Primera part|Estudi sobre la funció neuroendocrina-immune dels glicòsids feniletanoides de l'herba de Cistanche viva al desert en el model de rata perimenopàusica

Primera part Com millora la immunitat l'ingredient eficaç glicòsids feniletanoides de Cistanche?

Per a més informació:Ali.ma@wecistanche.com

Shuo Tiana, Ming-san Miaoa,b,*, Xiu-min Li c,d,*, Ming Bai a, Yan-Yi Wua, Zhen-Zhen Wei

a. Departament de Farmacologia, Universitat de Medicina Xinesa de Henan, Zhengzhou, 450008, Xina b. Centre Internacional de MTCimmune-farmacologia, Universitat de Medicina Xinesa de Henan, Zhengzhou, 450008, Xina. c. Al·lèrgia i immunologia pediàtrica, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Nova York, NY 10029 d. Departament de Microbiologia iImmunologia, New York Medical College, Valhalla, NY 10595. * autors corresponents

Resum:

Rellevància etnofarmacològica Viure al desertHerba de Cistanchees va gravar per primera vegada a "Shen Nong'Herbal Classic" i es va classificar com la medicina d'herbes de primer grau.Glicòsids feniletanoidessón components indicatius per a la identificació i determinació del contingutHerba Cistanche viva del deserten la farmacopea xinesa, que també és un dels principals components actius. En aquesta investigació, hem explorat el mecanisme dels glucòsids feniletanoides deHerba Cistanche viva del deserta les rates model perimenopàusiques.

Objectiu:L'objectiu d'aquest estudi és investigar els efectes dels glicòsids feniletanoides deHerba Cistanche viva del desert(PGC) sobre el neuroendocrí-immunefunció de la síndrome perimenopausa per rates model perimenopàusiques.

Materials i mètodes

Es van seleccionar rates femelles Wistar. Es van eliminar els ovaris esquerres de totes les rates, excepte en el grup control en blanc (BC), i els ovaris drets es van eliminar en un 80 per cent. El frotis vaginal va mostrar canvis irregulars del cicle estral per a les rates model perimenopàusiques. I a les rates model perimenopàusiques se'ls va donar Gengnian'an, glicòsids feniletanoides deHerba Cistanche viva al desert, mitjana, una suspensió baixa que és de 450 mg/(kg dia), 133,33mg/(kg dia), 66,67mg/(kg dia), 33,33mg/(kg dia); el grup de BC i el grup model (MC) va rebre aigua destil·lada en el mateix volum que el grup de fàrmacs durant 30 dies consecutius. Les puntuacions d'exercici horitzontal-vertical es van mesurar als 29 dies de dosificació. Després de l'última administració, es va prendre sang de l'aorta abdominal i es van mesurar els nivells d'E2, LH, FSH, GnRH, BGP en sèrum i els nivells -EP en plasma respectivament. Es van calcular els índexs d'òrgans del tim, la melsa i l'úter. Es va mesurar el contingut de receptors d'estrògens (ER) als teixits hipotàlamics, pituïtaris i uterins i el contingut de receptors d'andrògens (AR) a l'homogeneïtat hipotalàmic. Els canvis patològics del tim, la melsa, l'úter i l'ovari es van observar mitjançant la tinció HE.

Resultats

En comparació amb MC, PGC augmenta l'activitat, l'índex d'òrgans (tim, melsa, úter), E2, T, nivell de BGP en sèrum, nivell -EP al plasma, nivell AR a l'hipotàlem, nivell ER a l'hipotàlem, pituïtària, úter en rates model perimenopàusiques. I també va reduir els nivells de FSH, LH, GnRH en sèrum i va millorar les lesions uterines i ovàriques en rates model perimenopausa.

Conclusió

Cada dosi de PCG podria contrarestar el trastorn de l'hormona sexual en rates model perimenopausa, corregir el desequilibri dels nivells d'ER i AR, millorar i restaurar l'efecte de l'úter i les cèl·lules nervioses de l'hipotalàmic i millorar la funció immune.

