Patrons de l'expressió de l'ARNm d'arc al cervell de la rata després del record dual de la informació adquirida socialment basada en la por i la recompensa (1)

L'aprenentatge es pot produir mitjançant l'experiència directa o mitjançant l'observació d'un altre individu (és a dir, l'aprenentatge social). Tot i que predomina la investigació centrada en la comprensió dels mecanismes neuronals de l'aprenentatge directe, menys treball ha examinat els circuits cerebrals que median l'adquisició i el record de la informació adquirida socialment. Aquí, vam voler dilucidar encara més els mecanismes subjacents al record de la informació adquirida socialment fent que rates mascles i femelles recordin seqüencialment una preferència alimentària de transmissió social (STFP) i una associació de por mitjançant el condicionament de la por per proxy (FCbP). El teixit cerebral es va processar per a l'expressió d'ARNm de l'Arc immediat del gen primerenc (IEG), que s'expressa al nucli després de la transcripció abans de migrar al citoplasma durant els propers 25 min. Tenint en compte aquest període de temps, podríem identificar si la transcripció d'Arc es va activar per la recuperació de STFP, la recuperació de FCbP o ambdues coses. Contràriament a les investigacions anteriors, no vam trobar diferències en cap mesura d'expressió d'arc entre diverses regions prefrontals i el CA3 ventral de l'hipocamp entre controls, demostradors i observadors. Teoritzem que aquests resultats poden indicar que s'està produint relativament poca reestructuració neuronal depenent de l'arc a les còrtexs prefrontals i al CA3 ventral després de recordar la informació recentment adquirida socialment o les associacions de por adquirides directament en aquestes àrees.

Suplement de Cistanche a prop meu-Millorant la memòria

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche Improve Memory

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

La capacitat d'un animal per sobreviure en un nou entorn depèn en gran mesura de la seva capacitat per conèixer i adaptar-se al seu entorn mitjançant la identificació tant d'amenaces potencials com de fonts per satisfer les necessitats essencials. Una de les principals maneres en què els humans poden aprendre aquestes estratègies a nivell individual és mitjançant la instrucció o l'observació d'un individu experimentat, és a dir, mitjançant l'aprenentatge social. Com a tal, no hauria d'estranyar que els dèficits en la capacitat d'aprendre socialment, com ara les deficiències en els sistemes d'aprenentatge/recompensa social observats en el trastorn de l'espectre autista, tinguin el potencial de deteriorar significativament el funcionament1–3. Per contra, un aprenentatge social excessivament indiscret pot conduir a l'adquisició d'informació falsa o a comportaments inadaptats. Clínicament, això s'observa sovint en fòbies, que habitualment s'informa que s'han adquirit mitjançant l'observació o la instrucció (p. ex., observant un pare reaccionar amb una por extrema davant d'una aranya o rebre advertències terribles sobre el perill de les aranyes, respectivament) en lloc de fer-ho directament. experiència 4,5. Les fòbies adquirides socialment també poden ser pertorbadores de la manera que no ho són les fòbies adquirides directament. Com que l'individu no ha experimentat directament les conseqüències aversives dels estímuls temuts, és lliure d'imaginar un resultat associat que pot ser més intens que el que passa a la realitat. En línia amb això, els individus amb fòbies adquirides socialment informen d'un augment de la simptomatologia cognitiva6 i responen més favorablement a determinats mètodes de tractament4 que els individus amb fòbies adquirides directament.

