Contribucions específiques de la persona de les patologies cerebrals al parkinsonisme progressiu en persones grans

Resum

Antecedents: les patologies cerebrals mixtes són la causa més freqüent de parkinsonisme progressiu en la gent gran. Vam provar la hipòtesi que l'impacte de les patologies individuals associades al parkinsonisme progressiu difereix entre els adults grans. Mètodes: Les dades eren de 1089 difunts que s'havien sotmès a proves clíniques i autòpsia anuals. El parkinsonisme es basava en una escala de qualificació de la malaltia de Parkinson modificada. Es van utilitzar models lineals d'efectes mixtos per investigar les combinacions de 9 patologies relacionades amb el parkinsonisme progressiu. Després hem estimat les contribucions específiques de cada persona de cada patologia per al parkinsonisme progressiu. Resultats: El participant mitjà presentava 3 patologies. La malaltia de Parkinson (MP) i 4 patologies cerebrovasculars (microinfarts, aterosclerosi, arteriolosclerosi i angiopatia amiloide cerebral [CAA]), però no la malaltia d'Alzheimer, la TDP-43, l'esclerosi de l'hipocamp i els microinfarts, es van associar de manera independent amb el parkinsonisme progressiu. Aquestes patologies van representar el 13 per cent de la variància addicional del parkinsonisme progressiu. Es van observar trenta-una combinacions diferents d'aquestes 5 patologies associades al parkinsonisme progressiu observat. De mitjana, PD i CAA van representar, respectivament, el 66% i el 65% de la progressió específica de la persona del parkinsonisme, mentre que els macroinfarts, l'aterosclerosi i l'arteriolosclerosi van representar el 41% -48%. Conclusió: hi ha una heterogeneïtat molt més gran en la comorbiditat i l'impacte relatiu de les patologies cerebrals individuals que afecten el parkinsonisme progressiu del que es reconeixia anteriorment i això pot explicar en part la seva heterogeneïtat fenotípica en adults grans.

Efectes de la malaltia de Cistanche-Anti Parkinson

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Paraules clau: Envelliment, Patologia cerebral, Declivi cognitiu, Parkinsonisme

Les patologies cerebrals mixtes que s'acumulen en cervells més vells s'associen habitualment amb el parkinsonisme progressiu i una major càrrega d'aquestes patologies és la base d'una taxa més ràpida de parkinsonisme progressiu (1-5). Tanmateix, es desconeix l'impacte específic de la persona de les patologies individuals sobre el parkinsonisme progressiu. En un estudi recent, hem utilitzat un nou enfocament analític per quantificar l'impacte específic de la persona de les patologies individuals que contribueixen al declivi cognitiu (6). Aquest darrer estudi es va centrar exclusivament en el declivi cognitiu i no va examinar el parkinsonisme progressiu (6). Aquest estudi va provar la hipòtesi que l'impacte específic de la persona de les patologies individuals associades a la taxa de parkinsonisme progressiu difereix entre els adults grans. Per provar aquesta hipòtesi, vam utilitzar dades clíniques i post mortem de 1089 difunts que havien participat en 3 estudis de cohorts basats en la comunitat i van acceptar l'autòpsia en el moment de la mort per determinar l'impacte específic de la persona de patologies específiques sobre la taxa de parkinsonisme progressiu en cada individu (7,8).