Feu clic al producte Cistanche i efectes secundaris del cistanche 

Abreviatura

PGC, glicòsids feniletanoides de l'herba Cistanche de Desertliving; GC, grup Gengnian'an; PGC-HD, glicòsids feniletanoides del grup de dosis altes d'herbes Cistanche desertliving; PGC- MD, glicòsids feniletanoides del grup de dosis mitjanes d'herbes Cistanche desertliving; PGC-LD, glicòsids feniletanoides del grup de dosis baixes de l'herba Cistanche desertliving; eix HPO, eix hipotàlem-hipòfisi-ovari; E2, Estradiol; T, testosterona; FSH, hormona fol·liculoestimulant; LH, hormona luteïnitzant; GnRH, hormona alliberadora de gonadotropina; -EP, beta-endorfina; ER, receptor d'estrògens; AR, receptor d'andrògens; HRT, Teràpia de substitució hormonal; BGP, proteïnes òssies que contenen àcid gamma-carboxiglutàmic.

Paraula clau:glicòsids feniletanoidesde DesertlivingHerba de Cistanche; rates model perimenopàusiques;funció neuroendocrina-immune

Per obtenir més informació, poseu-vos en contacte amb:ali.ma@wecistanche.com

1. Introducció

Amb l'envelliment de la població, la incidència de la síndrome perimenopausa augmenta. Alguns estudis han trobat que l'edat d'inici de la síndrome perimenopausa ha anat disminuint a nivell internacional i ha disminuït dels 65 als 35 anys. La medicina moderna creu que la síndrome perimenopausa fa referència als símptomes causats per la disminució de la funció ovàrica (Miao et al., 2017). El nivell d'estrògens és baix, la qual cosa provoca funcions anormals com les funcions endocrines, nervioses i immunitàries. Les principals manifestacions clíniques són els sufocs, la sudoració, les palpitacions, l'insomni, la irritabilitat, la menstruació irregular, l'osteoporosi i la incidència de malalties cardiovasculars (Lobo et al., 2014; Alvarado-García, et al., 2015), que afecten greument la vida de les dones perimenopàusiques. La teràpia de reemplaçament hormonal (TRH) és el mètode principal per al tractament d'aquesta síndrome, però la teràpia a llarg termini de substitució d'estrògens pot causar efectes adversos com la coprofàgia, dolor distensió a la mama, carcinoma d'endometri, càncer de mama i augment de la incidència de malalties cardiovasculars i cerebrovasculars, i és susceptible de recurrència (Perrone et al., 2013). Aquests símptomes limiten la seva aplicació clínica, de manera que la gent està cada cop més atenta als problemes d'aquesta etapa especial de la menopausa.

Les característiques de síndromes com "vísceres", "coagulació de la sang antiga", "malaltia del lliri", "síndrome de depressió" i "no desobediència" registrades a la medicina tradicional xinesa són similars a les de la síndrome de la menopausa mèdica moderna. Pertanyen a la categoria de diversos símptomes abans i després de la menopausa. "Suwen: Shanggu Tianzhen Lun", va dir: "El canal Ren és feble quan la gent tenia 49 anys, i el vaixell de la via pública s'ha de reduir, l'essència estimulant el sexe s'esgota i altres fenòmens, per tant, una dona perd la funció d'un fetus". I l'essència estimulant del sexe es transforma per l'essència renal, de manera que la medicina tradicional xinesa (MTC) creu que el principal patogen de la malaltia és una deficiència renal (Peng, 2014). Els estudis també han demostrat que la disminució de la funció ovàrica és la causa de la síndrome d'astènia renal en terminologia de la MTC. La reducció dels nivells d'E2, LH, FSH és una expressió de l'astènia renal (Liu et al., 2010), i l'estudi havia trobat que la majoria dels fàrmacs de reposició del yang del ronyó tenen un millor efecte del tractament sobre la síndrome perimenopausal (Zhang i Miao, 2011; Cao et al., 2016; Wang et al., 2016; Tian et al., 2017;), per la qual cosa hem de comprendre amb fermesa el paper de la "deficiència renal" en la terminologia de la MTC com a patogènesi principal en el tractament clínic. , i posant èmfasi en l'objectiu principal de reposar el ronyó. Els estudis han demostrat que en reposar els ronyons la medicina xinesa pot regular la disfunció de l'eix HPO, retardar l'envelliment ovàric, regular el sistema nerviós-endocrí-immune, millorar la immunitat i prevenir l'osteoporosi (Shi, et al., 2007), entre altres efectes.

