Condrosarcoma primari en ectopia renal fusionada creuada en forma de L que coexisteix amb carcinoma urotelial papil·lar a la bufeta urinària: una entitat enigmàtica amb mal pronòstic

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Mayank Kumar¹, Aasma Nalwa²et al

Resum

Els condrosarcomes renals primaris són tumors rars que són d'alt grau i, malauradament, tenen una patogènesi poc entesa i un pronòstic extremadament baix. La coexistència d'una malignitat discreta a la bufeta urinària és encara més rara, amb l'aparició de diferents carcinomes urotelials papil·lars a la bufeta urinària en aquest cas. La presentació clínica és inespecífica, i les investigacions radiològiques primàries tenen un abast limitat per oferir un diagnòstic específic d'aquesta entitat. El diagnòstic final és possible mitjançant un examen histopatològic exhaustiu de la mostra resecada, que requereix un mostreig exhaustiu i un informe meticulós. A partir d'ara, l'única manera d'aconseguir un millor pronòstic és mitjançant un diagnòstic precoç. Cal mantenir la possibilitat d'aparició de sarcomes en llocs rars en els diagnòstics diferencials. Cal dilucidar les anomalies citogenètiques i moleculars associades a aquesta entitat per aconseguir un resultat més satisfactori pel que fa a la gestió global del pacient.

Paraules clau:condrosarcoma; ronyó; ectopia renal; bufeta urinària; carcinoma urotelial

Introducció

Els sarcomes renals primaris són tumors poc freqüents, que representen només l'1 per cent - el 5 per cent de totes les malalties renals (1). D'aquests, els condrosarcomes renals primaris són extremadament rars, amb només alguns casos reportats a la literatura.

Aquesta malignitat d'alt grau té una histologia bifàsica única amb una patogènesi mal entesa, un curs de la malaltia i un pronòstic fins i tot més dolent (2). Aquí descrivim el primer informe de cas que documenta l'aparició de condrosarcoma renal primari en ectopia renal fusionada creuada en forma de L que implica ambdues parts, juntament amb un carcinoma urotelial papil·lar diferent a la bufeta urinària.

Beneficis de salsa cistanchepot alleujarsímptomes d'insuficiència renal

Informe del cas

Un home de 50-anys va presentar hematúria, augment de la freqüència i sensació de cremor durant la micció juntament amb dolor al flanc esquerre durant 2 mesos. Hi va haver antecedents de debilitat generalitzada, pèrdua de pes i pèrdua de gana durant aquest període. A l'examen, el pacient estava mal nodrit amb la presència d'una massa abdominal palpable a l'esquerra.

L'ecografia (USG) de l'abdomen va mostrar la presència de l'ectòpic dretronyói hidronefrosi del costat esquerre. Es va observar una massa heterogènia al ronyó esquerre. També es va observar una altra massa polipoïdal al lumen de la bufeta urinària, adherida a la seva paret posterolateral.

La tomografia computeritzada amb contrast (CECT) de l'abdomen va ajudar en l'anatomia renal i la caracterització de la massa, que va revelar una ectopia renal fusionada creuada en forma de L. El dretronyóno estava present a la fossa renal dreta i es trobava a la línia mitjana, anterior a la bifurcació aòrtica al nivell L4-L5. Era una mala rotació i es va fusionar amb el pol inferior del ronyó esquerre. El ronyó esquerre es va engrandir, amb una gran massa de densitat de teixit heterogeni i suau que implicava les regions interpolars i del pol inferior que presentaven una millora heterogènia amb àrees centrals que no milloren. Es van observar pocs focus calcificats a la massa, juntament amb hidronefrosi moderada. En la fase retardada (15 minuts), no es va registrar cap excreció de contrast del ronyó esquerre. La regió interpolar del ronyó dret va ser infiltrada de manera contigua per la massa renal del pol inferior esquerre. Trombis tumorals petits estaven presents a les venes renals dretes segmentàries que drenen la regió interpolar. També es va observar limfadenopatia aortocava, paraaòrtica i hilar renal esquerre.

Juntament amb aquestes troballes, es va observar una massa polipoïdal ben definida a la paret posterolateral esquerra de la bufeta urinària, infiltrant-se a la unió vesicoureteral esquerra. Les parts mitjanes i distals de l'urèter esquerre estaven implicades de manera contigua per aquesta massa de bufeta urinària. Hi havia una vora perifèrica de calcificació.