Mètode

Els participants provenien de 3 estudis de cohorts longitudinals basats en la comunitat en curs de diversos participants, l'estudi d'ordres religioses (ROS), el projecte de memòria i envelliment de Rush (MAP) i l'estudi d'investigació sobre l'envelliment de les minories (MARS) (7,8). Els participants es van inscriure sense demència coneguda i van acceptar avaluacions clíniques anuals i autopus. Els participants de ROS i MAP eren predominantment caucàsics americans i els participants de MARS eren tots afroamericans. És important destacar que els 3 estudis comparteixen un gran nucli comú de proves de bateries i proves clíniques estructurades uniformes i autòpsia cerebral que faciliten l'anàlisi combinada com hem fet en estudis anteriors (1). Les dades aprofitades en aquest estudi provenen de diversos estudis de cohorts en curs. La majoria de les persones (1024/1087, 94 per cent) d'aquest estudi es van incloure en una publicació prèvia que es va centrar exclusivament en el declivi cognitiu (6). En contrast amb aquest estudi anterior, l'estudi actual va analitzar dades addicionals per determinar les contribucions específiques de la persona de les patologies cerebrals al parkinsonisme progressiu, va afegir dades de minories més grans i inclou índexs de patologia de la malaltia de Parkinson (MP). En el moment d'aquestes anàlisis, s'havien reclutat 4084 adults grans per a aquests estudis. D'aquests, 1430 van morir i es van sotmetre a una autòpsia cerebral i van tenir 2 o més avaluacions vàlides del parkinsonisme abans de la mort per a l'anàlisi de la taxa de parkinsonisme progressiu. El parkinsonisme és un grup heterogeni de trastorns que afecten les persones grans. Atès que la progressió del parkinsonisme és diferent en adults grans amb i sense diagnòstic clínic de MP i la seva base patològica és diferent, tal com es va fer en estudis previs de parkinsonisme, vam excloure 52 adults amb un diagnòstic clínic de MP (1). Dels 1.378 casos restants, 1.089 tenien dades completes per als 9 índexs de patologies cerebrals analitzats en aquest estudi (MAP, n=587; ROS, n=483 i MARS, n=19) . Les seves característiques clíniques i post mortem es resumeixen a la taula 1.

Valoració del Parkinsonisme

Beneficis de la cistanche tubulosa-Malaltia de Parkinson

Durant les proves anuals, els metges d'infermeria van avaluar anualment la marxa, la rigidesa, la bradicinèsia i el tremolor de Parkinson utilitzant 26 ítems d'una escala d'avaluació de la malaltia de Parkinson (UPDRS) modificada. Aquestes mesures tenen una alta fiabilitat entre evaluadors i estabilitat a curt termini entre les infermeres i es comparen amb un especialista en trastorns del moviment (9-11).

Taula 1. Mesures clíniques i patològiques de la cohort analítica (N=1089)

puntuació global de Parkinsonian

Una mesura contínua del parkinsonisme és útil per examinar les associacions dels índexs postmortem amb la progressió del parkinsonisme. Una puntuació per a cadascun dels 4 signes de Parkinson es va basar en la suma de les puntuacions de cadascun dels seus ítems avaluats amb la UPDRS. Les puntuacions dels 4 signes de Parkinson es van promediar per proporcionar una puntuació de Parkinsonian global contínua tal com es va descriure anteriorment (1).

Categoria Parkinsonisme Clínic

És necessària una mesura categòrica del parkinsonisme per estimar els casos de parkinsonisme incident. Es va construir una categoria de parkinsonisme validada prèviament a partir del nombre dels 4 signes de Parkinson presents amb l'avaluació UPDRS. Hi havia un signe de Parkinson si 2 o més dels seus ítems es puntuaven com a anormalitat lleu o més greu. El parkinsonisme clínic estava present si hi havia almenys 2 dels 4 signes parkinsonians (11).

Diagnòstic clínic de la MP

Un diagnòstic clínic de PD es va basar en els registres mèdics disponibles i la història autoinformada tal com es va informar anteriorment (1).

Herba xinesa cistanche-Malaltia anti Parkinson

Covariables demogràfiques

La data de naixement i el sexe es van recollir mitjançant una entrevista amb els participants. L'edat en anys es va calcular a partir de la data de naixement i la data de defunció autoinformada. Avaluació de les patologies cerebrals L'eliminació del cervell, la secció de teixits i la preservació, i un examen macroscòpic uniforme amb quantificació dels índexs postmortem van seguir un protocol estàndard. Per a aquestes anàlisis, vam dicotomitzar cadascuna de les 9 patologies que es van mesurar (12). Patologies degeneratives Malaltia de Parkinson Patologia La pèrdua neuronal nigral es va avaluar en seccions de substància negra utilitzant una escala semicuantitativa (0-3). La patologia de la malaltia del cos de Lewy es va avaluar en set regions cerebrals mitjançant un anticòs fosforilat monoclonal (Zymed; 1:50) a -sinucleïna i es va tractar com a present o absent en aquestes anàlisis. La patologia de la PD es defineix com una pèrdua neuronal negra de moderada a severa i la presència de cossos de Lewy tal com es va publicar anteriorment (1). Patologia de l'Alzheimer La patologia de la malaltia d'Alzheimer (és a dir, plaques neurítiques, plaques difuses i embolcalls neurofibril·lars) es va visualitzar mitjançant una taca de plata Bielschowsky modificada en seccions de 5 regions cerebrals i es va determinar un diagnòstic d'AD patològic segons les recomanacions modificades de l'Institut Nacional d'Envelliment. (NIA) – Criteris de Reagan (és a dir, probabilitat intermèdia o alta) (13). Proteïna 43 d'unió a l'ADN de resposta transactiva La presència d'inclusions citoplasmàtiques de la proteïna 43 d'unió a l'ADN de resposta transactiva (TDP-43) es va determinar mitjançant anticossos contra TDP-43 fosforilada (pS409/410; 1:100); La distribució de TDP-43 es va agrupar en 3 etapes (etapa 1, localitzada a l'amígdala; estadi 2, extensió a l'hipocamp o escorça entorrinal; etapa 3, extensió al neocòrtex) i es va considerar que TDP-43 estava present si era positiva. per a les etapes 2 o 3 (14).