Què fa el cistanche: Millora de la memòria

Per desenvolupar tractaments òptims per a les condicions derivades d'un aprenentatge social insuficient o excessiu, un primer pas essencial és una comprensió completa dels mecanismes cerebrals que subjauen al procés d'aprenentatge social. En rosegadors, s'ha demostrat que l'aprenentatge social basat en la por es produeix en múltiples condicions, inclosa (1) el context o la por associada a l'estímul adquirida mitjançant l'observació mitjançant una barrera d'un conespecífic que experimenta dolor en un entorn nou o després de la presentació d'un estímul nou7. ,8, (2) adquisició millorada de comportaments naturals mitjançant l'observació d'un conespecífic que respon a un estímul amenaçador9-11, i (3) mitjançant l'observació d'un demostrador condicionat per la por que reacciona al postcondicionament de l'estímul condicionat associat a la por (CS). en un paradigma conegut com a proxy de condicionament de la por (FCbP)12–14. En tots els casos, els observadors mostren un comportament de por (p. ex., congelació en FCbP) en resposta al context o estímul després d'observar la resposta de por del demostrador. Tot i que models similars d'aprenentatge social basats en recompenses en rosegadors han demostrat ser una mica més difícils de desenvolupar15, existeix un model fiable i ben establert d'aprenentatge basat en recompenses mediatitzat socialment en el paradigma de transmissió social de la preferència alimentària (STFP)16-19. En el paradigma STFP, les rates assignades a la condició de "demostrador" consumeixen un aliment nou (generalment un menjar en pols barrejat amb afavorint, com ara la canyella) abans d'interaccionar amb una rata ingènua assignada a la condició "observador". Quan els observadors tenen més tard l'opció de consumir el favor demostrat o un favor totalment nou, mostren de manera fiable la tendència a consumir més del favor demostrat. Aquest efecte està mediat pel disulfur de carboni semioquímic (CS2) que està present a la cavitat nasal de les rates i, quan es combina amb una nova olor, és suficient per induir una preferència per aliments amb olor similar17.

En rosegadors, hi ha hagut una bona quantitat d'investigacions que examinen els mecanismes cerebrals que medien els processos d'adquisició i record de STFP20–24 i les pors adquirides socialment7,12,13,25–27. Els resultats de la investigació sobre aquest últim tema també han demostrat que diverses àrees cerebrals semblen estar activades de manera única durant l'aprenentatge de la por social i no l'aprenentatge directe de la por13,27. Els models integradors que consideren els resultats de la investigació en animals tant humans com no humans en els circuits cerebrals subjacents a l'aprenentatge social de comportaments/associacions motivats per apetit i aversió postulen que, si bé pot haver-hi una superposició considerable entre les àrees cerebrals que regeixen els processos d'aprenentatge directe i l'aprenentatge social. processos, l'activitat en algunes regions cerebrals úniques és necessària perquè es produeixi l'aprenentatge social13,28.

Ginseng del desert

Si bé s'han explorat els mecanismes neuronals implicats en l'adquisició social de tasques i informació, les investigacions que comparen explícitament l'emmagatzematge de records adquirits per aprenentatge social amb records adquirits per aprenentatge directe són, segons sabem, gairebé inexistents. En l'experiment descrit aquí, vam intentar examinar l'activació a diverses regions del cervell després de recordar un record socialment adquirit tant d'una tasca basada en recompensa com en por. Les rates es van entrenar en una forma d'aprenentatge social basada en recompenses, STFP, i un model d'aprenentatge social basat en la por, FCbP, després del qual vam iniciar un record seqüencial d'ambdós records. A continuació, el teixit d'aquestes rates es va processar per a l'expressió d'ARNm de l'Arc del gen immediat i precoç (IEG) que, quan es transcriu, produeix l'ARNm per a la proteïna associada al citoesquelet (Arc) regulada per l'activitat. L'ARNm d'arc té un patró d'expressió predictible de manera que en els primers 5 minuts posteriors a la transcripció s'expressa al nucli de la cèl·lula i, després d'uns 25 min, migra al citoplasma que envolta el nucli29. Com a tal, les cèl·lules tacades d'ARNm d'Arc que s'activa en ambdós punts de temps mostren expressió tant al citoplasma com al nucli, permetent la localització precisa de les poblacions cel·lulars activades en múltiples tasques (vegeu la figura 1).

