Primera part Biomarcadors cardíacs en ERC pediàtrica: un estudi prospectiu de seguiment

Resum

1. Antecedents

El pèptid natriurètic de tipus N-terminal pro-B (NT-proBNP) i la troponina T específica cardíaca d'alta sensibilitat (hs-cTnT) s'associen amb una estructura i funció cardíaca anormals i un augment del risc de mort cardiovascular en la malaltia renal crònica. pacients amb ERC). Hi ha un coneixement limitat sobre aquests marcadors cardíacs en pacients pediàtrics amb ERC.

2. Mètodes

Els nivells longitudinals de NT-proBNP i hs-cTnT es van analitzar en 48 pacients pediàtrics, 22 amb CKD (rang GFR 8,8-68 ml/min/1,73 m2) i 26 pacients trasplantats (CKD-T; rang GFR 30-99 ml/min). /1,73 m2). El seguiment es va programar al cap d'1 i 3 anys. Es van avaluar els patrons longitudinals i les associacions amb la funció renal, els marcadors de risc cardiovascular i els paràmetres ecocardiogràfics.

3. Resultats

Un alt NT-proBNP estava present en el 27% dels pacients amb CKD i l'11% dels pacients amb CKD-T. De la mateixa manera, el 32 per cent dels pacients amb CKD i el 8 per cent dels pacients amb CKD-T tenien nivells elevats de hs-cTnT. En anàlisis longitudinals multivariants, un alt log NT-proBNP es va associar amb un FG baix (= -{{10}}.01, p=0,01) i índex de massa ventricular esquerre elevat (LVMI; =0,02, p=0,05). La forta associació amb l'LVMI es va mantenir quan s'utilitzava NT-proBNP ajustat per GFR en una anàlisi similar. Els pacients amb hipertròfia ventricular esquerre (HVI) també tenien un NT-proBNP més alt (235 [146–301] ng/L) que els pacients sense HVI (86 [11–477] ng/L), p{{27} }.02. L'alt hs-cTnT amb el pas del temps també es va associar amb un FG baix (= -0,007, p=0,01) i un cc-TDI e´/a´ baix, cosa que indica una pitjor funció diastòlica del VI ({{ {36}} −0,09, p=0,05). Aquesta associació no va persistir per a hs-cTnT ajustat per GFR.

4. Conclusions

NT-proBNP i hs-cTnT estan elevats en pacients pediàtrics amb CKD i CKD-T. El NT-proBNP ajustat per GFR es va associar amb nivells longitudinals d'LVMI elevat, cosa que suggereix que això podria ser un marcador de dany miocàrdic subclínic precoç.

Paraules clau

Malaltia renal crònica · Trasplantament de ronyó · Troponina · NT-proBNP · Hipertròfia ventricular esquerre · Disfunció ventricular esquerre.

Feu clic aquí per obtenir els avantatges de Cistanche i per comprar els productes Cistanche

Introducció

La malaltia cardiovascular (ECV) representa una de les causes més importants de mort en pacients amb malaltia renal crònica (ERC) [1]. Diversos mecanismes patològics comuns en la CKD augmenten el risc de desenvolupar ECV. Els biomarcadors cardíacs s'utilitzen habitualment per avaluar diversos esdeveniments cardiovasculars, on les troponines específiques del cor (cTn) es caracteritzen com a marcadors de lesió miocàrdica [2] i el pèptid natriurètic de tipus pro-B N-terminal (NT-proBNP) un marcador d'augment de volum. i càrrega cardíaca [3].

Les troponines T i I (cTnT i cTnI) s'utilitzen àmpliament en cardiologia adulta per diagnosticar pacients amb infart agut de miocardi (IAM) [4], mentre que NT-proBNP s'utilitza per avaluar pacients amb hipertròfia ventricular esquerre (HVI), disfunció ventricular esquerre, i insuficiència cardíaca [3]. Avui s'ha establert que tant les cTns com NTproBNP són indicadors vàlids de morts per totes les causes i esdeveniments cardiovasculars en pacients amb ERC i altres poblacions [5, 6].