L'herba Cistanche viva del desert és una tija carnosa seca i escamosaCistanche deserticoLa YCMa orCistanche tubulosa(Schenk) Wight, és una planta medicinal parasitària perenne. Té l'efecte de reposar el ronyó, reposar l'essència i la sang, afluixar l'intestí per alleujar el restrenyiment i altres efectes. Viure al desertHerba de Cistanches'utilitza habitualment en la medicina tradicional xinesa per revitalitzar el ronyó i enfortir el yang, que s'anomena "ginseng del desert". La investigació moderna ha demostrat que té efectes anti-envelliment, millora la immunitat del cos, millora la capacitat d'aprenentatge i memòria, efectes antiinflamatoris i anti-fatiga, entre d'altres (Li, et al., 2010). La composició química de l'herba Desertliving Cistanche és complexa i el contingut de glucòsids feniletanoides és el més alt dels materials medicinals originals. També és un dels principals components actius del DesertlivingHerba de Cistancheper exercir un efecte andrògen i propietats immunomoduladores (Zhao i Pan, 2013). I el PGC podria millorar el trastorn de l'hormona sexual (E2, T, FSH, LH) en ratolins perimenopàusics, i té un bon efecte terapèutic en ratolins perimenopàusics, vegeu l'estudi relacionat (Tian et al., 2017)

Actualment, la investigació sobre la síndrome de la perimenopausa se centra en el sistema endocrí, el sistema nerviós, la funció immune, etc., però el trastorn de la regulació endocrino-immune és la causa principal de la síndrome perimenopausa (Wang et al., 1999; Zhang i Wang, 2001). Aquest estudi va examinar l'efecte de la PGC en les rates model perimenopàusiques des de la perspectiva de la funció endocrino-immune.

2. Materials i Mètodes

2.1 Animals d'experimentació

Les rates femelles Wistar (210 ~ 230 g) es van comprar a Shandong Lukang Pharmaceutical Co., Ltd., número de permís d'animals: 0017216, el certificat de laboratori núm. SYXK (Henan) 2010-001. Totes les rates es van mantenir amb accés lliure al menjar i l'aigua en gàbies de plàstic a 22 ± 2 graus, una humitat relativa del 50 per cent -60 per cent. I els animals es van allotjar durant una setmana abans dels experiments.

2.2 Materials i reactius

MANUSCRIT Carboximetil cel·lulosa de sodi, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., Lot núm.: 20120418; Benzilpenicil·lina potassi per injecció, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., Especificació: 4 milions d'unitats, número de lot de producció: c1206807; Solució de formaldehid (pura analítica), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., número de lot de producció: 20130902; hidrat de cloral, Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, número de lot 20120827; rata E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP Caixa de reactius de detecció ELISA, R+D, número de lot: 20140101A.

2.3 Medicaments experimentals

S'ha publicat el mètode específic de preparació i la detecció de contingut de PGC. Consulteu la literatura i el contingut és del 66,47 per cent (Tian et al., 2017). Càpsula Gengnian, ingredients: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Mare de perla, Curculigo, Schisandra, Magnet, Shouwu Vine, Uncaria, Blat flotant, Polygonum multiflorum. Indicacions: nutrició del yin i el yang, desfer-se dels problemes i calmar la ment, i s'utilitza per a la menopausa amb sudoració, vertigen, tinnitus, irritabilitat i insomni. Especificacions: 0,3 g per càpsula. Ús i dosificació: Oral, 3 càpsules alhora, 3 vegades al dia. Empresa de producció: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Número de lot de producció: 121104. Número d'aprovació: National Medicine Zhunzi Z14021848.

