Valor predictiu de l'aquaporina urinària 2 per a la lesió renal aguda en pacients amb insuficiència cardíaca aguda descompensada

Resum: Lesió renal aguda(AKI) es troba freqüentment en persones ambinsuficiència cardíaca aguda descompensada(ADHF) i està associat ambaugment de la morbilitatimortalitat.Detecció precoç d'un biomarcador urinaridelesió renalpodria permetre un diagnòstic ràpid imillorar els resultats. Nivells deaquaporina urinària 2 (UAQP2), que també s'associa a diverses malalties renals, s'incrementen amb l'ADHF. Volíem determinarja sigui UAQP2preditAKIen pacients amb ADHF. Hem realitzat un estudi d'observació prospectiva a la unitat d'atenció coronària (CCU) d'un hospital universitari d'atenció terciària de Taiwan. Es van inscriure persones amb ADHF ingressades a la CCU entre novembre de 2009 i novembre de 2014, i es van recollir mostres de sèrum i d'orina. L'IRA es va diagnosticar en 69 (36,5%) de 189 pacients adults (edat mitjana: 68 anys). Es va avaluar l'àrea sota la corba característica de funcionament del receptor (AUROC) dels biomarcadors per avaluar el diagnòsticpotència per a AKI. Tant el pèptid natriurètic cerebral com l'UAQP2 van demostrar AUROC acceptables (0.759 i 0.795, respectivament). Una combinació dels marcadors tenia un AUROC de 0,802. UAQP2 és abiomarcador potencial d'AKIen pacients de CCU amb ADHF. Es requereix investigació addicional sobre aquest nou biomarcador.

QUANT TEMPS TREGA EL CISTANCHE A TREBALLAR PER A PACIENTS DE MALALTIA RENAL?

Paraules clau:lesió renal aguda; insuficiència cardíaca aguda descompensada; unitat de cures coronàries; aquaporina urinària 2

1. Introducció

Lesió renal aguda (IRA)és freqüent en individus amb insuficiència cardíaca aguda descompensada (ADHF) i el 2008 es van proposar diversos subtipus de síndrome cardiorenal [1]. Més del 20% dels pacients amb ADHF desenvolupen AKI durant l'hospitalització, i l'AKI en aquests pacients s'associa amb un augment del risc de mortalitat [2–4]. La gravetat de l'IRA també s'associa amb el grau d'ADHF. Tanmateix, el diagnòstic d'AKI mitjançant el mètode de la creatinina és imperfecte a causa del seu retard de 24-72 hores en l'elevació des de l'inici [5]. Els metges poden implementar mesures nefroprotectores per millorar el resultat dels pacients amb IDA si l'IRA es reconeix precoçment. [6] S'han proposat diversos biomarcadors per detectar AKI en aquest escenari, com ara el pèptid natriurètic cerebral (BNP), la cistatina C, la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils,molècula de lesió renal-1, proenkefalina i TIMP urinari-2 × IGFBP7 [7–13]. Tot i que alguns biomarcadors tenen resultats prometedors i s'han validat en diversos assaigs clínics, els assaigs d'implementació són lents a sorgir, possiblement a causa de resultats heterogenis entre els estudis de biomarcadors [14–16]. ElMalaltia de ronyó: la conferència Improveing ​​Global Outcomes va instar nous estudis que avaluessin el paper diagnòstic, de guia del tractament o de pronòstic dels biomarcadors [16].

Aquaporin 2 (AQP2)és un canal d'aigua present principalment a les principals cèl·lules dels conductes col·lectors. Està regulat per l'arginina vasopressina (AVP) i és responsable de regular la concentració d'orina [17–19]. L'AVP s'uneix al receptor AVP tipus 2 (V2), provocant el tràfic apical d'AQP2 intracel·lular mitjançant la fosforilació cíclica-adenosina-monofosfat depenent [20,21]. Per contra, l'antagonista del receptor V2 tolvaptan prevé el tràfic d'AQP2 i disminueix l'osmolalitat de l'orina [22]. Aproximadament el 3% de l'AQP2 al ronyó s'excreta per l'orina; L'AQP2 a l'orina es pot considerar un marcador no invasiu de la resposta del conducte col·lector a l'AVP [23,24]. Els nivells d'AQP2 d'orina augmenten en diverses condicions clíniques, com ara la insuficiència cardíaca, la síndrome de secreció inadequada d'hormona antidiürètica, la cirrosi i l'embaràs [25–28]. A més, els nivells d'UAQP2 augmenten en la nefropatia de la diabetis i són un potencial biomarcador no invasiu per predir l'etapa clínica [29]. A més, s'han observat canvis en els nivells d'AQP2 d'orina en diversos models animals, inclosos els models animals de reperfusió d'isquèmia (I/R), induïts per cisplatí i AKI induïts per gentamicina [30–32]. Tenint en compte el paper diagnòstic potencial de l'IRA, aquest estudi tenia com a objectiu determinar si l'AQP2 d'orina pot predir l'IRA en pacients amb ADHF.

