Segona part Malaltia òssia en la malaltia renal crònica i el trasplantament de ronyó

Fractura òssia en ERC

La fractura òssia és una complicació freqüent de l'ERC. La taula 3 resumeix diversos estudis que examinen la incidència de fractures en pacients amb ERC. Els pacients amb ERC estadis 3a a 5D tenen una taxa més alta de fractures òssies en comparació amb la població general [5–10,23,92]. La majoria dels estudis mostren que la incidència de fractures augmenta a mesura que disminueix la FG, així com una associació entre fractura i edat en pacients amb ERC que és superior a la dels pacients d'edat similar a la població general. Així mateix, el risc de mortalitat és superior en pacients amb ERC amb fractures en comparació amb la població general de diàlisi. Les causes són diverses. Així, a més dels mecanismes fisiopatològics que condueixen a l'osteodistròfia renal, molts altres factors que inclouen la nutrició, els medicaments, les malalties concurrents com la diabetis, les malalties cardiovasculars, la sarcopènia i l'augment de la propensió a la caiguda, entre d'altres, poden per se augmentar el risc de fractura. en pacients amb ERC [93]. La prevalença estimada de CKD varia molt entre països, però pot arribar entre el 9 i el 13,4 per cent de la població mundial [94,95]. Per tant, la prevalença esperada de fractura òssia associada a CKD també és alta [96]. En la majoria dels pacients, es creu que la ERC progressa lentament i l'os i el trastorn mineral que s'inicien en estadis primerencs progressen de manera relativament silenciosa fins a arribar a estadis avançats en què la incidència de fractures augmenta i és més evident. Com es mostra a la taula 3, hi ha un augment de les fractures, especialment del maluc [6–8,97], però també s'observa en altres ossos. Tot i que sovint s'associa amb l'edat avançada, l'evidència mostra que, en general, la incidència de fractures en pacients amb ERC és elevada. De fet, tal com es mostra a la taula 3, diversos estudis han revelat que els pacients amb ERC estadis 3 a 5 i els que se sotmeten a diàlisi tenen una major incidència de fractures en comparació amb els subjectes d'edat igualada sense CKD [23]. A més, en l'estudi de Klawansky et al. [98], basant-se en la població de NHANES III, es va observar una forta tendència en què la densitat mineral òssia (DMO) més baixa determinada per l'absorciometria de raigs X de doble energia (DEXA) estava fortament associada amb la reducció de la depuració de creatinina segons l'estimació de Cockcroft. -Equació de Gault (CCr). El percentatge de dones amb CCr < 35 ml/min va augmentar del 0,3% per a les dones amb DMO en el rang normal al 4% per a les dones amb osteopènia al 24% per a les que tenen osteoporosi. Una tendència similar es va observar en els homes, encara que en menor mesura. De la mateixa manera, en un altre estudi basat en la població, la prevalença d'osteoporosi va ser del 31,8 per cent en pacients amb estadis 3-5 d'ERC [9]. Així, la combinació d'ERC, osteoporosi i edat, dóna lloc a un augment del risc de fractura.

L'osteoporosi és freqüent a la població amb ERC i probablement s'associa amb un risc elevat de fractura no només en els grups d'envelliment, sinó també en els estrats més joves [22]. La prevalença de l'osteoporosi augmenta amb l'edat, una condició paral·lela a l'ERC que també és més freqüent en la població envellida. Així, s'ha argumentat que les taxes més altes de fractura en pacients amb ERC poden ser conseqüència d'un augment de la prevalença d'osteoporosi relacionada amb l'edat. En la població més jove, les dades són més contradictòries. En un estudi prospectiu basat en la població recent realitzat en 19.391 individus de 40 a 69 anys del Canadà, amb els estadis 2 i 3 d'ERC seguits durant 70 mesos, es va trobar que, en comparació amb el FGe mitjà de 90 ml/min/1,73 m2, aquells amb eGFR inferior o igual a 60 tenien un major risc de fractura en models no ajustats i ajustats [9]. Aquest efecte era més evident en individus més joves. Per tant, hi ha evidència clara d'un augment del risc de fractura en totes les etapes de la CKD. Tanmateix, els estudis són difícils de comparar perquè la majoria d'ells van seguir metodologies diferents i la població estudiada és heterogènia.

Les alteracions complexes s'expressen com a DMO de densitat mineral òssia baixa densitat mineral òssia en estudis DEXA constitueixen components importants de les anomalies òssies observades en pacients amb ERC i poden manifestar-se com a osteoporosi i un augment del risc de fractura, especialment en aquells amb ERC avançada [104–106] . Tanmateix, en realitat, les propietats mecàniques de l'os expressen una combinació de factors que inclouen aspectes relacionats amb els canvis específics en la qualitat òssia associats a l'osteodistròfia renal [21,107,108] i els deguts a la pròpia osteoporosi. Així, la baixa rotació s'associa a anomalies microestructurals, mentre que l'os amb una rotació elevada s'associa amb l'alteració del material i les propietats mecàniques [104]. Alguns han suggerit que la combinació de les alteracions òssies descrites en l'osteodistròfia renal i l'addició d'osteoporosi de fragilitat òssia es descrigui com "osteoporosi urémica" [65,109].

Feu clic aquí per comprar el suplement Cistanche

Com s'ha comentat anteriorment, la qualitat òssia en pacients amb ERC es caracteritza millor per l'anàlisi de les propietats de remodelació òssia, mineralització i volum mitjançant una biòpsia òssia amb histomorfometria. Tanmateix, es tracta d'un mètode invasiu que requereix recursos tècnics i econòmics que no estan disponibles per a finalitats clíniques a la majoria de centres. En canvi, DEXA, un mètode àmpliament disponible, permet avaluar la quantitat d'os. Diversos estudis que analitzen DEXA en pacients amb diferents estadis d'ERC han proporcionat abundant informació que indica una associació entre CKD-MBD i osteoporosi. A la guia KDIGO CKD-MBD de 2009 [1], no es va suggerir que l'avaluació rutinària de les proves de DMO es realitzés en pacients amb ERC, perquè segons l'evidència disponible en aquell moment, la DMO no prediria el risc de fractura com ho fa en el població general i no prediria el tipus d'osteodistròfia renal. Tanmateix, a la guia actualitzada de KDIGO CKD-MBD de 2017 [110], després que nous estudis prospectius documentessin que la DMO DXA més baixa prediu incidents de fractures en pacients amb ERC G3a-G5D [102,111-113], es suggereix que en pacients amb ERC. fases G3a-G5D amb evidència de CKD-MBD i/o factors de risc d'osteoporosi, es realitzaran proves de DMO per avaluar el risc de fractura si els resultats afectaran les decisions de tractament. En un d'aquests estudis, la DMO per DEXA mesurada anualment en 485 pacients en hemodiàlisi va ser útil per predir qualsevol tipus de fractura per a dones amb PTH baixa o per discriminar la fractura de la columna vertebral per a qualsevol pacient [111]. Cal destacar que es va observar un risc significativament més gran de fractures amb nivells de PTH per sota de 150 o per sobre de 300 pg-ml. De la mateixa manera, la fosfatasa alcalina òssia era un marcador substitut útil per a qualsevol tipus de fractura [111,112]. Un altre estudi de Naylor et al. [113] ha demostrat que l'eina d'avaluació del risc de fractura (http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.aspx.) amb o sense mesura de DMO també és útil per predir una fractura osteoporòtica important. Durant 5 anys, el risc de fractura no va ser diferent en persones amb eGFR<60 mL/min/1.73 m2 compared with those with an eGFR > 60 mL/min/1.73 m2. The trabecular bone score (TBS) is a DEXA-derived algorithm for the evaluation of bone microarchitecture whose utility in patients with osteoporosis has been largely demonstrated [48,114,115]. Studies have shown that TBS may also be useful to measure bone quality in patients with CKD-MBD [114,116]. Indeed, in CKD patients, TBS was significantly associated with the histologic parameters of trabecular bone volume and trabecular spacing but not with dynamic parameters, suggesting that TBS reflects trabecular microarchitecture and cortical width [117]. However, in another study, there was no significant relationship between TBS and bone histomorphometric parameters. TBS has also been shown to correlate inversely with coronary calcification and aortic calcification. Thus, TBS is an important parameter to consider in the evaluation of CKD bone and cardiovascular disease. The fact that TBS may be obtained with DEXA analysis opens an opportunity for further evaluation of bone disease in CKD patients using non-invasive methods. However, further studies are needed to demonstrate whether TBS may predict clinical fractures in patients with CKD-MBD.