2.4 Instrument experimental

Obertura de la cambra de proves d'activitat, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., model OFT-100; microscopi motoritzat, empresa japonesa OLYMPUS, model: BX61; lector de microplaques, empresa americana BIO-RAD, model: 680; Centrífuga refrigerada d'alta velocitat X3R, EUA Mercury Technology Co., Ltd.

2.5 Elaboració i agrupació de models animals

Vuitanta rates preses que pesen {{0}} g, i 12 rates es van seleccionar aleatòriament com a grup BC, i les rates restants es van utilitzar per a models animals perimenopausals. El mètode de preparació de rates model perimenopausa, mètode de la literatura de referència (Miao et al., 2015), va eliminar completament l'ovari esquerre, es va eliminar el 80 per cent de l'ovari del costat dret. Criat amb cura després de l'operació, i per a la prevenció de la infecció a la injecció de penicil·lina 20U/kg (0,1 ml) per via intramuscular, durant 3 dies consecutius, una vegada al dia. Després de 5 dies de cirurgia, l'examen de frotis vaginals de les rates es va realitzar un per un, un cop al dia i consecutiu durant 5 dies. Les rates amb reaccions d'estro es van descartar. Seixanta rates ovariectomitzades es van dividir aleatòriament i per igual en 5 grups per a ús experimental. Eren el grup model (MC), el grup Gengnian'an (GC), els glucòsids feniletanoides de l'herba Cistanche viva del desert (PGC-HD), el grup mitjà (PGC-MD), el grup de dosis baixes (PGC-LD).

2.6 Mètode de configuració del fàrmac

(1) Les dosis de PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD són 133,33 mg/kg, 66,67 mg/kg i 33,33 mg/kg (volum d'administració 1 ml/100 g) respectivament. Mètode de configuració: peseu PGC 1333.3mg, 666.7mg, 333.3mg, primer dissolt amb una petita quantitat d'aigua destil·lada, i després afegiu aigua destil·lada a 100 ml, i barregeu bé, és a dir, el PGC-HD, PGC-MD, PGC- Suspensió LD. (2) La dosi de GC és de 450 mg/kg i el volum d'administració és el mateix que l'anterior, que equival a 10 vegades la dosi clínica. Mètode de configuració: agafeu 15 càpsules de Gengnian Capsule, dissoleu-la primer amb una petita quantitat d'aigua destil·lada i, a continuació, poseu-la a 100 ml i barregeu-la. Aquesta és la suspensió de GC desitjada.

2.7 Forma d'administració

A cada grup d'animals se li va donar el fàrmac corresponent el 10è dia després de l'operació. El grup GC es va administrar amb 450 mg/kg de suspensió de càpsula de Gengnian i PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD es van administrar respectivament amb suspensió PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD, que és de 133,33 mg/kg, 66,67 mg. /kg, 33,33 mg/kg. El grup BC i MC es van administrar respectivament amb el mateix volum d'aigua destil·lada, una vegada al dia durant 30 dies.

2.8 Prova en camp obert

Les rates de cada grup es van provar per obtenir puntuacions d'exercici horitzontal-vertical als 29 dies d'administració. El dispositiu experimental és una caixa cúbica oberta amb una alçada de 40 cm i una llargada de 80 cm i una amplada de 80 cm. La paret perifèrica i la superfície inferior són negres i la superfície inferior es compon de 25 blocs d'àrea igual, dividits per línies blanques. Durant l'experiment, les rates es van col·locar al quadrat de la caixa oberta i es van observar les puntuacions d'activitat horitzontal de les rates que passaven per la superfície inferior en 5 minuts (els quadrats en què van entrar les quatre urpes) i la puntuació d'activitat vertical. del nombre de potes posteriors es va aixecar (les dues potes anteriors es van desocupar o s'enfilaven per la paret). Les femtes s'han d'eliminar completament després de cada experiment i mesurar-les una vegada després de 2 hores d'administració. Aquest experiment es va dur a terme en una habitació tranquil·la.

