Part1: Funcions de les glàndules renals i salivals després de tres cicles de teràpia PSMA-617 cada quatre setmanes en pacients amb càncer de pròstata resistent a la castració metastàtica

Contactetina.xiang@wecistanche.comper a més informació.
Abstracte: Antecedents:[1LulLu-PSMA-617 radioligand teràpia (PSMA-RLT) podria afectar les funcions de les glàndules ronyó i salivals en metastàtica resistent a la castraciócàncer de pròstatapacients (mCRPC). Mètodes: Hem analitzat retrospectivament les dades d'escintigrafia clínica, renal i salival i les mesures d'escaneig de PET lligands de PSMA-11, com ara el volum metabòlic i els valors de SUVmax de 27 McCracken (edat mitjana de 71±7 anys) abans i 4 setmanes després de rebre tres cicles de PSMA-RLT cada 4 setmanes. Vint-i-dos pacients també van obtenir gammagrafia renal i salival abans de cada cicle. Es va aplicar una prova d'ANOVA unireccional, la prova post-hoc Scheffé i la prova Q de Cochran per avaluar la toxicitat dels òrgans. Resultats: En total, es van avaluar 54 exploracions de PSMA PET, 98 ronyons i 98 resultats d'escintigrafia salival. No hi va haver diferències significatives en la fracció d'ejecció, el temps punta i l'activitat residual després de 5 minuts tant per a les glàndules paròtides com submandibulars abans de cada cicle i 4 setmanes després de l'últim cicle. De la mateixa manera, no es van observar diferències significatives en els paràmetres de creatinina sèrica i gammagrafia renal abans de cada cicle i 4 setmanes després de l'últim tractament. Tot i que no hi ha canvis en el volum metabòlic de les dues glàndules submandibulars, els valors de SUVmax van disminuir significativament (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">funció renali només un mínim deteriorament de la funció salival dels mCRPCpatients que van adquirir un intens règim de PSMA-RLT cada 4 setmanes.

Paraules clau: PSMA; càncer de pròstata;mCRPC; escintigrafia renal; escintigrafia salival

Feu clic per aprendre la planta de cistanche i el seu efecte

1. Introducció

El càncer de pròstata és un dels càncers més comunament diagnosticats i la segona causa principal de mort relacionada amb tumors en homes. L'antigen prostàtic específic de membrana (PSMA) és un

La glicoproteïna transmembrana de classe II s'expressa en tot tipus de teixits prostàtics. No obstant això, la sobreexpressió de la PSMA s'ha trobat en tumors de pròstata, incloses les seves cèl·lules metastàtiques, i en càncer de pròstata resistent a la castració metastàtica (mCRPC), cosa que el converteix en un objectiu ideal per al diagnòstic i la teràpia del càncer de pròstata[ 2-6]. Per tant, s'han desenvolupat diverses molècules petites de lligands PSMA, etiquetats amb emissors gamma o positró per al diagnòstic de tomografia per emissió de positrons (PET) o amb partícules beta o alfa per a la teràpia de radionúclids. Tot i que el creixement inicial del càncer de pròstata encara depèn dels andrògens i es pot tractar eficaçment amb luteïnitzant hormona alliberadora d'hormones (LHRH) agonistes i antagonistes o receptors anti-andrògens (ARs), gairebé tots els pacients acaben avançant a mCRPC, on aquestes teràpies ja no són efectives. En conseqüència, [17Lu]Lu-PSMA-617 teràpia de radionúclid dirigit (PSMA-RLT) ha demostrat en nombrosos estudis, inclosos els estudis TheraP i Vision [15,16], resultats prometedors en termes de bona tolerabilitat, una taxa de resposta favorable i el menor nombre d'efectes adversos i toxicitats d'òrgans en pacients tractats amb mCRPC [17-20].

No obstant això, la PSMA no és específica de la pròstata i diversos altres òrgans com els ronyons, les glàndules salivals, les glàndules lacrimals o l'intestí prim també expressen PSMA. Per tant, els túbuls renals proximals i les glàndules salivals, entre d'altres, es consideren òrgans crítics en pacients que reben PSMA-RLT [22-25]. En aquest context, s'ha demostrat que un règim de teràpia altament estandarditzat de 4-6 cicles terapèutics a intervals de 8-10 setmanes no va superar la dosi crítica de la Comissió Internacional de Protecció Radiològica per a òrgans crítics com els ronyons i les glàndules salivals, i no es va produir cap nefrotoxicitat significativa en 10 pacients tractats amb PSMA-RLT[ 26]. De fet, els resultats d'estudis previs sobre els efectes de la PSMA-RLT sobre el ronyó i la glàndula salival es van basar en gran mesura en els resultats dels centres clínics que ofereixen aquest tractament a pacients mCRPC amb diferents règims terapèutics nohomogènics que consisteixen en 1-8 cicles d'activitat de 2-8 GBq per cicle i amb un interval interc cicle de 6-12 setmanes [17,27,28]. Anteriorment, hem demostrat que un protocol PSMA-RLT més intensiu i altament estandarditzat aplicat a la nostra institució clínica amb un interval més curt de només quatre setmanes entre els cicles té una bona tolerabilitat i taxes de resposta favorables, supervivència lliure de progressió i taxes de supervivència per a pacients amb mCRPC[ 29,30]. Per tant, el propòsit d'aquest estudi va ser avaluar la toxicitat de les glàndules renals i salivals (paròtides i submandibulars) sota aquest règim únic de tractament intensiu utilitzant paràmetres clínics i de gammagrafia en pacients amb mCRPC que van rebre per igual tres cicles de PSMA-RLT altament estandarditzats cada 4 setmanes.