Ateses les limitacions de la DMO per conèixer el tipus de malaltia òssia en pacients amb ERC i les dificultats per realitzar una biòpsia òssia com a mètode per avaluar les anomalies òssies en un gran nombre de pacients, els estudis han analitzat el possible benefici d'altres mètodes que poden aportar. més detalls de l'estructura òssia. La tomografia computada quantitativa perifèrica d'alta resolució (HR-pQCT) pot detectar canvis microarquitectònics en pacients amb ERC [44,118]. Un estudi recent en pacients amb ERC, que avaluava biomarcadors ossis, histomorfometria òssia i HR-pQCT va revelar una DMO més baixa, principalment a causa de la deterioració òssia trabecular en comparació amb els controls. Es va trobar que la DMO del radi i la microarquitectura estaven associats negativament amb la renovació òssia en la CKD avançada [44]. HR-pQCT va ser capaç de discriminar la renovació òssia baixa de la rotació òssia no baixa, mentre que no hi havia cap diferència en la DMO DXA entre diferents classes de renovació òssia. S'ha demostrat una tendència similar en la HR-pQCT i el recanvi ossi determinat pels biomarcadors en dones en diàlisi [119].

Cistanche tubulosa

Tot i que s'han utilitzat diversos biomarcadors sèrics per avaluar l'activitat òssia a la població general, el seu ús en pacients amb ERC avançada i en tractament amb diàlisi és limitat ja que molts d'ells estan afectats per la funció renal. Tanmateix, estudis recents han demostrat que alguns biomarcadors, no es veuen afectats per la funció renal i, per tant, poden ser útils per discriminar el tipus d'alteració del recanvi ossi en pacients amb ERC. Com es mostra a la taula 4, PTH, fosfatasa alcalina específica d'os (BSAP), propèptid N-terminal del col·lagen tipus 1 (P1NP) i fosfatasa àcida resistent al tartrat 5B (TRAP-5B), que no es veuen afectats. per funció renal, pot correlacionar-se amb les troballes d'histomorfometria òssia. Els osteoblasts produeixen BSAP durant la formació òssia. Per tant, es considera un marcador de formació òssia i s'associa amb fractures i mortalitat cardiovascular per totes les causes [120,121]. Els estudis han demostrat un valor predictiu positiu de BSAP per a una baixa rotació òssia [35,36,58,122]. En l'estudi de Sprague et al. [35] avaluant la precisió dels marcadors de renovació òssia per discriminar la renovació òssia en 492 ESRD sotmesos a biòpsia òssia, la PTH (iPTH) i la fosfatasa alcalina específica de l'os (BSAP) van ser capaços de discriminar baixa de no baixa i alta de no alta. renovació òssia, mentre que P1NP, un altre marcador de formació òssia, que és fiable en la CKD en alguns estudis, no va millorar la precisió diagnòstica. Altres estudis han demostrat resultats similars, per a iPTH i BSAP (taula 4). En canvi, també s'ha trobat que BALP, P1NP intacte, TRAP5B i radi HR-pQCT, però no PTH, poden discriminar la baixa rotació òssia [44]. Altres biomarcadors com l'osteocalcina i el FGF-23, encara que prometedors, requereixen més estudis. Per tant, encara existeixen diferències quant a quins biomarcadors són útils en el diagnòstic de la renovació òssia. En aquest sentit, Evenepoel et al. [122], en una anàlisi de diversos estudis sobre l'ús de diferents biomarcadors ossis, va concloure que no hi ha evidència coherent que substitueixi la histomorfometria òssia per al diagnòstic de renovació òssia. Les diferències en els assajos de biomarcadors i les poblacions avaluades poden influir en els diferents resultats dels estudis. Mentrestant, l'actualització de la guia KDIGO CKD-MBD de 2017 suggereix que les mesures de PTH sèrica o BSAP es poden utilitzar per avaluar la malaltia òssia en les etapes 3-5D de la CKD perquè els valors marcadament alts o baixos prediuen les etapes de renovació òssia subjacents 3 a 5 [109].

En resum, l'osteodistròfia renal s'inicia precoçment durant l'ERC i està determinada per complexos mecanismes fisiopatològics que donen lloc a l'alteració del recanvi ossi i, en menor mesura, la mineralització i el volum. El patró d'osteodistròfia renal ha canviat al llarg dels anys cap a un augment de la prevalença de la malaltia òssia de baixa rotació. L'osteoporosi és una característica freqüent observada en pacients amb osteodistròfia renal que pot tenir un paper important en l'elevat risc de fractura en aquests pacients. L'etapa de la CKD, l'edat, la raça i probablement altres factors poden tenir un paper en el tipus i la gravetat de les alteracions òssies observades en la CKD. La PTH i la fosfatasa alcalina són bons predictors per diferenciar la malaltia de renovació òssia alta i baixa, mentre que DEXA no discrimina entre els defectes histològics i arquitectònics que defineixen l'osteodistròfia renal, però sembla important per avaluar el risc de fractura.