A causa de la implicació de masses de millora multifocal de les fraccions de l'ectopia renal fusionada creuada, la bufeta urinària i l'urètre esquerre, els diagnòstics diferencials radiològics oferts van ser carcinoma multifocal de cèl·lules de transició, carcinoma de cèl·lules renals (RCC) - variant d'adenocarcinoma mucinós amb propagació multifocal i sarcoma renal.

No es va trobar cap lesió distant en el treball metastàsic.

Inicialment, es va fer la resecció transuretral de la lesió vesical. L'examen microscòpic va mostrar característiques del carcinoma urotelial papil·lar no invasiu, predominantment de baix grau amb àrees focals d'alt grau, juntament amb calcificació i necrosi distròfica extensa i metaplàsia òssia focal (figura 1).

A continuació, el pacient va ser traslladat a cirurgia per a la resecció de la massa renal i també es va realitzar una nefrectomia esquerra amb nefrectomia parcial dreta. L'exemplar es va enviar per a un examen histopatològic. Els resultats van mostrar que la càpsula estava intacta. Retalla la secció de l'esquerraronyóva mostrar un tumor de 14x11x10 cm, substituint tota l'estructura normal. La pelvis renal no es va identificar, i part de la dretaronyóconstava de zones quístiques i sòlides, amb un tumor de 3x2,5x2 cm (figura 2).

Múltiples seccions examinades tant de laronyonsva mostrar un tumor compost per grans àrees de diferenciació cartilaginosa juntament amb cèl·lules tumorals disposades en làmines i fascicles difusos. Es va observar un marcat pleomorfisme i activitat mitòtica, 18-19/10hpf. Hi va haver una transició brusca cap a nòduls ben diferenciats de cartílag hialí. L'estroma intervenint va mostrar àrees focals consistents de canvi mixoide amb infiltrat de cèl·lules inflamatòries cròniques. La formació osteoide focal estava present, amb nombroses cèl·lules gegants i restes apoptòtiques. També es van identificar zones de calcificació i hemorràgia amb fil de gallina, juntament amb grans seccions necròtiques (figura 3).

Les cèl·lules tumorals eren immunopositives per a CD99 amb una forta expressió de proteïna S100 a les àrees de diferenciació cartilaginosa, immunonegatives per a la pancitoqueratina, CK7, CK20, p63, desmina i miogenina, i amb retenció de l'expressió INI1 (figures 4 i 5). Aquestes característiques morfològiques i immunohistoquímiques van suggerir la presència de condrosarcoma primari en l'ectopia renal fusionada creuada que implicava ambdues parts.

El pacient es va perdre de seguiment després de l'alta de l'hospital després d'un període postquirúrgic sense incidents de 2 setmanes.

Cistanche pot tractarsignes d'insuficiència renal

Discussió

Els condrosarcomes mesenquimàtics, que es van informar per primera vegada el 1959, són neoplàsies rares i constitueixen al voltant de l'1 per cent de tots els condrosarcomes que es veuen habitualment a l'esquelet, amb un terç dels casos sorgits en teixits tous i altres òrgans. Els llocs extraesquelètics del condrosarcoma mesenquimal inclouen el cap i el coll, les extremitats inferiors, el tronc i el retroperitoneu (3,4). El condrosarcoma renal primari és molt rar, amb només un grapat de casos reportats des que l'entitat es va descriure per primera vegada el 1984 (5).

Encara que és poc freqüent, l'aparició de condrosarcoma renal com a lesió primària no és inesperada, ja queronyó i cartílagtenen el mateix origen mesodèrmic (4). Tanmateix, la histogènesi exacta és incerta i, a causa de la raresa de l'entitat, hi ha hagut molt pocs estudis sobre la patogènesi.

La hipòtesi més acceptada és que el desenvolupament del tumor es produeix en dues etapes, amb una transformació maligna secundària en el teixit dispers durant l'embriogènesi. Teories recents suggereixen que aquesta entitat es produeix a causa de la diferenciació mesenquimal patològica a les cèl·lules mare (1). Pocs estudis han avaluat el paper de la transició mesenquimato-epitelial en la patogènesi (6).

El tumor mostra un creixement característic, que consisteix en components cel·lulars indiferenciats de cèl·lules tumorals i nius de cartílags ben diferenciats. La transició del component indiferenciat als nius del cartílag sol ser brusca. Els diagnòstics diferencials en microscòpia de llum poden incloure sarcoma d'Ewing, osteosarcoma de cèl·lules petites, condrosarcoma desdiferenciat i hemangiopericitoma (3). L'entitat es pot confondre amb el tumor de Wilm, ja que les cèl·lules tumorals indiferenciades i el cartílag es poden confondre com a components blastemals i mesenquimals (7). Tanmateix, l'aspecte característic i l'absència de formació d'osteoides i estudis immunohistoquímics ajuden en el diagnòstic.

