PART 1: Medicina herbal xinesa per al tractament de l'epilèpsia

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

INTRODUCCIÓ

L'epilèpsia és una malaltia neurològica comuna i crònica. Les etiologies de l'epilèpsia es defineixen com a estructurals, genètiques, infeccioses, metabòliques, immunes i desconegudes, proposades pel sistema de classificació de la International League Against Epilepsy el 2017 (Scheffer et al., 2017). La incidència i la prevalença de l'epilèpsia són més altes als països d'ingressos baixos i mitjans que als països d'ingressos alts, amb aproximadament el 80% dels pacients amb epilèpsia que viuen a països d'ingressos baixos i mitjans (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). La càrrega de la malaltia es podria reduir millorant l'accés a un tractament efectiu (Beghi, 2020).

La patogènesi de l'epilèpsia són descàrregues elèctriques anormals derivades del cervell, incloses les xarxes de l'hipocamp, el neocortical, el cortico-talàmic i els ganglis basals (Moshe et al., 2015). Tot i que les causes de l'epilèpsia no estan del tot clares, en molts estudis es proposen alguns possibles mecanismes d'epilèpsia. Els neurotransmissors, les sinapsis, els receptors, els canals iònics, les citocines inflamatòries, els sistemes immunitaris, les cèl·lules glials, l'estrès oxidatiu, l'apoptosi, la disfunció mitocondrial, les mutacions gèniques, el glicogen i els metabolismes dels glucocorticoides estan implicats en la patogènesi de l'epilèpsia (He et al., 2021). L'àcid gamma-aminobutíric (GABA) és un neurotransmissor inhibidor i el glutamat és un excitador. Entre els tres tipus de receptors GABA, els receptors GABAa controlen l'afluència d'ions clorur i els receptors GABAB augmenten els corrents de sortida de potassi i redueixen l'entrada de calci.

L'activació dels receptors GABA té un efecte inhibidor sobre el potencial de membrana neuronal. El glutamat actua sobre els receptors d'alfa-amino- 3-hidroxi{-5-metil-4-isoxazol-propionat (AMPA), receptors de kainita i receptors de N-metil-D-aspartat (NMDA). L'augment de l'activitat dels receptors NMDA fa que Ca2 més afluència. Es poden produir convulsions i danys neuronals quan el desequilibri de l'activitat neuronal inhibitòria i excitadora. Els receptors de la nicotina acetil colinèrgica (nACh) i els receptors de 5-hidroxitriptamina (5- HT) també controlen l'excitabilitat neuronal i participen en l'epilèpsia (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). Els gens SCN1A, SCN2A, SCN3A i SCN8A que codifiquen individualment els canals de sodi controlats per voltatge, és a dir, NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 i Nav1.6, estan relacionats amb epilèpsies d'inici precoç (Brunklaus et al., 2020) . Altres mutacions en canals iònics, com ara KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 i HCN1- 4, afecten el transport de potassi, calci, clorur i nucleòtid cíclic (He et al., 2021). La inflamació és la causa i la conseqüència de les convulsions, convertint-se en un cercle viciós i fent que l'epilèpsia es desenvolupi i es deteriori (Vezzani et al., 2011). Tant les respostes inflamatòries infeccioses com les no infeccioses compartien vies immunes comunes i després contribueixen a l'epilèpsia (Vezzani et al., 2016). L'estrès oxidatiu i la disfunció mitocondrial també podrien ser les causes i els resultats de les epilèpsies genètiques i adquirides en danyar proteïnes, lípids, ADN, enzims i canviant l'excitabilitat neuronal (Pearson-Smith i Patel, 2017). L'estrès oxidatiu i la disfunció mitocondrial indueixen l'apoptosi i després van provocar la mort neuronal (Mendez-Armenta et al., 2014).

Les teràpies contra l'epilèpsia contenen medicaments contra l'epilèpsia, la cirurgia respectiva i la cirurgia funcional, i la medicació és la teràpia principal. Els fàrmacs antiepilèpsia aprovats actualment s'orienten principalment a canals iònics dependents de voltatge com els canals de sodi, potassi i calci, per modular l'encesa elèctrica de la neurona. Per exemple, aquest tipus de fàrmacs són la fenitoïna, carbamazepina, valproat, retigabina, etosuximida, zonisamida, etc. Alguns fàrmacs com les benzodiazepines, els barbitúrics i la tiagabina actuen sobre els transportadors de GABA i els receptors de GABA per millorar la inhibició sinàptica. La vigabatrina inhibeix la transaminasa GABA per reduir el metabolisme del GABA. Alguns fàrmacs actuen sobre els receptors de glutamat ionotròpics, com el perampanel i el topiramat actuen sobre els receptors de glutamat AMPA o els receptors de kainat, i el felbamat inhibeix els receptors NMDA, per suprimir l'excitació sinàptica. Levetiracetam i brivaracetam s'uneixen a la glicoproteïna 2A de la vesícula sinàptica (SV2A) per inhibir l'alliberament de glutamat (Wang i Chen, 2019).

S'ha informat que nombrosos medicaments a base d'herbes, com el Ginkgo biloba i Huperzia serrata, tenen efectes antiepilèptics o proconvulsius (Saxena i Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; 20 Shaikh, 2015; et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). El primer medicament contra l'epilèpsia amb recursos vegetals és el cannabidiol, que va ser aprovat per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units el 2018 per tractar la síndrome de Dravet i la síndrome de Lennox-Gastaut (Samanta, 2019). El cannabidiol és un agent no psicoactiu del cànnabis que està àmpliament estudiat i demostrat per la seva eficàcia i seguretat. Tant si no es coneixen completament els mecanismes del seu efecte antiepilèptic, grans quantitats d'assajos clínics van revelar el seu potencial per a ús mèdic (Silvestro et al., 2019). Però aquest nou fàrmac contra l'epilèpsia és car i menys accessible a la majoria de països perquè la legalització del cànnabis i el cànnabis medicinal encara són qüestions controvertides.