Malaltia òssia després del trasplantament de ronyó

Per a molts pacients amb ESRD, el trasplantament de ronyó és el tractament d'elecció, ja que millora la qualitat de vida, els trastorns metabòlics derivats de la ERC i la supervivència del pacient en comparació amb la diàlisi. No obstant això, nombrosos estudis han demostrat que després del trasplantament, la malaltia òssia pot persistir, progressar o evolucionar cap a un fenotip diferent de CKD-MBD [129–132]. Així, el risc de fractura en pacients amb trasplantament augmenta aproximadament un 30 per cent respecte al dels pacients amb ERC durant els primers 3 anys després del trasplantament [99], i fins a un 25 per cent dels receptors de trasplantament poden patir una fractura en els 5 anys que segueixen un ronyó. trasplantament. Els estudis han trobat proves d'osteoporosi en pacients amb trasplantament de ronyó en funció del gènere o del lloc mesurat amb DEXA en fins a un 44 per cent dels pacients [133]. Un aspecte interessant a considerar és la relació entre la DMO i el risc de fractura en pacients trasplantats. Tot i que una DMO baixa és un factor de risc de fractura potent, molts pacients amb trasplantament amb DMO baixa no tenen fractures [134], i també s'ha demostrat una superposició en les mesures de la DMO entre pacients amb fractures i sense fractures [135].

S'han implicat diverses condicions com a factors de risc de fractura després del trasplantament de ronyó. Els estudis han demostrat que el risc augmenta en dones blanques de més de 65 anys, receptores de ronyó de donant morts, augment dels desajustos HLA, diabetis mellitus anterior, temps de diàlisi abans del trasplantament, tipus i gravetat de la malaltia òssia pretrasplantament, inducció agressiva de la immunosupressió, glucocorticoides, inhibidors de la calcineurina i alteracions en el metabolisme del calci, fòsfor, vitamina D i PTH [11,14,132]. L'hiperparatiroïdisme és freqüent en la CKD, tal com s'ha comentat àmpliament anteriorment. Els nivells de PTH disminueixen durant els primers 3 a 6 mesos després del trasplantament [136] a causa de la millora de moltes anomalies implicades en la seva patogènesi. L'hiperparatiroïdisme persistent s'ha considerat una resposta inadaptada de la glàndula paratiroide com a resultat d'un hiperparatiroïdisme secundari preexistent desenvolupat durant la CKD. La PTH pot romandre alta, especialment durant el primer any després del trasplantament en fins a un 60 per cent dels pacients [11,14,137–139]. La presència d'hiperparatiroïdisme abans del trasplantament, la durada de la diàlisi i el desenvolupament d'hiperplàsia nodular i monoclonal de la glàndula paratiroïde són els mecanismes més importants en la persistència de l'hiperparatiroïdisme després del trasplantament. Per tant, l'hiperparatiroïdisme persistent pot ser una causa de malaltia òssia després del trasplantament. L'hiperparatiroïdisme de novo (resposta adaptativa compensatòria) en pacients amb trasplantament de ronyó resulta de nivells elevats de PTH com a conseqüència del deteriorament de la funció del trasplantament per mantenir els nivells de fosfat i el metabolisme del calci [140] Per tant, tant l'hiperparatiroïdisme persistent com l'hiperparatiroïdisme de nou poden ser la causa de l'os. malaltia després del trasplantament. La hipofosfatèmia és una troballa freqüent després del trasplantament i s'ha associat a alteracions en la histologia òssia. Els mecanismes d'hipofosfatèmia són diversos, però l'elevat FGF-23 pot tenir un paper. Les alteracions del metabolisme de la vitamina D són un altre factor important que es pot associar amb la malaltia òssia posttrasplantament, ja que molts pacients arriben al període de trasplantament amb nivells baixos de vitamina D [141]. Els nivells elevats de FGF-23 observats en pacients amb ESRD en diàlisi disminueixen després del trasplantament, però poden persistir elevats per contrarestar la hiperfosfatèmia afavorida per la funció renal reduïda. Tanmateix, al mateix temps, l'FGF-23 inhibeix la inhibició de l'1-alfa-hidroxilasa al ronyó donant lloc a nivells més baixos de 1,25(OH)2Vitamina D. Aquestes alteracions, juntament amb una PTH elevada afavoreixen el desenvolupament. o manteniment de les lesions òssies observades en receptors de trasplantament renal.

L'edat és un fort factor de risc de fractura. Així, per cada dècada de vida, s'estima que el risc de fractura de maluc és un 55 per cent més gran. Afortunadament, el paper de l'ús de glucocorticoides, un factor de risc important per a les fractures òssies, sembla estar disminuint en pacients amb trasplantament després que els nous protocols amb dosis més baixes o terminis més curts siguin cada cop més freqüents [142–145].

Els estudis inicials van demostrar que els canvis en la DMO difereixen en els períodes posttrasplantament primerencs i tardans. Julian et al. [136] va demostrar que la DMO a la columna lumbar disminueix dràsticament gairebé un 7 per cent durant el primer any després del trasplantament amb una disminució una mica menys pronunciada després, arribant al voltant del 9 per cent als 18 mesos. Milkus et al. [146] en un estudi prospectiu va mostrar una pèrdua de DMO a la columna lumbar en 6 mesos sense pèrdua significativa al coll femoral, mentre que altres autors han informat d'una disminució de la DMO al coll femoral als 3 mesos després del trasplantament [147]. La pèrdua òssia observada després d'un trasplantament de ronyó pot persistir durant anys, però finalment tendeix a millorar en pacients amb funció renal preservada. Carlini et al. [11,12,148] van demostrar en un grup de pacients amb trasplantament renal a llarg termini que la DMO va millorar progressivament a mesura que augmentava el temps després del trasplantament, apropant-se als valors normals després d'10 anys. Altres estudis que van analitzar la DMO en pacients entre 6 i 20 anys després del trasplantament renal van mostrar una disminució mitjana anual de les puntuacions T lumbars de -0, 6 ± 1, 9 per cent [134], un valor relativament similar a l'observat a la població general amb l'envelliment [149]. En una avaluació de 3.992 primers trasplantaments de ronyó del Registre Renal Nacional Suec, es van produir 279 fractures (el 7% de tots els pacients), de les quals 139 eren a l'avantbraç, 69 al maluc, 45 a l'húmer i 26 a la columna vertebral. Les taxes d'incidència de fractures ajustades multivariant van ser més altes durant els primers 6 mesos després del trasplantament i un 86 per cent més altes en dones que en homes. L'edat alta, el gènere femení, la nefropatia de la diabetis, la història de fractura prèvia, la diàlisi i el rebuig agut del trasplantament es van associar amb un augment del risc de fractura [150], mentre que el trasplantament de ronyó preventiu es va associar amb un menor risc de fractura. En pacients amb fractures importants seguides d'un temps mitjà de 3 anys, la mortalitat associada a la fractura de maluc va ser la més alta (148/1000 pacient-any) seguida de la fractura de columna (87/1000 pacient-any). En l'anàlisi multivariant proporcional de Cox ajustada, les fractures de maluc i les fractures de columna van tenir el pitjor resultat clínic, mentre que les fractures d'avantbraç no es van associar amb un augment del risc de mortalitat [150].