Esclerosi de l'hipocamp

La presència d'esclerosi de l'hipocamp es va avaluar unilateralment en una secció coronal i es va classificar com a absent o present en funció de la pèrdua neuronal severa i la gliosi en CA1 i/o subicul (15).

Patologies de les malalties cerebrovasculars

Infarts cerebrals macroscòpics

Vam revisar lloses de 1-cm i els infarts cerebrals visibles a ull nu es van confirmar microscòpicament, tal com s'havia informat anteriorment. Els macroinfarts es van tractar com a presents o absents per a aquestes anàlisis. Microinfarts Els microinfarts crònics es van identificar microscòpicament utilitzant taques H&E de 9 regions cerebrals tal com es va descriure anteriorment. Els microinfarts es van tractar com a presents o absents per a aquestes anàlisis. Aterosclerosi L'aterosclerosi cerebral moderada-severa es va avaluar mitjançant un examen global de les artèries cerebrals anterior, mitjana i posterior i les seves branques proximals al cercle de Willis. Arteriolosclerosi Es van avaluar els vasos dels ganglis basals anteriors mitjançant la secció tenyida de H&E per determinar l'arteriolosclerosi cerebral moderada-severa (16). Angiopatia amiloide cerebral La immunohistoquímica es va utilitzar per detectar la deposició d'amiloide moderada-severa als vasos meníngeus i parenquimàtics en 5 regions neocorticals (17).

Anàlisis estadístics

S'informa de les freqüències de cadascuna de les neuropatologies relacionades amb l'edat. Com hem fet en publicacions anteriors, hem utilitzat la transformació d'arrel quadrada per a la puntuació global del parkinsonisme. Utilitzant puntuacions globals anuals de parkinsonisme com a resultat longitudinal continu, vam utilitzar models lineals mixts per examinar les associacions dels índexs neuropatològics amb el parkinsonisme progressiu durant molts anys abans de la mort. Aquests models controlats per edat i sexe. El model primari es va especificar de la següent manera, indicant la puntuació de parkinsonisme observada per al participant I en el moment j per yij i la presència de l'índex neuropatològic k per al participant I per Xik, on i=1 … N, j=1 … mi, i k=1 … K. La puntuació yij es va estimar per 0 més K k{=1 Xik k més 0tij més K k =1 Xik ktij més i0 més i1tij. El terme tij fa referència al temps en anys abans de la mort. La taxa mitjana ajustada de parkinsonisme progressiu es va estimar per 0 i l'associació de la neuropatologia kth amb el parkinsonisme progressiu es va estimar per k. En particular, l'especificació del model ens va permetre examinar l'impacte relatiu de neuropatologies específiques sobre el parkinsonisme tot tenint en compte la combinació de neuropatologies de cada persona (és a dir, a nivell específic de la persona). Concretament, per al participant I, la progressió total del parkinsonisme durant tot el període d'estudi associada a la combinació específica del participant de les neuropatologies K es va estimar per K k=1 Xik ktimi; llavors, la proporció de parkinsonisme progressiu a causa d'una patologia particular k es va calcular com Xik k/ K k=1 Xik k. Es va examinar gràficament la distribució de les proporcions específiques de progressió del parkinsonisme de cada neuropatologia i es van utilitzar estadístiques resumides per quantificar l'impacte relatiu de cada neuropatologia en el parkinsonisme. Les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant el programari SAS/STAT, versió 9.4 per a Linux (SAS Institute Inc, Cary, NC). Els models es van controlar per edat i sexe. La significació estadística es va determinar a un nivell de 0,05.

