Propietats protectores del GLP-1 i les hormones peptídiques associades en els trastorns neurodegeneratius Part 2
Jun 20, 2024
6|Els MIMÈTICS GLP-1 TENEN PROPIETATS ANTIINFLAMATORIES
Les malalties neurodegeneratives progressives, així com l'ictus indueixen una resposta d'inflamació acrònica al cervell (Clark i Vissel, 2018; deOliveira Manoel i Macdonald, 2018; Ferrari i Tarelli, 2011; Lukiw i Bazan, 2000).
A mesura que la tendència d'envelliment de la població continua intensificant-se, les malalties degeneratives s'han convertit en un tema de gran preocupació. Molta gent creu que la memòria es debilitarà gradualment amb l'edat. No obstant això, aquest no és el cas. La memòria de la majoria de les persones grans no canvia significativament sota la influència de les malalties degeneratives.
Les malalties degeneratives solen afectar el teixit neural, donant lloc a problemes com el declivi intel·lectual i la disfunció cognitiva. Per exemple, la malaltia d'Alzheimer és una malaltia degenerativa comuna que provoca la mort i l'atròfia de les neurones del cervell, afectant així funcions com l'aprenentatge, el moviment, el pensament i la memòria. Aleshores, quin impacte tenen les malalties degeneratives en la memòria?
Les darreres investigacions mostren que l'impacte de les malalties degeneratives en la memòria no és absolut. Tot i que aquestes malalties poden afectar en certa mesura la memòria de la gent gran, aquest impacte no és necessàriament fatal o irreversible. Al contrari, moltes persones grans encara poden mantenir una bona memòria després de patir malalties degeneratives, i fins i tot poden millorar la seva memòria mitjançant mesures d'autogestió i tractament actius.
Per exemple, les persones grans poden mantenir una bona memòria desenvolupant hàbits de vida saludables. Mesures com mantenir exercici moderat, menjar una dieta equilibrada, dormir prou i mantenir activitats socials i activitats d'aprenentatge poden reduir eficaçment l'impacte de les malalties degeneratives en la memòria.
A més, les persones grans també poden potenciar la seva memòria mitjançant l'aprenentatge i la formació contínues. Com fer entrenament de la memòria, aprendre nous coneixements, jugar a jocs intel·lectuals, participar en activitats socials, etc., poden ajudar a la gent gran a mantenir la vitalitat i la sensibilitat de la seva memòria. D'aquesta manera, encara que les persones grans pateixin malalties degeneratives, la seva memòria encara es pot mantenir en un nivell relativament bo.
En resum, no hi ha cap connexió necessària entre les malalties degeneratives i la memòria, i podem protegir i millorar la memòria mitjançant una sèrie de mesures efectives. Les persones grans han de mantenir una actitud positiva i de confiança, aprofitar totes les oportunitats de la vida, participar més en activitats socials i d'aprenentatge i conrear enèrgicament la seva capacitat de memòria perquè, encara que pateixin malalties degeneratives, puguin viure una vida plena, agradable i feliç. vida. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche té efectes antioxidants, antiinflamatoris i anti-envelliment, que poden ajudar a reduir l'oxidació i les reaccions inflamatòries al cervell, protegint així la salut del cervell. sistema nerviós. A més, Cistanche també pot promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses, millorant així la connectivitat i la funció de les xarxes neuronals. Aquests efectes poden ajudar a millorar la memòria, la capacitat d'aprenentatge i la velocitat de pensament, i també poden prevenir l'aparició de disfuncions cognitives i malalties neurodegeneratives.
Feu clic a Coneix 10 maneres de millorar la memòria
Aquest procés secundari aigües avall provoca efectes neurodegeneratius addicionals mitjançant l'activació de cèl·lules immunitàries com la microglia al cervell. Aquestes cèl·lules alliberen citocines proinflamatòries i radicals lliures com l'òxid nítric (NO), que és neurotòxic (Ayasolla et al., 2004).