Extracte de Cistanche i pols de Cistanche

Recentment, Evenepoel et al. [145], van examinar prospectivament els marcadors de DMO i recanvi ossi en receptors de trasplantament. La DMO es va determinar per DEXA dins de les 2 setmanes posteriors al trasplantament. Durant el seguiment mitjà de 5,2 anys, 38 pacients (7,3%) van patir una fractura de fragilitat, que corresponen a 14,2 fractures per cada 1.000 persones-any. El temps mitjà des del trasplantament fins a la primera fractura va ser de 17,1 mesos i la prevalença d'osteoporosi oscil·lava entre el 10 i el 35 per cent. Amb més detall, l'osteopènia i l'osteoporosi van ser del 34,5% i del 39,6% al radi distal, i del 22,1% i del 55% al ​​coll femoral, respectivament. Els pacients amb puntuacions T més baixes eren dones, més grans, tenien una PTH més alta i un IMC més baix i esclerostina. D'interès, els marcadors de renovació òssia es van correlacionar inversament amb la DMO a tots els llocs esquelètics, cosa que suggereix que els marcadors ossis poden augmentar la capacitat d'avaluar el risc de fractura en aquesta població de pacients. Cal destacar que 30 pacients d'un total de 518 avaluats, tenien antecedents de fractures per fragilitat en el moment del trasplantament, i es va observar osteoporosi o osteopènia en un 77 per cent d'ells, la qual cosa indica que tenien una malaltia òssia severa abans del trasplantament. En un estudi prospectiu més recent del mateix grup realitzat en 97 subjectes avaluats abans o en el moment del trasplantament de ronyó, i reavaluats als 12 mesos posteriors al trasplantament, es va observar que els canvis en la DMO eren molt variables, que van des del -18% fins a més. 17 per cent anual. Es va observar una pèrdua òssia significativa al tercer radi distal i al radi ultra distal, sense canvis generals en la DMO a la columna vertebral o al maluc. La dosi acumulada d'esteroides es va relacionar amb la pèrdua òssia al maluc, mentre que la resolució de l'hiperparatiroïdisme es va relacionar amb l'augment d'os a la columna i el maluc [151]. És important tenir en compte que la incidència i el tipus de fractura varien entre els diferents estudis, fet que pot reflectir l'heterogeneïtat de les poblacions analitzades. Sembla que les fractures als llocs perifèrics més que a l'esquelet central són més freqüents [150].

En conclusió, la disminució de la DMO és freqüent i més pronunciada durant els primers mesos després del trasplantament renal però varia individualment i amb la població estudiada. L'edat, el sexe, el temps de diàlisi abans del trasplantament, la malaltia òssia abans del trasplantament, l'ús d'esteroides i el metabolisme mineral, entre d'altres, són factors de risc importants per a la pèrdua de DMO observada i, en definitiva, per a la fractura i la mortalitat.

Alteracions de la histologia òssia després del trasplantament

En els primers informes, la malaltia òssia posttrasplantament es considerava principalment una conseqüència dels glucocorticoides. No obstant això, s'ha fet evident que inclou una varietat d'alteracions metabòliques en els períodes pretrasplantament i posttrasplantament. L'osteodistròfia renal preexistent té un paper central, ja que es tracta d'una complicació gairebé universal en pacients amb ERC. Així, com s'ha descrit anteriorment, les diferents alteracions en el recanvi ossi, el volum i, en menor mesura, la mineralització són les característiques dominants de la histologia òssia alterada en pacients amb ERC. A més, molts pacients amb ERC arriben a trasplantar-se amb diferents graus d'osteoporosi i alteracions de la força òssia. Encara que després del trasplantament, la millora ràpida de la funció renal ajuda a controlar molts dels mecanismes fisiopatològics implicats en el desenvolupament de l'osteodistròfia renal, en molts casos la funció renal no arriba a la normalitat o disminueix al cap d'un temps, mantenint així en certa mesura part de la mecanismes coneguts responsables de les alteracions òssies en la CKD. En altres casos, es poden produir alteracions òssies com l'osteoporosi o progressar afegint-se al metabolisme ossi bàsic defectuós.

La histologia de les alteracions òssies descrites després del trasplantament ens ajuda a entendre la seva patogènesi i evolució al llarg dels anys. Els estudis inicials de Julian et al. [136], va demostrar que tan aviat com 6 mesos després del trasplantament, els pacients mostraven una disminució de la formació òssia i la taxa d'aposició òssia, i una reducció del gruix cortical. Aquestes troballes es van interpretar com una malaltia òssia adinàmica. Els factors implicats en aquests canvis poden incloure una disminució ràpida dels nivells de PTH en pacients amb malaltia òssia relativament lleu i l'efecte de dosis elevades de glucocorticoides utilitzades en els primers mesos després del trasplantament. De la mateixa manera, en pacients sotmesos a biòpsia òssia al voltant de 6 anys després del trasplantament, la renovació òssia baixa, el volum ossi baix i l'osteomalàcia focal o generalitzada eren característiques histològiques freqüents [152]. En pacients amb trasplantament renal a llarg termini i GFR relativament conservat, els resultats són discrepants. Hem descrit un patró histològic mixt amb augment de la reabsorció òssia, baixa formació òssia i temps de retard de mineralització prolongat en pacients amb una mitjana de 7,5 anys després del trasplantament i una funció renal relativament conservada. Aquestes lesions eren més greus en pacients amb menys temps després del trasplantament, però s'acostaven als valors normals en pacients amb més de 10 anys després del trasplantament [148,153]. Altres resultats han estat publicats per altres [13]. Altres estudis han confirmat que el patró de canvis histològics després del trasplantament és heterogeni, tot i que una disminució de la formació i mineralització òssia tendeix a ser una troballa relativament freqüent [154–157]. Estudis prospectius realitzats en diferents moments després del trasplantament han ajudat a aclarir els canvis en la histomorfometria òssia. Rojas et al. [158] van estudiar les alteracions primerenques de la remodelació òssia en pacients sotmesos a una biòpsia òssia realitzada el dia del trasplantament i repetida entre 21 i 120 dies després. Les principals alteracions histològiques van ser una disminució de les superfícies osteoides i osteoblasts i una disminució de la taxa de formació òssia amb una prolongació del temps de retard de mineralització. A més, gairebé la meitat dels pacients, la majoria amb malaltia òssia adinàmica i malaltia òssia mixta abans del trasplantament, van mostrar apoptosi precoç dels osteoblasts i una disminució de la superfície i el nombre d'osteoblasts. D'interès, es van observar nivells més baixos de fosfat sèric en aquells pacients les biòpsies dels quals mostraven apoptosi dels osteoblasts, i hi va haver una correlació positiva entre el fosfat sèric posttrasplantament i el nombre d'osteoblasts. Es va suggerir que l'osteoblastogènesi deteriorada i l'apoptosi precoç dels osteoblasts poden tenir un paper en la malaltia òssia posttrasplantament. La hipofosfatèmia s'ha descrit en el període posttrasplantament, però no està clar fins a quin punt pot estar associada amb defectes de mineralització [155]. En un estudi longitudinal prospectiu recent, Jorgensen et al. [151] va demostrar que els nivells de fosfat i el nadir després del trasplantament es correlacionaven inversament amb els canvis en la mineralització, cosa que suggereix que la hipofosfatèmia pot afectar negativament la mineralització òssia. Els nivells de PTH, glucocorticoides i fosfatonines s'han suggerit com a possibles causes d'hipofosfatèmia en aquests pacients [137].