És important destacar que els pacients amb ERC avançada revelen nivells elevats d'aquests biomarcadors cardíacs, malgrat que no hi ha signes evidents d'IAM o insuficiència cardíaca. Es discuteixen dos possibles mecanismes, ja sigui dany miocàrdic subclínic continu relacionat amb comorbiditats d'ERC i/o reducció de l'eliminació renal per se [7, 8]. El NT-proBNP es filtra de manera dominant directament pels ronyons i els nivells augmenten a mesura que disminueix la GFR [8] fent que sigui difícil d'interpretar en pacients amb ERC. Com que la major part de la variació de la cTnT també s'explica per la GFR [7], es proposa que els nivells d'aquests biomarcadors cardíacs s'hagin d'ajustar per a la GFR en pacients amb CKD. El valor diagnòstic de cTnI és similar al cTnT, però en comparació amb cTnT, cTnI té l'avantatge de ser menys influenciat per la funció renal [9].

Malauradament, el risc de ECV i mort relacionada amb el cor ja augmenta en la ERC pediàtrica [1]. Tot i que el risc disminueix després del trasplantament de ronyó, encara és més alt entre els receptors de trasplantament renal pediàtric en comparació amb els companys sans [10]. De fet, la prevalença de canvis cardíacs preclínics com la LVH i la disfunció diastòlica del ventricular esquerre (LV) és alta en aquests pacients [11–13]. Grans estudis transversals i prospectius sobre pacients adults amb ERC han demostrat que NT-proBNP i cTnT estan associats amb canvis en l'estructura i la funció del ventricular esquerre [14, 15]. Tot i així, només uns quants estudis estan explorant la importància dels biomarcadors cardíacs en pacients pediàtrics amb ERC [16–19]. L'anàlisi prospectiva dels biomarcadors cardíacs en nens amb ERC pot millorar la precisió diagnòstica i facilitar la predicció de les ECV, millorant així els resultats clínics.

El present estudi es va proposar analitzar les associacions entre nivells longitudinals d'alta sensibilitat (hs)-cTnT, hs-cTnI i NT-proBNP i anomalies cardíaques estructurals i funcionals avaluades per ecocardiografia en una cohort de pacients pediàtrics amb ERC i receptors de trasplantament renal. Els algorismes publicats anteriorment per corregir els nivells de NT-proBNP i hscTnT per a la funció renal basats en estudis d'adults també es van avaluar en aquesta cohort pediàtrica i, en una subanàlisi, també es van comparar dos mètodes diferents utilitzats per avaluar hs-cTnI.

pastilles de Cistanche

Matèries i mètodes

1. Estudi de població i disseny

L'estudi es va dissenyar com un estudi de cohort observacional prospectiu de nens amb ERC, ja sigui pacients amb ERC no diàlisi en estadi 2-5 (CKD) o receptors de trasplantament renal (CKD-T). Tots els pacients van ser tractats a la Clínica de Nefrologia Pediàtrica ambulatòria de l'Hospital Infantil Astrid Lindgren de l'Hospital Universitari Karolinska Huddinge a Suècia, i el reclutament va tenir lloc entre el 2007 i el 2008. La població d'estudi final estava formada per 22 pacients amb ERC i 26 pacients amb ERC-T. Els pacients es van veure al principi, després d'1 any i després de 3 anys. Set pacients amb ERC van ser trasplantats durant el període de seguiment.

2. Característiques clíniques

Els registres mèdics es van revisar per a l'etiologia de la malaltia renal, la durada de la CKD, el temps després del trasplantament de ronyó i els registres de la medicació. Es van recollir dades clíniques incloent valors d'alçada, pes, índex de massa corporal (IMC) i pressió arterial a l'oficina.