Cistanche vivent del desert

Mitjançant l'anàlisi de l'expressió de l'ARNm d'Arc en cervells de rates observadors perfusos després de la recuperació seqüencial de les tasques FCbP i STFP i comparant-les amb els demostradors que havien passat pel record de procediments anàlegs d'aprenentatge directe i controls no entrenats, teníem com a objectiu identificar les regions cerebrals implicades exclusivament en el recuperació de la informació adquirida socialment (vegeu la figura 2 i "Mètodes" per a una visió general experimental). L'escorça cingulada anterior (ACC)7,13,28, les escorces orbitofrontals ventral i lateral (vOFC i lOFC)23,24, la CA3 ventral (vCA3) de l'hipocamp22,23 i les escorces infralímbiques i prelímbiques (ILC i PLC, respectivament). )23,30–32 eren tots d'interès particular donat la investigació passada que els ha implicat en l'aprenentatge de la por, l'aprenentatge de la por social, l'aprenentatge STFP o alguna combinació dels tres. Vam plantejar la hipòtesi que si una regió estigués implicada en l'emmagatzematge de la informació adquirida socialment específicament, veurem un augment dels nivells d'ARNm d'Arc en els observadors en comparació amb els demostradors i els controls. De la mateixa manera, esperàvem que els demostradors mostressin nivells més alts d'ARNm d'Arc en regions específiques per a l'emmagatzematge d'informació adquirida directament. A més, vam predir que tant els observadors com els demostradors mostrarien una expressió més alta en comparació amb els controls a les regions implicades en l'emmagatzematge de la memòria general, independentment de com s'hagués adquirit (és a dir, socialment versus directe. Les regions implicades més àmpliament en l'aprenentatge social i/o individual (és a dir, independentment de la valència de la informació) mostrarien aquestes diferències de grup en els recomptes d'expressió dual. Finalment, l'àrea o àrees d'expressió en què els recomptes difereixen entre grups ens indicarien si aquestes diferències depenen de la tasca (p. ex., només provocades per STFP o FCbP).

Figura 1. Patrons d'expressió d'ARNm d'arc. La figura anterior mostra el patró i l'àrea dins d'una cèl·lula en què podríem veure l'expressió d'ARNm d'Arc activada per l'activitat al punt de temps de record de FCbP, el punt de temps de record de STFP o l'activitat que es va activar en ambdós moments.

Figura 2. Visió general del disseny de l'experiment. Aquesta figura descriu el tractament de les rates cada dia de l'experiment des del primer dia de restricció alimentària. Després d'un període de restricció alimentària, els manifestants estaven condicionats per la por a un estímul condicionat (CS). 24 hores més tard, els observadors es van sotmetre amb el seu demostrador a un condicionament de la por mitjançant un intermediari seguit poc després de l'adquisició de preferències alimentàries transmeses socialment. Els controls van rebre l'exposició a CS l'endemà sense cap demostrador present. Finalment, 48 h d'aprenentatge posterior a l'observació, tots els observadors i demostradors es van sotmetre a una prova d'elecció / se'ls va donar accés al menjar demostrat. Els controls van rebre aliments simples en pols durant aquest període. Totes les rates van ser retornades a la seva gàbia durant 10 minuts abans de ser retornades a les cambres de condicionament de la por i jugar un sol CS. Totes les rates van ser sacrificades posteriorment i els seus cervells es van processar per a l'expressió d'ARNm d'Arc.

Resultats

Resultats de comportament. Condicionament de la por i condicionament de la por per proxy. La congelació del demostrador el dia 2 (durant el període d'observació de FCbP) es va analitzar mitjançant ANOVA unidireccional dins dels subjectes amb el punt de temps (pre-CS, CS1, CS2 i CS3) com a factor dins dels subjectes. Hem trobat un efecte significatiu de la senyal (F(3,87)=77.96, p<0.0001) and posthoc pairwise testing using a Bonferroni adjustment for multiple comparisons confirmed that freezing during the CS was significantly higher than at baseline (all p<0.001) (Fig. 3a). Kruskal-Wallace analyses were run on freezing on to the CS presentation on the terminal day (day 4) of the experiment as a nonparametric alternative to an ANOVA due to violations of ANOVA assumptions by the untransformed dependent variable. Kruskal-Wallace analyses were run on sex, experimental conditions, and a combined sex/condition factor. While there was no overall effect of sex (H1=1.55, p=0.2132), there was a significant effect of experimental condition (H2=35.1, p<0.0001) and a significant effect of the combined factor (H5=37.38, p<0.0001). Post-hoc analyses using Holm's adjusted Dunn's tests showed that rats in the Demonstrator condition froze significantly more to the CS than both Observers (p<0.0001) and Controls (p<0.0001). Observers and Controls did not significantly differ in their freezing from each other (p=0.814). Dunn's testing on the combined sex and condition variable found that the overall effect detected via Kruskal-Wallace was driven entirely by the Demonstrator condition (Fig. 3b). Notably, Demonstrators also displayed an unusually low percentage of freezing to this final CS (mean=25.2) that we were unable to replicate using near identical behavioral procedures (see Supplementary Materials). We did, however, confirm that the Demonstrators' freezing during the CS period was not just context-based by using a Wilcoxon signs-rank test (due to violation of the assumption of normality because of a floor effect for pre-CS freezing) to compare freezing during the CS to their freezing before CS presentation (Z=49, p=0.0013). Surprisingly, and counter to our previous observations12–14,26, observers did not show sigdefiantly higher freezing to the CS as compared to controls at recall. While concerning, this is likely the result of our using only a single CS presentation. Although past research in our lab has found that FCbP observer rats will freeze over controls on the first CS presentation of a long-term memory test12, there were some methodological changes (pre-exposure of controls to the CS and rats being run during their dark cycle) that resulted in slight changes in behavior. This was confirmed in a follow-up experiment run under similar conditions where we ran a full three CS recall tests (see Supplementary Materials and Fig. S3).