Herbes de Superman cistanche-Malaltia de Parkinson

Resultats

Característiques clíniques i postmortem de la cohort analítica

Hi havia 1089 adults inclosos en aquestes anàlisis i les seves característiques clíniques properes a la mort es resumeixen a la taula 1. Durant més de 8,5 anys de seguiment (mitjana 8,7, SD=4,82 anys) , més del 50 per cent va mostrar evidències de parkinsonisme a la seva última avaluació clínica, que va ser de mitjana 1,6 anys abans de la mort. Hem dicotomitzat la patologia de la MP i les altres 8 patologies mesurades per comptar quantes patologies s'han observat en cada individu. La malaltia d'Alzheimer va ser la patologia observada amb més freqüència, amb el 65 per cent de tots els participants que van mostrar evidències d'AD patològic segons els criteris de NIA Reagan. Les patologies cerebrovasculars i la TDP-43 van afectar cadascuna aproximadament 1/3 dels participants. L'esclerosi de l'hipocamp i la MP eren poc freqüents que afecten un 10% o menys dels participants (taula 1). A part de la MA, la presència de patologies degeneratives era menys freqüent que la malaltia cerebrovascular (ECV) (taula 1). Es van observar una o més patologies en gairebé totes les persones (91,9 per cent). Només la malaltia d'Alzheimer es va produir en només el 9 per cent dels casos. Al voltant del 79% tenia 2 o més, el 55% 3 o més, el 28% en tenia 4 o més i l'11% tenia 5 o més patologies. L'individu mitjà tenia 3 patologies (mediana 3; Q1-Q3, 2,0).

Associació de patologies cerebrals amb parkinsonisme progressiu

Es va examinar la taxa de progressió del parkinsonisme mitjançant un model lineal d'efectes mixtos que incloïa termes per a temps, edat i sexe i la seva interacció amb el temps. De mitjana, el parkinsonisme va augmentar 0,13/any (estimació=0,127, SE 0,005, p < 0,001), que equival a que el parkinsonisme mitjà d'un individu disminueixi aproximadament. 9 per cent d'una SD/any. La taxa de parkinsonisme progressiu no va variar segons el sexe o la raça (resultats no mostrats). Després hem afegit termes per a 9 patologies cerebrals i la seva interacció amb el temps. La malaltia de Parkinson, els microinfarts, l'aterosclerosi, l'arteriolosclerosi i l'angiopatia amiloide cerebral es van associar de manera independent amb la taxa de parkinsonisme progressiu, però no amb AD, TDP-43, esclerosi de l'hipocamp i microinfarts (Taula 2, Parkinsonisme 1). L'associació de patologies amb la taxa de parkinsonisme progressiu no va variar segons el sexe o la raça (resultats no mostrats). Vam repetir el model d'efectes mixts incloent termes per a les 5 patologies que estaven associades de manera independent amb el parkinsonisme progressiu (taula 2, parkinsonisme 2). Es va estimar la millora de l'ajust del model, és a dir, el percentatge addicional de la variància del parkinsonisme progressiu explicat després d'afegir termes per a covariables demogràfiques i índexs per a les 5 patologies en relació amb un model de referència sense cap covariable. El model complet va mostrar una millora significativa en l'ajust del model de manera que la variància va augmentar un 21 per cent. Concretament, els índexs de patologia cerebral van representar un 13 per cent, la patologia de la MP va representar un 2 per cent i les patologies cardiovasculars un 11 per cent.

Contribució específica de les persones de les patologies al parkinsonisme progressiu

L'aportació específica de la persona de cada patologia es va basar en la força de la seva associació amb el parkinsonisme progressiu (Taula 2, Parkinsonisme 2) així com en les diferents combinacions d'aquestes patologies mesurades en cada persona. Com que les patologies cerebrals sovint es produeixen conjuntament, vam observar 31 combinacions úniques de patologies associades de manera independent amb el parkinsonisme progressiu en aquesta cohort (figura 1). Una o més de les patologies CVD eren les patologies més comunes associades al parkinsonisme progressiu (n=830, 76,2 per cent). La patologia de la malaltia de Parkinson era poc freqüent (n=88, 8,1 per cent). La patologia de la malaltia de Parkinson va ser la patologia exclusiva en 14 individus (1,3 per cent), però més freqüentment es va produir juntament amb una o més patologies d'ECV (n=74, 6,8 per cent). Per a cada persona, vam determinar la proporció de parkinsonisme progressiu que representava cadascuna de les 5 patologies associades al parkinsonisme progressiu. Aquestes dades es resumeixen a la taula 3 i s'il·lustren per a cada patologia a la figura 2. Tot i que la patologia de la MP era poc freqüent, quan estava present representava més del 60 per cent del parkinsonisme progressiu. L'angiopatia amiloide cerebral, que era 4 vegades més freqüent que la MP, va tenir un impacte similar en el parkinsonisme progressiu. No obstant això, com es pot veure a partir del rang de cadascuna d'aquestes patologies (taula 3; figura 2), la contribució real de cada patologia va variar àmpliament a causa de les moltes combinacions de patologies mixtes (figura 1).