Es van obtenir puntuacions de desviació estàndard (puntuació z) per a la pressió arterial sistòlica i diastòlica, així com l'alçada, el pes i l'IMC [20, 21]. La hipertensió es va definir com la pressió arterial sistòlica i/o diastòlica igual o superior al percentil 95 per edat, sexe i alçada [20] i/o tractament actual amb medicaments antihipertensius. L'obesitat es va definir com un IMC igual o superior al percentil 95 per edat i sexe [21].

3. Dades bioquímiques

La sang es va extreure de manera estandarditzada durant una visita clínica al matí i després d'un dejuni nocturn. Es van realitzar anàlisis sèriques d'hemoglobina, creatinina, cistatina C, calci, fosfat, (i)-PTH intacte, albúmina i CRP d'alta sensibilitat (hs) a tots els participants de l'estudi. També es va recollir orina a primera hora del matí per avaluar l'albuminúria, amb un tall establert a l'albúmina urinària superior o igual a 20 mg/L. La GFR es va avaluar mitjançant l'ús d'autoritzacions de iohexol o inulina/PAH en la majoria de les avaluacions (92,4 per cent). En la resta de pacients (7, 6 per cent), es va estimar la GFR a partir de la cistatina C, o en alguns pacients on no es van analitzar els valors de la cistatina C, es va avaluar la GFR mitjançant els nivells de creatinina [22].

The prevalence of anemia (hemoglobin < 5th percentile for age) [23], hypercalcemia, and hyperphosphatemia (albumin-adjusted calcium as well as phosphate level>97.5th percentile for age) [24] were assessed. Secondary hyperparathyroidism was defined as i-PTH>El percentil 97,5 corresponent a un nivell superior a 65 ng/L segons els estàndards de laboratori locals.

Serum hs-cTnT and NT-proBNP were analyzed using electrochemiluminescence (ECL) immunoassays on the Cobas e 411 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). Serum hs-cTnI was also analyzed and compared using two methods: STAT High Sensitive Troponin I immunoassay on the Architect Plus analyzer (Abbott Diagnostics, USA) and Access hs-cTnI on the DxI 800 system (Beckman Coulter, USA). Elevated levels were defined as>97.5th percentile for age and sex for hs-cTnT and NT-proBNP [25, 26] and>95th percentile for age for hs-cTnI (Architect) [27]. As there were no published reference values for children for Access hscTnI (DxI), we used adult reference values published by the manufacturer where the upper limit was defined as>99è percentil per al sexe (11,6 ng/L per a les dones i 19,8 ng/L per als homes) [28]. Hem utilitzat la referència femenina com a límit superior per als dos sexes, ja que la referència per a l'anàlisi de l'arquitecte només s'ajustava per edat.

Cistanche tubulosa

4. Ajust de biomarcadors cardíacs per a la TFG

A causa de la forta associació amb el GFR tant per a NT-proBNP com per a hs-cTnT, també es van avaluar els nivells ajustats per GFR a partir de dades d'adults [29, 30]. Es van utilitzar les equacions següents: GFR ajustat NT-proBNP=NT-proBNP/e^{1.892 – 0,025 × GFR}i GFR ajustat hs-cTnT=(GFR/90)×hs-cTnT. Depenent del FG, les concentracions de l'hs-cTnT ajustat per GFR avaluat poden ser inferiors al límit de detecció de l'assaig, 3 ng/L.

