Efectes protectors de l'equinacòsid sobre la funció renal, el teixit renal i les lesions de cèl·lules mesangials en rates amb nefropatia diabètica

Sabíeu que menjar Cistanche pot nodrir els ronyons, alleujar la diabetis i millorar la funció sexual?

HE Qin, LIU Fan, WANG Hongli, LI Jianping, DUAN Jun（Departament de Medicina de Cadre, Caotang Ward, Hospital del Poble de Sichuan, Acadèmia de Ciències Mèdiques de Sichuan, Chengdu 610072 Sichuan, Xina）

Resum:Objectiu Explorar l'efecte protector de l'equinacòsid (ECH) sobre la disfunció renal, la histopatologia i la lesió de cèl·lules mesangials en rates de nefropatia diabètica (DN) i el seu mecanisme. Mètodes Seixanta rates SD es van dividir aleatòriament en grup control, grup model, grup ECH (dosis altes, mitjanes i baixes ECH, 100, 50, 20 mg·kg- 1 ·d- 1) i grup de losartan potassi （losartan potassi, 16 mg·kg- 1 ·d{- 1）, 10 rates en cada grup. El grup model, el grup ECH i el grup de losartan potassi es van alimentar amb una dieta alta en greixos i sucre i es va injectar estreptozotocina per via intraperitoneal (40 mg ·kg- 1) per establir models de rata DN. Després de 2 setmanes de tractament, el cosEs va registrar el pes, la ingesta d'aigua les 24 hores i el volum d'orina de les rates. Es va determinar el contingut de glucosa en sang en dejú, creatinina sèrica, nitrogen ureic, microproteïna d'orina, àcid hialurònic (HA), inhibidor de la metaloproteinasa tissular - 1 (TIMP- 1) i laminina (LN). Es va realitzar una tinció HE i una tinció de TUNEL per observar canvis patològics en el teixit renal. Es va realitzar RT-PCR per detectar l'expressió del limfoma de cèl·lules B (Bcl-2), la proteïna X associada a Bcl{2-(Bax) i l'ARNm de la caspasa- 3. Es va realitzar Western Blot per determinar els nivells d'expressió de la molècula d'adhesió de cèl·lules vasculars -1（VCAM-1), factor de creixement transformador (TGF- ), -actina del múscul llis (-SMA). Resultats En comparació amb el grup control, el pes corporal del grup model es va reduir significativament (P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" and="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="" up-regulated="">P < 0.05）,="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" body="" weight="" of="" rats="" was="" significantly="" increased="" in="" the="" medium-dose="">grup, grup ECH a dosis altes i grup potassi losartan (P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-="" 1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="">P < 0.05）;="" and="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" he="" and="" tunel="" staining="" showed="" that="" pathological="" changes="" in="" renal="" tissue="" were="" significantly="" decreased.="" conclusion="" medium="" and="" high="" doses="" of="" ech="" can="" protect="" renal="" tissue="" damage,="" and="" improve="" renal="" function="" in="" dn="" rats="" by="" inhibiting="" protein="" expression="" of="" tgf-β="" and="" vcam-1="" and="" inhibiting="" renal="" interstitial="" fibrosis="" and="" renal="" cell="">

Paraules clau:Cistanches herba; Echinacòsid; nefropatia diabètica; fibrosi intersticial renal; apoptosi; rates

Per a més informació poseu-vos en contacte amb:emily.li@wecistanche.com

Cistanche deserticola té molts efectes, feu clic aquí per saber-ne més

La nefropatia diabètica (nefropatia diabètica, DN) és una complicació microvascular diabètica comuna, que no només pot causar danys renals sinó que també pot afectar altres òrgans. La fibrosi tubulointersticial renal és la principal característica patològica en la clínica [1]. La patogènesi de la nefropatia diabètica és complicada. Estudis anteriors [2-3] creien que la malaltia era causada principalment per la hiperglucèmia en pacients diabètics, que provocava canvis hemodinàmics renals i metabolisme anormal. Les manifestacions clíniques van ser proteinúria i disminució de la taxa de filtració glomerular. Espera. Actualment, els pacients amb nefropatia diabètica encara no tenen mètodes de tractament clínic efectius, i trobar nous fàrmacs efectius és la clau per al tractament de la nefropatia diabètica.

Echinacòsid(ECH) és un dels extractes deCistanche Tubulosa, que té l'efecte de nodrir el ronyó i enfortir el yang [4]. La investigació farmacològica moderna [5] mostra que l'equinacòsid té efectes antioxidació, antiapoptosi, antiinflamatoris i farmacològics, com ara la millora del flux sanguini i la microcirculació. També pot regular el metabolisme de la glucosa del cos i millorar la tolerància a la glucosa. En els darrers anys, els estudis [6] han demostrat que l'equinacòsid pot inhibir la fibrosi renal de rates de nefropatia diabètica mitjançant la inhibició de la via de senyalització del factor de creixement transformador (TGF-) i la protecció del teixit renal de la rata. Tanmateix, hi ha pocs informes a la literatura sobre el tractament de la nefropatia diabètica amb equinàcia, i el seu mecanisme específic per protegir la nefropatia diabètica en rates encara no està clar. Per tant, aquest estudi va explorar encara més els efectes i els possibles mecanismes de l'equinacòsid sobre la fibrosi renal i l'apoptosi de cèl·lules del teixit renal en rates de nefropatia diabètica i va tenir com a objectiu proporcionar una base teòrica per a l'aplicació clínica deequinacòsid.