És necessari un mostreig extens i un examen histològic exhaustiu per descartar l'existència de RCC que mostri una àmplia diferenciació mesenquimal amb morfologia composta. El canvi sarcomatoide inclòs la diferenciació osteosarcomatosa i condrosarcomatosa no és infreqüent en els RCC i s'ha informat àmpliament (8). En el nostre cas, fins i tot després d'examinar diverses seccions de diverses ubicacions, no hi havia proves de RCC.

L'ectopia renal fusionada creuada és una anomalia congènita rara en la qual laronyonsestan fusionats i situats al mateix costat de la línia mitjana. Es subclassifica en diversos tipus segons la configuració de l'anormalitat de la fusió. En aquest cas, la presència d'aquesta anomalia i la implicació d'ambdues fraccions van augmentar la complexitat quirúrgica. Tanmateix, l'avaluació preoperatòria de l'anatomia renal i vascular mitjançant imatges va tenir un paper vital en la gestió global del pacient.

Segons el que sabem, no s'ha informat abans de l'aparició de condrosarcoma renal coexistent en ectopia renal fusionada creuada que implica ambdues parts, amb carcinoma urotelial papil·lar a la bufeta urinària. Un informe de cas anterior descrivia que aquestes entitats es produïen com a lesions separades a la mateixaronyó(9). Aquesta associació pot ser casual o pot ser una resposta a un factor causal comú.

Els estudis d'imatge juguen un paper integral en l'avaluació d'una massa abdominal. Tanmateix, fins ara, cap característiques radiològiques específiques ajuden en el diagnòstic del condrosarcoma renal. La troballa radiològica més freqüent és l'aparició de calcificació dins del tumor (1). A més, el diagnòstic de condrosarcoma renal primari requereix l'exclusió de metàstasi alronyódel condrosarcoma esquelètic per imatge.

La majoria dels casos de condrosarcoma renal primari reportats a la literatura tenien metàstasi a la presentació inicial.

Els llocs de metàstasi inclouen el fetge, el pulmó, l'urètre, la glàndula tiroide i els fèmurs (2,10). Ocurrència simultània de condrosarcoma mesenquimal alronyói també s'han informat de la melsa (11).

Hi ha molt pocs estudis sobre les anomalies citogenètiques i moleculars dels condrosarcomes renals. L'expressió FLI-1 observada al sarcoma d'Ewing el diferencia del condrosarcoma mesenquimal i de l'osteosarcoma de cèl·lules petites (12). Es considera que la fusió HEY1-NCOA2 és diagnòstica per als condrosarcomes mesenquimàtics (13). En els ossos, els condrosarcomes presenten mutacions p53 només en una minoria de casos. Quan estan presents, es produeixen en tumors de grau superior (14).

L'augment de l'expressió de p53 s'associa amb un pronòstic general més pobre en els RCC (15). Tanmateix, hi ha una escassetat d'estudis sobre el mateix respecte als condrosarcomes renals primaris. A més, no s'ha establert l'associació amb síndromes hereditàries, probablement per la raresa de la malaltia.

En absència d'un protocol definitiu de tractament, per al tractament s'utilitza la resecció quirúrgica radical amb marges adequats i quimioteràpia adjuvant amb múltiples agents (16).

Un possible règim de quimioteràpia per a la teràpia adjuvant és la combinació de doxorubicina, vincristina i ciclofosfamida, juntament amb l'administració d'etopòsid i ifosfamida. Les cèl·lules mesenquimals malignes mostren una expressió més gran del receptor del factor de creixement derivat de les plaquetes (PDGFR-). Així, els agents que inhibeixen la funció de PDGFR, com el dasatinib, el sorafenib i l'imatinib, poden tenir un paper en la teràpia (17).

Conclusió

El curs de la malaltia del condrosarcoma renal primari és poc conegut a causa de la seva raresa i les seves baixes taxes de supervivència. L'elucidació de les anomalies citogenètiques i moleculars ajudarà a dissenyar un protocol de tractament definit. A partir d'ara, es pot aconseguir un millor pronòstic mitjançant un diagnòstic precoç i un ràpid inici d'una gestió adequada. Cal tenir en compte la possible aparició de sarcomes en llocs rars perquè en casos tan inusuals, el període disponible per alterar el resultat de la malaltia és limitat.