Els efectes neurodegeneratius de la inflamació crònica tenen un paper important en la progressió de la malaltia (Arnon i Aharoni, 2009) i la recerca de fàrmacs antiinflamatoris per a aquestes condicions està en curs (Aisen, 2002; Cole et al., 2004; Griffin, 2008; Leeet al., 2010).
Per tant, és de gran interès assenyalar que els mimètics GLP-1ten propietats antiinflamatòries. Diversos estudis van demostrar que tant la microglia activada com els astròcits activats, que participen en la resposta immune/inflamatoria, indueixen l'expressió del receptor GLP-1.
El tractament amb GLP-1 va prevenir l'alliberament d'IL-1 induït per endotoxines per part d'aquestes cèl·lules (Chowen et al., 1999; Iwai et al., 2006; Ohshima et al., 2015). IL-1ß és proinflamatòria i redueix la transmissió neuronal alhora que augmenta la senyalització relacionada amb l'apoptosi (Rothwell i Hopkins, 1995).
A més, l'exendina{0}} pot reduir l'adhesió dels monòcits a l'endoteli aòrtic en una resposta d'inflamació en l'aterosclerosi i també prevé l'alliberament de citocines i quimiocines induïts per lipopolisacàrids (LPS) (Arakawa et al., 2010) i pot prevenir l'augment de la permeabilitat microvascular ( Dozier et al., 2009).
Hem provat els efectes de la liraglutida analògica GLP-1 en el model de ratolí APP/PS1 de la malaltia d'Alzheimer, que desenvolupa una resposta a la inflamació crònica al cervell.
La liraglutida va reduir el nombre de microglia i astròglia activades (McClean et al., 2011; McClean & Holscher, 2014b). Com que això pot ser un efecte indirecte a causa de la reducció de l'amiloide al cervell que pot reduir la resposta a la inflamació, vam seguir aquest estudi amb un segon estudi que va mesurar només els efectes de la liraglutida sobre la inflamació.
Se sap que l'exposició als raigs X indueix una resposta inflamatòria. L'expressió de citocines proinflamatòries i d'òxid nítric sintasa després de l'exposició als raigs X al cervell dels ratolins es va reduir significativament per la liraglutida (Parthasarathy i Holscher, 2013b).
A més, la liraglutida va reduir el nivell de micro i astròglia activades i els nivells de citocines proinflamatòries en un estudi d'inflamació induït per la injecció intracerebroventricular (icv) de palmitat (Barreto-Viannaet al., 2017).
Un altre estudi que va provar la liraglutida en el model de ratolí 5xFAD de la malaltia d'Alzheimer va mostrar efectes antiinflamatoris clars reduint els nivells glials activats (Paladugu et al., 2021). És important destacar que la liraglutida va mostrar clares propietats antiinflamatòries en un estudi de primats on s'havien injectat oligòmers amiloides al ventricle cerebral per induir una resposta inflamatòria.
El tractament amb liraglutida va reduir la inflamació, va reduir la pèrdua de sinapsis, va millorar la cognició i va resensibilitzar la senyalització d'insulina (Batistaet al., 2018; Lourenco et al., 2013).
En models animals de la malaltia de Parkinson, els agonistes del receptor GLP-1 mostren les mateixes propietats antiinflamatòries. En el model de ratolí MPTP de la malaltia de Parkinson, nosaltres i altres vam trobar que l'activació de la microglia i l'augment de citocines proinflamatòries al cervell es reduïen molt pels agonistes del receptor GLP-1 (Feng et al., 2018; Liu, Jalewa, et al., 2015, Zhanget al., 2015, 2018, 2019).
En el model de rata 6-hidroxidopamina (6-OHDA) de la malaltia de Parkinson, a més, vam trobar una reducció de la resposta a la inflamació induïda per la toxina (Jalewa et al., 2017; Zhang et al., 2020).