Experiència Cistanche-Anti Parkinson

Discussió

L'estudi actual va provar la hipòtesi que l'impacte específic de la persona de les patologies cerebrals individuals associades al parkinsonisme progressiu difereix entre els adults grans (6). L'impacte específic de la persona d'una patologia cerebral diferent depèn de la força de la seva associació amb el parkinsonisme progressiu i del seu impacte proporcional en un sol individu, que variarà amb el nombre de patologies comòrbides presents. En primer lloc, vam determinar la força de les associacions de patologies cerebrals associades de manera independent amb el parkinsonisme progressiu. La patologia de la malaltia de Parkinson i diversos índexs de patologies cardiovasculars es van associar de manera independent amb el parkinsonisme progressiu i van representar un 13% addicional de la seva variància. Altres índexs de patologia cerebral, com ara la MA, el TDP-43, l'esclerosi de l'hipocamp i els microinfarts, no es van associar amb el parkinsonisme progressiu. Les patologies cerebrals sovint es produeixen conjuntament i vam observar 31 combinacions úniques de les 5 patologies associades de manera independent amb el parkinsonisme progressiu. En conseqüència, l'impacte específic de la persona de cadascuna de les 5 patologies va variar àmpliament entre els diferents adults majors a causa del gran nombre de combinacions comòrbides de patologies mixtes que es van produir. Aquestes troballes suggereixen que hi ha una heterogeneïtat molt més gran en la comorbiditat i l'impacte relatiu de les patologies cerebrals individuals associades al parkinsonisme progressiu del que es reconeixia anteriorment i això pot explicar en part la seva heterogeneïtat fenotípica en adults grans. Les patologies de la malaltia cerebrovascular soles o en combinació van ser les patologies més freqüents relacionades amb el parkinsonisme progressiu observades en més del 75 per cent dels individus. D'altra banda, la patologia de la MP era poc freqüent (8 per cent) i es trobava habitualment juntament amb patologies de ECV (6,7 per cent). Per tant, la majoria de les persones amb patologies CVD no tenien evidència de patologia de PD. Tot i que la patologia de la MP era poc freqüent, en els individus en què estava present, el seu impacte va representar més del 60 per cent del parkinsonisme progressiu. No obstant això, tal com es mostra a la figura 2, la proporció de l'impacte de la patologia de la PD en un participant individual va variar àmpliament. Aquesta variació en l'impacte de la MP i les altres patologies d'ECV deriva d'un gran nombre de combinacions de patologies comòrbides relacionades amb el parkinsonisme progressiu que es mostra a la figura 1. Aquests resultats mostren l'àmplia variació de l'impacte específic de la persona de les patologies individuals associades al parkinsonisme progressiu. entre els adults grans pot explicar en part l'heterogeneïtat clínica del parkinsonisme. Aquestes dades suggereixen una major heterogeneïtat en les patologies cerebrals comòrbides que s'acumulen en cervells més vells i el seu impacte resultant en el parkinsonisme progressiu del que suggereixen estudis anteriors (1). A més, aquestes dades suggereixen que és probable que les patologies CVD tinguin un impacte molt més gran en la progressió del parkinsonisme en adults grans sense un diagnòstic clínic de PD que la patologia de PD. Aquestes dades postmortem poden tenir implicacions importants per a la investigació sobre l'envelliment, ja que posa de manifest que el parkinsonisme en la gent gran és un trastorn heterogeni i suggereix que el parkinsonisme en adults grans com a precursor de l'acumulació de patologia de la PD és poc freqüent. A més, com que no hi ha tractament actual per a la patologia de la EP i com que el parkinsonisme es relaciona amb més freqüència amb l'acumulació de patologies cardiovasculars, el parkinsonisme en persones grans pot ser susceptible d'un tractament agressiu de factors de risc vascular i malalties. Això posa de manifest la necessitat de puntuacions de risc de CVD que puguin estratificar els individus amb risc de patir patologies CVD específiques, és a dir, microinfarts versus patologies microvasculars, i la necessitat concomitant de tractaments dirigits amb una major especificitat per a les diverses patologies CVD que s'acumulen en cervells més vells. Una inspecció més detinguda dels nostres resultats crida l'atenció sobre una altra troballa important sobre la variació del deteriorament motor de la vida tardana explicada pels índexs de patologies cerebrals. Tal com es va informar per a altres fenotips motors, els índexs de patologies cerebrals en aquest estudi van representar una minoria (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