Els fàrmacs contra l'epilèpsia tenen alguns efectes adversos sobre la qualitat de vida dels pacients. L'últim article de revisió va generalitzar quatre reptes dels fàrmacs contra l'epilèpsia, inclosos els efectes secundaris generals, els reptes psicològics, els reptes socials i els reptes econòmics (Mutanana et al., 2020). Els efectes adversos dels fàrmacs antiepilèptics inclouen malalties i disfuncions psiquiàtriques, cognitives, conductuals, endocrines i dermatològiques greus (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Els medicaments poden afectar el rendiment de les tasques escolars, tasques, treball dels pacients i poden impedir el seu matrimoni i les relacions interpersonals. La depressió i la ideació suïcida estan relacionades amb l'augment de la dosi de fàrmacs contra l'epilèpsia (Wen et al., 2010). Per a les persones que necessiten tractament a llarg termini de l'epilèpsia, algunes d'elles renuncien als fàrmacs contra l'epilèpsia inaccessibles i inaccessibles. Aquests reptes fan que els pacients escapen del tractament amb la medicina occidental, especialment vist als països en desenvolupament. En cas contrari, tot i que hi ha molts fàrmacs antiepilèpsia nous desenvolupats en els darrers 20 anys, aproximadament un terç dels pacients no tenen un control adequat de les convulsions a causa de la farmacoresistència (Wang i Chen, 2019). Actualment, prevenir l'epileptogènesi i tractar les comorbiditats de l'epilèpsia diferents del control purament simptomàtic de les convulsions són els reptes restants (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).

La medicina natural ha trobat menys efectes secundaris i una bona eficàcia en el tractament de l'epilèpsia. S'han informat els mecanismes de la medicina natural, inclosa la regulació de les sinapsis, els receptors i els canals iònics, la inhibició de la inflamació i la regulació del sistema immunitari. La medicina natural també pot corregir les cèl·lules glials, millorar la disfunció mitocondrial i l'estrès oxidatiu i regular l'apoptosi (He et al., 2021). La medicina herbal xinesa (CHM) s'ha convertit en una medicina alternativa i complementària popular. La tendència de buscar medicina tradicional xinesa per al tractament és causada per la por dels pacients als efectes secundaris de la cirurgia o la medicació occidental (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). La medicina tradicional a base d'herbes també és més barata que la teràpia convencional i podria ser més accessible per als pacients.

La medicina herbal xinesa s'ha utilitzat per tractar les convulsions i l'epilèpsia durant milers d'anys. La medicina tradicional xinesa es basa en la teoria que la medicina i els aliments provenen de les mateixes fonts. Per tant, les persones poden consumir herbes medicinals en la seva dieta diària. Aquesta pràctica es coneix com a teràpia dietètica mèdica. La dietoteràpia mèdica és el concepte de combinar nutrició i medicina per tractar malalties a través de l'alimentació (Wu i Liang, 2018).

L'eficàcia dels CHM també s'ha demostrat en estudis recents. CHM és una medicina personalitzada prescrita basada en la teoria de la constitució de la medicina xinesa per mantenir la salut i tractar malalties (Li et al., 2019). Per tant, els individus poden rebre diferents teràpies a base d'herbes per al mateix diagnòstic.

L'objectiu d'aquesta revisió és resumir l'ús clínic i els mecanismes de la CHM antiepilèptic i proporcionar proves de l'eficàcia de la teràpia dietètica mèdica, la qual cosa justifica una exploració addicional.

Medicaments tradicionals perEpilèpsia:Cistanche

MATERIALS I MÈTODES

Es van cercar i revisar els CHM d'ús clínic habitual per tractar l'epilèpsia i les convulsions a PubMed i Cochrane Library. Les diverses combinacions de paraules clau incloïen els termes epilèpsia, convulsió, antiepilèptic, anticonvulsiu,xinèsherbalmedicament" "Herba xinesa" i cadascun dels noms llatins, noms anglesos i noms científics deherbes. El procés de cerca es presenta a la figura 1. Les fonts d'aquestes herbes antiepilèptiques es resumeixen a la taula 1 basant-se en la farmacopea d'herbes oficial de Taiwan, tercera edició (Taiwan).HerbesComitè de la 3a edició de la Farmacopea, 2019).

RESULTATS I DISCUSSIÓ

Plantes

Gastrodia elata

Gastrodia elata és una medicina tradicional xinesa àmpliament utilitzada per tractar trastorns neurològics, com ara mal de cap, insomni i epilèpsia (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata té efectes anticonvulsius, antiinflamatoris, neuroprotectors, antiapoptosis i antioxidants (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). En un model de rata d'una convulsió epilèptica induïda per clorur fèrric, l'alcohol vanilílic, un component de G. elata, va suprimir les convulsions i la peroxidació lipídica. El pretractament amb 200 mg/kg o 100 mg/kg d'alcohol vainilílic va reduir significativament el nombre de batuts de gossos humits. El grup d'alcohol vainil·lic de 200 mg/kg va tenir un efecte de supressió significativament més gran sobre la peroxidació lipídica que el grup d'alcohol de vanil·líl de 100 mg/kg i el grup de fenitoïna de 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). En un model de rata d'epilèpsia induïda per l'àcid kaínic, G. elata pot suprimir els atacs epilèptics regulant la via de senyal de les cinases N-terminals de c-Jun (JNK) i l'expressió de la proteïna activadora 1 (AP-1). Tant el pretractament com el posttractament amb proteïna C-Jun i JNK fosforilada modulada de G. elata. Tanmateix, comparant el pretractament i el posttractament amb G. elata, només el pretractament amb G. elata va canviar els nivells de proteïna c-Fos, proteïna JNK, cinasa regulada per senyal extracel·lular fosforilada i proteïnes p38 (Hsieh et al., 2007). ).