7|GLP-1 MIMETICS ARENEUROPROTECTOR EN MODELS ANIMALS MALALTIA DE DALZHEIMER
En diversos models de rosegadors de la malaltia d'Alzheimer, es va trobar que els agonistes del receptor GLP-1 eren neuroprotectors. El receptor GLP-1 agonistexendina-4 (exenatida) va mostrar efectes protectors en un model de ratolí transgènic triple que expressa la proteïna precursora beta amiloide mutada humana (APP), la presenilina-1 (PSEN1) i la proteïna tau associada a microtúbuls (MAPT) que estan relacionats amb la malaltia d'Alzheimer d'inici precoç i la demència frontotemporal (FTD) (Li et al., 2010). Liraglutide (Victoza) (Courrèges et al., 2008) va mostrar efectes neuroprotectors en el model de ratolí tgAPP/PS1. de la malaltia d'Alzheimer.
La pèrdua de memòria, la transmissió sinàptica alterada (potenciació a llarg termini; LTP) a l'hipocamp, la pèrdua de sinapsi, la inflamació crònica al cervell, la càrrega de placa amiloide a l'escorça i els nivells totals d'amiloide a l'escorça es van reduir molt (McClean et al., 2011). ).
En un model de ratolí tripletgAPP/PS1/tau, la liraglutida va millorar l'aprenentatge i la memòria, va disminuir els nivells de tau i embulls hiperfosforilats, va augmentar la fosforilació ERK i va disminuir la fosforilació JNK, ambdues cinases implicades en la inflamació.
A més, la liraglutida va reduir el nombre de neurones degeneratives a l'hipocamp i al còrtex (Chen et al., 2017). En altres estudis, la liraglutida va tenir efectes neuroprotectors en ratolins APP/PS1 de 14- a 16-mesos d'edat, cosa que indica que el tractament fins i tot en etapes més avançades de la malaltia d'Alzheimer encara pot tenir beneficis (McClean i Holscher, 2014a) .
En un estudi acrònic de 8-mes de durada, la liraglutida va reduir els marcadors patològics clau de la malaltia d'Alzheimer, com ara el deteriorament de la memòria, la pèrdua sinàptica, la càrrega reduïda de plaques amiloides i la inflamació crònica al cervell i, per tant, té el potencial de ser utilitzat com a tractament profilàctic (McClean). et al., 2015). Altres estudis van poder reproduir els efectes protectors de la liraglutida en models de ratolí de la malaltia d'Alzheimer (Holubova et al., 2018; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Qi et al., 2016; Salles et al., 2020).
L'agonista del receptor GLP-1 lixisenatida (Lyxumia®) té efectes protectors comparables en el model APP/PS1 (McClean i Holscher, 2014b). A més, la liraglutida va mostrar efectes protectors en el model de malaltia d'Alzheimer APP/PS1/tau i en un model de rata on s'injecta amiloide al cervell (Cai et al., 2014).
Un estudi no va trobar efectes neuroprotectors de la liraglutida en dos models de ratolí amb malaltia d'Alzheimer. La raó d'això pot ser que l'estudi contenia diversos defectes. Per exemple, es va utilitzar un model de ratolí transgènic que expressa la mutació LondonAPP, que desenvolupa predominantment agregats amiloides intracel·lulars i molt poques plaques extracel·lulars (Dewachter et al., 2000).
Malauradament, els autors van mesurar només plaques amiloides i cap biomarcador per a la inflamació o la senyalització del factor de creixement en aquest model i van trobar que la liraglutida no tenia cap efecte sobre la càrrega de placa (Hansen et al., 2016).
La liraglutida va mostrar efectes protectors en el ratolí que expressa el gen tau mutat P301L humà, un model de demència del lòbul frontotemporal. La liraglutida redueix les discapacitats motrius i la quantitat d'embolics i tauïnes hiperfosforilades al cervell (Hansen, Fabricius, et al., 2015).
En el model de ratolí SAMP8 de senescència accelerada, la liraglutida va millorar la formació de memòria i va reduir la pèrdua neuronal a l'hipocamp (Hansen, Barkholt, et al., 2015).