2.9 Determinació del nivell d'E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP en sèrum i nivells de -EP en plasma

Rates de cada grup després de l'última administració de 2 hores (dejuni durant 12 hores), anestèsia abdominal, es va prendre la sang de l'aorta abdominal, es va separar el sèrum i el plasma (4 graus, 3500 rpm, 10 min), emmagatzemat a la nevera. a -80 graus. Mitjançant un assaig immunoabsorbent lligat a enzims es va mesurar el nivell d'E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP al sèrum i el nivell de -EP al plasma. El mètode d'operació específic es va realitzar segons les instruccions.

2.10 Determinació de ER i AR en els homogeneïtats de l'hipotàlem, la hipòfisi i el teixit uterí

Després de prendre sang de l'aorta abdominal, es van sacrificar les rates. L'hipotàlem, la pituïtària i l'úter es van extreure del cos. Es van homogeneïtzar l'hipotàlem, la hipòfisi i 1/2 úter. El mètode d'homogeneïtzació va ser el següent: el bloc de teixit es va esbandir amb clorur de sodi 0,9 per cent, es va treure la sang i es va utilitzar el paper de filtre per assecar el teixit, es va pesar el teixit i es va tallar en tubs d'homogeneïtzació de vidre i homogeneïtzada afegint un 0,9 per cent de clorur de sodi prerefridat (la proporció de teixit i 0,9 per cent de clorur de sodi és 1:9). El tub d'homogeneïtzació de mà esquerra s'insereix al recipient que conté la barreja d'aigua gelada. La mà dreta s'insereix a la carcassa verticalment i es gira cap amunt i cap avall diverses vegades (6 ~ 8 minuts), tritura completament, homogeneïtza el teixit, centrifuga (4 graus, 3500 rpm, 10 min) i emmagatzema a -80 grau C a la nevera. El contingut d'ER en homogeneïtats d'hipotàlem, hipòfisi i teixits uterins i el contingut d'AR en homogeneïtats d'hipotàlem es va determinar mitjançant un assaig immunosorbent lligat a enzims (ELISA) segons les instruccions.

2.11 Càlcul de l'índex d'òrgans

Les rates de cada grup després de l'última administració de 2 hores (en dejuni durant 12 hores), es van sacrificar les rates i es van eliminar el tim, la melsa, l'úter i el 20% restant del teixit ovàric, es van pesar els pesos humits i el Es va calcular l'índex d'òrgans de tim, melsa i úter. La fórmula és la següent:

: Índex d'òrgans=Pes de l'òrgan humit (mg)/Massa corporal de rata (g)

2.12 Observació de la morfologia de l'úter, l'ovari, el tim, la melsa i la mesura del gruix de l'escorça tímica i els nòduls de la melsa

El tim, la melsa, l'úter i l'ovari es van fixar en una solució de formaldehid al 10%, es van incrustar en parafina, es van seccionar, es van tacar amb HE i es van observar canvis histomorfològics sota un microscopi de llum. Amb el micròmetre, es va mesurar el gruix de l'escorça del tim en els punts més gruixuts i estrets de cada rata de cada grup experimental. La mitjana és el gruix de l'escorça del tim. La línia de base del micròmetre es va col·locar als nòduls de la melsa al centre. Determinació del gruix de la melsa a ambdós costats amb l'artèria central com a centre, i la mitjana és el gruix de la melsa.

