als factors de confusió, la proporció de CKD va augmentar significativament en el fenotip no obes metabòlicament anormal i en el fenotip obes, respectivament. 29-31]. Tanmateix, altres estudis han informat que la MHO pot tenir un risc intermedi de desenvolupar ESKD.

Herba Cistanche

2. Patologia

Glomerulopatia relacionada amb l'obesitat

La compressió física del ronyó per l'acumulació de teixit adipós periorgànic emfatitza el possible paper de l'obesitat visceral en el desenvolupament de la malaltia renal. Els dipòsits de matriu extracel·lular repartits per la medul·la renal es dilaten i el teixit perivascular tendeix a prolapsar al pol vascular del conducte de Bellini. En pacients obesos, les cèl·lules intersticials del ronyó augmenten i el material ric en lípids i proteoglicans comprimeix el parènquima renal cap al pol renal, formant un ronyó rodó i engrandit. La compressió del ronyó afecta tant els elements vasculars (vasos rectes) com els tubulars (colaterals d'Henry), donant lloc a l'activació de RAS i a un augment de la reabsorció de sodi [32-34].

Les principals característiques histològiques són algunes lesions de glomeruloesclerosi focal-segmental, hialinosi glomerular, fibrosi que condueix a un engrandiment glomerular greu, acumulació de lípids glomerulars i adherències a l'embolcall de Bowman [33,36]. Les alteracions en el metabolisme dels lípids renals indueixen l'acumulació de lípids, cosa que suggereix que una ingesta elevada de greixos pot tenir un efecte lipotòxic directe sobre el ronyó. L'acumulació de lípids ectòpics al ronyó pot causar alteracions estructurals i funcionals en cèl·lules tilacoides, podòcits i cèl·lules tubulars proximals. El greix al voltant dels vasos sinusals renals sembla estar implicat en la funció vascular, alterant el flux sanguini a les artèries subjacents. L'obesitat augmenta la massa renal i el diàmetre glomerular. Els podòcits han d'ampliar els seus processos per cobrir l'àrea ampliada, cosa que condueix al despreniment de podòcits, pèrdua selectiva de proteïnes, formació d'àrees nues, desencadenant la deposició de la matriu i provocant lesions dels podòcits.

Els canvis glomerulars en la lesió renal induïda per l'obesitat difereixen dels de la nefropatia diabètica perquè la primera té un grau més baix de canvi a l'espai tilacoide. La proteinúria, la proteinúria i l'ESKD es veuen més freqüentment en pacients amb nefropatia diabètica que en nefropatia obesa, que té un resultat més lent i una progressió menys freqüent cap a la malaltia renal terminal. A més de la ingesta elevada de greixos, altres causes de lesió renal poden incloure la sobreexpressió d'Ang II, que condueix a un augment dels factors proliferatius com el factor de creixement transformant (TGF-) i els inhibidors de l'activador del fibrinogen, i la insulinèmia, que condueix al creixement cel·lular. La filtració excessiva causada per la reabsorció de sodi augmenta el flux sanguini al ronyó, provocant una esclerosi progressiva de la paret glomerular causada per l'estrès físic de cisalla, iniciant un cicle perillós: lesió de les cèl·lules renals que condueix a l'apoptosi, disminució de la retenció de sodi i augment de la pressió arterial per mantenir l'homeòstasi del sodi. . La proteïnúria en el rang nefròtic és rara en individus obesos, però també pot estar present [35,37]. Aquestes troballes suggereixen que el dany renal associat a l'obesitat s'ha de definir com una forma específica de glomerulosclerosi focal-segmental amb progressió lenta cap a la malaltia renal terminal. Els pacients amb síndrome metabòlica tenen una alta prevalença de malaltia microvascular, manifestada per atròfia tubular, fibrosi intersticial i arteriosclerosi [38].

3. Disfunció endotelial i canvis en l'estructura vascular

La disfunció endotelial té un paper important en la patogènesi de la CKD i la proteinúria [50]. La resistència a la insulina, els nivells baixos de lipocalina, els nivells elevats de leptina plasmàtica, els nivells elevats de glucosa plasmàtica i els FFA indueixen la inflamació, donant lloc a una disfunció endotelial, que provoca un augment de la pèrdua de proteïnes renals.