2. Mètodes

2.1.Població estudiada

En aquest estudi, els pacients (n: 61) referits al Departament de Medicina Nuclear, Universitat Mèdica de Viena, Hospital General de Viena, entre setembre de 2015 i desembre de 2020 per rebre PSMA-RLT a causa de mCRPC van ser avaluats retrospectivament. La teràpia es va realitzar a tots els pacients amb la recomanació d'una placa tumoral interdisciplinària. Els tractaments es van realitzar d'acord amb S8 de la Llei austríaca de medicaments (AMG). No obstant això, aquesta anàlisi només va incloure pacients amb exploracions de PSMA correctament i completament realitzades, així com escintigrafia salival i renal (Figura 1). Cap dels pacients estudiats es va sotmetre a radioteràpia a la regió del coll. Els pacients estudiats havien adquirit una escingrafia salival i renal directament abans del primer cicle i un mes després de l'últim (3r) cicle de PSMA-RLT. Entre ells, un subgrup de pacients també es va sotmetre a una escingrafia salival i renal abans de cada un dels 3 cicles terapèutics. A més, tots els pacients es van sotmetre a exploracions de CO2 [6Ga]Ga-PSMA-11 ([68Ga]Ga-PSMA)PET abans del primer cicle i 4 setmanes després de l'últim (3r) cicle de teràpia. Els paràmetres clínics de laboratori, inclosos els nivells de creatinina sèrica, es van mesurar en tots els pacients abans de l'inici de cada cicle i 4 setmanes després del tercer cicle de teràpia, i es va demanar als pacients que responguessin a un qüestionari preguntant si pateixen de sequedat bucal.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioligand Teràpia

El precursor del PSMA-617 es va obtenir d'ABX GmbH (Radeberg, Alemanya) i va ser etiquetat amb [177Lu]Lutetium seguint procediments descrits anteriorment[ 31]. En tots els pacients, el protocol terapèutic consistia en 3 cicles de 7361±293 MBq de PSMA-RLT administrats per via intravenosa cada 4 setmanes [30,32]. Abans i després de la lenta administració intravenosa de PSMA-RLT, cada pacient va rebre 1000 ml d'infusió salina normal del 0,9% a 300 ml / h durant 30 min. Per protegir les glàndules salivals, cada pacient va rebre paquets freds a les glàndules salivals 30 minuts abans i fins a 6 h després de la injecció de teràpia (p.i.), que es van canviar regularment.

2.3. Gammagrafia de glàndules salivals

La gamma de la glàndula salival es va realitzar en una càmera gamma de doble cap (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Països Baixos) equipada amb un col·limador de forats paral·lels de baix consum. La finestra d'energia al voltant del fotopeak de 140 keV de [9mTe]Technetium era del 15%. Les imatges dinàmiques es van realitzar durant 30 minuts després d'una administració intravenosa de 102± 13 MBg 99mTc-pertechnetate en una matriu de 64×64 píxels amb 30s per fotograma. Vint minuts de p.i., p.i.=després de la injecció de teràpia, cada pacient va rebre suc de llimona de 5 ml diluït amb aigua (1:1). Es va animar als pacients a no empassar-se el suc immediatament, sinó a mantenir-lo a la boca el major temps possible i després empassar-se'l sense moure el cap.

Les dades es van analitzar utilitzant Hermes Hybrid 3Dsoftware (Hermes Medical Solutions, Estocolm, Suècia). Per a l'anàlisi d'imatges, es va dibuixar una regió d'interès (ROI) sobre cada glàndula salival (paròtid esquerre i dret, glàndula submandibular, cavitat oral i fons). S'han generat corbes d'activitat de temps per a cada regió. A partir d'aquestes corbes d'activitat de temps, la fracció d'ejecció (EF) es va definir com el percentatge de la diferència entre el recompte màxim i el recompte mínim després de l'estimulació dividit pel recompte màxim [33-35]. L'hora punta es va definir com el temps després de la injecció quan es va assolir el recompte màxim.

L'activitat residual (AR) en hora punta més 5 min es va especificar com el percentatge de recomptes 5 min després de l'hora punta dividida pels recomptes màxims.