Prevenirsímptomes d'infeccions renalsambCistanche màgic, feu clic aquí per saber-ne més.

Referències

1. Buse S, Behnisch W, Kulozik A, Autschbach F, Hohenfellner M. Condrosarcoma primari del ronyó: informe de cas i revisió de la literatura. Urol Int. 2009;83:116–8.

2. Chen D, Ye ZI, Wu X, Shi B, Zhou L, Sun S, Wei B, et al. Condrosarcoma mesenquimal primari amb invasió renal bilateral i calcificació a la pelvis renal: informe de cas i revisió de la literatura. Oncol Lett. 2015;10:1075–8.

3. Xu H, Shao M, Sun H, Li S. Condrosarcoma mesenquimàtic primari del ronyó amb implant sincrònic i carcinoma urotelial infiltrant de l'urètre. Diagnòstic Pathol. 2012;7:125–7.

4. Takuji K, Suzuki Y, Takata RYO, Takata KOH, Sakuma T, Fujioka T. Condrosarcoma mesenquimal extraesquelètic del ronyó. Int J Urol. 2006; 13:285–6.

5. Malhotra C, Doolittle C, Rodil J, Vezeridis M. Condrosarcoma mesenquimal del ronyó. Càncer. 1984;54:2495–9.

6. Daniel R, Silvia G, De la Cueva T, Paz M, Lloyd A, Antonio B, et al. La transformació de cèl·lules mare mesenquimals humanes s'associa amb una transició mesenquimal-epitelial. Res cel·la exp. 2008;314:691–8.

7. Tyagi R, Kakkar N, Vasishta RK, Aggarwal MM. Condrosarcoma mesenquimal del ronyó. Int J Urol. 2014;30:225–7.

8. Husain A, Eigl B, Trpkov K. Carcinoma de cèl·lules renals cromòfob compost amb diferenciació sarcomatoide que conté osteosarcoma, condrosarcoma, metaplàsia escamosa i carcinoma del conducte col·lectiu associat: informe d'un cas. Anal Quant Cytopathol Histopathol. 2014;36:235–40. disponible des de

9. Callagher J, Winslow D, Grossman A. Condrosarcoma coexistent i carcinoma de cèl·lules de transició al ronyó. Urologia. 1974;3:473–7.

10. Mehanna D, Rao S. Metàstasi del fetge en condrosarcoma renal. Singapur Med J. 2004;45:183–5.

11. Pani KC, Yadav M, Priyaa PV, Kumari N. Condrosarcoma mesenquimal extraesquelètic a la ubicació inusual que implica melsa i ronyó amb una revisió de la literatura. Ind J Pathol Microbiol. 2017;60:262–5.

12. Lee A, Hayes M, Lebrun D, ​​Espinosa I, Nielsen G, Rosenberg A, et al. FLI-1 distingeix el sarcoma d'Ewing de l'osteosarcoma de cèl·lules petites i el condrosarcoma mesenquimal. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2011;19:233–8.

13. Wang L, Motoi T, Khanin R, Olshen A, Mertens F, Bridge J, et al. Identificació d'una nova fusió recurrent de HEY1-NCOA2 en condrosarcoma mesenquimal basada en una pantalla de dades d'expressió a nivell d'exons a tot el genoma. Gens Cromosomes Càncer. 2012;51:127–39.

14. Terek RM, Healey JH, Garin-Chesa P, Mak S, Huvos A, Albino AP. mutacions p53 en condrosarcoma. Diagn Mol Pathol. 1998;7:51–6.

15. Noon AP, Vlatkovic N, Polanski R, Maguire M, Shawki H, Parsons K, et al. p53 i MDM2 en el carcinoma de cèl·lules renals: biomarcadors per a la progressió de la malaltia i futurs objectius terapèutics. Càncer. 2010;116:780–90.

16. Gherman V, Tomuleasa C, Bungardean C, Crisan N, Ona V, Feciche B, et al. Gestió del condrosarcoma mesenquimal extraesquelètic renal. BMC Surg. 2014;14:107–10.

17. Salehipour M, Hosseinzadeh M, Sisakhti AM, Parvin VAM, Sadraei A, Adib A. Condrosarcoma mesenquimal extraesquelètic renal: informe d'un cas. Cas Urol Rep. 2017;12:23–5.