2. Materials i Mètodes

Entre novembre de 2009 i novembre de 2014, vam realitzar un estudi observacional prospectiu a la unitat d'atenció coronària (CCU) d'un 3700-centre de referència d'atenció terciària de llit a Taiwan. Es van inscriure pacients diagnosticats amb HFDA. Vam incloure un total de 189 pacients i vam dividir els inscrits en grups AKI i no AKI. Es van excloure els pacients que tenien una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) de referència<30 mL/min/1.73 m2, were receiving teràpia de substitució renal, estaven envellits<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

El diagnòstic d'ADHF es va basar en els criteris de la Societat Europea de Cardiologia [33]. Tots els pacients van rebre teràpia mèdica estàndard per a l'ADHF. Tant els pacients del grup AKI com els no AKI van rebre teràpia mèdica estàndard per a l'ADHF en funció de la decisió del metge de la CCU. El nostre objectiu és determinar el valor predictiu de UAQP2 per a AKI. El resultat primari va ser qualsevol etapa d'AKI dins dels 7 dies posteriors a l'ingrés a la CCU. L'IRA es va definir com un augment de SCr superior o igual a 0,3 mg/dL en 48 h o un augment de SCr superior o igual a 1,5 vegades la línia de base en 7 dies, segons el definició a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)Guies de pràctica clínica per a la lesió renal aguda. La gravetat de l'AKI també es va jutjar segons les directrius KDIGO. Els resultats secundaris van ser la mortalitat de 180-dia i 365-dia. També vam fer un seguiment dels participants durant 12 mesos revisant els registres mèdics electrònics o realitzant entrevistes telefòniques.

Les mostres d'orina es van recollir en tubs estèrils no heparinitzats immediatament després de l'ingrés a la CCU. Les mostres recollides es van centrifugar a 5000 × g durant 30 min a 4 ◦ C per eliminar cèl·lules i residus. Els sobrenedants clarificats es van extreure i després es van emmagatzemar a -80 ◦ C fins a una anàlisi posterior. UAQP2 es va mesurar mitjançant el kit ELISA per a Aquaporin 2 (número de producte de Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, EUA). El protocol de prova s'ha adherit a les especificacions del fabricant.

Es van comparar variables contínues (és a dir, edat i dades de laboratori) dels grups AKI i no AKI mitjançant la prova t de mostres independents. Els biomarcadors d'interès (BNP sèric, UAQP2 i UAQP2/creatinina en orina (UCr) es van comparar mitjançant la prova de Mann-Whitney U a causa d'una manca de normalitat. Les variables categòriques, inclosos els resultats, es van comparar mitjançant la prova exacta de Fisher. Les tendències de Es van avaluar UAQP2 i BNP sèric en les etapes d'AKI mitjançant la prova de tendència Jonckheere-Terpstra. L'associació es troba entre els biomarcadors d'interès i es va investigar el risc d'AKI mitjançant l'anàlisi de regressió logística el model de regressió logística multivariable, que inclou edat, sexe, diabetis, hipertensió, pressió auricular mitjana, fracció d'ejecció del ventricular esquerre (FEVI), hemoglobina i creatinina sèrica basal.

L'àrea sota la corba característica de funcionament del receptor (AUROC) es va utilitzar per examinar les capacitats de discriminació dels biomarcadors en el diagnòstic d'AKI. A més, vam comparar l'AUROC de BNP només amb el de BNP més UAQP2 i el de BNP més UAQP2/UCr. L'error estàndard de l'AUROC es va calcular mitjançant el mètode no paramètric de DeLong. També es va analitzar el resultat compost de l'estadi 3 d'AKI i la mortalitat hospitalària, a més dels estadis 1-3 d'AKI. Finalment, segons els talls òptims de UAQP2 i UAQP2/UCr determinats per l'índex de Youden, vam comparar les taxes de supervivència 180-dia dels subgrups superiors i inferiors mitjançant la prova de rang logarítmic. Un valor p de dues cues inferior a 0,05 es va considerar estadísticament significatiu en el nostre estudi. Hem utilitzat SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, EUA) per a l'anàlisi de dades.