5. Exploració ecocardiogràfica

Les dades ecocardiogràfiques estaven disponibles per a 19 pacients amb CKD i 18 pacients amb CKD-T (77 per cent) al principi, 18 pacients amb ERC i 27 pacients amb CKD-T (94 per cent) l'any 1 i 14 pacients amb ERC i 31 pacients amb CKD-T (94 per cent) en any 3. Els exàmens ecocardiogràfics es van realitzar mitjançant un sistema estàndard (Vivid 7, GE VingMed Ultrasound, versió 108.0.1, Horten, Noruega). Es va realitzar una mesura en mode M guiada bidimensional, Doppler d'ona de pols convencional (PWD) i imatges Doppler de teixit codificats per colors (cc-TDI) segons les directrius de la Societat Americana d'Ecocardiografia (ASE) [31, 32]. Es va avaluar l'índex de massa del ventricular esquerre (LVMI) (massa/alçada del ventricular esquerre).^2.7) [31, 33] així com la presència de LVH [34]. La funció diastòlica del ventricular esquerre es va avaluar amb cc-TDI analitzant les velocitats màximes del miocardi (cm/seg) durant la diàstole precoç (e´) i tardana (a´). Es van avaluar les velocitats mitjanes dels marges septal i lateral de l'anell mitral per a la relació e´/a´, segons les recomanacions [32]. La funció diastòlica també es va avaluar mitjançant PWD mesurant la velocitat d'entrada mitral a la diàstole primerenca (E) i es va calcular la relació PWD E/cc-TDI e' [35]. Hem utilitzat tant dades brutes com puntuacions z calculades per a les anàlisis cc-TDI é i PWD E amb talls per definir la disfunció diastòlica ventricular esquerre establerta a<5th percentile [36]. An ejection fraction (EF)<50% was used to define left ventricular systolic dysfunction. The detailed methods, longitudinal changes, and intra-observer variability of these echocardiographic analyses have recently been published [13].

6. Anàlisi estadística

Les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant Stata (StataCorp, TX, EUA, versió 16.0). Els resultats s'expressen com a mitjana ± desviació estàndard i mediana [rang]. Les anàlisis univariants a la línia de base es van realitzar mitjançant una prova t o una prova de suma de rang de Wilcoxon per a comparacions entre grups.

Per a les anàlisis longitudinals univariants i multivariants, es van utilitzar models lineals mixts amb un enfocament de màxima probabilitat (real) restringit, que inclou un efecte de subjecte aleatori tenint en compte que un subjecte es mesura diverses vegades. Les variables de resultat no distribuïdes normalment es van transformar en registre abans de les anàlisis.

Suplement de Cistanche

Els resultats primaris dels models lineals mixts van ser NT-proBNP registrat, NT-proBNP ajustat per GFR, log hs-cTnT, log Hs-cTnT ajustat per GFR i log hscTnI. Els models incloïen tant mesures inicials com de seguiment per a les variables independents. En una subanàlisi, també es van avaluar dos mètodes diferents (Architect i DxI) per analitzar hs-cTnI. Els resultats secundaris van ser marcadors de morbiditat cardiovascular; LVMI, LVH, cc-TDI e´ z-score i PWD E z-score, així com cc-TDI e´/a´ i PWD E/cc-TDI e´. Les variables amb valors p < 0.10 en models univariats es van provar en els models multivariables per adaptar-se al millor model. A causa de possibles confusions, el grup de pacients (CKD o CKD-T), l'edat inicial (anys) i el GFR (ml/min/1,73 m2) es van forçar al model. Un valor p<0.05 was considered statistically significant.

Els subjectes que van iniciar la teràpia de substitució renal (diàlisi o trasplantament de ronyó) durant l'estudi es van analitzar per separat després del trasplantament, donant lloc a un biaix potencial a causa de valors perduts no aleatoris, ja que els subjectes amb la malaltia més avançada es van "perdre durant el seguiment". Aquests pacients van ser avaluats per estimar l'efecte immediat del trasplantament mitjançant una prova U de Mann-Whitney.

