Els efectes protectors de l'acteòsid del cistanche sobre els ossos
Mar 05, 2022
Contacte: emily.li@wecistanche.com
Part Ⅰ: Efecte protector de l'acteòsid sobre la pèrdua òssia induïda per ovariectomia en ratolins
Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu
Acteòsid, un compost de glicòsid feniletanoide actiu aïllat d'herbes de Cistanche, va ser escollit per a la investigació de l'efecte anti-osteoporòtic en la postmenopausa.osteoporosiutilitzant un model de ratolins ovariectomitzats (OVX). Els resultats dels experiments in vivo van demostrar que després de l'administració oral diària deacteòsid(20, 40 i 80 mg/kg de pes corporal/dia) durant 12 setmanes,osdensitat mineral iosLes propietats biomecàniques dels ratolins OVX es van millorar molt, amb una millora significativaosmicroarquitectura. A més, els paràmetres bioquímics deosmarcadors de reabsorció així comosL'índex de formació, inclosa la fosfatasa àcida resistent al tartrat, la catepsina K, la desoxipiridinolina, la fosfatasa alcalina i la proteïna GLA òssia, es va millorar mitjançantacteòsidtractament, mentre que els pesos humits del cos, l'úter i la vagina aparentment no es van veure afectatsacteòsidAdministració.Acteòsidva afectar significativament l'osteoclastogènesi mitjançant l'atenuació del factor nuclear kappa B (NF-kB) i l'estimulació de les vies de senyal de la fosfoinosítid 3-quinasa (PI3K)/proteïna quinasa B (AKT) mitjançant nivells regulats a la baixa del factor 6 associat al receptor del factor de necrosi tumoral ( TRAF6), activador del receptor del lligand del factor nuclear kappa B (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB quinasa p, factor nuclear de cèl·lules T activades c2 (NFAT2) i expressions regulades de PI3K, AKT i c-Fos. D'acord amb. la investigació actual va validar la nostra hipòtesi queacteòsidposseeix potents propietats antiosteoporòtiques i pot ser un agent prometedor per a la prevenció deosteoporosien el futur. Per tant, s'ha prestat més atenció a les plantes medicinals naturals, especialment algunes herbes comestibles i compostos actius aïllats, per tractar aquesta dolència. Es va descobrir una sèrie d'herbes medicinals que posseïen efectes antiosteoporòtics al laboratori, que inclouen Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola, etc. [4]. Malauradament, els components bioactius responsables d'aquestes herbes, així com els mecanismes moleculars subjacents, encara no estan clars.
Osteoporosiés una amenaça greu per a la salut definida com una malaltia esquelètica sistèmica i caracteritzada per baixaosmassa i deteriorament del trabecularosestructura, sent per tant un important factor de risc perosfractura [1].Osteoporosiés cada cop més freqüent a mesura que la població d'edat avançada augmenta a tot el món, i s'estima que el 50% de les dones i el 20% dels homes de 50 anys o més patiran una o més fractures causades principalment perosteoporosidurant la seva vida restant, suposant així un gran repte per a la prevenció i el tractament deosteoporosi[2]. Encara queosteoporosiha rebut més atenció últimament i els fàrmacs sintètics utilitzats per tractar aquesta malaltia són efectivament efectius, diversos tipus d'efectes adversos que poden estar relacionats amb aquests agents els fan lluny de ser ideals [3].
L'osteoporosi és afactor de risc significatiu perfractura òssia
És ben sabut queossosestan en constant procés de remodelació, inclosa la formació deosmatrius i la reabsorció deos, que són guiats per osteoblasts i osteoclasts, respectivament [5]. Es creu àmpliament que elosEl procés de remodelació depèn principalment de la vitalitat i la diferenciació dels osteoclasts [6]. L'osteoclast és una cèl·lula gegant multinucleada derivada de mieloides única, i els factors estimulants de colònies (M-CSF), així com els activadors del receptor del lligand del factor nuclear-kB (NF-kB) (RANKL) es consideren citocines crítiques per a la formació i activació dels osteoclasts [7]. Es va demostrar que l'osteoclastogènesi s'activa quan l'activador del receptor de NF-kB (RANK) interacciona amb el seu lligand RANKL, així com quan el factor 6 associat al receptor del factor de necrosi tumoral (TNF) (TRAF6) es combina amb aquest complex [8]. ]. En conseqüència, la unió de TRAF6/RANKL/RANK activa una sèrie de vies de senyalització aigües avall que inclouen NF-kB i fosfatidilinositol 3-quinasa AKT (PI3K/AKT) [9] i, finalment, estimula l'activació de c-Fos i el factor nuclear de cèl·lules T activades c2 (NFAT2) [10].