pastilles de Cistanche

L'anàlisi de biòpsies òssies utilitzant el sistema TMV ha ajudat a entendre i definir els canvis histològics que es produeixen a l'os després del trasplantament. En un estudi prospectiu recent, Keronen et al. [157] va demostrar que la proporció de pacients amb una rotació òssia alta va disminuir del 63% al 19% als dos anys després del trasplantament, mentre que la presència d'un recanvi ossi baix va augmentar del 8% al 38% i els defectes de mineralització van augmentar del 33% al 44%. El volum ossi trabecular va mostrar pocs canvis després del trasplantament. En un estudi prospectiu que va incloure 97 pacients sotmesos a una biòpsia òssia abans o en el moment del trasplantament i una biòpsia repetida 12 mesos després del trasplantament [151], la renovació òssia es va mantenir normal o va millorar en la majoria dels pacients. La reabsorció òssia, així com la fibrosi, van disminuir mentre que la mineralització retardada estava present en el 15 per cent dels pacients després del trasplantament. La hipofosfatèmia va ser una troballa important, especialment durant els primers 3 mesos. Tanmateix, als 12 mesos el 13 per cent dels pacients encara tenien hipofosfatèmia (fosfat sèric inferior a 2,3 mg/dL). Curiosament, es va observar una mineralització retardada en un subconjunt de pacients després del trasplantament i es va associar amb la durada i la gravetat de la hipofosfatèmia. En l'anàlisi de densitometria, la dosi acumulada d'esteroides es va relacionar amb la pèrdua òssia al maluc, mentre que la resolució de l'hiperparatiroïdisme es va relacionar amb l'augment d'os.

Així, la malaltia òssia després del trasplantament és un trastorn complex que es relaciona amb l'osteodistròfia renal pretrasplantament, els canvis en el metabolisme mineral després del trasplantament, l'ètnia, l'edat en el moment del trasplantament, l'hipoparatiroïdisme adquirit anteriorment i de nou, l'osteoporosi, l'ús de glucocorticoides i els inhibidors del CNI. entre altres factors. Per tant, a l'hora d'analitzar la malaltia òssia després del trasplantament de ronyó, és important tenir en compte que no tots els pacients arriben als trasplantaments amb un patró histològic ossi uniforme. En molts d'ells s'ha observat una rotació òssia elevada, mentre que en altres estudis, la baixa rotació òssia ha estat la troballa més freqüent. Curiosament, però, des dels primers estudis una disminució de la renovació òssia després del trasplantament sembla ser l'observació més freqüent. De la mateixa manera, també s'ha reportat una disminució de la mineralització en diversos estudis. Els mecanismes responsables d'aquest canvi no estan del tot clars. El metabolisme deteriorat del fosfat pot tenir un paper en aquest defecte ossi, almenys en part, donada l'associació d'una mineralització deteriorada amb nivells baixos de fosfat observada en un subconjunt de pacients trasplantats.

Cal tenir en compte una altra consideració a les discrepàncies que es poden produir en la interpretació dels resultats de la biòpsia òssia, ja que els intervals de referència utilitzats pels diferents laboratoris per als paràmetres histomorfomètrics poden variar. De fet, en una recent reanàlisi de dos conjunts de dades sobre histomorfometria òssia en pacients amb trasplantament de ronyó utilitzant intervals de referència de diferents laboratoris, hi va haver desacords en la categorització de la rotació òssia en funció del tall aplicat, que al final pot afectar la precisió diagnòstica amb potencial. impacte clínic [159].

En resum, la CKD-MBD [2] inclou alteracions minerals i hormonals, anomalies en la renovació òssia, mineralització, volum, creixement lineal, lideratge i calcificació vascular que condueixen a un augment de fractures òssies i malalties vasculars, que en última instància es tradueixen en una alta morbiditat i mortalitat. Les alteracions òssies que es produeixen durant la ERC, normalment descrites com a osteodistròfia renal, poden estendre's o evolucionar cap a un patró diferent després del trasplantament de ronyó mitjançant mecanismes que inclouen, entre d'altres, els que condueixen a la CKD. L'osteoporosi és una troballa freqüent en pacients amb ERC-MBD que pot agreujar la malaltia òssia i augmentar el risc de fractura (Figura 3).

Referències

92. Moe, SM; Nickolas, TL Fractures en pacients amb ERC: hora d'acció. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2016, 11, 1929–1931. [CrossRef] [PubMed] 93. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Cozzolino, M.; Rodríguez-Garcia, M.; Gomez-Alonso, C. El diagnòstic no invasiu dels trastorns ossis en la CKD. Calcif. Teixit Int. 2021, 108, 512–527. [Ref creuat]

94. Lv, JC; Zhang, LX Prevalència i càrrega de malaltia de la malaltia renal crònica. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15.

95. Bello, AK; Alrukhaimi, M.; Ashuntantang, GE; Bellorin-Font, E.; Benghanem Gharbi, M.; Braam, B.; Feehally, J.; Harris, DC; Jha, V.; Jindal, K.; et al. Visió global de la supervisió i el finançament dels sistemes de salut per a la cura del ronyó. Ronyó Int. Supl. 2018, 8, 41–51. [CrossRef] [PubMed]

96. Tentori, F.; McCullough, K.; Kilpatrick, RD; Bradbury, BD; Robinson, BM; Kerr, PG; Pisoni, RL Les altes taxes de mort i hospitalització segueixen la fractura òssia entre els pacients en hemodiàlisi. Ronyó Int. 2014, 85, 166–173. [Ref creuat]

97. Naylor, KL; McArthur, E.; Leslie, WD; Fraser, LA; Jamal, SA; Cadarette, SM; Pouget, JG; Lok, CE; Hodsman, AB; Adachi, JD; et al. La incidència de tres anys de fractura en la malaltia renal crònica. Ronyó Int. 2014, 86, 810–818. [CrossRef] [PubMed]

98. Klawansky, S.; Komaroff, E.; Cavanaugh, PF; Mitchell, DY, Jr.; Gordon, MJ; Connelly, JE; Ross, SD Relació entre edat, funció renal i densitat mineral òssia a la població dels EUA. Osteoporos. Int. 2003, 14, 570–576. [CrossRef] [PubMed]

99. Jadoul, M.; Albert, JM; Akiba, T.; Akizawa, T.; àrab, L.; Bragg-Gresham, JL; Mason, N.; Prutz, KG; Jove, EW; Pisoni, RL Incidència i factors de risc de fractures de maluc o altres fractures òssies entre pacients en hemodiàlisi a l'estudi de resultats i patrons de pràctica de diàlisi. Ronyó Int. 2006, 70, 1358–1366. [Ref creuat]

100. Danese, MD; Kim, J.; Doan, QV; Dylan, M.; Griffiths, R.; Chertow, GM PTH i els riscos de fractures de maluc, vertebrals i pèlviques entre pacients en diàlisi. Am. J. Ronyó Dis. 2006, 47, 149–156. [Ref creuat]

101. Dukas, L.; Schacht, E.; Stahelin, HB En homes i dones grans tractats per osteoporosi una baixa depuració de creatinina de<65 ml/min is a risk factor for falls and fractures. Osteoporos Int. 2005, 16, 1683–1690.