Test d'elecció/tasques d'alimentació. Es va comparar el rendiment de la prova de selecció utilitzant el percentatge de temps dedicat a interactuar amb la tassa de menjar que contenia la dieta Cin o el percentatge de tots els aliments menjats que era la dieta Cin entre demostradors i observadors mitjançant una prova t de dues mostres. No hem trobat cap diferència significativa entre els dos grups pel que fa al temps dedicat a la tassa de menjar de la dieta Cin (t31=0,97, p=0,3404) ni en el percentatge del total menjat que era la dieta Cin (t 31=0.74, p=0.4636). Per determinar si aquesta manca d'efecte es devia a que els dos grups mostraven una preferència per la dieta Cin, vam realitzar un conjunt de proves t d'una mostra comparant el percentatge del total menjat que era la dieta Cin amb el cas en què les rates no mostraven cap preferència. per a qualsevol dieta (μ=50). Vam trobar que, mentre que les rates Demostrador (t16=2.204, p=0.04265) i Observer (t16=3.105, p=0.0068) van mostrar un preferència per la dieta Cin en funció del percentatge menjat, ni els demostradors (t16=0,476, p=0,641) ni els observadors (t15=1,885, p=0 .079) va passar molt més temps interactuant amb la tassa de menjar de la dieta Cin (Fig. 4a, b). Malauradament, la no importància d'aquestes troballes fa que no estigui clar si els observadors van adquirir la preferència en aquest experiment. Tanmateix, el treball anterior del nostre laboratori amb les mateixes dietes preferides i el procediment d'adquisició de STFP va produir una preferència sòlida pel favor demostrat quan es va variar el favor demostrat i es va permetre una prova d'elecció molt més llarga (18 h)33. La manca de diferència entre els observadors i els seus demostradors probablement es pot explicar per: (1) una lleugera preferència innata per la dieta Cin sobre la dieta Co, tal com ha trobat investigacions anteriors al nostre laboratori a SpragueDawleys14, (2) la nostra decisió d'utilitzar només la dieta Cin. com a favor demostrat en un intent de disminuir la variància en l'experiència de comportament dels nostres observadors, i (3) la brevetat de la prova d'elecció en comparació amb el nostre disseny estàndard (10 min vs 1 h). També val la pena assenyalar que la mida del defecte de Cohen per a la preferència de l'Observador cap a la canyella (d=0.75) és més gran que la mida de l'efecte calculada per als Demostradors (d{=0.53), tot i que tots dos cauen en el categoria de mides d'efecte mitjanes. Finalment, vam realitzar un ANOVA bidireccional amb els grams totals d'aliment menjats durant l'elecció com a variable dependent i la condició experimental i el sexe com a variables independents. Vam trobar que tot i que, com era d'esperar, hi havia un efecte significatiu del sexe (F(1,82)=35.66, p<0.0001) (Fig. 4c) with females eating less than males, there was no significant effect of experimental condition (F(2,81)=0.334, p=0.717) (Fig. 4d) and no interaction between the two (F(2,81)=1.02, p=0.365).