Taula 2. Associacions de patologies cerebrals amb taxa anual de parkinsonisme progressiu i deteriorament cognitiu

Figura 1. Combinacions de patologies cerebrals comunes associades independentment al parkinsonisme progressiu. Aquesta figura mostra la càrrega de les patologies mixtes associades de manera independent amb el parkinsonisme progressiu en el cervell envellit. El gràfic de barres de la cantonada inferior esquerra mostra les freqüències dels índexs de patologies cerebrals individuals recollits en aquest estudi. Els punts negres connectats a l'eix x indiquen la combinació específica de patologia cerebral en 5 o més individus. Els histogrames del panell principal mostren les freqüències dels índexs de patologia cerebral per a persones amb i sense parkinsonisme properes a la mort (parkinsonisme present [blau] versus parkinsonisme absent [negre]), ordenats per la seva freqüència. L'alçada de cada barra correspon al nombre de persones amb cada combinació. PD=patologia de la DP; CAA=angiopatia amiloide cerebral. Com s'il·lustra a la figura, els índexs de patologia cerebral sovint es produeixen conjuntament. Les patologies de la malaltia cerebrovascular soles o en combinació eren les patologies més freqüents relacionades amb el parkinsonisme progressiu. Era poc freqüent que la patologia de la MP es produís sola, i es trobava més freqüentment juntament amb una o més patologies de malaltia cerebrovascular.

Taula 3. Contribució específica de la persona de les patologies cerebrals individuals a la taxa de parkinsonisme progressiu i deteriorament cognitiu

Figura 2. Proporcions específiques de la persona del parkinsonisme progressiu associat a patologies cerebrals específiques. Histograma que mostra la freqüència (eix x) i la proporció específica de la persona del parkinsonisme progressiu (eix x) explicat per cadascuna de les 5 patologies relacionades amb el parkinsonisme progressiu. PD=patologia de la DP; CAA=angiopatia amiloide cerebral.

Referències

1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. El parkinsonisme progressiu en adults grans està relacionat amb la càrrega de les patologies cerebrals mixtes. Neurologia. 2019;92:e1821–e1830. doi 10.1212/wnl.0000000000007315

2. Boyle PA, Yang J, Yu L, et al. Efectes variats de les neuropatologies relacionades amb l'edat sobre la trajectòria del declivi cognitiu de la vida tardana. Cervell. 2017;140:804–812. doi: 10.1093/brain/aww341

3. Wilson RS, Capuano AW, Bennett DA, Schneider JA, Boyle PA. Curs temporal dels efectes neurodegeneratius sobre la cognició en la vellesa. Neuropsicologia. 2016;30:591–599. doi: 10.1037/neu0000282

4. Yu L, Boyle PA, Nag S, et al. APOE i angiopatia amiloide cerebral en persones grans que viuen en comunitat. Neurobiol Envelliment. 2015;36:2946– 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA, Wilson RS, Yu L, et al. Gran part del declivi cognitiu de la vida tardana no es deu a patologies neurodegeneratives comunes. Ann Neurol. 2013;74:478–489. doi: 10.1002/ana.23964

6. Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Contribució específica de la persona de les neuropatologies a la pèrdua cognitiva en la vellesa. Ann Neurol. 2018;83:74–83. doi: 10.1002/ana.25123

7. Bennett DA, Buchman AS, Boyle PA, Barnes LL, Wilson RS, Schneider JA. Estudi d'Ordres Religioses i Projecte Rush Memòria i Envelliment. J Alzheimers Dis. 2018;64:S161–S189. doi: 10.3233/jad-179939