102. Naylor, KL; Leslie, WD; Hodsman, AB; Rush, DN; Garg, AX FRAX prediu el risc de fractura en receptors de trasplantament renal. Trasplantament 2014, 97, 940–945. [Ref creuat]

103. Yamamoto, S.; Kido, R.; Onishi, Y.; Fukuma, S.; Akizawa, T.; Fukagawa, M.; Kazama, JJ; Narita, I.; Fukuhara, S. L'ús d'inhibidors del sistema renina-angiotensina s'associa amb la reducció del risc de fractura en pacients amb hemodiàlisi. PLoS ONE 2015, 10, e0122691. [Ref creuat]

104. Malluche, HH; Porter, DS; Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Pienkowski, D. Diferències en la qualitat òssia en osteodistròfia renal de baixa i alta rotació. Melmelada. Soc. Nefrol. 2012, 23, 525–532. [CrossRef] [PubMed]

105. Ginsberg, C.; Ix, JH Diagnòstic i gestió de l'osteoporosi en la malaltia renal avançada: una revisió. Am. J. Ronyó Dis. 2022, 79, 427–436. [Ref creuat]

106. Tentori, F.; Albert, JM; Jove, EW; Blayney, MJ; Robinson, BM; Pisoni, RL; Akiba, T.; Greenwood, RN; Kimata, N.; Levin, NW; et al. Es qüestiona l'avantatge de supervivència dels pacients amb hemodiàlisi que prenen vitamina D: conclusions de l'estudi de resultats de diàlisi i patrons de pràctica. Nefrol. Marqueu. Transpl. 2009, 24, 963–972. [CrossRef] [PubMed]

107. Urena, P.; Bernard-Poenaru, O.; Ostertag, A.; Baudoin, C.; Cohen-Solal, M.; Cantor, T.; De Vernejoul, MC Densitat mineral òssia, marcadors bioquímics i fractures esquelètiques en pacients amb hemodiàlisi. Nefrol. Marqueu. Transpl. 2003, 18, 2325–2331. [Ref creuat]

108. Malluche, HH; Davenport, DL; Cantor, T.; Monier-Faugere, MC Densitat mineral òssia i predictors bioquímics sèrics de pèrdua òssia en pacients amb ERC en diàlisi. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2014, 9, 1254–1262. [Ref creuat]

109. Ketteler, M.; Block, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. Resum executiu de l'actualització de les directrius KDIGO 2017 per a la malaltia renal crònica i els trastorns minerals i ossis (CKD-MBD): què ha canviat i per què és important. Ronyó Int. 2017, 92, 26–36. [CrossRef] [PubMed]

110. Malaltia renal: millora dels resultats globals CKDMBDUWG. Actualització de la Guia de pràctica clínica de KDIGO 2017 per al diagnòstic, l'avaluació, la prevenció i el tractament de la malaltia renal crònica-trastorn mineral i ossi (CKD-MBD). Ronyó Int. Supl. 2017, 7, 1–59. [CrossRef] [PubMed]

111. Iimori, S.; Mori, Y.; Akita, W.; Koyama, T.; Takada, S.; Asai, T.; Kuwahara, M.; Sasaki, S.; Tsukamoto, Y. Utilitat diagnòstica de la densitat mineral òssia i els marcadors bioquímics de la rotació òssia per predir la fractura en pacients amb CKD en estadi 5D: un estudi de cohort d'un sol centre. Nefrol. Marqueu. Transpl. 2012, 27, 345–351. [CrossRef] [PubMed]

112. Yenchek, RH; Ix, JH; Shlipak, MG; Bauer, DC; Rianon, NJ; Kritchevsky, S.; Harris, TB; Netwman, AB; A Cauley, J.; Fregit, LF densitat mineral òssia i risc de fractura en persones grans amb ERC. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2012, 7, 1130–1136. [Ref creuat]

113. Naylor, KL; Garg, AX; Zou, G.; Langsetmo, L.; Leslie, WD; Fraser, LA; Adachi, JD; Morin, S.; Goltzman, D.; Quaresma, B.; et al. Comparació de la predicció del risc de fractura entre individus amb funció renal reduïda i normal. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2015, 10, 646–653. [CrossRef] [PubMed]

114. Poiana, C.; Dusceac, R.; Niculescu, DA Utilitat de la puntuació òssia Trabecular (TBS) en l'avaluació de la qualitat òssia i el risc de fractura en pacients en diàlisi de manteniment. Davant. Med. 2021, 8, 782837. [CrossRef] [PubMed]

115. Silva, BC; Leslie, WD; Resch, H.; Lamy, O.; Lesnyak, O.; Binkley, N.; McCloskey, EV; Kanis, JA; Bilezikian, JP Puntuació òssia trabecular: un mètode analític no invasiu basat en la imatge DXA. J. Bone Miner. Res. 2014, 29, 518–530. [Ref creuat]

116. Abdalbary, M.; Sobh, M.; Elnagar, S.; Elhadedy, MA; Elshabrawy, N.; Abdelsalam, M.; Asadipooya, K.; Sabry, A.; Halawa, A.; El-Husseini, A. Gestió de l'osteoporosi en pacients amb malaltia renal crònica. Osteoporos. Int. 2022, 33, 2259–2274. [CrossRef] [PubMed]

117. Ramalho, J.; Marques, BID; Hans, D.; Dempster, D.; Zhou, H.; Patel, P.; Pereira, RMR; Jorgetti, V.; Moyses, RMA; Nickolas, TL La puntuació de l'os trabecular: relacions amb la microarquitectura trabecular i cortical mesurada per HR-pQCT i histomorfometria en pacients amb malaltia renal crònica. Bone 2018, 116, 215–220. [CrossRef] [PubMed]

118. Nickolas, TL; Stein, EM; Dworakowski, E.; Nishiyama, KK; Komandah-Kosseh, M.; Zhang, CA; McMahon, DJ; Liu, XS; Boutroy, S.; Cremers, S.; et al. Pèrdua òssia cortical ràpida en pacients amb malaltia renal crònica. J. Bone Miner. Res. 2013, 28, 1811–1820. [CrossRef] [PubMed]

119. Negri, AL; Del Valle, EE; Zanchetta, MB; Nobaru, M.; Silveira, F.; Puddu, M.; Barone, R.; Bogado, CE; Zanchetta, JR Avaluació de la microarquitectura òssia mitjançant tomografia computada quantitativa perifèrica d'alta resolució (HR-pQCT) en pacients en hemodiàlisi. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2543–2550. [Ref creuat]