2.13 Anàlisi estadística

L'anàlisi de dades utilitza el paquet d'estadística mèdica SPSS21.0 per dur a terme el processament estadístic de les dades, i les dades metrològiques s'expressen com a mitjana ± —desviació estàndard (x±s), la comparació entre els grups utilitza una anàlisi de variància d'un sol factor. . Es va utilitzar el mètode LSD per a l'homogeneïtat de la prova de variància, el mètode Games-Howell per a la prova de variància desigual i la prova de Ridit per a les dades de qualificació.

3. Resultats experimentals

3.1 Efectes del comportament en rates model perimenopausa

A partir de la figura 1 (A, B). Es pot veure que en comparació amb BC, les puntuacions de moviment horitzontal i vertical de les rates del grup MC es van reduir significativament (P<0.01), which="" reflected="" the="" curiosity="" of="" the="" rats="" about="" the="" unfamiliar="" environment.="" compared="" with="" mc,="" each="" group="" could="" increase="" the="" horizontal="" exercise="" score="" of="" rats=""><0.01), and="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" significantly="" increased="" the="" vertical="" movement="" score="" of="" rats=""><0.05). the="" pgc-ld="" group="" had="" the="" tendency="" to="" increase="" the="" vertical="" motion="" integral="" of="">

<0.01);" alt=" Effect of behavior on perimenopausal model rats. In A and B, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="795" height="537" border="0" vspace="0" style="width: 795px; height: 537px;">

3.2 Efecte de l'índex d'òrgans relacionats en rates model perimenopàusiques

A la figura 2 (A, B, C), vam poder veure que, en comparació amb BG, l'índex d'òrgans del tim, la melsa i l'úter en rates del grup MC es va reduir significativament (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" thymus,="" spleen,="" and="" uterus="" appeared="" to="" shrink="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary.="" compared="" with="" mc,="" the="" organ="" index="" of="" the="" thymus="" and="" spleen="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" were="" increased="" significantly="" in="" each="" drug="" group=""><0.01). the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" and="" gc="" groups="" increased="" the="" uterine="" index="" of="" the="" perimenopause="" model="" rats=""><0.01). pgc-md="" increased="" the="">índex d'úter de rates model perimenopàusiques de manera significativa (P<0.05).>

3.3 Efecte dels indicadors bioquímics en rates model perimenopàusiques

Com es mostra a la figura 3. (A, B, C, D), en comparació amb el grup BC, els nivells d'E2 i T en sèrum al grup MC es van reduir significativament (P<0.01), and="" the="" levels="" of="" lh="" and="" fsh="" were="" significantly="" increased=""><0.01), which="" indicating="" that="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary="" into="" perimenopausal="" model="" rats="" leads="" to="" the="" sex="" hormone="" disorder,="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" was="" successfully="" replicated.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" levels="" of="" e2,="" t="" in="" serum="" and="" reduce="" levels="" of=""><0.01); pgc-md,="" gc="" group="" could="" significantly="" reduce="" the="" elevated="" of="" lh="" levels=""><0.01), pgc-hd="" could="" significantly="" reduce="" the="" level="" of="" lh=""><0.05); pgc-ld="" could="" reduce="" the="" level="" of="" lh.="" from="" fig.="" 3="" (e,="" f),="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" of="" the="" mc="" group="" in="" serum="" was="" significantly="" increased,="" and="" the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" was="" significantly="" decreased=""><0.01), it="" is="" indicated="" that="" incomplete="" ovarian="" ablation="" leads="" to="" a="" sex="" hormone="" disorder="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats,="" and="" the="" related="" hormones="" secreted="" by="" the="" hypothalamus="" were="" also="" disordered="" due="" to="" negative="" feedback="" regulation.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" in="" each="" drug="" group="" was="" significantly="" reduced=""><0.01); the="" level="" of="" β-ep="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><0.01), the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" were="" significantly="" elevated="" in=""><>