Un component de G. elata, la gastrodina, no va actuar sobre els receptors de glutamat ionotròpics per inhibir les convulsions facilitades pel receptor de N-metil-D-aspartat (NMDA), però va aconseguir efectes neuroprotectors mitjançant la prevenció de l'excitotoxicitat de NMDA que s'avalua a la llesca de l'hipocamp de rata (Wong). et al., 2016). Liu et al. va revisar els efectes de Gastrodin i va resumir els mecanismes de Gastrodin, inclosa la modulació dels neurotransmissors, antioxidants, antiinflamatoris, inhibició de l'activació de la microglia, regulació de la funció mitocondrial i neurotrofines reguladores. Gastrodin té la capacitat d'equilibrar l'activitat de l'àcid gamma-aminobutíric i el glutamat (Liu et al., 2018). Gastrodin també va modular les respostes inflamatòries associades a la proteïna quinasa activada per mitògens (MAPK) i va inhibir els corrents de sodi Nav1.6, reduint així la gravetat de les convulsions demostrada pel model de ratolins de convulsions induïts per pentilenetetrazol (PTZ) (Chen L. et al., 2017; Shao et al., 2017). Un estudi va investigar i comparar la farmacocinètica de l'extracte lliure de gastrodina, parishin i G. elata en rates. Parishin i l'extracte de G. elata tenien t]/2 perllongats en comparació amb la gastrodina lliure al plasma de rata, és a dir, 3,09 × 0,05 h, 7,52 × 1,28 h i 1,13 × 0,06 h respectivament, cosa que indica que l'extracte de Parish in i G. elata tenen una acció més llarga. durades que la gastrodina lliure (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) van revisar diversos components de G. elata relacionats amb l'activitat anticonvulsiva, inclosos extractes de rizoma de G. elata, gastrodina, 4-alcohol hidroxibenzílic, 4-hidroxibenzaldehid i anàlegs, vainil·lina i alcohol vainil·lic.

La investigació del 2020 va revelar interaccions entre herbes i fàrmacs entre G. elata i carbamazepina (CBZ). G. elata va reduir l'autoinducció de CBZ i va augmentar la concentració plasmàtica de CBZ (Yip et al., 2020). Aquests estudis van revelar els valors de G. elata com a fàrmac anticonvulsivant o teràpia adjuvant. Tanmateix, els metges haurien de considerar acuradament la dosi del fàrmac i els efectes secundaris, com ara erupció cutània amb picor i poca gana, causats per la interacció herba-medicament (Yip et al., 2020).

Uncaria rhynchophylla

Uncaria rhynchophylla (UR) i G. elata s'utilitzen normalment en combinació per tractar el trastorn convulsiu (Hsieh et al., 1999). Es consideren parelles d'herbes. En un model de rata tractada amb àcid kaínic, la UR té activitats anticonvulsives i d'eliminació de radicals lliures i pot tenir un efecte sinèrgic quan es combina amb G. elata que retarda l'aparició de batuts de gossos humits, és a dir, 63 min en comparació amb 27 min en el grup control. , mentre que 40 min en el grup G. elata (Hsieh et al., 1999). La rinofilina és un component de la UR que pot tractar la subexpressió del factor inhibidor de la migració dels macròfags (MIF) i la ciclofilina A a l'escorça frontal i a l'hipocamp en rates epilèpsies induïdes per àcid kaínic. Va mostrar que el grup UR va augmentar 3.1-fold MIF i 2.08-plegament de la ciclofilina A mentre que el grup de la rinofilina va augmentar 2.75-fold MIF i 1.83-fold la ciclofilina A a l'escorça frontal; El grup UR va augmentar 1.57-fold MIF i 1.35-fold ciclofilina A mentre que el grup rinofilina va augmentar 1.69-fold MIF i 1.26-fold ciclofilina A a l'hipocamp , que es van comparar amb el grup control (Lo et al., 2010). Els estudis havien informat que la rinofilina pot reduir les convulsions epilèptiques, un model de rata de convulsió induïda per l'àcid kaínic va demostrar que la rinofilina pot iniciar la fosforilació de la cinasa aminoterminal de c-Jun (JNKp) a les vies de senyalització MAPK (Hsu et al., 2013), així com en una pilocarpina. El model de rata epilèptica d'estat induït per l'epilèpsia del lòbul temporal va demostrar que pot inhibir els corrents persistents de sodi Nav1.6 (INaP) i els corrents del receptor NMDA (Shao et al., 2016). En rates de convulsions epilèptiques induïdes per àcid kaínic, la UR té efectes neuroprotectors mitjançant la reducció de l'expressió de la proteïna àcida fibril·lar glial i la proteïna S100B i la inhibició dels receptors per a productes finals de glicació avançada, sense incloure els receptors GABAA i el potencial del receptor transitori vanilloide subtipus 1 (TRPV1). També s'ha demostrat que la UR atenua la germinació de la fibra molsa i la proliferació d'astròcits i prevé la mort de les neurones de l'hipocamp, especialment a les àrees CA1 i CA3 (Lin i Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). A més, la UR regula les vies de senyalització de receptors i neurotrofines semblants al peatge i inhibeix les expressions de la interleucina