A més, la liraglutida va millorar la desensibilització a la insulina i la inflamació crònica del cervell induïda per la injecció d'oligòmers amiloides a l'escorça dels micos cynomolgus.
El nivell de marcadors sinàptics també es va protegir dels efectes de l'amiloide al cervell, cosa que indica que es va evitar la pèrdua sinàptica (Batistaet al., 2018; Lourenco et al., 2013). És important destacar que els receptors GLP-1 poden normalitzar la proliferació de cèl·lules progenitores neuronals i la neurogènesi a l'hipocamp dels ratolins (During et al., 2003; Hamilton et al., 2011; Hunter i Holscher, 2012; Li et al., 2010; McClean; et al., 2011; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Porter, Irwin, et al., 2010;
Un altre paper fisiològic important dels mimètics GLP-1 és que protegeix les cèl·lules contra la toxicitat de l'estrès de l'endoplasmicreticle i les alteracions de l'autofàgia (Panagakiet al., 2017; Sharma et al., 2013).
8|GLP-1 MIMETICS MOSTREN EFECTES PROTECTORS EN MODELS ANIMALS DE LA MALALTIA DE PARKINSON
L'exendina mimètica GLP-1-4 va mostrar bons efectes protectors en diversos models animals de la malaltia de Parkinson. En el model de lesió 6-OHDA a la rata, el fàrmac va protegir les neurones de dopamina i va millorar l'activitat motora (Bertilsson et al., 2008; Harkavyi et al., 2008).
L'exendina-4 va tenir efectes protectors similars en el model de ratolí MPTP de la malaltia de Parkinson (Kim et al., 2009; Li et al., 2009). En un estudi separat, l'exendina-4 va tenir bons efectes protectors en el model de rotenona de la malaltia de Parkinson.
La rotenona és un pesticida que pot induir la malaltia de Parkinson en humans (Aksoy et al., 2017). Tant la liraglutida com la lixisenatida són protectores en el model de ratolí MPTP de la malaltia de Parkinson.
La coordinació motora es va millorar i les neurones de la substància negra (SN) estaven protegides per ambdós fàrmacs. Els nivells de BAX/BAD mitocondrials proapoptòtics es van reduir, mentre que la senyalització del segon missatger relacionada amb la insulina es va normalitzar (Liu, Jalewa, et al., 2015). Recentment, la semaglutida analògica GLP-1 resistent a la proteasa d'acció prolongada (Ozempic®) s'ha introduït al mercat com a tractament per a la diabetis mellitus tipus 2 (Dhillon, 2018).
En el model de ratolí MPTP de la malaltia de Parkinson, es va trobar que la semaglutida tenia bones propietats neuroprotectores sobre l'activitat motora, els nivells de dopamina, les neurones de dopamina al SN i la reducció de la inflamació, així com els nivells de -sinucleïna (Zhang et al., 2018; Zhanget al., 2019).
Aquests resultats preclínics encoratjadors suggereixen que els anàlegs de GLP-1són una estratègia viable per tractar la malaltia de Parkinson (Bae &Song, 2017; Candeias et al., 2015; Hölscher, 2018; Wicinski et al., 2019).
9|ELS MIMÈTICS GLP-1 SÓN MODELS ANIMALS PROTECTORS DE L'EPILÈPSIA
Hem provat la liraglutida analògica GLP-1 en el model animal d'epilèpsia de liti-pilocarpina. El tractament un cop al dia durant 7 dies després de la inducció de l'epilèpsia va reduir la resposta d'inflamació crònica al cervell, tal com ho demostra el nombre reduït de microglia i astròcits activats i els nivells reduïts de TNF-a i IL-1ß a l'hipocamp.