Referències

1. Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, Bhave N, Dietrich X, Ding Z, Eggers PW, Gaipov A, Gillen D, Gipson D, Gu H, Guro P, Haggerty D, Han Y, He K, Herman W, Heung M, Hirth RA, Hsiung JT, Hutton D, Inoue A, Jacobsen SJ, Jin Y, Kalantar-Zadeh K, Kapke A, Kleine CE, Kovesdy CP, Krueter W, Kurtz V, Li Y, Liu S, Marroquin MV, McCullough K, Molnar MZ, Modi Z, Montez-Rath M, Moradi H, Morgenstern H, Mukhopadhyay P, Nallamothu B, Nguyen DV, Norris KC, O'Hare AM, Obi Y , Park C, Pearson J, Pisoni R, Potukuchi PK, Repeck K, Rhee CM, Schaubel DE, Schrager J, Selewski DT, Shamraj R, Shaw SF, Shi JM, Shieu M, Sim JJ, Soohoo M, Stefck D, Streja E, Sumida K, Kurella Tamura M, Tilea A, Turf M, Wang D, Weng W, Woodside KJ, Wyncott A, Xiang J, Xin X, Yin M, You AS, Zhang X, Zhou H, Shahinian V (2019) Informe anual de dades del Sistema de dades renals dels EUA 2018: epidemiologia de la malaltia renal als Estats Units. Am J Kidney Dis 73:A7-a8

2. Blankenberg S, Wittlinger T, Nowak B, Rupprecht HJ (2019) Troponines com a biomarcadors per a lesions de miocardi i infart de miocardi. Herz 44:4–9

3. Vuolteenaho O, Ala-Kopsala M, Ruskoaho H (2005) BNP com a biomarcador en malalties del cor. Adv Clin Chem 40:1–36

4. Fathil MF, Md Arshad MK, Gopinath SC, Hashim U, Adzhri R, Ayub RM, Ruslinda AR, Nuzaihan MNM, Azman AH, Zaki M, Tang TH (2015) Diagnòstics d'infart agut de miocardi: biomarcadors de troponina cardíaca. Biosens Bioelectron 70:209–220

5. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, Christenson RH, Defilippi CR, Deo R, Dries DL, Go AS, He J, Kusek JW, Lash JP, Raj D, Rosas S, Wolf M, Zhang X, Shlipak MG , Feldman HI (2015) Pèptid natriurètic de tipus pro-B de troponina T i N-terminal d'alta sensibilitat (NT-proBNP) i risc d'insuficiència cardíaca incident en pacients amb ERC: l'estudi de la cohort d'insuficiència renal crònica (CRIC). J Am Soc Nephrol 26:946–956

6. Wang K, Zelnick LR, Anderson A, Cohen J, Dobre M, Deo R, Feldman H, Go A, Hsu J, Jaar B, Kansal M, Shlipak M, Soliman E, Rao P, Weir M, Bansal N ( 2020) Biomarcadors cardíacs i risc de mortalitat en ERC (Estudi CRIC). Kidney Int Rep 5: 2002–2012

7. Chesnaye NC, Szummer K, Bárány P, Heimbürger O, Magin H, Almquist T, Uhlin F, Dekker FW, Wanner C, Jager KJ, Evans M (2019) Associació entre la funció renal i la troponina T al llarg del temps en el ronyó crònic estable pacients amb malaltia. J Am Heart Assoc 8:e013091

8. Song HL, Yang TT, Li GX (2017) Avaluació de la funció cardíaca de pacients amb malaltia renal crònica mitjançant el precursor del pèptid natriurètic pro-cerebral N-terminal (NT-proBNP). Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 48:561–565

9. Immer FF, Stocker F, Seiler AM, Pfammatter JP, Bachmann D, Printzen G, Carrel T (1999) Troponina-I per a la predicció del curs postoperatori precoç després de la cirurgia cardíaca pediàtrica. J Am Coll Cardiol 33:1719–1723

10. Chesnaye N, Bonthuis M, Schaefer F, Groothof JW, Verrina E, Heaf JG, Jankauskiene A, Lukosiene V, Molchanova EA, Mota C, Peco-Antic A, Ratsch IM, Bjerre A, Roussinov DL, Sukalo A, Topaloglu R, Van Hoeck K, Zagozdzon I, Jager KJ, Van Stralen KJ (2014) Demografia de la teràpia de substitució renal pediàtrica a Europa: un informe del registre ESPN/ERA-EDTA. Pediatr Nephrol 29:2403–2410

