Recuperació de cèl·lules immunitàries innates i alteracions persistents de la immunitat adaptativa a la sang perifèrica dels donants de plasma convalescents als vuit mesos després de la infecció per SARS-CoV-2 Part 2

3.4. Les alteracions de la immunitat adaptativa persisteixen vuit mesos després de la infecció

A diferència del braç innat de la immunitat, les nostres dades proporcionen evidència d'alguna activació persistent del braç adaptatiu fins i tot vuit mesos després de la infecció per SARS-CoV-2. Es nota que el percentatge de cèl·lules B totals no es va restablir als nivells normals fins i tot després de vuit mesos (percentatge mitjà: 18,7 per cent en controls vs. 13,1 per cent i 12,7 per cent en donants de CP als dos mesos i vuit mesos després de la infecció, p < 0.001), tot i que la limfopènia ja es va revertir completament dos mesos després de la infecció.

El sistema immunitari innat és el sistema immunitari més bàsic del cos. Funciona des del naixement per protegir-nos de gèrmens i microorganismes. Això contrasta amb el sistema immunitari adquirit, que només s'activa quan s'exposa a gèrmens o virus i triga temps a desenvolupar una resposta immune.

El sistema immunitari innat inclou la pell, les mucoses, els macròfags i les plaquetes, entre d'altres, que ajuden a protegir l'organisme de les infeccions i dels agressors externs. És per això que creiem que en alguns casos el cos superarà la malaltia per si mateix sense cap intervenció externa. Les persones amb una forta immunitat innata solen fer front millor a diverses malalties.

Tanmateix, el sistema immunitari innat no és perfecte i no pot protegir contra tots els virus i bacteris. En aquest moment, el sistema immunitari adquirit juga un paper, que ajuda al cos a produir anticossos específics i lluitar contra diversos patògens dolents. Com més forta sigui la immunitat adquirida, més resistent serà el cos i podrà desfer-se dels patògens i les toxines de manera més ràpida i eficaç. Per tenir un sistema immunitari sa, a més de tenir prou exercici, una alimentació saludable i un son adequat, també hem de parar atenció al nostre estat d'ànim. L'estrès i la tensió redueixen la immunitat i fan que el cos sigui propens a les malalties. Equilibrar l'estat d'ànim i mantenir una actitud feliç pot millorar la immunitat del cos i contribuir a la salut del cos a llarg termini.

Els hàbits alimentaris adequats també són molt importants per optimitzar el nostre sistema immunitari. La dieta pot proporcionar al cos suficients nutrients i eliminar les toxines del cos. Sobretot el sucre i els aliments refinats, aquests aliments tendeixen a destruir la salut del cos. Menjar aliments més naturals, com verdures, fruites, cereals integrals, fruits secs, peix, etc., pot aportar al cos diversos nutrients essencials i ajudar a enfortir el sistema immunològic.

En general, la cooperació de la immunitat innata i la immunitat adquirida pot millorar molt la resistència del nostre cos. A la llarga, pot ajudar-te a mantenir la teva salut i permetre tenir una millor qualitat de vida. Recordeu que tothom pot millorar la seva immunitat i mantenir una bona salut adoptant l'estil de vida adequat, animem-nos els uns als altres. Des d'aquest punt de vista, hem de millorar la immunitat. Cistanche pot millorar significativament la immunitat. Cistanche és ric en una varietat de substàncies antioxidants, com la vitamina C, vitamines, carotenoides, etc. Aquests ingredients poden eliminar els radicals lliures, reduir l'estrès oxidatiu i millorar la immunitat. resistència del sistema immunitari.

Cliqueu els avantatges de cistanche tubulosa

Pel que fa al compartiment de cèl·lules T CD4 més, la nostra anàlisi anterior va posar de relleu una restauració global de la polarització sesgada de CD4 relacionada amb la COVID-19-dos mesos després de la infecció [13], excepte en alguns casos individuals amb una prevalença més alta de Th{ Subconjunts de tipus {5}} i Th17-. Les cèl·lules Th dels donants de CP provades als vuit mesos van mantenir la recuperació de la relació Th1/Th2, mentre que els percentatges de cèl·lules de tipus Th17- i Th9- van disminuir, sens dubte a causa de la necessitat limitada d'una activació addicional d'aquesta tipus de resposta immune polaritzada.

Per contra, les nostres anàlisis van mostrar canvis persistents significatius vuit mesos després de la infecció cap a una disminució de la relació CD4/CD8 (proporció CD4/CD8 mitjana: 4,5 en controls enfront de 2,2 als dos i vuit mesos, després de la infecció, p < { {10}}.01) i una reducció marcada de CD8 més Tregs que es va mantenir constantment baix, des de la infecció inicial. A més, es va trobar que les cèl·lules NKT i especialment el seu compartiment CD56 més CD16- van augmentar substancialment fins i tot vuit mesos després de la infecció per COVID-19.

Cal destacar que els percentatges del compartiment CD56 més CD16- NKT van mostrar una taxa significativament augmentada entre els punts d'avaluació de dos i vuit mesos (percentatge mitjà: 6 per cent enfront del 7,1 per cent del total de cèl·lules CD3 plus a dos i vuit mesos, respectivament, p=0.002).

4. Discussió

COVID-19 està fortament associat amb cascades immunes úniques, i diversos estudis han informat d'alteracions en el perfil immune després de la resposta immune SARS-CoV-2 [4,9,10,15]. Tanmateix, la gran majoria d'aquests estudis s'han centrat en alteracions durant la malaltia activa de la COVID-19 i/o en un seguiment a curt termini. En el present estudi, informem dels nostres resultats sobre l'avaluació a llarg termini del perfil immune dels donants de CP, que prèviament estaven infectats amb SARS-CoV-2 i van muntar una resposta humoral, tal com es va confirmar per la producció d'anticossos específics. contra la proteïna S1-del virus.