El marcador de l'apoptosi mitocondrial BAX (proteïna 4 semblant a Bcl{0}}) es va reduir i el factor de supervivència mitocondrial anti-proteïna apoptòtica (Bcl-2) es va millorar amb liraglutida (Wang et al., 2018). Un altre estudi va provar liraglutida en dos models animals diferents d'epilèpsia, el model d'àcid kaínic intrahipocampal (KA) del ratolí d'epilèpsia del lòbul temporal i el model de rata WAG/Rij d'epileptogènesi d'absència.
La liraglutida va reduir el desenvolupament de convulsions espontànies en l'epilèpsia induïda per kainat. Es va millorar el deteriorament de la memòria i el comportament semblant a l'ansietat en camp obert.
A la prova de natació forçada, la liraglutida va mostrar efectes antidepressius. La liraglutida no va modificar el procés epileptogènic subjacent al desenvolupament de convulsions d'absència en rates WAG/Rij, però va mostrar antidepressius a la prova de natació forçada (Citraro et al., 2019).
Un altre estudi va comparar el fàrmac antiepilèptic levetiracetam amb els efectes de la liraglutida, ja sigui en grups separats o en combinació. En el model d'encesa del pentilenetetrazol (PTZ), el levetiracetam tenia propietats antiepilèptiques com s'esperava, però millorava el comportament semblant a la depressió a les rates. Levetiracetam, a més, va induir un efecte prodepressiu i va disminuir la retenció de memòria d'evitació en controls no tractats amb pentilenetetrazol.
La liraglutida va retardar però no va prevenir l'epilèpsia total. La liraglutida va prevenir el comportament semblant a la depressió induït per l'encesa de pentilenetetrazol i pel tractament amb pentilenetetrazol + levetiracetam.
La combinació de levetiracetam + liraglutida va protegir contra l'ansietat induïda pel pentilenetetrazol i les alteracions de la locomoció i la cognició. La combinació de levetiracetam + liraglutida també va tenir efectes antioxidants i antiinflamatoris i va reduir els nivells de nitrits i la peroxidació lipídica al cervell, alhora que augmentava els nivells de glutió reduït.
La liraglutida sola o levetiracetam + liraglutida com a combinació va augmentar els nivells de factor neurotròfic derivat del cervell de l'hipocamp (BDNF) (de Souza et al., 2019).
En un estudi separat que va provar els efectes de la liraglutida en el model de ratolí d'encesa de pentilenetetrazol, el pretractament amb liraglutida va prevenir la gravetat de les convulsions, l'activitat conductual normalitzada i la cognició, va reduir l'estrès oxidatiu i els nivells alterats de neurotransmissors com el glutamat, la dopamina/noradrenalina i la serotonina al cervell del ratolí.
L'expressió del receptor GLP-1 al cervell també es va regular (Koshal i Kumar, 2016b). El mateix grup va provar la liraglutida en un model diferent d'epilèpsia, el model de ratolí corneal, on l'encesa va ser induïda per estimulació elèctrica.
Mesurant els mateixos paràmetres que el seu primer estudi, van trobar el mateix perfil de millores i efectes neuroprotectors al cervell (Koshal i Kumar, 2016a).
En el model de ratolí de la síndrome de Dravet, que és una forma refractària d'epilèpsia causada típicament per mutacions heterozigotes del gen Scn1a per al canal de sodi Nav1.1 dependent de voltatge, la liraglutida va alleujar significativament les convulsions registrades a l'electroencefalograma (EEG). Les deficiències cognitives es van millorar i el nombre de neurones necròtiques a l'hipocamp es va reduir amb el fàrmac.
L'apoptosi cinasecaspasa-3 es va regular a la baixa i l'activitat de mTOR va millorar. Això demostra que l'apoptosi es va reduir i es va millorar la senyalització del factor de creixement. A més, els mitocondris es van protegir reduint els nivells de BAX i millorant els nivells de Bcl-2 (Liu et al., 2020). Vegeu Koshalet al. (2018) per a una revisió sobre aquest tema.