11. Mitsnefes M, Flynn J, Cohn S, Samuels J, Blydt-Hansen T, Saland J, Kimball T, Furth S, Warady B (2010) La hipertensió emmascarada s'associa amb la hipertròfia ventricular esquerra en nens amb ERC. J Am Soc Nephrol 21:137–144

12. Mencarelli F, Fabi M, Corazzi V, Doyon A, Masetti R, Bonetti S, Castiglioni L, Pession A, Montini G (2014) Left ventricular mass and card function in a population of children with chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 29:893–900

13. Tranaeus Lindblad Y, Vavilis G, Axelsson J, Herthelius M, Barany P (2016) Avaluació de les tendències longitudinals de la funció cardíaca entre pacients pediàtrics amb malaltia renal crònica. Pediatr Nephrol 31:1485–1497

14. Stein NR, Zelnick LR, Anderson AH, Christenson RH, deFilippi CR, Deo R, Go AS, He J, Ky B, Lash JP, Seliger SL, Soliman EZ, Shlipak MG, Bansal N (2020) Associacions entre biomarcadors cardíacs i estructura i funció cardíaca en la ERC. Kidney Int Rep 5:1052–1060

15. Kang E, Ryu H, Kim J, Lee J, Lee KB, Chae DW, Sung SA, Kim SW, Ahn C, Oh KH (2019) Associació entre la troponina T cardíaca d'alta sensibilitat i els paràmetres ecocardiogràfics en la malaltia renal crònica: resultats de l'estudi de cohorts KNOW-CKD. J Am Heart Assoc 8:e013357

16. Karadaş U, Karadaş N, Bak M, Serdaroğlu E, Yılmazer MM, Meşe T (2019) El paper de la troponina T cardíaca en la detecció de danys cardíacs i mortalitat a llarg termini en nens amb malaltia renal crònica. Turk J Pediatr 61:873–878

17. Nalcacioglu H, Ozkaya O, Kafali HC, Tekcan D, Avci B, Baysal K (2020) El pèptid natriurètic pro-cerebral N-terminal és un marcador fiable per a l'estat dels líquids corporals en nens amb malaltia renal crònica? Arch Med Sci 16:802–810

18. Lipshultz SE, Somers MJ, Lipsitz SR, Colan SD, Jabs K, Rifai N (2003) Troponina cardíaca sèrica i estat cardíac subclínic en insuficiència renal crònica pediàtrica. Pediatria 112:79–86

19. Rinat C, Becker-Cohen R, Nir A, Feinstein S, Algur N, Ben-Shalom E, Farber B, Frishberg Y (2012) Els pèptids natriurètics de tipus B són marcadors fiables de la tensió cardíaca en pacients pediàtrics amb ERC. Pediatr Nephrol 27:617–625

20. (2004) El quart informe sobre el diagnòstic, avaluació i tractament de la hipertensió arterial en nens i adolescents. Pediatria 114:555–576

21. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Guo SS, Wei R, Mei Z, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL (2000) Gràfics de creixement de CDC: Estats Units. Dades anticipades: 1–27

22. Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, Furth SL (2009) New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol 20:629–637

23. (2012) Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anemia Work Group. Guia de pràctica clínica de KDIGO per a l'anèmia en la malaltia renal crònica. Kidney Int 2 Suppl 2:279–335

24. Ridefelt P, Hilsted L, Juul A, Hellberg D, Rustad P (2018) Intervals de referència pediàtrics per a components generals de química clínica: fusió d'estudis de Dinamarca i Suècia. Scand J Clin Lab Invest 78:365–372

25. Albers S, Mir TS, Haddad M, Laer S (2006) Pèptid natriurètic pro-cervell N-Terminal: rangs normals a la població pediàtrica, incloent la comparació de mètodes i la variabilitat interlaboratori. Clin Chem Lab Med 44:80–85