Acori tatarinowii

Acori tatarinowii és un tipus de planta aquàtica que s'utilitza habitualment per tractar malalties neurològiques, cardiovasculars, respiratòries i gastrointestinals. S'ha demostrat que la decocció d'A. tatarinowii i el seu oli volàtil redueixen els atacs de convulsions en el model d'electroxoc màxim (MES). La decocció d'A. tatarinowii va disminuir les taxes convulsives en rates convulsives induïdes per PTZ del 100 per cent (grup de control de solució salina normal) al 67 per cent (dosi de 10 g/kg de decocció), mentre que el 33 per cent en el grup de valproat de sodi. L'oli volàtil d'A. tatarinowii no va poder disminuir les taxes de convulsions, però podria reduir les taxes de mortalitat de rates convulsives induïdes per pentilenetetrazol del 92 per cent (grup control de solució salina normal) al 40 per cent (gestionat amb una dosi d'1,25 g/kg d'oli volàtil) (Liao et al. al., 2005). Un ingredient important d'A. tatarinowii, a-asarona, modula els receptors GABAA, millora la inhibició tònica GABAèrgica i suprimeix l'excitabilitat de les neurones piramidals de l'hipocamp CA1 en models de ratolí PTZ i kainat (Huang et al., 2013). a-asarona i p-asarona augmenten l'expressió de factors neurotròfics, inclòs el factor de creixement nerviós (NGF), BDNF i el factor neurotròfic derivat de la glia (GDNF), en astròcits de rates cultivats. L'expressió s'activa parcialment activant la via de senyalització de la proteïna quinasa depenent de cAMP (PKA) (Lam et al., 2019). A la prova MES i les convulsions induïdes per PTZ en models de ratolins, l'eudesmina extreta d'A. tatarinowii pot augmentar el GABA alhora que redueix els nivells de glutamat. A més, l'eudesmin regula l'expressió de GABAA i glutamat descarboxilasa 65 (GAD65) i modula la caspasa-3 i Bcl{-2, ambdues relacionades amb l'apoptosi neuronal (Liu et al., 2015).

Paeonia lactiflora

Paeonia lactiflora pot suprimir l'elevació de la proteïna c-Fos i augmentar l'expressió de transtiretina i fosfoglicerat mutasa 1 en el cervell del ratolí tractat amb cobalt, exercint així un efecte neuroprotector sobre les neurones cerebrals (Kajiwara et al., 2008). La paeoniflorina és el principal component actiu de P. lactiflora. En una convulsió induïda per hipertèrmia del model de rates immadures, la paeniflorina suprimeix l'elevació de Ca2 plus intracel·lular induïda pel glutamat, que està relacionada amb l'activació del receptor metabotròpic de glutamat 5 (mGluR5). L'efecte anticonvulsiu de la paeoniflorina no està associat amb l'alliberament de GABA, la regulació de l'àcid a-amino-3-hidroxi{-5-metil-4-isoxazolpropiònic (AMPA) o la regulació dels receptors NMDA. Seria possibleherbalmedicament per tractar les convulsions febrils en nens (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to és la medicina Kampo japonesa, i només Paeoniae radix, el component principal de la fórmula, va tenir un efecte inhibidor significatiu dels canvis de l'espectre de potència EEG induïts per PTZ (Sugaya et al., 1988).

Bupleurum chinense

Bupleurum chinense té diverses funcions, com ara efectes hepatoprotectors, antitumorals, antioxidants, antidepressius, antiinflamatoris i anticonvulsivants (Jiang et al., 202{0). La saikosaponina aïllada de B. chinense va mostrar efectes anticonvulsius i neuroprotectors mitjançant la inhibició del corrent del receptor NMDA, INap, i l'objectiu de la via de senyalització de la rapamicina (mTOR) dels mamífers i l'augment de Kv4.2-corrents de potassi de tipus A mediats per voltatge ( IA mediada per Kv4.2-) que es va demostrar amb models de rates (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). La saikosaponina pot reduir la gravetat i la durada de les convulsions i allargar la latència de les convulsions en rates induïdes per PTZ (Ye et al., 2016). Algunes fórmules de la medicina xinesa contenen B. chinense, com ara "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" i una fórmula modificada de "Chaihu-Longu-Muli-Tang" s'ha informat que tenen anticonvulsivants i efectes antioxidants (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). El manteniment de la distribució del calci i l'estat d'unió del calci es va mostrar en neurones de cargol altament sensibles a PTZ incubades a Saiko-keishi-to, i va indicar que Saiko-keishi-to té un efecte inhibidor sobre el canvi de calci i el canvi d'estat d'unió (Sugaya et al. ., 1985). Un estudi addicional obert va realitzar una fórmula modificada de Chaihu-Longu-Muli-Tang per a 20 pacients amb epilèpsia refractària i 20 pacients amb epilèpsia benigna durant 4 mesos, i la fórmula va reduir la freqüència de les convulsions en epilèptics refractaris de 13,4 × 3,4 a 10,7 × 2,5 per mes (p. -valor va ser 0,084) que es pot atribuir als efectes antioxidants amb la reducció del malondialdehid sèric i la superòxid dismutasa de coure-zinc (p <0,05), mentre="" que="" no="" hi="" ha="" canvis="" estadísticament="" significatius="" en="" pacients="" amb="" epilèpsia="" benigna,="" és="" a="" dir,="" perquè="" només="" el="" grup="" d'epilèpsia="" refractària="" té="" una="" variació="" significativa.="" de="" la="" peroxidació="" de="" lípids="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" de="" control="" sa="" igualat="" per="" edat="" (wu="" et="" al.,="">

Ziziphus jujuba

Ziziphus jujuba s'utilitza generalment per tractar l'insomni en la medicina tradicional xinesa. Un estudi dissenyat amb el model MES i el model PTZ de rates va indicar que Z. jujuba aconsegueix efectes anticonvulsivants augmentant l'activitat de l'acetilcolinesterasa (AChE) i la butirilcolinesterasa (BChE) i la latència de les sacudides mioclòniques, evitant així els atacs convulsius (Pahuja et al., 2011). L'ús addicional d'extracte hidroalcohòlic de Z. jujuba pot millorar els efectes anticonvulsivants de la fenitoïna i la fenobarbitona, però no la carbamazepina que s'avalua en rates convulsives induïdes per MES (Pahuja et al., 2012).