Causes de la diabetis i mètodes de tractament tradicionals

L'aparició de la nefropatia diabètica s'amaga i la patogènesi és complexa i diversa. Un cop format, és difícil de curar. És una malaltia crònica amb grans danys i una causa important de malaltia renal terminal [8]. Els pacients amb nefropatia diabètica sovint es tracten amb inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina i antagonistes del receptor d'angiotensina, però l'efecte del tractament clínic no és gaire satisfactori [9]. Losartan potassi és un antagonista del receptor de l'angiotensina Ⅱ, que es pot utilitzar per tractar la hipertensió essencial. Diversos estudis [10-11] mostren que el losartan potàssic també pot inhibir l'interstici renal de rates amb nefropatia diabètica Fibrosi, protegir la funció renal. Per tant, aquest estudi va triar el Losartan potassi com a control positiu per comparar els efectes protectors de l'echinacòsid sobre el teixit renal de rates ambdiabèticnefropatia.

Els estudis clínics [12-13] han demostrat que el contingut deequinacòsida les càpsules Changui Yishen és d'uns 3,104 mg · kg-1. Després de la conversió basada en la dosi d'administració humana i del ratolí, la dosi més baixa de Changui Yishen Cápsula utilitzada per a la nefropatia diabètica en rates és de 0,648 g·kg-1, que és aproximadament equivalent aequinacòsid2 mg·kg-1. A causa de les preocupacions clíniques actuals sobre l'echinacòsid en el tractament de la diabetis

Hi ha pocs informes a la literatura sobre malalties renals. Per tant, aquest estudi va triar 10 vegades la dosi clínica més baixa, és a dir, 20 mg·kg-1 equinacòsid com a dosi baixa, i va augmentar gradualment, fixant-se 50 mg·kg-1 equinacòsid És una dosi mitjana,

100 mg·kg-1Echinacòsidés una dosi alta.

Demostració d'echinacòsid en el tractament de la diabetis i la millora de la funció renal

En aquest estudi, dosis baixesequinacòsidNo té cap efecte evident sobre el teixit renal de rates de nefropatia diabètica, mentre que l'echinacòsid de dosis mitjanes i altes pot millorar significativament els canvis patològics del teixit renal i millorar el dany del teixit renal en rates de nefropatia diabètica, cosa que suggereix que les dosis mitjanes i altes d'echinacòsid poden protegir el dany al teixit renal de rates amb nefropatia diabètica de manera dependent de la concentració, i s'espera que s'utilitzi en el tractament de la nefropatia diabètica clínica.

dosis mitjanes i altes deequinacòsidpot augmentar significativament la massa corporal de rates amb nefropatia diabètica i reduir la seva ingesta d'aigua, la producció d'orina i la glucosa en sang en dejú. Els estudis clínics [14] han demostrat que la insulina en pacients amb nefropatia diabètica està en deficiència absoluta o relativa i els nivells de glucosa en sang són elevats. Una concentració excessiva de glucosa en sang superarà la capacitat de reabsorció glomerular. S'excreta per l'orina, el que resulta en un augment de la freqüència d'orinar i un augment de l'aigua potable. La disminució de la massa corporal és bàsicament coherent amb els resultats d'aquest estudi, cosa que suggereix queequinacòsidpot augmentar la massa corporal de les rates amb nefropatia diabètica reduint el sucre en la sang i reduint la seva producció d'orina i beguda.

dosis mitjanes i altes deequinacòsidpot reduir significativament la microalbúmina d'orina, la creatinina i el nitrogen ureic en rates ambdiabèticnefropatia. La creatinina i el nitrogen ureic s'excreten principalment mitjançant la filtració glomerular, que pot reflectir amb més precisió la funció renal. Quan es produeix una disfunció renal, la taxa de filtració glomerular disminueix, la concentració de creatinina en sang i nitrogen ureic augmentarà significativament [15]. El nivell de proteïna de l'orina és un dels indicadors més utilitzats per reflectir el grau de dany glomerular, que pot danyar directament les cèl·lules mesangials i també pot agreujar el dany renal i la disfunció renal [16]. La investigació de Zhang Yun et al. [17] van demostrar que la hiperglucèmia en rates amb nefropatia diabètica pot causar una disminució de la taxa de filtració glomerular, donant lloc a un augment dels nivells de creatinina en sang, nitrogen ureic i microalbúmina d'orina. Els resultats d'aquest estudi suggereixen que l'equinacòsid pot reduir el sucre en la sang, millorar la funció renal, reduir la creatinina en sang, el nitrogen ureic i els nivells de microalbúmina d'orina i millorar el dany de les cèl·lules del teixit renal.