Figura 3. Resultats comportamentals del condicionament de la por i del condicionament de la por. Les figures anteriors mostren el percentatge mitjà del temps total que les rates es van congelar durant o abans (Pre-CS) de la presentació de CS per a (a) Demostradors el dia 2, durant les interaccions FCbP i (b) totes les rates a la presentació única de CS a la dia final de l'experiment. Si bé els manifestants es van congelar significativament més que els observadors i els controls, de manera inusual, els observadors no es van congelar significativament més que els controls. Els valors són la mitjana ± SEM. ** pàg<0.005.

Figura 4. Resultats del comportament de la tasca alimentària del dia 4. Per a les rates que van passar per la prova d'elecció l'últim dia d'experimentació, vam trobar que (a) si bé els observadors i els demostradors no difereixen significativament entre si en el percentatge de la dieta Cin (el favor demostrat) menjat, tots dos van mostrar un preferència significativa per la dieta. Tanmateix, (b) cap dels dos grups va passar significativament més temps interactuant amb la tassa de menjar que contenia la dieta Cin. Examinant la quantitat total menjada durant la tasca alimentària final per a totes les rates, vam trobar previsiblement que (c) les femelles en general menjaven significativament menys que els mascles. (d) La condició experimental no té cap efecte global sobre la quantitat total menjada. Tots els valors gràfics són la mitjana ± SEM. #pàg<0.1, *p<0.05, **p<0.01.

Resultats d'arc. (A les taules S1–S4 es pot trobar una visió general dels resultats estadístics de cada àrea. A més, vegeu la "Visió general de l'anàlisi estadística" per obtenir una descripció detallada dels procediments estadístics generals).

Two-way ANOVAs found no effect on the condition and no interaction between sex and condition was detected in the vCA3, ILC, ACC, lOFC, or vOFC (all p > 0.05) (Fig. 5). Additionally, none of the one-way ANOVAs detected effects of condition when rats were further separated based on the food task they were assigned in any of these areas or the PLC (all p>{{0}}.1). Es va trobar un efecte global del sexe en diverses regions, inclosa l'expressió de l'arc nuclear en el vOFC (F(1,64)=4.851, p=0.031; η2 parcial=0.07 ); cel·les d'expressió dual a l'OFC (F(1,57)=6.18, p=0.016, η2 parcial=0.094); nuclear (F(1,69)=35,470, p < 0,001, η2 parcial=0,325), citoplasmàtica (F(1,69)=60,715, p<0.0001, η2 partial=0.463), and dual expressing (F(1,69)=9.84, p=0.003, η2 partial=0.124) cells in the vCA3 of the hippocampus; dual expressing cells in the CG1 region of the ACC (F(1,66)=15.930, p < 0.001, η2 partial = 0.194); in nuclear-expressing cells (F(1,73) = 18.05, p < 0.001, η2 partial = 0.196) and dual expressing cells (F(1,73)=13.666, p<0.001, η2 partial=0.15) in the ILC (Fig. 6); and in cytoplasmic expressing cells (H1=4.3, p=0.038, η2 H =0.045) and dual expressing cells (F(1,70)=18.11, p<0.001, η2 partial=0.203) in the PLC (Fig. 7b,c). Female rats displayed higher Arc counts than males in areas other than the ACC, ILC, and PLC, in which male counts were higher across all conditions. Notably, post-hoc analyses found no overall significant effect of the condition within the Arc counts across any of the tested regions or areas of cell expression (all p > 0.1). The two-way ANOVA examining nuclear expression in the PLC found a significant interaction effect between sex and experimental condition (F(2,70)=3.96, p=0.023, η2 partial=0.102). Post-hoc testing found a significant difference between nuclear Arc expression in female Demonstrators and female Controls only (t9.7=3.9, p=0.0032, d=1.22) (Fig. 7a). Correlational analyses found a significant negative relationship between the social learning metric (SLM) score—a combined measure of estimated social learning success (see "Statistical analysis overview" in "Methods")—of Observer rats and the percent of cells showing dual Arc expression in the ventral orbitofrontal cortex (t10=− 3.41, p=0.0066, r=− 0.73) (Fig. 8a). Follow up analyses confirmed that this relationship was not significant when looking at either the standardized measure of percent cinnamon eaten (t10=− 1.795, p=0.103, r=− 0.49) or the standardized measure of sex relevant contact during FCbP (t10=− 0.75, p=0.47, r=− 0.23) alone (Fig. 8b,c). All other correlational analyses were not significant beyond our Bonferroni corrected alpha value (all p>0.01).