PinelHa ternata

Pineilia ternata s'utilitza principalment per tractar malalties dels sistemes respiratori i gastrointestinal. Un component de P. ternate, els alcaloides totals de la pinèlia, està implicat en la modulació dels sistemes GABAèrgics mitjançant l'augment de l'expressió de GABA i GAD65, la reducció del transportador de GABA-1 (GAT-1) i la transaminasa de GABA (GABA). -T) expressió i regulació positiva de les subunitats a5, 8, a4 i y2 del receptor GABAa en la formació de l'hipocamp. La investigació realitzada el 2020 va indicar que els alcaloides totals (PTA) de la pinèlia poden exercir efectes antiepileptogènics que redueixen l'aparició de convulsions recurrents espontànies en rates epilèptiques induïdes per pilocarpina, i el grup PTA de 800 mg/kg té les freqüències més baixes de convulsions recurrents espontànies en comparació amb PTA 400 mg. grup /kg i grup de topiramat 60 mg/kg (Deng et al., 2020).

Paeonia suffruticosa

El paeonol s'extreu de l'escorça de l'arrel dels arbres de peònia i normalment s'utilitza per activar la circulació sanguínia. Es va dissenyar un estudi a 2019 amb cinc grups de rates convulsives induïdes per PTZ, que són el grup control normal, el grup d'epilèpsia, el grup tractat amb paeonol a dosis baixes, el grup tractat amb paeonol a dosis mitjana, i el grup tractat amb dosis altes de paeonol que va explorar per primer cop l'efecte anticonvulsivant del paeonol (Liu et al., 2019). Es va determinar que Paeonol reduïa la gravetat i la durada de les convulsions i augmentava la latència de les convulsions. A més, protegeix les neurones de l'hipocamp dels danys reduint l'estrès oxidatiu i inhibint l'apoptosi a les zones CA1 alhora que inhibeix l'expressió de la caspasa escindida del factor proapoptòtic{{10}}. La intensitat de la convulsió es va puntuar com a etapa 0, sense resposta; etapa 1, moviments facials i contraccions d'orella i bigotis; estadi 2, convulsions mioclòniques sense cria; etapa 3, convulsions mioclòniques amb criança; estadi 4, convulsions tònico-clòniques; etapa 5, convulsions tònicoclòniques generalitzades amb pèrdua de control postural; i l'etapa 6, la mort. El grup tractat amb dosis altes de paeonol (60 mg/kg) redueix l'etapa de la convulsió a 2,17 × 0,41 en comparació amb el grup d'epilèpsia activada amb PTZ 4,67 × 0,52 (Liu et al., 2019).

Stephania tetrandra

La tetrandrina és un bloquejador de canals de Ca2 més dependent de voltatge aïllat de S. tetrandra. Un estudi va informar que la tetrandrina regula l'apoptosi i protegeix les cèl·lules cerebrals augmentant l'expressió de Bcl-2 i reduint l'expressió de Bax. I la tetrandrina podria disminuir els símptomes d'abstinència, com ara la pèrdua de pes induïda per la dependència del fenobarbital, demostrada pel model de rata retirada amb fenobarbital (Han et al., 2015).

Altres estudis en cèl·lules de resistència a múltiples fàrmacs i model de rates convulsives induïdes per PTZ van revelar que la tetrandrina pot reduir la resistència als fàrmacs antiepilèptics de la fenitoïna i el valproat reduint l'expressió de la proteïna P-glicoproteïna (P-gp) resistent a múltiples fàrmacs als nivells d'ARNm i proteïnes en l'escorça i l'hipocamp, millorant l'eficàcia dels fàrmacs antiepilèptics. La gravetat de la convulsió avaluada pels estàndards de Racine com a grau IV i V es va reduir en rates d'epilèpsia refractàries que van ser tractades amb tetrandrina (Chen et al., 2015).

Cistanche deserticola

Cistanche deserticolaés un tipus de planta del desert que creix a la Xina. L'echinacòsid és un compost deCistanche deserticola. Pretractats 10 o 50 mg/kg d'equinacòsid durant 30 min en rates convulsions induïdes per l'àcid kaínic poden millorar la seva supervivència neuronal i prevenir l'epilèpsia mitjançant la inhibició de l'excitotoxicitat i l'autofàgia del glutamat, suprimint la inflamació i activant la proteïna cinasa B (Akt) / glicogen sintasa cinasa (GSK). ) 3& senyalització. Per tant, va augmentar significativament la latència de les convulsions en més d'1 h i va disminuir la gravetat de les convulsions (Lu et al., 2018a). Una activitat epileptiforme induïda per 4-aminopiridina (4-AP) amb un estudi model de neurones hipocampals de rata in vitro va informar que l'echinacòsid va reduir l'alliberament espontani de glutamat, la freqüència però no l'amplitud dels corrents postsinàptics excitatoris espontanis i el disparament repetitiu sostingut de potencials d'acció a les neurones piramidals CA3 de l'hipocamp (Lu et al., 2018b).