120. Drechsler, C.; Verduijn, M.; Pilz, S.; Krediet, RT; Dekker, FW; Wanner, C.; Ketteler, M.; Boeschoten, EW; Brandenburg, V.; Grup d'Estudi NECOSAD. Fosfatasa alcalina òssia i mortalitat en pacients en diàlisi. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2011, 6, 1752–1759. [Ref creuat]

121. Kobayashi, I.; Shidara, K.; Okuno, S.; Yamada, S.; Imanishi, Y.; Mori, K.; Ishimura, E.; Shoji, S.; Yamakawa, T.; Inaba, M. Fosfatasa alcalina òssia sèrica superior com a predictor de mortalitat en pacients amb hemodiàlisi masculina. Ciència de la vida. 2012, 90, 212–218. [Ref creuat]

122. Evenepoel, P.; Cavalier, E.; D'Haese, biomarcadors de PC que prediuen la rotació òssia en el context de la ERC. Curr. Osteoporos. Rep. 2017, 15, 178–186. [CrossRef] [PubMed]

123. Fletcher, S.; Jones, RG; Rayner, HC; Harnden, P.; Hordon, LD; Aaron, JE; Oldroyd, B.; Brownjohn, AM; Turney, JH; Smith, MA Avaluació de l'osteodistròfia renal en pacients en diàlisi: ús de fosfatasa alcalina òssia, densitat mineral òssia i ecografia paratiroïdal en comparació amb la histologia òssia. Nephron 1997, 75, 412–419. [Ref creuat]

124. Coen, G.; Ballanti, P.; Balducci, A.; Calàbria, S.; Fischer, MS; Jankovic, L.; Manni, M.; Morosetti, M.; Moscaritolo, E.; Sardella, D.; et al. Osteoprotegerina sèrica i osteodistròfia renal. Nefrol. Marqueu. Transpl. 2002, 17, 233–238. [CrossRef] [PubMed]

125. Barreto, FC; Barreto, DV; Moyses, RM; Neves, KR; Canziani, ME; Draibe, SA; Jorgetti, V.; Carvalho, AB K/DOQI Els nivells de PTH intactes recomanats no eviten la malaltia òssia de baixa rotació en pacients amb hemodiàlisi. Ronyó Int. 2008, 73, 771–777. [Ref creuat]

126. Lehmann, G.; Stein, G.; Huller, M.; Schemer, R.; Ramakrishnan, K.; Goodman, WG Mesura específica de la PTH (1-84) en diverses formes d'osteodistròfia renal (ROD) tal com s'avalua per histomorfometria òssia. Ronyó Int. 2005, 68, 1206–1214. [CrossRef] [PubMed]

127. Haarhaus, M.; Monier-Faugere, MC; Magnusson, P.; Malluche, HH Isoformes de la fosfatasa alcalina òssia en pacients en hemodiàlisi amb recanvi ossi baix versus no baix: un estudi de prova de diagnòstic. Am. J. Ronyó Dis. 2015, 66, 99–105. [CrossRef] [PubMed]

128. Marques, DNI; Araujo, MJ; Graciolli, FG; Reis, LM; Pereira, RM; Custodio, MR; Jorgetti, V.; Elias, RM; David-Neto, E.; Moysés, RMA Biòpsia vs. tomografia computada perifèrica per avaluar la malaltia òssia en pacients amb ERC en diàlisi: diferències i similituds. Osteoporos. Int. 2017, 28, 1675–1683. [Ref creuat]

129. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, V.; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Fractura òssia i osteodensitometria amb absorciometria de raigs X de doble energia en receptors de trasplantament renal. Trasplantament 1994, 58, 912–915. [Ref creuat]

130. Nikkel, LE; Hollenbeak, CS; Guineu, EJ; Uemura, T.; Ghahramani, N. Risc de fractures després d'un trasplantament renal als Estats Units. Trasplantament 2009, 87, 1846–1851. [Ref creuat]

131. O'Shaughnessy, EA; Dahl, DC; Smith, CL; Kasiske, BL Factors de risc de fractures en el trasplantament de ronyó. Trasplantament 2002, 74, 362–366. [CrossRef] [PubMed]

132. Khairallah, P.; Nickolas, TL Malaltia òssia i minerals en receptors de trasplantament renal. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2022, 17, 121–130. [Ref creuat]

133. Patel, S.; Kwan, JT; McCloskey, E.; McGee, G.; Tomàs, G.; Johnson, D.; Wills, R.; Ogunremi, L.; Barron, J. Prevalència i causes de baixa densitat òssia i fractures en pacients amb trasplantament de ronyó. J. Bone Miner. Res. 2001, 16, 1863–1870. [CrossRef] [PubMed]

134. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, VM; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Densitat mineral òssia després del trasplantament de ronyó. Un estudi transversal en 190 receptors d'empelt fins a 20 anys després del trasplantament. Trasplantament 1995, 59, 982–986. [CrossRef] [PubMed]

135. Durieux, S.; Mercadal, L.; Orcel, P.; Dao, H.; Rioux, C.; Bernat, M.; Rozenberg, S.; Barrou, B.; Bourgeois, P.; Deray, G.; et al. Densitat mineral òssia i prevalença de fractures en receptors d'empelt renal a llarg termini. Trasplantament 2002, 74, 496–500. [Ref creuat]

136. Julià, BA; Laskow, DA; Dubovski, J.; Dubovsky, EV; Curtis, JJ; Quarles, LD Pèrdua ràpida de la densitat mineral vertebral després del trasplantament renal. N. Anglès. J. Med. 1991, 325, 544–550. [CrossRef] [PubMed]

137. Evenepoel, P.; Meijers, BK; de Jonge, H.; Naesens, M.; Bammens, B.; Claes, K.; Kuypers, D.; Vanrenterghem, Y. Recuperació de l'hiperfosfatoninisme i la pèrdua de fòsfor renal un any després d'un trasplantament renal reeixit. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2008, 3, 1829–1836. [Ref creuat]

138. Perrin, P.; Caillard, S.; Javier, RM; Braun, L.; Heibel, F.; Borni-Duval, C.; Muller, C.; Olagne, J.; Moulin, B. L'hiperparatiroïdisme persistent és un factor de risc important de fractures en els cinc anys posteriors al trasplantament de ronyó. Am. J. Trasplantament. 2013, 13, 2653–2663. [CrossRef] [PubMed]

139. Lou, I.; Foley, D.; Odorico, SK; Leverson, G.; Schneider, DF; Sippel, R.; Chen, H. Què tan bé cura el trasplantament renal l'hiperparatiroïdisme? Ann. Surg. 2015, 262, 653–659. [Ref creuat]

140. Cianciolo, G.; Cozzolino, M. FGF23 en trasplantament de ronyó: L'estrany cas del doctor Jekyll i Mister Hyde. Clin. Kidney J. 2016, 9, 665–668. [Ref creuat]

141. Lobo, PI; Cortez, MS; Stevenson, W.; Pruett, TL L'hiperparatiroïdisme normocalcèmic associat amb nivells de vitamina D relativament baixos 1:25 després del trasplantament renal es pot tractar amb èxit amb calcitriol oral. Clin. Trasplantament. 1995, 9, 277–281.