Figure 5. Arc counts across primary experimental condition. Te above graphs show the percent of total DAPI stained cells that displayed Arc expression in the nucleus, cytoplasm, or in both area (dual) across the primary experimental conditions in (a) the vCA3 of the hippocampus, (b) the CG1 region of the anterior cingulate cortex, (c) the infralimbic cortex, (d) the ventral orbitofrontal cortex, (e) the lateral orbitofrontal cortex, and (f) the prelimbic cortex. Across all regions and areas of cell expression examined, no group diferences were found between any of the conditions (all p>0.1). Tots els valors representen la mitjana ± SEM.

Figura 6. Diferències en l'expressió d'arc entre rates mascles i femelles. Es van observar diferències significatives en l'expressió d'arc entre subjectes masculins i femenins en comparar (a) expressió d'arc dual a la regió CG1 de l'escorça cingulada anterior, (b) expressió d'arc nuclear a l'escorça orbitofrontal ventral, (c) expressió dual a la part lateral. còrtex orbitofrontal, (d) citoplasmàtica, (e) nuclear i (f) expressió d'arc dual al vCA3 de l'hipocamp i (g) expressió nuclear i (h) d'arc dual a l'escorça infralímbica. Els valors representen la mitjana ± SEM. més pàg<0.1, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.

Figura 7. Diferències en l'expressió d'arc entre rates mascles i femelles a través de l'escorça prelímbica. L'anàlisi inicial d'ANOVA va trobar una interacció significativa de sexe i condició a (a) els recomptes prelímbics nuclears, amb les demostradores femenines que mostren una expressió d'arc significativament més gran que els controls femenins. En comparació amb els homes, les dones tenien una expressió global més baixa (b) citoplasmàtica i (c) d'arc dual a l'escorça prelímbica. Els valors són la mitjana ± SEM. *pàg<0.05, ***p<0.001.

Discussió

Contràriament a les nostres expectatives, els nostres resultats no van mostrar diferències en l'expressió d'arc després de la memòria a llarg termini en funció de si el subjecte havia adquirit informació basada en la recompensa i la por mitjançant l'aprenentatge directe o l'aprenentatge social. Les rates de control que es van sotmetre a procediments de comportament anàlegs abans de l'eutanàsia, però que no havien rebut cap entrenament explícit basat en la por o la recompensa no difereixen en l'expressió d'arc a la regió CG1 de l'ACC, l'ILC, el vCA3 de l'hipocamp, el vOFC o el vOFC. el lOFC en comparació amb els manifestants o els observadors. Excepte el PLC a les dones, les úniques diferències en l'expressió d'arc que es van detectar van ser motivades pel sexe dels subjectes i no van mostrar cap interacció amb les condicions experimentals. Tot i que, de fet, el record pot no induir necessàriament tants dels canvis a llarg termini en l'activitat neuronal i la connectivitat en què es creu que Arc està implicat34 com ho fa l'aprenentatge, investigacions anteriors han trobat que certs procediments de recordatori són suficients per induir un augment de l'activitat de l'Arc35. ,36. Com a tal, la manca d'efecte en les condicions que veiem no es pot atribuir només a l'ús del punt de temps de recuperació. Aquí, primer examinarem les nostres troballes generals en el context de la investigació passada sobre els mecanismes cerebrals subjacents a la memòria en el paradigma STFP, el condicionament de la por i els procediments observacionals de condicionament de la por, i les nostres troballes a la veu en el context de la investigació passada. A continuació, cobrirem les nostres troballes, i les limitacions al voltant de la nostra capacitat d'interpretar aquestes troballes, sobre les diferències de sexe en l'expressió d'Arc.