Cistanche deserticola

Fong

Ganoderma lucidum

En el folklore, Ganoderma es considera una medicina xinesa misteriosa, màgica i preciosa. Una revisió del 2019 va informar que els Ganoderma més utilitzats són G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense i G. boinense (Zhao et al., 2019). Tanmateix, G. lucidum és l'espècie tradicional i més coneguda de Ganoderma.

Un estudi va recol·lectar i cultivar neurones de l'hipocamp primaris de rates i després va establir el model de neurona de l'hipocamp de descàrrega epileptiforme. L'estudi va indicar que els polisacàrids de G. lucidum poden inhibir l'acumulació de Ca2 plus a les neurones de l'hipocamp i estimular l'expressió de la proteïna cinasa II a (CaMK II a) dependent de Ca2 plus /calmodulina, reduint així l'excitabilitat neuronal (Wang et al., 2014). En un model de neurona hipocampal de descàrrega epileptiforme, les espores de G. lucidum inhibeixen l'expressió de N-cadherina, que està relacionada amb la germinació de fibres molsa i la reconstrucció sinàptica, suprimint així el circuit neuronal format per la brotació de fibres molsa. La N-cadherina també promou l'expressió de la neurotrofina (NT)- 4, que s'associa amb la supervivència de les neurones, la inhibició de l'apoptosi i la plasticitat sinàptica i, per tant, protegeix les neurones de l'hipocamp (Wang et al., 2013). L'àcid ganodèric és el component principal de les espores de G. lucidum. En un altre model de neurona de l'hipocamp de descàrrega epileptiforme, l'àcid ganodèric prevé l'apoptosi de les neurones de l'hipocamp i millora l'expressió de BDNF i el potencial del receptor transitori canònic 3 (TRPC3), que està implicat en la plasticitat de les neurones i la reconstrucció sinàptica, inhibeix la germinació de la fibra molsa i ajuda a la recuperació de neurones danyades (Yang et al., 2016).

Un estudi retrospectiu el 2018 va incloure 18 pacients amb epilèpsia que van ser tractats amb teràpia amb pols d'espores de G. lucidum tres vegades al dia durant 8 setmanes. L'estudi va revelar que la pols va reduir la freqüència setmanal de les convulsions i la gravetat de cada episodi de convulsions (Wang et al., 2018). Es necessiten més estudis per confirmar la seva eficàcia en el tractament de l'epilèpsia humana.

Animals

Buthus martensii

Tot i que els escorpins tenen diversos nivells de toxicitat, són un element bàsic del menjar de carrer tradicional asiàtic i dels vins medicinals des de l'antiguitat. Els escorpins s'utilitzen generalment per tractar malalties neurològiques i musculoesquelètiques, com ara ictus, mal de cap, convulsions i dolors articulars. B. martensii és l'espècie més abundant d'escorpí asiàtic i s'ha utilitzat àmpliament en la medicina xinesa des de la dinastia Song de la Xina. Els pèptids antiepilèpsia (AEP) són polipèptids bioactius extrets del seu verí. L'AEP pot travessar fàcilment la barrera hematoencefàlica a causa del seu baix pes molecular (8,3 kDa) i presenta efectes anticonvulsivants en unir-se amb la proteïna associada a sinaptosòmica (SNAP)-25 i NMDA (Wang et al., 2009) . Un estudi va demostrar que l'AEP pot controlar l'excitabilitat neuronal modificant selectivament els canals de sodi de voltatge en neurones corticals primàries cultivades a partir de ratolins. L'AEP inhibeix especialment els corrents Navl.6 a les cèl·lules del ronyó embrionari humà (HEK)-293, suprimint així els potencials d'acció de les neurones.

Bombyx mori

Els cucs de seda i la seva crisàlide són comestibles i rics en proteïnes. Infectar els cucs de seda de B. mori amb el fong Beauveria bassiana mata i asseca el cos dels cucs de seda. Aquests cucs de seda infectats s'utilitzen com a medicina tradicional xinesa amb efectes anticonvulsivants, anticoagulants, antitumorals, antioxidants, antibacterians, antifúngics, antivirals, hipoglucèmics i immunomoduladors (Hu et al., 2017, 2019). S'han explorat els efectes anticonvulsivants, hipnòtics i neurotròfics d'alguns compostos de molècules petites, com la beauvericina i l'oxalat d'amoni (Hu et al., 2017). Diversos estudis amb models animals han investigat els compostos macromoleculars de B. Mori, que no havien estat investigats prèviament. Es va determinar que els extractes rics en proteïnes de B. mori actuen principalment a la regió CA1 de l'hipocamp i disminueixen les taxes de convulsió en ratolins convulsius induïts per MES i augmenten la latència de convulsions i mort en ratolins convulsius induïts per PTZ (Hu et al., 2019). Els extractes protegeixen les neurones del dany oxidatiu i de l'apoptosi cel·lular mitjançant la regulació de les vies de senyalització de la fosfoinosítid 3- cinasa (PI3K)/Akt a les cèl·lules PC12 estimulades amb H2O2- (cèl·lules de feocromocitoma de rata) in vitro (Hu et al., 2019). Els extractes també aconsegueixen efectes neuroprotectors mitjançant la reducció de IL-1g,IL{-4 i el factor de necrosi tumoral (TNF)-a, augmentant 5-HT i GABA i reduint els nivells intracel·lulars de Ca2 plus. prevenir la senyalització neuronal, que es va investigar en cèl·lules PC12 induïdes per NGF lesionades per glutamat (He et al., 2020).