8. Barnes LL, Shah RC, Aggarwal NT, Bennett DA, Schneider JA. L'estudi d'investigació sobre l'envelliment de les minories: esforços en curs per obtenir donació de cervell en afroamericans sense demència. Curr Alzheimer Res. 2012;9:734– 745. doi: 10.2174/156720512801322627

9. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Wilson RS. Dimensió dels signes parkinsonians en l'envelliment i la malaltia d'Alzheimer. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999;54:M191–M196. doi: 10.1093/gerona/54.4.m191

10. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Goetz CG, Wilson RS. Propietats mètriques de les valoracions de les infermeres dels signes de Parkinson amb una escala de valoració de la malaltia de Parkinson modificada. Neurologia. 1997;49:1580–1587. doi 10.1212/wnl.49.6.1580

11. Buchman AS, Wilson RS, Shulman JM, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Parkinsonisme en adults grans i la seva associació amb resultats adversos per a la salut i neuropatologia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:549–556. doi: 10.1093/gerona/glv153

12. Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS. Visió general i conclusions del projecte Rush Memory and Aging. Curr Alzheimer Res. 2012;9:646–663. doi: 10.2174/156720512801322663

13. Bennett DA, Wilson RS, Boyle PA, Buchman AS, Schneider JA. Relació de la neuropatologia amb la cognició en persones sense deteriorament cognitiu. Ann Neurol. 2012;72:599–609. doi: 10.1002/ana.23654

14. Nag S, Yu L, Wilson RS, Chen EY, Bennett DA, Schneider JA. Patologia del TDP-43 i deteriorament de la memòria en persones grans sense diagnòstic patològic d'AD o FTLD. Neurologia. 2017;88:653–660. doi: 10.1212/ wnl.0000000000003610

15. Nag S, Yu L, Capuano AW, et al. Esclerosi de l'hipocamp i patologia del TDP-43 en l'envelliment i la malaltia d'Alzheimer. Ann Neurol. 2015;77:942–952. doi: 10.1002/ana.24388

16. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, Bennett DA, Schneider JA. Patologia de la malaltia cerebrovascular i signes de Parkinson en la vellesa. Ictus. 2011;42:3183–3189. doi: 10.1161/strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z, Leurgans SE, Wang Z, Wilson RS, Bennett DA, Schneider JA. Patologia de l'angiopatia amiloide cerebral i dominis cognitius en persones grans. Ann Neurol. 2011;69:320–327. doi: 10.1002/ana.22112

18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L, et al. La patologia cerebral està relacionada amb l'activitat física diària total en persones grans. Neurologia. 2018;90:e1911–e1919. doi: 10.1212/WNL.0000000000005552

19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. La patologia cerebral post mortem està relacionada amb la disminució de la funció respiratòria en adults grans que viuen en la comunitat. Neurosci de l'envelliment frontal. 2015;7:197. doi 10.3389/unagi. 2015.00197

20. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA. La patologia cerebral contribueix a canvis simultanis en la fragilitat física i la cognició en la vellesa. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:1536–1544. doi: 10.1093/gerona/glu117

21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, et al. L'arteriolosclerosi espinal és freqüent en adults grans i s'associa amb el parkinsonisme. Ictus. 2017;48:2792–2798. doi: 10.1161/strokeaha.117.017643

22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE, et al. Patologia del cos de Lewy espinal en adults grans sense un diagnòstic antemortem de la malaltia de Parkinson. Patologia cerebral. 2018;28:560–568. doi: 10.1111/bpa.12560

23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA, et al. La cognició pot vincular els nivells corticals d'IGFBP5 amb la funció motora en adults grans. PLoS One. 2019;14:e0220968. doi: 10.1371/journal.pone.0220968

24. Yu L, Petyuk VA, Gaiteri C, et al. La proteòmica cerebral dirigida descobreix múltiples vies cap a la demència d'Alzheimer. Ann Neurol. 2018;84:78–88. doi: 10.1002/ana.25266

25. Mostafavi S, Gaiteri C, Sullivan SE, et al. Una xarxa molecular del cervell humà envellit proporciona informació sobre la patologia i el declivi cognitiu de la malaltia d'Alzheimer. Nat Neurosci. 2018;21:811–819. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9

26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Activitat física, patologies cerebrals comunes i cognició en persones grans de la comunitat. Neurologia. 2019;92:e811–e822. doi 10.1212/wnl.0000000000006954.