L'òxid nítric (NO) és produït per les cèl·lules endotelials i afavoreix la vasodilatació i redueix la inflamació i l'agregació plaquetària. L'activació de la fosfatidilinositol 3-quinasa condueix a la fosforilació de les NO sintases endotelials (e-NOs), que produeixen NO [51]. L'obesitat s'associa amb una reducció de la biodisponibilitat de NO. En presència de resistència a la insulina, aquesta via està regulada a la baixa, mentre que la hiperinsulinèmia augmenta els nivells d'endotelina-1, donant lloc a un desequilibri entre els factors endotelials vasodilatadors i vasoconstrictors, donant lloc a hipertensió [52,53]. La molècula d'adhesió de cèl·lules vasculars-1 (VCAM-1), la molècula d'adhesió intercel·lular-1 (ICAM{-1) i l'e-selectina augmenten l'adhesió dels monòcits a la paret del vas, provocant aterosclerosi. Aquests factors vasculars afavoreixen la circulació que condueixen a dany renal i hipertensió.

Beneficis de l'extracte de Cistanche

4. Mecanismes

Els mecanismes d'anomalies estructurals de la CKD s'associen amb comorbiditats d'obesitat-l, és a dir, hipertensió, resistència a la insulina, diabetis tipus 2 i dislipèmia aterogènica, que condueixen a dany renal a través de mecanismes com la inflamació. l L'estrès oxidatiu, la regulació positiva del RAAS, l'augment de l'activitat del SNS i la disfunció endotelial condueixen finalment a lesió renal [39].

Hemodinàmica

Es creu que l'activació del sistema nerviós simpàtic (SNS) té un paper important en la patogènesi de la hipertensió i l'ERC en individus obesos (40 L'activitat de la renina plasmàtica mostra un augment significatiu de l'obesitat, igual que l'angiotensina ll del teixit adipós perivascular local (33). L'angiotensina ll eleva les artèries eferents al glomèrul, produint TGF-, fibrosi i apoptosi dels podòcits En les primeres etapes del dany renal associat a l'obesitat, l'e-GFR augmenta a causa de la hiperperfusió causada per la sobrecàrrega de volum Augment de les forces físiques dins del ronyó, produït per l'acumulació de greix al voltant i dins de la medul·la renal, redueix el flux de filtrat a l'anell de Henle i s'observa retenció de sodi (33), aquests canvis primerencs es poden revertir per pèrdua de pes, restricció de sal i bloqueig de la renina. sistema angiotensina.

Inflamació

La inflamació crònica de baix grau es desenvolupa localment en els adipòcits expandits per macròfags, però esdevé sistèmica mitjançant l'alliberament de mediadors proinflamatoris (incloses les citocines) al torrent sanguini. Els nivells elevats d'àcids grassos lliures (FFA) en individus obesos poden millorar la sensibilitat vascular A-adrenèrgica, inhibir Na plus, K plus -ATPasa i les bombes de sodi augmenten el to muscular llis vascular i la resistència vascular, activen els receptors del factor de creixement epidèrmic, produeixen oxigen reactiu. espècies i proteïna quinasa c. En els adipòcits es produeixen una varietat de citocines bioactives, incloses espècies reactives d'oxigen, molècules proinflamatòries i molècules inflamatòries (interleucina -1, interleucina-6, factor de necrosi tumoral, proteïna c-reactiva), factors angiogènics. (factor de creixement endotelial vascular), compostos reguladors hemostàtics (inhibidor de l'activador del fibrinogen-1, trombospondina A2), proteïnes de resposta en fase aguda (amiloide A sèric, proteïna c-reactiva), factor nuclear κ - potenciador de la cadena lleugera de B activat activació de les cèl·lules (NF-κB) i IκB quinasa (IKK), promovent la disfunció endotelial i la malaltia microvascular [33]. Diferents mecanismes fisiopatològics poden contribuir al desenvolupament de l'ERC, com ara la producció de toxines urèmiques, principalment n-òxid de trimetilamina (TMAO), àcids grassos profilàctics de cadena curta reduïda, respostes inflamatòries i immunitàries millorades, reducció d'òxid nítric (NO), i pèptids que bloquegen els enzims de conversió de l'angiotensina i [41].