2.4.Escintigrafia renal

Tota la gamma de ronyó també es va dur a terme en una càmera gamma de doble cap (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) equipada amb un col·limador de forats paral·lels de baix consum. La finestra d'energia al voltant del fotopeak de 140 keV de [mTe]Technetium era del 15%. Després de la injecció de 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3(MAG3), es van adquirir imatges dinàmiques de planar del dorsal durant 20 min (120 fotogrames, 10 s per fotograma) en una matriu de 128× 128. Pel que fa a la gammagrafia de les glàndules salivals, les dades es van analitzar mitjançant el programari Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Estocolm, Suècia). Per a això, els ROIs es van dibuixar al voltant de cada ronyó. Els ROIs de fons van ser dibuixats automàticament pel programari.

A partir de les corbes d'activitat de temps generades, la funció relativa del ronyó es va determinar a partir dels pendents de les parcel·les de Patlak dreta i esquerra [36-38]. Atès que no es van prendre mostres de sang durant l'escingrafia renal, els paràmetres de compensació es van determinar mitjançant un mètode basat en la càmera sense mostreig de sang o orina. Per tant, vam determinar una mesura de despatx similar als mètodes que s'han publicat prèviament [39,40]. Com que els recomptes de l'activitat injectada no estaven disponibles, no vam poder expressar l'autorització en termes del percentatge de captació. Així, vam normalitzar la integral de 0,7 a 2 min sobre les corbes de renograma a la quantitat d'activitat injectada, que hauria de ser proporcional als recomptes injectats utilitzant el mateix sistema de càmera per a cada pacient.

2.5.PSMA-IMATGES PET

Seguint el nostre protocol terapèutic, tots els pacients es van sotmetre a l'examen de PET [68Ga]Ga-PSMA abans de l'inici de la teràpia i quatre setmanes després del tercer cicle de tractament. L'escaneig es va dur a terme 60 min després de l'aplicació de 173.5±16.3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Les imatges es van realitzar amb posicions de quatre llits a 5 minuts d'escaneig, descrites a fons a [41]. En conseqüència, la glàndula paròtida no va ser completament fotografiada en exploracions de PET i, per tant, es va generar un volum d'interès (VOI) només per a la glàndula submandibular. Per estimar el volum metabòlic i el valor màxim d'absorció estandarditzada (SUVmax) de les glàndules submandibulars, es va col·locar un VOI cúbic al voltant de les glàndules submandibulars i després es va utilitzar un valor llindar del 10% del valor màxim de píxel dins del VOI per a la delineació de la glàndula submandibular corresponent, tal com es descriu anteriorment a van Kalmhout et al. estudi [42].

2.6. Anàlisi estadística

L'anàlisi estadística descriptiva es va dur a terme amb el programari IBM SPSS Statistics versió 24.0. La prova de Kolmogórov-Smirnov es va aplicar per comprovar la distribució dels valors. Les dades no distribuïdes normalment es presentaven com a mitjanes i intervals, mentre que les dades normalment distribuïdes s'expressaven com a mitjana + desviació estàndard. Altres anàlisis estadístiques esmentades es van realitzar utilitzant MedCalc v19.1 (Oostend, Bèlgica). L'anàlisi unireccional de la variància (ANOVA unireccional) es va utilitzar per provar diferències estadísticament significatives entre els mitjans de tres o més grups. Com a prova post-hoc, es va dur a terme la prova de Scheffe per esbrinar quins parells de mitjans eren significatius. La prova Q de Cochran es va utilitzar per a l'avaluació dels resultats del qüestionari sobre sequedat bucal. Un valor p inferior a 0,05 es va considerar estadísticament significatiu.
Cistancheés un material medicinal xinès comú en les nostres vides, conegut comginseng del desert, i té un valor tònic molt important per al cos. A més del seu valor medicinal, la Cistanche també és un ingredient molt deliciós. L'ús a llarg termini no només pot millorar eficaçment la resistència i la immunitat del cos, sinó que també té un bon efecte en la revitalització del ronyó i l'enfortiment del yang, que pot millorar el rendiment sexual. . Si hi ha una deficiència de yang renal en el cos, el cos experimentarà extremitats fredes i disminució del rendiment sexual. En aquest moment, és molt adequat prendre una mica de Cistanche deserticola. Els experts ens diuen que prendre Cistanche pot reduir molt bé la taxa de mortalitat, i al mateix temps pot millorar la tolerància al fred del cos, i té un bon efecte terapèutic sobre alguna ejaculació precoç. Els experts ens van dir que després de posar el cistanche a l'olla per descocar el líquid medicinal, pot produir un bon efecte sobre la descomposició i formació de l'ésser humà.limfòcitE i l'activitat de l'àcid β-acetat de naftil esterasa i així successivament. I té un cert efecte promotor sobre la taxa de transformació dels limfòcits i així successivament. A més, els polisacàrids continguts a Cistanche pot augmentar la proliferació de cèl·lules, allargar eficaçment la vida útil i reduir la possibilitat de mort. Per tant, prendre Cistanche pot millorar molt bé la funció immune, reduir la possibilitat de malaltia, i també tenir l'efecte de perllongar la vida.