remodelació òssia: osteoblasts i osteoclasts
Acteòsid, també anomenatverbascosid, és un dels components representatius del glicòsid feniletanoide (PhG) existent en desenes de plantes medicinals, incloses les herbes del gènere Verbascum i Cistanche. En els darrers anys,acteòsidha cridat més atenció a causa de les seves excel·lents activitats biològiques, com ara antioxidants [11], antiinflamatoris [12], protectors neuronals [13] i propietats millorades d'atròfia muscular [14]. Segons el registre de la farmacopea xinesa, Cistanche deserticola és una medicina tradicional xinesa (TCM) comestible que s'utilitzava tradicionalment per tractar els símptomes de la deficiència renal, com ara la debilitat muscular i la debilitat lumbar, i els PhGs com l'echinacòsid iacteòsides van establir com els principals constituents bioactius d'aquesta herba [15].
Segons la teoria de la MTC de "domina el ronyóos", TCM que posseeix activitats de nodrir i enfortir el ronyó es pot emprar com a agents antiosteoporòtics en la clínica. A més, experiments publicats amb osteoblasts in vitro i ratolins ovariectomitzats (OVX) in vivo van demostrar l'efecte antiosteoporòtic de Cistanche deserticola. 16-20], iacteòsidtambé es va informar que es reduïaospèrdua mitjançant el bloqueig de l'activació dels osteoclasts [21]. Totes les proves anteriors coincideixen amb la nostra hipòtesi queacteòsidpot tenirosprotector iospropietats reparadores. Per tant, l'objectiu d'aquest estudi és determinar l'efecte terapèutic deacteòsiden ratolins OVX in vivo, així com el mecanisme molecular subjacent relacionat amb els senyals NF-kB i PI3K/AKT mediats per TRAF6/RANKL/RANK.
Acteòsid de cistanche anti-osteoporosi
Referències
1. Hennemann, A.OsteoporosiPrevenció, diagnòstic i teràpia. Med. Monatsschr. Farmàcia. 2002, 25.164. [PubMed]
2. Van den Bergh, JP; van Geel, TA; Geusens, PPOsteoporosi, fragilitat i fractura: implicacions per a la recerca de casos i la teràpia. Nat. Rev. Reumatol. 2012, 8,163-172. [CrossRef] [PubMed]
3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Teràpies alternatives per a la prevenció i tractament deosteoporosi. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]
4. Sol, Y.; Lee, SMYL; Wong, YM; Ching, PL; Pang, CS; Qin, L.; Leung, PC; Fung, KP Dosificació Efectes d'unAnti-osteoporosiFórmula a base d'herbes 一Una investigació preclínica utilitzant un model de rata. Phytother. Res. 22, 2007 267-273. [CrossRef] [PubMed]
5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, JM RANKL-RANK senyalització en osteoclastogènesi iosmalaltia. Tendències Mol. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]
6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, JB; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide inhibeix la ovariectomia induïdaOsPèrdua mitjançant la supressió de vies de senyalització RANKL. Int. J. Mol. Ciència. 2015, 16, 27470-27481. [Ref creuat]
7. Zou, W.; Teitelbaum, SL Integrines, factors de creixement i citoesquelet dels osteoclasts. Ann. NY Acad. Ciència. 2010,1192, 27-31. [Ref creuat]
8. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Mastegar, N.; Yong, E.-L. TRAF6 media la supressió de l'osteoclastogènesi i la prevenció de l'ovariectomia induïdaOsPèrdua per un nou prenilflavonoide. J.OsMiner. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]
9. Yuan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; Ell, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. El clorhidrat de leonurina inhibeix l'osteoclastogènesi i prevéosteoporosiassociat amb la deficiència d'estrògens mitjançant la inhibició de les vies de senyalització NF-kB i PI3K/Akt.Os2015, 75,128-137. [Ref creuat]
10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; et al. La inducció i l'activació del factor de transcripció NFATc1 (NFAT2) integren la senyalització RANKL en la diferenciació terminal d'osteoclasts. Dev. Cel·la 2002, 3, 889-901. [Ref creuat]