Hormones

La resistència a la insulina indueix la filtració glomerular, la disfunció endotelial, l'augment de la permeabilitat vascular, la neovascularització vascular i altres vies de lesió microvascular associades a la proteinúria [42]. La hiperglucèmia activa vies que augmenten la producció de productes finals de glicosilació avançada (AGE), activen les isoformes de la proteïna cinasa C i augmenta el factor de creixement transformador, que afavoreix la producció de matriu extracel·lular a través de cèl·lules tilacoides i indueix fibrosi renal [43]. Els podòcits bloquegen la proteinúria alineant l'esquelet d'actina al peduncle. S'ha informat de disminució del nombre de podòcits i pèrdua de peduncles de podòcits en pacients diabètics amb insuficiència renal precoç. El paper de la insulina en els podòcits és fonamental per a la funció glomerular i l'estructura que afecten la morfologia, la remodelació del citoesquelet i, finalment, la supervivència [44].

La leptina és una hormona peptídica petita produïda al teixit adipós i augmenta a la sang dels subjectes obesos. La leptina circulant s'uneix al teixit adipós i regula la ingesta d'aliments mitjançant l'alliberament d'altres neurotransmissors de l'hipotàlem. La leptina modifica l'acció de la insulina, indueix l'angiogènesi, disminueix la NO sintasa endotelial i interacciona amb el sistema immunitari. La leptina s'elimina pels ronyons i augmenta en pacients amb ESKD amb insuficiència renal crònica associada a anorèxia i pèrdua de pes. La leptina desencadena la secreció de TGF (per les cèl·lules endotelials glomerulars i les cèl·lules tilacoides sensibilitzades poden respondre al TGF) per induir el desenvolupament de glomeruloesclerosi focal i proteinúria [45]. Altres efectes de la leptina sobre el ronyó inclouen la natriuresi, l'augment de l'activitat simpàtica i l'estimulació d'espècies reactives d'oxigen [33].

La lipocalina, una hormona peptídica derivada del teixit adipós que es redueix en subjectes obesos, actua com a factor lipolític i regula la sensibilitat a la insulina. La lipocalina prevé el procés ateroscleròtic inhibint la formació de cèl·lules d'escuma. L'obesitat es caracteritza per una deficiència de lipocalina. Els nivells de lipocalina plasmàtica estan correlacionats negativament amb els nivells d'insulina. Els ratolins eliminadors de lipocalina presenten resistència a la insulina i aterosclerosi depenent de la dieta [33]. La lipocalina augmenta l'activitat AMPK i disminueix la permeabilitat de les cèl·lules del peu [46,47]. Finalment, la resistina, una adipocina inflamatòria produïda per monòcits-macròfags, augmenta en pacients amb GFR baix [48]. En adults amb hipertensió i diabetis, els nivells circulants de resistina s'associen amb una taxa de filtració glomerular reduïda i proteinúria [49].

Cistanche tubulosa

Referències

1. Anar, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. La malaltia renal crònica i els riscos de mort, esdeveniments cardiovasculars i hospitalització. N. Anglès. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.

2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Associació de taxa de filtració glomerular estimada i albuminúria amb mortalitat cardiovascular per totes les causes en cohorts de població general: una metaanàlisi col·laborativa. Lancet 2010, 375, 2073–2081.

3. Nitsch, D.; Grams, M.; Sang, Y.; Negre, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Associacions de taxa de filtració glomerular estimada i albuminúria amb mortalitat i insuficiència renal per sexe: una metaanàlisi. BMJ 2013, 346, f324.

4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Tendències en la prevalença de la malaltia renal crònica als Estats Units. Ann. Becari. Med. 2016, 165, 473–481.

5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Dia, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Prevalència de la malaltia renal crònica en adults a Anglaterra: comparació d'enquestes transversals representatives a nivell nacional del 2003 al 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Índex de massa corporal i risc de desenvolupament de malaltia renal en fase terminal en una cohort seleccionada. Ronyó Int. 2004, 65, 1870–1876.

7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB IMC i IMC canvien després de la diabetis tipus 2 incident i el risc de complicacions microvasculars i macrovasculars: l'estudi EPIC-Potsdam. Diabetologia 2021, 64, 814–825.

8. Stengel, B.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Factors d'estil de vida, obesitat i risc de malaltia renal crònica. Epidemiologia 2003, 14, 479–487.