Cryptotympana atrata

Cryptotympana atrata, cicada exuviae, és una herba tradicional xinesa que s'utilitza habitualment en malalties dermatològiques, oftalmològiques, otorrinolaringològiques i neurològiques. C. atrata es pot cuinar com a farinetes i sopa o fer un te per a la teràpia dietètica mèdica. En un estudi del model de rata de convulsions induïdes per fàrmacs (PTZ, picrotoxina o estricnina), els extractes de C. atrata tenien efectes anticonvulsius, sedants i hipotèrmics; els extractes d'aigua eren més efectius que els extractes d'etanol (Hsieh et al., 1991).

Per tant, les herbes xineses (plantes, fongs i animals) exerceixen efectes antiinflamatoris, antioxidants i neuroprotectors actuant sobre els canals de GABA, NMDA i de sodi, entre d'altres. Els possibles mecanismes resumits es presenten a la taula 1. Aquests efectes són útils per tractar les convulsions epilèptiques. No obstant això, falten assaigs clínics controlats aleatoris i doble cec per confirmar els efectes antiepilèptics i l'eficàcia en el tractament de l'epilèpsia.

Tractament de Cistanche deserticolaEpilèpsia

Aplicacions humanes basades en l'evidència

Per explorar l'evidència i la fiabilitat de les aplicacions de la medicina xinesa en humans, recollim i revisem els assaigs clínics humans. S'han publicat quatre estudis clínics humans que tracten l'epilèpsia amb la medicina xinesa. Tres dels estudis van investigar els compostos de la medicina xinesa i un dels estudis es va centrar en una herba única. La taula 2 descriu els detalls d'aquests estudis.

Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) combinat amb Gastrodia elata i Uncaria rhynchophylla va tenir efectes antioxidants reduint la freqüència de les convulsions en pacients amb epilèpsia refractària de 13,4 × 3,4 a 10,7 × 2,5 cada mes (Wu et al. ., 2002). Una mena de càpsula antiepilèpsia, composta per Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis i Citrus aurantium, va ajudar a controlar la descàrrega elèctrica del cervell i va millorar els signes de descàrrega elèctrica epilèptica mostrats per l'electroencefalografia. Va disminuir eficaçment la freqüència de l'epilèpsia i la durada de l'atac per a diferents tipus d'epilèpsia, incloent espasme infantil, autònom, complex parcial, holotònico-clònic, absència, rolandic localitzat, psicomotor, mioclònic i tipus indefinit. La taxa efectiva total i la taxa de recuperació del grup d'intervenció és del 83,33 i del 54,3 per cent, els versos 51,88 i 38,4 per cent en el grup control, respectivament (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian és produït per la fàbrica de medicina xinesa de la Xina. La píndola conté Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis i Nardostachys Chinensis, i pot controlar la freqüència i la gravetat de l'epilèpsia refractària com a teràpia complementària. La taxa mitjana de convulsions va disminuir un 37,84 per cent en el grup d'intervenció, mentre que però un 13,18 per cent en el grup control, i la freqüència de l'epilèpsia es va reduir gradualment amb l'augment del temps de tractament (He et al., 2011).

Un estudi del 2018 va explorar l'eficàcia de la pols d'espores de Ganoderma Lucidum per tractar pacients amb epilèpsia. La pols d'herbes podria reduir la freqüència mitjana setmanal de convulsions de 3,1 土 0,8 a 2,4 土 1,2, però no va mostrar diferències significatives en la durada de l'epilèpsia i la qualitat de vida. L'efecte advers més comú és les nàusees, el segon és el malestar estomacal, després els altres són vòmits, marejos, sequedat de boca, diarrea, mal de coll i epistaxis en ordre (Wang et al., 2018).

INTERACCIÓ HERBES-DROGAS

La teràpia combinada de fàrmacs antiepilèptics i herbes és cada cop més popular i acceptable avui dia. Una de les dificultats per confirmar la interacció herba-droga es deu als ingredients complexos d'una herba, o hi ha moltes herbes en una fórmula de la medicina xinesa. Algunes herbes naturals interaccionen amb fàrmacs antiepilèptics i després milloren els efectes anticonvulsius. Hi ha pocs estudis que han investigat les interaccions amb fàrmacs de les herbes i els possibles mecanismes (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). En un model de ratolins convulsius induïts per PTZ, Nobiletin i Clonazepam redueixen la gravetat de les convulsions regulant l'equilibri de glutamat i GABA, modulant GABAa i GAD 65, inhibint l'apoptosi, inhibint la via de senyalització BDNF-TrkB i activant la via de senyalització PI3K/Akt (Yang). et al., 2018). La combinació de naringina i fenitoïna en rates alimentades amb PTZ podria disminuir significativament les puntuacions de convulsions, elevar el GABA i la dopamina, disminuir el glutamat, contra l'oxidació i protegir les neurones en rates convulsives induïdes per PTZ (Phani et al., 2018). L'umbel·liferona combinada amb fenobarbital o valproat eleva el llindar de les electroconvulsions i millora l'eficàcia anticonvulsiva en el model de ratolins convulsius induïts per MES (Zagaja et al., 2015). En un model de rata CBZ oral, l'àcid sinàpic inhibeix el citocrom hepàtic P450 3A2, 2C11 i la glicoproteïna P intestinal augmenta l'absorció de CBZ (Raish et al., 2019).