142. Iyer, SP; Nikkel, LE; Nishiyama, KK; Dworakowski, E.; Cremers, S.; Zhang, C.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Liu, XS; Ratner, LE; et al. Trasplantament de ronyó amb retirada precoç de corticoides: efectes paradoxals a l'esquelet central i perifèric. Melmelada. Soc. Nefrol. 2014, 25, 1331–1341. [Ref creuat]

143. Batteux, B.; Gras-Champel, V.; Lando, M.; Brasero, F.; Mentaverri, R.; Desailly-Henry, I.; Rey, A.; Bennis, Y.; Masmoudi, K.; Choukroun, G.; et al. La retirada precoç d'esteroides té un efecte positiu sobre l'os en receptors de trasplantament renal: un estudi de puntuació de propensió amb ponderació inversa de la probabilitat de tractament. Allà. Adv. Musculoesquelet. Dis. 2020, 12, 1759720X20953357. [Ref creuat]

144. Nikkel, LE; Mohan, S.; Zhang, A.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Dube, G.; Ratner, L.; Hollenbeak, CS; Leonard, MB; Shane, E.; et al. Risc de fractura reduït amb la retirada precoç de corticoides després del trasplantament de ronyó. Am. J. Trasplantament. 2012, 12, 649–659. [Ref creuat]

145. Evenepoel, P.; Claes, K.; Meijers, B.; Laurent, MR; Bammens, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Pottel, H.; Cavalier, E.; Kuypers, D. Densitat mineral òssia, marcadors de renovació òssia i fractures incident en receptors de trasplantament de ronyó de novo. Ronyó Int. 2019, 95, 1461–1470. [CrossRef] [PubMed]

146. Mikuls, TR; Julian, BA; Bartolucci, A.; Saag, KG La densitat mineral òssia canvia en els sis mesos posteriors al trasplantament renal. Trasplantament 2003, 75, 49–54. [CrossRef] [PubMed]

147. Ametlla, MK; Kwan, JT; Evans, K.; Cunningham, J. Pèrdua de la densitat mineral òssia regional en els primers 12 mesos després del trasplantament renal. Nephron 1994, 66, 52–57. [CrossRef] [PubMed]

148. Carlini, RG; Rojas, E.; Weisinger, JR; López, M.; Martinis, R.; Arminio, A.; Bellorin-Font, E. Malaltia òssia en pacients amb trasplantament renal a llarg termini i funció renal normal. Am. J. Ronyó Dis. 2000, 36, 160–166. [CrossRef] [PubMed]

149. Brandenburg, VM; Ketteler, M.; Heussen, N.; Politt, D.; Frank, RD; Westenfeld, R.; Ittel, TH; Floege, J. Densitat mineral òssia lumbar en receptors de trasplantament renal a molt llarg termini: impacte de les hormones sexuals circulants. Osteoporos. Int. 2005, 16, 1611–1620. [CrossRef] [PubMed]

150. Iseri, K.; Carrero, JJ; Evans, M.; Fellander-Tsai, L.; Berg, HE; Runesson, B.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; Qureshi, AR Fractures després del trasplantament de ronyó: incidència, predictors i associació amb la mortalitat. Bone 2020, 140, 115554. [CrossRef]

151. Jørgensen, HS; Behets, G.; Bammens, B.; Claes, K.; Meijers, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Kuypers, DRJ; Cavalier, E.; D'Haese, P.; et al. Història natural de les malalties òssies després d'un trasplantament de ronyó. Melmelada. Soc. Nefrol. 2022, 33, 638–652. [Ref creuat]

152. Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Qi, Q.; Friedler, RM; Malluche, HH Alta prevalença de baix recanvi ossi i aparició d'osteomalàcia després del trasplantament de ronyó. Melmelada. Soc. Nefrol. 2000, 11, 1093–1099. [CrossRef] [PubMed]

153. Carlini, RG; Rojas, E.; Arminio, A.; Weisinger, JR; Bellorin-Font, E. Quines són les lesions òssies en pacients amb més de quatre anys de trasplantament renal en funcionament? Nefrol. Marqueu. Transpl. 1998, 13, 103–104. [CrossRef] [PubMed]

154. Evenepoel, P.; Behets, GJ; Viaene, L.; D'Haese, PC La histomorfometria òssia en receptors de trasplantament renal de novo indica una disminució addicional de la reabsorció òssia 1 any després del trasplantament. Ronyó Int. 2017, 91, 469–476. [Ref creuat]

155. Neves, CL; dos Reis, LM; Batista, DG; Custodio, MR; Graciolli, FG; Martin Rde, C.; Neves, KR; Domínguez, WV; Moyses, RM; Jorgetti, V. Persistència dels trastorns ossis i minerals 2 anys després d'un trasplantament renal reeixit. Trasplantament 2013, 96, 290–296. [CrossRef] [PubMed]

156. Cruz, EA; Lugon, JR; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Carvalho, AB Evolució histològica de la malaltia òssia 6 mesos després d'un trasplantament renal reeixit. Am. J. Ronyó Dis. 2004, 44, 747–756. [Ref creuat]

157. Keronen, S.; Martola, L.; Finne, P.; Burton, IS; Kroger, H.; Honkanen, E. Canvis en la histomorfometria òssia després del trasplantament renal. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2019, 14, 894–903. [Ref creuat]

158. Rojas, E.; Carlini, RG; Clesca, P.; Arminio, A.; Suniaga, O.; De Elguezabal, K.; Weisinger, JR; Hruska, KA; Bellorin-Font, E. La patogènesi de l'osteodistròfia després del trasplantament renal es detecta per alteracions primerenques en la remodelació òssia. Ronyó Int. 2003, 63, 1915–1923. [Ref creuat]

159. Jorgensen, HS; Ferreira, AC; D'Haese, P.; Haarhaus, M.; Vervloet, M.; Lafage-Proust, MH; Ferreira, A.; Evenepoel, P.; grup de treball d'Osteodistròfia Renal Europea (EUROD); Grup de treball de malaltia renal crònica: trastorns minerals i ossis (CKD-MBD WG). Histomorfometria òssia per al diagnòstic de l'osteodistròfia renal: una crida a l'harmonització dels intervals de referència. Ronyó Int. 2022, 102, 431–434. [Ref creuat]

Ezequiel Bellorin-Font 1,Eudocia Rojas 2 i Kevin J. Martin 1

1 Divisió de Nefrologia i Hipertensió, Saint Louis University, Saint Louis, MO 63103, EUA

2a Divisió de Nefrologia i Trasplantament Renal, Hospital Universitari de Caracas, Caracas 1053, Veneçuela