9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Influència de l'obesitat en la progressió de la malaltia renal crònica no diabètica: un estudi de cohort retrospectiu. Nephron 2009, 113, c16–c23.

10. Nowak, KL; Tu, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. El sobrepès i l'obesitat són predictors de la progressió de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant precoç. Melmelada. Soc. Nefrol. 2017, 29, 571–578.

11. Brown, RN; Mohsen, A.; Verd, D.; Hoefifield, RA; Estius, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Nou, l'índex de massa corporal DI no té cap efecte sobre la taxa de progressió de la malaltia renal crònica en subjectes no diabètics. Nefrol. Marqueu. Trasplantament. 2012, 27, 2776–2780.

12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Una revisió sistemàtica i una metaanàlisi suggereix que l'obesitat prediu l'aparició de la malaltia renal crònica a la població general. Ronyó Int. 2017, 91, 1224–1235.

13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; Ell, J. La síndrome metabòlica i la malaltia renal crònica en adults dels EUA. Ann. Becari. Med. 2004, 140, 167–174.

14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Associació entre la microalbuminúria i la síndrome metabòlica: NHANES III. Am. J. Hipertensos. 2003, 16, 952–958.

15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; He, J. Associació entre la síndrome metabòlica i la malaltia renal crònica en adults xinesos. Nefrol. Marqueu. Trasplantament. 2007, 22, 1100–1106.

16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Síndrome metabòlica i malaltia renal crònica a Okinawa, Japó. Ronyó Int. 2006, 69, 369–374.

17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, SW; Choi, Nova York; Chung, WH; Ahn, SH Associació entre la síndrome metabòlica i la malaltia renal crònica a la població coreana. Nefrologia 2009, 14, 321–326.

18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Associació dependent del temps entre la síndrome metabòlica i el risc d'ERC en homes coreans sense hipertensió ni diabetis. Am. J. Ronyó Dis. 2009, 53, 59–69.

19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, síndrome metabòlica transgènica i el risc de malaltia renal crònica entre adults no diabètics. Melmelada. Soc. Nefrol. 2005, 16, 2134–2140.

20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Tu, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sol, C.-A. Impacte de la síndrome metabòlica en la incidència de la malaltia renal crònica: un estudi de cohort xinesa. Nefrologia 2012, 17, 532–538.

21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Síndrome metabòlica i ERC en una població japonesa general: l'estudi d'Hisayama. Am. J. Ronyó Dis. 2006, 48, 383–391.

22. Lucove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Nord, K.; Russell, M. La síndrome metabòlica i el desenvolupament de la CKD als indis americans: l'estudi del cor fort. Am. J. Ronyó Dis. 2008, 51, 21–28.

23. Sol, F.; Tao, Q.; Zhan, S. La síndrome metabòlica i el desenvolupament de la malaltia renal crònica entre 118 924 taiwanesos no diabètics en una cohort retrospectiva. Nefrologia 2010, 15, 84–92.

24. Tomàs, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, síndrome metabòlica SD i malaltia renal: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2011, 6, 2364–2373.

25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. La síndrome metabòlica i els seus components estan relacionats amb un risc més elevat d'albumínúria i proteinúria: evidència d'una metaanàlisi sobre 10.603.067 subjectes de 57 estudis. Diabetis Metab. Sindr. Clin. Res. Rev. 2018, 13, 830–843.

26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS, el teixit adipós visceral estimat, però no l'índex de massa corporal, està associat amb reduccions de la taxa de filtració glomerular basada en la cistatina C en les primeres etapes de la malaltia renal crònica. Int. J. Nefrol. 2014, 2014, 574267.

27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. La magnitud de l'obesitat i la síndrome metabòlica entre la població de malaltia renal crònica diabètica: un estudi a nivell nacional. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.

28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derbi, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Malaltia renal crònica en adults majors no diabètics: rols associats de la síndrome metabòlica, la inflamació i la resistència a la insulina. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Jo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; et al. Obesitat, anormalitat metabòlica i progressió de l'ERC. Am. J. Ronyó Dis. 2018, 72, 400–410.

30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Anormalitats metabòliques, però no obesitat per se, associades a malaltia renal crònica en una població taiwanesa. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418–425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Salut metabòlica, obesitat i funció renal: enquestes nacionals d'examen de salut i nutrició 2013-2018. Vida 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Obesitat hipertensió*1. Am. J. Hipertensos. 2002, 15, S50–S52.