10|EFECTES DE GLP-1 EN LESSIONS D'ACVÈS I PERFUSIÓ
Hi ha un bon conjunt d'evidències a la literatura que els agonistes del receptor GLP-1 tenen efectes protectors sobre el sistema cardiovascular i l'ictus i la isquèmia.
Les propietats antiinflamatòries i els efectes neuroprotectors d'aquests fàrmacs indiquen que aquests fàrmacs poden ser útils en el tractament de les víctimes d'ictus. Exendin-4 va mostrar una bona neuroprotecció en un model d'ictus d'oclusió transitòria de l'artèria cerebral mitjana (MCAO) en rates.
Es va trobar que l'exendina-4 reduïa l'àrea del cervell que degenerava després d'haver induït l'ictus. En una puntuació funcional de l'activitat motora, el grup tractat amb fàrmacs va tenir un millor rendiment (Li et al., 2009). En un model d'isquèmia cerebral transitòria en gerbils, es va mesurar l'efecte del tractament amb exendina-4 a la regió CA1 de l'hipocamp.
Es va trobar que l'expressió del receptor GLP-1 va augmentar després d'1 dia i la immunoreactivitat del receptor GLP-1 es va trobar no només a les neurones piramidals, sinó també als astròcits i les interneurones GABA. Exendin-4 va revertir la hiperactivitat induïda per la isquèmia, va reduir la pèrdua neuronal i també va reduir l'activació inflamatòria de la microglia d'una manera dependent de la dosi (Leeet al., 2011).
En un estudi de reperfusió d'ictus MCAO de rata, es van provar tant semaglutida com liraglutida. La liraglutida injectada com a bolus va reduir la mida de l'infart cerebral fins a un 90% i va millorar les puntuacions neurològiques de manera dependent de la dosi.
La semaglutida i la liraglutida quan es van administrar per via sc van reduir la mida de l'infart cerebral en un 63% i un 48%, respectivament, i van millorar les puntuacions motrius 72- h després de la cirurgia (Basalayet al., 2019).
En rates diabètiques, es va trobar una regulació del nivell de proteïnes d'òxid nítric sintasa (iNOS) i NADPH oxidasa inducible i supressió de l'expressió endotelial d'òxid nítric sintasa (eNOS) a les artèries caròtides de rates model d'ictus diabètics.
La lixisenatida va ser capaç de reduir la resposta a la inflamació i regular l'expressió d'eNOS. L'expressió d'iNOS i NADPHoxidasa es va reduir i les proves neurològiques van mostrar una millora en les habilitats motrius (Abdel-Latif et al., 2018).
Un estudi posterior va provar l'efecte neuroprotector de l'exendina-4 després de la inducció d'isquèmia cerebral focal. El fàrmac va reduir el volum de l'infart i va millorar la discapacitat motora.
També va reduir l'estrès oxidatiu, la inducció de la resposta a la inflamació i la mort neuronal després de la reperfusió (Teramotoet al., 2011). En un estudi d'ictus MCAO que va provar els efectes de l'exendina-4en rates diabétiques, la mort neuronal a l'escorça es va reduir molt amb el fàrmac. A més, es va produir una reducció de la infiltració microglial i un augment de la proliferació de cèl·lules mare neuronals induïda per un ictus i la formació de neuroblasts (Darsalia et al., 2012).
Un estudi separat va confirmar aquests resultats (Li et al., 2009). A més, l'exendin-4 era protector quan s'aplicava després de l'ictus MCAO fins i tot en ratolins sans i diabètics. La resposta a la inflamació al cervell també es va reduir (Darsalia et al., 2014).
El GLP recombinant humà-1 s'havia provat en el mateix model i va mostrar efectes protectors similars (Jianget al., 2016). Un estudi que va provar l'exendina-4 i la liraglutida en un model MCAOstroke en ratolins diabètics db/db també va mostrar bons efectes neuroprotectors (Li, Liu, Jou i Wang, 2016). En un estudi que va provar els efectes de l'exendina-4 en un model de ratolí d'ictus MCAO, els animals van ser tractats a més de l'inhibidor de la coagulació warfarina.