dosis mitjanes i altes deequinacòsidpot regular a la baixa significativament l'expressió de l'ARNm de Bax i caspasa-3 en rates de nefropatia diabètica, regulant l'expressió de l'ARNm de Bcl-2 i inhibint l'apoptosi de les cèl·lules del teixit renal. El gen Bax és un membre pro-apoptòtic de la família Bcl-2. En condicions fisiològiques, Bax i Bcl-2 formen un heterodímer, que redueix la permeabilitat de la membrana cel·lular i l'alliberament de citocrom C. Una vegada que l'expressió de Bcl-2 estigui regulada a la baixa, provocarà l'augment de la permeabilitat cel·lular, l'alliberament del citocrom C, activarà la cascada de caspases aigües avall i induirà l'apoptosi cel·lular [18].

La caspasa-3 és una molècula executiva d'apoptosi, que pot degradar una varietat de proteïnes importants a les cèl·lules i participar en l'apoptosi cel·lular [19]. L'estudi de Dong et al. [20] va demostrar que l'equinacòsid pot inhibir l'apoptosi d'una varietat de cèl·lules, cosa que és bàsicament coherent amb els resultats d'aquest estudi, cosa que suggereix que l'equinacòsid pot inhibir l'apoptosi de les cèl·lules del teixit renal, protegint així el dany del teixit renal.

dosis mitjanes i altes d'echinacòsid poden reduir significativament l'expressió de la proteïna VCAM-1 en rates de nefropatia diabètica. VCAM-1 és una important molècula d'adhesió de cèl·lules vasculars, que està estretament relacionada amb l'aparició i el desenvolupament de la nefropatia diabètica i es pot utilitzar per a l'avaluació clínica de pacients amb nefropatia diabètica [21]. L'estudi de Zhang et al. [22] van demostrar que VCAM-1 pot induir apoptosi neuronal després d'una hemorràgia intracerebral en rates. Els resultats d'aquest estudi suggereixen que les dosis mitjanes i altes d'echinacòsid poden inhibir l'expressió de VCAM-1 i inhibir l'apoptosi de les cèl·lules renals en rates amb nefropatia diabètica.

En aquest estudi, dosis mitjanes i altes deequinacòsidpot reduir significativament els nivells de HA, TIMP-1 i LN en rates amb nefropatia diabètica. L'HA és el component principal de la matriu extracel·lular i la LN és una glicoproteïna estructural important, que és un indicador clínic d'ús habitual de la fibrosi tissular [23]. TIMP-1 és un inhibidor de les metaloproteinases de la matriu (MMP), que pot inhibir l'expressió de MMP, inhibir la degradació de la matriu extracel·lular i promoure la fibrosi del teixit renal [24]. L'estudi de Bieniaa et al. [25] va demostrar que TIMP-1 pot inhibir l'expressió de MMP, promoure l'expressió de HA i LN i promoure l'aparició i desenvolupament de fibrosi del teixit renal. Això és bàsicament coherent amb els resultats d'aquest estudi, que suggereix que l'equinacòsid pot inhibir els nivells d'HA, TIMP-1 i LN, inhibir l'aparició i el desenvolupament de fibrosi renal.

dosis mitjanes i altes deequinacòsidpot reduir significativament l'expressió de proteïnes TGF- i -SMA en rates de nefropatia diabètica. Un gran nombre d'estudis [26-27] han demostrat que la via de senyalització TGF-/Smad té un paper important en l'aparició i desenvolupament de la fibrosi intersticial renal. Quan el TGF- s'uneix al seu receptor a la membrana cel·lular, pot fosforilar Smad2 i Smad3, i l'Smad activat forma un trímer, que es transfereix al nucli per regular l'expressió de molècules efectores aigües avall com -SMA i metaloproteinases de la matriu. Indueix la producció de fibrosi intersticial renal [28]. -SMA és un signe de la transformació de fibroblasts en miofibroblasts, que pot afavorir la secreció i la deposició de la matriu extracel·lular, i afavorir l'aparició de fibrosi intersticial renal [29]. Investigació de Li Zhong et al. [30] va demostrar que TGF-/Smad té un paper important en la regulació del dany del teixit renal en la nefropatia diabètica. Els resultats d'aquest estudi suggereixen que l'echinacòsid pot inhibir l'expressió de TGF-, inhibir l'expressió de -SMA i inhibir la fibrosi del teixit renal.

Conclusió

En resum, dosis mitjanes i altes deequinacòsidpot reduir el sucre en sang en rates amb nefropatia diabètica, i potinhibirelrenalintersticialfibrosii fibrosi intersticial renaldiabèticnefropatiarates mitjançant la inhibició de l'expressió de proteïnes de TGF- i VCAM-1. L'apoptosi de cèl·lules dels teixits millora la funció renal de les rates.