26. Bohn MK, Higgins V, Kavsak P, Hofman B, Adeli K (2019) Percentils 99 específics per sexe i edat de la troponina T cardíaca de generació d'alta sensibilitat 5 a la cohort CALIPER de nens i adolescents sans. Clin Chem 65:589–591

27. Caselli C, Cangemi G, Masotti S, Ragusa R, Gennai I, Del Ry S, Prontera C, Clerico A (2016). troponina I sensible en edat pediàtrica. Clin Chim Acta 458:68–71

28. BC.Inc Ah (2020) https://www.beckmancoulter.com/download/ file/phxC11140L-EN_US/C11140L?type=pdf.

29. Luchner A, Weidemann A, Willenbrock R, Philipp S, Heinicke N, Rambausek M, Mehdorn U, Frankenberger B, Heid IM, Eckardt KU, Holmer SR (2010) Millora del pèptid natriurètic cerebral N-terminal-pro del marcador cardíac mitjançant l'ajust per a la funció renal: un assaig multicèntric estratificat. Clin Chem Lab Med 48:121–128

30. Friden V, Starnberg K, Muslimovic A, Ricksten SE, Bjurman C, Forsgard N, Wickman A, Hammarsten O (2017) Clearance of heart troponin T with and without kidney function. Clin Biochem 50:468–474

31. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, Picard MH, Roman MJ, Seward J, Shanewise J, Solomon S, Spencer KT, St John Sutton M, Stewart W (2006) Recommendations for quantificació de la cambra. Eur J Echocardiogr 7:79–108

32. Nagueh SF, Appleton CP, Gillebert TC, Marino PN, Oh JK, Smiseth OA, Waggoner AD, Flachskampf FA, Pellikka PA, Evangelista A (2009) Recomanacions per a l'avaluació de la funció diastòlica ventricular esquerra per ecocardiografia. Eur J Echocardiogr 10:165–193

33. de Simone G, Daniels SR, Devereux RB, Meyer RA, Roman MJ, de divitiis O, Alderman MH (1992) Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults: assessment of allometric relations and impact of overweight. J Am Coll Cardiol 20:1251–1260

34. Khoury PR, Mitsnefes M, Daniels SR, Kimball TR (2009) Intervals de referència d'edat per a la massa ventricular esquerra indexada en nens. J Am Soc Echocardiogr 22:709–714

35. Frommelt PC (2006) Mesures ecocardiogràfiques de la funció diastòlica en la malaltia cardíaca pediàtrica. Curr Opin Cardiol 21:194–199

36. Dallaire F, Slorach C, Hui W, Sarkola T, Friedberg MK, Bradley TJ, Jaeggi E, Dragulescu A, Har RL, Cherney DZ, Mertens L (2015) Reference values ​​for pulse wave Doppler and tissue Doppler imaging in pediatric echocardiography . Circ Cardiovasc Imaging 8:e002167

Ylva Tranæus Lindblad1,2,3 Georgios Vavilis4,5 Milan Chromek1,2 Abdul Rashid Quershi6 Christian Löwbeer7,8 Peter Bárány2,6

1 Divisió de Pediatria, CLINTEC, Karolinska Institutet, Estocolm, Suècia

2 Departament de Pediatria, Hospital Universitari Karolinska, Estocolm, Suècia

3 Huddinge BUMM, Paradistorget 4, 5tr, S-141 47 Huddinge, Suècia

4 Departament de Medicina, Karolinska Institutet, Estocolm, Suècia

5a Divisió de Malalties Coronàries i Valvulars, Hospital Universitari Karolinska, Estocolm, Suècia

6 Medicina renal, CLINTEC, Karolinska Institutet, Estocolm, Suècia

7a Divisió de Química Clínica, Departament de Medicina de Laboratori, Karolinska Institutet, Estocolm, Suècia

8 Departament de Química Clínica de SYNLAB Medilab, Täby, Suècia