Proteïna priònica: la molècula de moltes formes i cares Part 3

A partir dels dominis d'unió d'oligòmers determinats, els investigadors han dissenyat estratègies potencials de tractament per a la MA basades en pèptids sintètics [204,223] i compostos d'unió a oligòmers A funcionals [149].

Feu clic a conèixer maneres de millorar la funció cerebral

En els darrers anys, cada cop més estudis han demostrat que hi ha una estreta connexió entre la unió dels oligòmers i la memòria. Aleshores, què és la unió d'oligòmers? Els oligòmers es poden entendre com estructures de polímers formades per la combinació d'un nombre reduït de molècules de monòmers, que s'observen habitualment en el procés de completar diverses activitats vitals en els organismes. La unió d'oligòmers fa referència al fenomen d'unió entre aquestes molècules. Aquesta forma d'unió inclou no només factors físics com enllaços químics i efectes electrostàtics, sinó també arranjaments espacials entre molècules i interaccions entre monòmers.

Els estudis han demostrat que la relació entre la unió d'oligòmers i la memòria és molt estreta. Els investigadors han descobert que quan la gent acaba d'aprendre un nou coneixement o habilitat, aquest coneixement sovint només existeix a la memòria a curt termini del cervell i s'oblida fàcilment. No obstant això, amb el temps, aquest coneixement es transferirà de la memòria a curt termini a la memòria a llarg termini, de manera que quedi més fermament emmagatzemat al cervell humà. En aquest procés, la unió dels oligòmers juga un paper vital.

Concretament, la unió d'oligòmers ajuda a enfortir l'associació i la memòria de nous coneixements i habilitats al cervell mitjançant una sèrie de processos complexos, com ara la millora de l'alliberament de neurotransmissors, la millora de l'estabilitat de les membranes neuronals i la millora de la connexió entre les neurones. Al mateix temps, també pot inhibir la pèrdua de memòria a curt termini, garantint així la memòria a llarg termini de coneixements i habilitats.

Per tant, podem concloure que la unió d'oligòmers pot promoure i enfortir la memòria humana, ajudar a entrenar i aprendre nous coneixements i habilitats, i ajudar a evitar que la memòria desapareixi i disminueixi gradualment. Per protegir la nostra salut cerebral, hem de fer exercicis i pràctiques més beneficioses, com ara l'aprenentatge de noves habilitats, escoltar música i la forma física, per promoure la unió dels oligòmers i enfortir la memòria cerebral. D'aquesta manera, el nostre cervell pot estar més sa i fort, ple d'energia i vitalitat. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche té efectes antioxidants, antiinflamatoris i anti-envelliment, que poden ajudar a reduir les reaccions oxidatives i inflamatòries al cervell, protegint així la salut del cervell. sistema nerviós. A més, Cistanche també pot promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses, millorant així la connectivitat i la funció de les xarxes neuronals. Aquests efectes poden ajudar a millorar la memòria, la capacitat d'aprenentatge i la velocitat de pensament, i també poden prevenir l'aparició de disfuncions cognitives i malalties neurodegeneratives.

S'ha demostrat que els pèptids sintètics dissenyats redueixen la taxa inicial de fibril·lació A, inhibeixen la via d'agregació d'A reduint la captació d'oligòmers A i protegeixen les neurones de l'hipocamp cultivades de la retracció induïda per l'oligòmer de neurites i la pèrdua de la integritat de la membrana cel·lular [204] mentre que D -peptideRD2D3 té èxit a interferir amb el conjunt d'oligòmers PrPC-A i s'ha proposat com un agent terapèutic prometedor en AD [223].

7. Conclusions

Els estudis revisats donen suport al fet que la proteïna priònica i/o els fragments de proteïna priònica estan implicats en l'homeòstasi de la mielina, la isquèmia i la neurodegeneració on poden tenir diferents papers (figura 2).

Segons la informació actual, PrP ancorat i/o fragments alliberats (N1, shed PrP) interaccionen amb Adgrg6 per regular l'homeòstasi de la mielina del nervi perifèric.

Tot i que hi ha hagut intents de connectar PrP amb altres processos mediats{0}}Adgrg, no s'ha percebut cap implicació directa. En els ictus, l'expressió de PrP està regulada.

La PrP ancorada participa en la mediació de les vies de senyalització a través de proteïnes del receptor transmembrana i citosòlic. Tot i que calen més estudis, les formes alliberades poden tenir un paper decisiu en la neuroprotecció i la regeneració, inclosa la regulació de les interaccions entre la microglia i les cèl·lules cerebrals i la promoció de la neurogènesi.

Els vehicles elèctrics i els vehicles tot terreny molt enriquits en fragments de PrP poden ser mecanismes de lliurament importants en neuroprotecció i neurodegeneració; calen més estudis per demostrar el seu paper.

En malalties neurodegeneratives, la PrP ancorada actua com a receptor d'oligòmers A, oligòmers -sin i agregats tau i pot mediar la citotoxicitat induïda per oligòmers. El punt d'interacció entre l'oligòmer i la PrP pot ser un lloc atractiu per al desenvolupament de fàrmacs, però la teràpia també pot incloure la regulació d'altres socis implicats en aquest procés.

Argumentant el seu paper protector, els fragments de PrP alliberats poden unir oligòmers tòxics i permetre el seu esgotament. Donant suport a aquest paper, s'ha demostrat que shed PrP s'uneix als oligòmers PrPSc i A a les plaques amiloides, que poden ser menys tòxiques que els oligòmers.