<0.01);" alt="Effect of biochemical indicators in perimenopausal model rats. In A, B, C, D, E, and F, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="690" height="744" border="0" vspace="0" style="width: 690px; height: 744px;">

3.4 Efecte dels nivells de BGP en sèrum en rates model perimenopàusiques

A la figura 4 es pot veure que el nivell de BGP en sèrum al grup MC era significativament inferior al grup BC (P<0.01), indicating="" that="" the="" level="" of="" bgp="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" with="" incomplete="" ovaries="" was="" reduced.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" bgp="" levels="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" group="" was="" increased="" significantly=""><>

<0.01)" alt=" Effect of BGP levels in serum in perimenopausal model rats. In Fig.4, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01)" width="700" height="455" border="0" vspace="0" style="width: 700px; height: 455px;">

3.5 Efecte de ER, AR en rates model perimenopausa

Es pot veure a la figura 5 que, en comparació amb el grup BC, els nivells d'ER i AR en les rates model perimenopàusiques es van reduir significativament (P<0.01), it="" indicated="" that="" the="" hormone="" receptors="" in="" the="" body-related="" tissues="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" ovariectomy="" were="" reduced,="" which="" reduced="" the="" biological="" effects="" of="" estrogen="" and="" androgen.="" as="" shown="" in="" fig.="" 5="" (a,="" b,="" c),="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" the="" level="" of="" er="" in="" the="" hypothalamus,="" pituitary,="" and=""><0.01); from="" fig.="" 5(d),="" the="" levels="" of="" ar="" in="" the="" hypothalamic="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" group="" were="" significantly="" increased=""><>

3.6 Efecte de la morfologia patològica de l'úter en rates model perimenopàusiques

Segons els canvis en l'endometri, les glàndules i les capes musculars de les rates de cada grup, es van utilitzar criteris semiquantitatius per classificar la histopatologia en quatre nivells de "-, més, més més, més més més". A partir de la prova de Ridit, es pot veure a la Fig. 6 i a la Tab.1 que, en comparació amb BC, l'úter de MC mostrava canvis patològics significatius (P<0.01). compared="" with="" mc,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" tissue="" lesions="" of="" the="" uterus(p=""><>

3.7 Efecte de la morfologia patològica sobre el teixit ovàric en rates model perimenopàusiques

A partir dels canvis dels fol·licles ovàrics, el cos luti, les cèl·lules de la granulosa i els vasos sanguinis a diferents nivells en els grups experimentals, i es van adoptar criteris semicuantitatius per classificar la morfologia del teixit patològic en quatre nivells: "-, més , més més. , més més més ". A partir de la prova de Ridit, es pot observar a la Fig. 7 i la Tab.2 que, en comparació amb el grup BC, l'ovari del grup MC presentava lesions patològiques significatives (P<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><>

<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" alt="ACCEPTED ACCEPTED MANUSCRIPT criteria were adopted to classify the pathological tissue morphology into four levels: " -,="" +,="" ++,="" +++".="" based="" on="" the="" ridit="" test,="" it="" can="" be="" seen="" from="" fig.="" 7="" and="" tab.2="" that="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" ovary="" of="" the="" mc="" group="" showed="" significant="" pathological="" lesions=""><0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" width="544" height="571" border="0" vspace="0" style="width: 544px; height: 571px;">

3.8 Efecte de la morfologia del teixit del tim en rates model perimenopàusiques

Es pot veure a la figura 8 que el gruix de l'escorça del tim al grup MC es va reduir significativament en comparació amb el grup BC (P<0.01), which="" indicating="" that="" the="" thymus="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" all="" groups="" could="" significantly="" increase="" the="" thymus="" cortical=""><>

3.9 Efectes de la morfologia del teixit de la melsa en rates model perimenopàusiques

Es pot veure a la figura 9 que en comparació amb BC, el volum dels nòduls de la melsa del grup MC es va reduir significativament (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" spleen="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" mc,="" the="" level="" of="" splenic="" nodules="" volume="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><>