33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mecanismes de la hipertensió induïda per l'obesitat. Hipertensos. Res. 2010, 33, 386–393.

34. Hall, JE; Crook, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mecanismes de les malalties cardiovasculars i renals associades a l'obesitat. Am. J. Med. Ciència. 2002, 324, 127–137.

35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Glomerulopatia relacionada amb l'obesitat: una epidèmia emergent. Ronyó Int. 2001, 59, 1498–1509.

36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Canvis estructurals i funcionals en els ronyons de ratolins obesos induïts per dieta alta en greixos. Am. J. Physiol. Renals. Physiol. 2009, 296, F118–F126.

37. Serra, A.; Romero, R.; López, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Pérez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Lesió renal en pacients extremadament obesos amb funció renal normal. Ronyó Int. 2008, 73, 947–955.

38. Alexandre, diputat; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Canvis patològics renals en la síndrome metabòlica: un estudi transversal. Am. J. Ronyó Dis. 2009, 53, 751–759.

39. Redon, J.; Lurbe, E. El ronyó en l'obesitat. Curr. Hipertensos. Rep. 2015, 17, 43.

40. Kotsis, V.; Jordan, J.; Micic, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Obesitat i risc cardiovascular. J. Hipertensos. 2018, 36, 1427–1440.

41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Microbiota intestinal en malaltia renal i hipertensió. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198–203.

42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mecanismes de la malaltia: resistència a la insulina selectiva de la via i complicacions microvasculars de la diabetis. Nat. Clin. Practiqueu. Endocrinol. Metab. 2005, 1, 100–110.

43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL La patogènesi de la nefropatia diabètica. Nat. Clin. Practiqueu. Endocrinol. Metab. 2008, 4, 444–452.

44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Paper de la resistència a la insulina en la disfunció renal: coneixements sobre el mecanisme i l'evidència epidemiològica. Nefrol. Marqueu. Trasplantament. 2012, 28, 29–36.

45. Llop, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptina i malaltia renal. Am. J. Ronyó Dis. 2002, 39, 1–11.

46. ​​Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, TEA; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE L'adiponectina afavoreix la recuperació funcional després de l'ablació dels podòcits. Melmelada. Soc. Nefrol. 2013, 24, 268–282.

47. Przybyci ´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma ´nski, L.; Pawlik, A. Adiponectina en la malaltia renal crònica. Int. J. Mol. Ciència. 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Els nivells elevats de resistina en la malaltia renal crònica s'associen amb una disminució de la taxa de filtració glomerular i la inflamació, però no amb la resistència a la insulina. Ronyó Int. 2006, 69, 596–604.

49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Regla, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Associació de resistina plasmàtica amb taxa de filtració glomerular i albuminúria en adults hipertensos. Hipertensió 2007, 50, 708–714.

50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. La disfunció endotelial microvascular s'associa amb albuminúria i ERC en adults grans. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Rajapakse, NO; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernández, S.; Evans, R.; Cap, G.; Kaye, DM El transport augmentat de L-arginina endotelial específic prevé la hipertensió induïda per l'obesitat. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. L'obesitat redueix la biodisponibilitat de l'òxid nítric en els joves. Int. J. Obes. 2008, 32, 826–831.

53. Rajapakse, N.; Cap, G.; Kaye, DM Digueu NO a la hipertensió relacionada amb l'obesitat: paper de la via de l-arginina-òxid nítric. Hipertensió 2016, 67, 813–819.

Vasilis Kotsis¹, Fernando Martínez², Christina Trakatelli¹i Josep Redon^2,3,4,

1. 3r Departament de Medicina Interna, Hipertensió-24h ABPM ESH Centre of Excellence, Papageorgiou Hospital, Aristotle University of Thessaloniki, 564 29 Pavlos Melas, Grècia; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Hospital de Medicina Interna Clínico de València, 46010 València, Espanya; fernandoctor@hotmail.com

3. Grup de Recerca Cardiovascular i Renal, Institut de Recerca INCLIVA, Universitat de València, 46010 València, Espanya

4. CIBERObn Institut Carlos III, 28029 Madrid, Espanya