Per concloure, molts indicis suggereixen que la proteïna priònica i els fragments de proteïna priònica poden tenir múltiples papers (de vegades fins i tot entrellaçats) en els ictus i la neurodegeneració. Per dilucidar sens dubte el seu paper (s) en aquests processos, calen estudis addicionals en aquests camps.

Figura 2. Proteïnes, vies de senyalització i interaccions que poden veure's afectades per PrP i/o PrPfragments. Aquest esquema presenta diverses proteïnes, vies de senyalització i interaccions que suposadament impliquen PrP i/o els seus fragments.

En l'ictus isquèmic, es va trobar que les espècies de PrP estaven implicades en la modulació de la neuroprotecció, el creixement de neurites, la neurogènesi i l'angiogènesi. En les malalties neurodegeneratives, els fragments de PrP alliberats poden actuar de manera protectora, mentre que la PrP ancorada regula la toxicitat induïda pels solgòmers.

La PrP i els seus derivats també estan implicats en l'homeòstasi de la mielinització induïda per Adgrg6-(taronja) i poden estar implicats en la comunicació i diferenciació de la microglia, així com en la regulació de la comunicació intercel·lular mitjançant vehicles elèctrics i vehicles tot terreny, etc.

Diverses de les interaccions proposades estan regulades per una interacció directa amb espècies de PrP, mentre que altres estan regulades indirectament. Les vies de protecció i les interaccions són de color blau mentre que el color verd presenta resultats nocius.

Contribucions de l'autor: VK va conceptualitzar l'abast del manuscrit i va escriure el primer esborrany; VCŠ. ˇConceptualitzar l'abast del manuscrit i revisar-lo críticament. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament: el treball va ser finançat per l'Agència d'Investigació Eslovena (número de subvenció ARRS P4-0176).

Conflictes d'interessos: els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

1. Scheckel, C.; Aguzzi, A. Prions, crinoides i malplegament de proteïnes. Nat. Reverent Genet. 2018, 19, 405–418. [CrossRef][PubMed]

2. O'Carroll, A.; Coyle, J.; Gambin, Y. Prions and Prion-like assemblies en neurodegeneració i immunitat: l'aparició de mecanismes universals a través de la salut i la malaltia. Semin. Desenvolupament cel·lular Biol. 2020, 99, 115–130. [CrossRef] [PubMed]

3. Ritchie, DL; Barria, MA Malalties priòniques: un agent transmissible únic o un model per a les malalties neurodegeneratives? Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. Herms, J.; Tings, T.; Gall, S.; Madlung, A.; Giese, A.; Siebert, H.; Schurmann, P.; Windl, O.; Brose, N.; Kretzschmar, H. Evidència de la localització presinàptica i la funció de la proteïna prió. J. Neurosci. 1999, 19, 8866–8875. [Ref creuat]

5. Bendheim, PE; Brown, RRHH; Rudelli, RD; Scala, LJ; Goller, NL; Wen, GY Distribució de teixit gairebé omnipresent de la proteïna precursora de l'agent scrapie. Neurologia 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. Wulf, M.-A.; Senatore, A.; Aguzzi, A. La funció biològica de la proteïna priònica cel·lular: una actualització. BMC Biol. 2017, 15, 34.[CrossRef]

7. Kuffer, A.; Lakkaraju, Alaska; Mogha, A.; Petersen, SC; Airich, K.; Doucerain, C.; Marpakwar, R.; Bakirci, P.; Senatore, A.; Monnard, A.; et al. La proteïna prió és un lligand agonista del receptor acoblat a proteïna G Adgrg6. Natura 2016, 536, 464–468. [Ref creuat]

8. Carulla, P.; Bribián, A.; Rangel, A.; Gavín, R.; Ferrer, I.; Caelles, C. El paper neuroprotector de la PrPC contra les convulsions epilèptiques induïdes per kainat i la mort cel·lular depèn de la modulació de l'activació de JNK3 mitjançant la unió GluR6/7–PSD-95. Mol. Biol. Cel·la 2011, 22,3041–3054. [Ref creuat]

9. Carulla, P.; Llorens, F.; Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Calvo, P.; Espinosa, JC; Gavín, R. Implicació de la PrPC en la dexcitotoxicitat induïda per kainat en diverses soques de ratolí. Ciència. Rep. 2015, 5, srep11971. [Ref creuat]

10. Collins, S.; McLean, CA; Màsters, síndrome de CL Gerstmann-Sträussler-Scheinker, insomni familiar fatal i kuru: una revisió d'aquestes encefalopaties espongiformes transmissibles humanes menys comunes. J. Clin. Neurosci. 2001, 8, 387–397. [Ref creuat]

11. Dibner, C.; Schibler, U.; Albrecht, U. El sistema de cronometratge circadià dels mamífers: organització i coordinació dels rellotges centrals i perifèrics. Ann. Reverent Physiol. 2010, 72, 517–549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaram, PKR; Nyeste, A.; Dondapati, DT; Fodor, E.; Welker, E. La proteïna priònica no confereix resistència a les cèl·lules Zpl derivades de l'hipocamp contra els efectes tòxics de Cu2+, Mn2+, Zn{2+ i Co2+ que no donen suport a un general Funció protectora de la toxicitat induïda per metalls de transició PrP. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com