Aquests estudis van informar que els medicaments naturals, la majoria d'ells són plantes i herbes, poden millorar l'eficàcia dels fàrmacs antiepilèptics. En alguns estudis, la medicina xinesa va mostrar l'efecte positiu de la teràpia combinada amb la medicina occidental que s'ha esmentat en aquest article de revisió. Hi ha estudis rars que exploren els efectes adversos de la teràpia combinada. Encara necessita estudis més ben dissenyats per investigar les interaccions entre herbes i fàrmacs de la medicina xinesa combinada amb fàrmacs antiepilèptics a causa de la insuficient evidència. Els pacients que utilitzen herbes com a teràpia adjuvant han d'informar els seus metges per prevenir els efectes secundaris o les complicacions que poden causar les possibles interaccions entre herbes i fàrmacs.

LIMITACIONS

Hem revisat la medicina xinesa que s'utilitza principalment en el tractament clínic de l'epilèpsia, però és possible que altres herbes potencials no es revisin a causa de menys referències investigades. Alguns fàrmacs naturals, inclosa la medicina xinesa, no tenen grans quantitats d'evidència per confirmar els efectes antiepilèptics. A més, la majoria d'estudis han explorat l'eficàcia i els mecanismes de la medicina xinesa en el tractament de l'epilèpsia, però menys han esmentat els seus efectes secundaris. Encara no té investigadors per dedicar els seus esforços a la interacció herba-droga i als efectes secundaris de la medicina xinesa. Mentre cerquem les bases de dades, hem trobat que hi ha grans porcions de models cel·lulars i animals en l'estudi de l'efecte antiepilèptic de la medicina xinesa, però els assaigs clínics humans són extremadament deficients. Per a la seguretat i l'eficàcia de la medicina xinesa i els fàrmacs naturals en la pràctica basada en l'evidència, es necessiten ràpidament més assaigs controlats aleatoris ben dissenyats.

CONCLUSIÓ

En el present article es discuteixen les herbes anticonvulsives utilitzades en entorns clínics per tractar l'epilèpsia i les convulsions i els seus possibles mecanismes antiepilèptics, com ara antiinflamació, antioxidant, millora de l'efecte GABAèrgic, modulació del receptor NMDA i del canal de sodi i neuroprotecció.

El benefici de la cistanche deserticola

REFERÈNCIES

1. Beghi, E. (2020). Epidemiologia de l'epilèpsia. Neuroepidemiologia 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831

2. Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM i Fenger, CD (2020). Conceptes biològics en epilèpsies de canals de sodi humans i la seva rellevància en la pràctica clínica. Epilèpsia 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438

3. Cai, L. (2017). La medicina tradicional xinesa a base d'herbes per al tractament de l'epilèpsia s'ha d'administrar segons el tipus de convulsió i la síndrome epilèptica. Salut 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/health.2017.98087

4. Chang, CK i Lin, MT (2001). La DL-tetrahidropalmatina pot actuar mitjançant la inhibició de l'alliberament amigdaloide de dopamina per inhibir un atac epilèptic en rates. Neurosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 descrit. Tot i que s'han informat alguns efectes anticonvulsius de les herbes, hi ha problemes restants sobre el temps de tractament adequat, la dosi de les herbes i els efectes a llarg termini després de la intervenció. Falta una mida de mostra més gran, assaigs clínics controlats aleatoris d'alta qualitat i proves experimentals adequades per confirmar els seus efectes antiepilèptics. Per tant, es justifica un estudi posterior.

5. La medicina xinesa és holística i es pot personalitzar per a pacients individuals en funció dels seus símptomes. La dietoteràpia mèdica que utilitza la medicina tradicional xinesa s'ha estès a tot el món. La fitoterapia s'utilitza com a teràpia complementària o teràpia principal en alguns països, especialment a l'Est. Les direccions futures de l'ús de la medicina a base d'herbes

6. Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Efectes secundaris psiquiàtrics i conductuals dels fàrmacs antiepilèptics en adults amb epilèpsia. Comportament de l'epilèpsia. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039

7. Chen, L., Liu, X., Wang, H. i Qu, M. (2017). La gastrodina atenua les convulsions induïdes per pentilenetetrazol modulant les respostes inflamatòries associades a la proteïna cinasa activada per mitògens en els ratolins. Neurosci. Bou. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z

8. Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z. i Xu, G. (2015). L'efecte beneficiós de la tetrandrina sobre l'epilèpsia refractària mitjançant la supressió de la glicoproteïna P. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821

9. Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. i Yu, ZM (2020). Els alcaloides totals de Pinellia modulen el sistema GABAèrgic en la formació de l'hipocamp en rates epilèptiques induïdes per pilocarpina. Barbeta. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/s11655- 019-2944-7

10. Ekstein, D. (2015). Problemes i promesa en estudis clínics de botànics amb potencial anticonvulsivant. Comportament de l'epilèpsia. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 042.07.2015

11. Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. i Wang, G. (2015). Efectes protectors de la tetrandrina sobre les cèl·lules cerebrals en rates dependents i retirades de fenobarbital. Mol. Med. Rep. 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997

12. He, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., et al. (2011). Reavaluació de l'efecte de Dianxianning sobre la taxa de convulsions de l'epilèpsia refractària com a tractament additiu en la pràctica clínica. Davant. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/s11684-011- 0139-5

13. He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Medicaments naturals per al tractament de l'epilèpsia: components bioactius, farmacologia i mecanisme. Davant. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040

14. He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). L'efecte de l'extracte ric en proteïnes de Bombyx batryticatus contra les cèl·lules PC12 danyades pel glutamat mitjançant la regulació de la via de senyalització de l'àcid gamma-aminobutíric. Molècules 25:553. DOI: 10.3390/molecules25030553

15. Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E. i Fukuda, M. (2012). Efecte anticonvulsiu de la paeoniflorina sobre convulsions febrils experimentals en rates immadures: possible aplicació per a convulsions febrils en nens. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920

    ---