Experiment de Cistanche deserticola

Arc en el record d'una preferència alimentària de transmissió social. Les investigacions anteriors que van examinar l'expressió de l'IEG c-Fos han trobat que algunes de les àrees que vam examinar, específicament l'OFC, vCA3, ILC i el PLC22,23 mostren l'activació en el punt de record de 48 h per a un STFP. En particular, aquests resultats de Smith et al.23 es van obtenir utilitzant el mateix paradigma de control STFP que es va utilitzar en aquest estudi, cosa que indica que, tot i que l'activitat induïda per la memòria de STFP en aquestes regions pot haver estat detectable amb c-Fos, pot ser que aquesta no sigui la cas en aquest moment en examinar Arc. Aquesta interpretació està avalada per les troballes de Pilarzyk et al.36, que van examinar l'activitat de l'ARNm d'Arc després de la recordació de STFP en ratolins eliminadors de Pde11a, que mostren un STFP recent deteriorat i un STFP remot millorat en comparació amb els controls de tipus salvatge. Van trobar que ambdues soques mostraven augments en l'expressió d'Arc sobre els controls de la gàbia domèstica en aquest moment al CA1 ventral i dorsal, al subiculum ventral i dorsal i al CG1 i CG2 de l'ACC. A més, mentre que els ratolins eliminadors de Pde11a van mostrar una disminució de l'expressió d'arc després d'un procediment de recuperació d'una memòria STFP adquirida recentment (24 h després) en comparació amb els tipus salvatges del vCA1, no es va evidenciar cap diferència entre les dues línies genètiques en cap de les altres regions. examinat. En un moment de recordatori més remot (7 dies després), els ratolins eliminadors van mostrar una activitat d'arc més alta després de la recordació al CG1 i CG2 de l'ACC, però no al vCA1 en comparació amb els controls de tipus salvatge. Els ratolins de gàbia domèstica no van mostrar cap diferència inicial independentment de la línia genètica. Aquestes troballes són especialment interessants atès que els estudis anteriors no han trobat diferències en l'activitat de c-Fos en aquestes àrees quan es va induir el record en el mateix període de temps22,23. Tenint això en compte, potser no és sorprenent que tampoc no s'hagi observat cap canvi induït per la memòria en l'expressió d'Arc a les regions que vam examinar, malgrat que s'ha demostrat constantment que són actius utilitzant c-Fos com a marcador d'activitat. Quines són exactament les implicacions d'això, fora de la conclusió òbvia que no tots els IEG són iguals, és difícil de dir quan es treballa amb resultats majoritàriament nuls. Tat va dir que l'alta sensibilitat de l'anàlisi del compartiment cel·lular de l'activitat temporal mitjançant la hibridació in situ de fluorescència (catFISH) i les mides dels nostres grups grans per a les condicions de comportament primàries donen validesa a la no importància de les nostres troballes. També val la pena assenyalar que no vam poder mostrar l'adquisició de STFP a les nostres rates observadores. Això es deu probablement a (1) la naturalesa abreujada de la prova d'elecció i (2) la manca d'un grup de control totalment ingenu amb el qual comparar els nostres observadors. Si l'adquisició del STFP no va tenir èxit, això podria explicar les nostres troballes nul·les. No obstant això, en la nostra investigació anterior, el mateix procediment d'adquisició va produir augments significatius en la preferència pel favor demostrat tal com es va detectar mitjançant procediments de prova d'elecció més llargs14,33. Com a tal, és molt probable que l'adquisició i el record tinguessin èxit en el present experiment, però la manca de controls de comportament ideals i el procediment de prova d'elecció curta van fer que no poguéssim mostrar una preferència pel favor demostrat.

Figura 8. Relació entre les mesures d'aprenentatge social de l'expressió d'arc dual en el vOFC. ( a ) Es va trobar una relació negativa significativa entre una mètrica d'aprenentatge social calculada sumant mesures estandarditzades d'adquisició social de l'STFP i l'associació de por adquirida socialment a Observers i el percentatge de cèl·lules que expressen dualment Arc a l'escorça orbitofrontal ventral. Aquesta relació no era significativa quan es mirava (b) la mesura estandarditzada de STFP o (c) la mesura estandarditzada del contacte social rellevant per al sexe durant la FCbP, utilitzada com a intermediari per a l'aprenentatge de la por social. En particular, es van incloure rates mascles i femelles en aquest conjunt de dades.