La neurodegeneració per l'ictus induït per MCAO es va reduir molt i la transformació hemorràgica associada a la warfarina també es va reduir en el ratolí. L'activació de la microglia i els nivells de citocines proinflamatòries al cervell es van reduir molt amb el fàrmac.
A més, la cascada de senyalització del segon missatger PI3K/Akt/GSK-3 que s'activa per la insulina es va millorar funcionalment (Chen et al., 2016). La liraglutida tenia propietats protectores comparables en un model de strokerat MCAO.
L'apoptosi i l'estrès oxidatiu es van reduir al cervell, l'activitat de Akt normalitzada amb liraglutida i les cinases regulades per senyal extracel·lular (ERK) i les cinases associades a la inflamació c-junNH2-quinasa terminal (JNK) i p38 es van reduir en l'activitat (Zhuet al. ., 2016).
Vam provar la semaglutida en el model de rata MCAO. Els animals tractats amb semaglutida van mostrar puntuacions reduïdes de deterioraments neurològics en diverses tasques de força motora i d'adherència.
La mida de l'infart cerebral es va reduir i la pèrdua de neurones a les àrees de l'hipocamp CA1 i CA3 i el gir dentat es va reduir molt. Es va reduir la via de senyalització de la inflamació κB p65. A més, es va millorar la senyalització del factor de creixement, tal com es mostra en els nivells d'ERK1 i IRS activats-1, i una reducció de la via de senyalització de l'apoptosi C-raf, ERK2, Bcl-2/BAX i caspasa-3 es va observar.
La neurogènesi també s'ha normalitzat al gir dentat (Yang et al., 2019). És important destacar que els efectes del GLP-1 sobre els paràmetres cardiovasculars es va trobar que eren independents dels nivells de glucosa en sang.
En un estudi que va provar la liraglutida al llarg d'un grup de metformina en rates diabètiques, es va trobar que la metformina no mostrava propietats neuroprotectores comparables com la liraglutida, tot i que ambdós fàrmacs controlaven eficaçment els nivells de glucosa en sang (Filchenkoet al., 2018).
11|ASSESSOS CLÍNICS DE PROVA DE FACTORS DE RISC CARDIOVASCULAR
En un assaig clínic doble cec i controlat amb placebo que va provar liraglutida en persones amb diabetis mellitus tipus 2 i riscos cardiovasculars (LEADERtrial), es van provar els efectes sobre els esdeveniments cardiovasculars. Es van observar un total de 9340 pacients durant 3,8 anys.
Menys pacients van morir per causes cardiovasculars en el grup de la liraglutida (Marso et al., 2016). En un assaig clínic separat, doble cec, controlat amb placebo, que va provar l'agonista del receptor GLP-1 dulaglutida (assaig REWIND), 9.900 persones amb diabetis mellitus tipus 2 i factors de risc cardiovascular es van controlar durant 2 anys i es van provar cada 6 mesos per al compost. resultat primari d'ictus, infart de miocardi o mort per causes cardiovasculars o desconegudes.
L'assaig va mostrar un risc reduït de desenvolupar deficiències cardiovasculars i, com a resultat secundari, el risc de desenvolupar un deteriorament cognitiu es va reduir en un 14% per dulaglutida (Cukierman-Yaffe et al., 2020).
Per obtenir més detalls sobre aquest tema, consulteu les revisions (Darsalia et al., 2018; Erbilet al., 2019; Groeneveld et al., 2016; Maskery et al., 2021).
En conclusió, quan es considera la informació detallada sobre els canvis moleculars induïts pels agonistes del receptor GLP-1 observats en estudis amb animals i el ventall de propietats neuroprotectores en l'ictus i la isquèmia trobades en estudis clínics, l'evidència és forta que aquests fàrmacs poden ajudar a reduir els efectes citotòxics que evolucionen al cervell després de l'ictus.
For more information:1950477648nn@gmail.com