Els nostres resultats mostren que algunes alteracions, especialment en subconjunts específics de limfòcits del braç adaptatiu de la immunitat, persisteixen fins i tot vuit mesos després de la infecció. També vam observar que, al mateix temps, els percentatges de poblacions principals d'immunitat innata (monòcits, granulòcits i cèl·lules NK), majoritàriament de subconjunts fenotípicament diferents, eren iguals o molt similars als nivells dels controls sans, cosa que suggereix que el La resolució del perfil inflamatori probablement està relacionada amb la presència alterada d'aquestes cèl·lules productores de mediadors solubles innats (quimiocines i citocines).

En primer lloc, tot i que es va augmentar el percentatge de monòcits totals en donants de CP als vuit mesos en comparació amb els valors de dos mesos i control, les nostres dades van destacar una cinètica particular dels diferents subconjunts monocítics després de la infecció per COVID-19.

Amb més detall, hem informat anteriorment d'un augment marginal de la població total de monòcits en el PB de pacients actius amb COVID-19, sens dubte a causa del reclutament genèric de macròfags al pulmó o a altres àrees infectades [13]. D'acord amb altres estudis, també vam observar l'augment aparent del subconjunt de monòcits intermedis (CD14 més CD16 plus) i una elevació menys significativa del compartiment no clàssic (CD14-CD16 plus) a costa dels monòcits clàssics. (CD14 més CD16-) ​​durant la fase activa de COVID-19 [13,16,17].

El paper dels monòcits intermedis no està completament dilucidat, tot i que se sap que són cèl·lules presentadores d'antigen que participen en la proliferació i estimulació de cèl·lules T amb una implicació establerta en respostes antivirals [18–20]. Són capaços de secretar GM-CSF, TNF- i IL-6, que són crítics per a les tempestes de citocines inflamatòries que pateixen els pacients amb COVID-19; per tant, percentatges més alts d'aquest subconjunt s'han associat amb complicacions pulmonars greus, ingrés a la UCI i augment del temps per donar-se d'alta de l'hospital [16,21]. Els monòcits no clàssics són mòbils amb un comportament de patrulla a l'endoteli, que també pot estar implicat en respostes antivirals [22].

La seva signatura fenotípica única convergeix cap a un mode d'acció antiinflamatori, mentre que les noves evidències avalen la seva capacitat de patir una conversió local en macròfags activats alternativament [22,23]. A la nostra cohort, vam observar que els percentatges de monòcits intermedis es van recuperar poc (al cap de dos mesos) després de la infecció, cosa que implica el seu paper crític durant la fase aguda de la COVID-19.

Per contra, la recuperació dels monòcits no clàssics es va retardar i va ser evident als vuit mesos, cosa que suggereix una activació immune prolongada que va durar almenys dos mesos després de la infecció, donant suport encara més la seva contribució a la resolució de la inflamació.

Els nostres resultats estan d'acord amb Neeland et al., que més recentment van informar d'una signatura de monòcits similar en adults CP set setmanes després de la infecció, amb percentatges augmentats en monòcits totals i un augment no estadísticament significatiu en els mateixos subconjunts de monòcits que s'analitza aquí. [12]. També cal tenir en compte que en la nostra anàlisi, els monòcits totals estaven tancats als WBC i, per tant, poden contenir fenotips que no expressen necessàriament els marcadors utilitzats per identificar els subconjunts esmentats anteriorment (per exemple, monòcits immadurs CD14-).

També es va observar una cinètica interessant en subconjunts de granulòcits que van mostrar una restauració gradual al llarg del temps, tot i que el percentatge de granulòcits totals als vuit mesos es va reduir lleugerament en comparació amb els valors de dos mesos.

Com es va mostrar anteriorment [13], el percentatge de granulòcits totals va augmentar durant el COVID actiu-19 amb un augment substancial del seu subconjunt CD11b més activat i una reducció pronunciada de la fracció CD11b. Després de dos mesos després de la infecció, els percentatges de CD11b més granulòcits es van mantenir alts en els donants de CP (mitjana: 72,3 per cent del total de granulòcits en COVID-19 actiu vs. 64,5 per cent en donants de CP dos mesos després de la infecció vs. 46,1 per cent en donants sans), proporcionant així proves addicionals d'una resposta immune contínua.

Als vuit mesos després de la infecció, la prevalença del subconjunt CD11b plus ha disminuït significativament, donant lloc a una proporció de granulòcits CD11b més /CD11b similar a la dels donants sans normals. CD11b, una subunitat proteica de l'heterodimèric amb2, és una integrina superficial present en diversos leucòcits que medien entre d'altres la migració cel·lular, la fagocitosi, la quimiotaxi i la citotoxicitat mediada per cèl·lules. L'immunofenotipat de CD11b s'ha utilitzat per discriminar diferents perfils immunitaris en processos inflamatoris pulmonars [24], mentre que, a COVID-19, nosaltres i altres hem destacat la correlació directa entre l'augment de la proporció de CD11b més /CD11b amb símptomes més adversos. 13,25].

A més, anteriorment vam demostrar que aquests donants de CP que no van desenvolupar anticossos SARS-CoV-2 malgrat les seves proves positives per a PCR tenien nivells intermedis de CD11b més granulòcits, inferiors en comparació amb els donants de CP amb anticossos detectables i comparables als controls no afectats. una observació que associa encara més la gravetat de la malaltia amb hiperinflamació i respostes immunitàries més fortes [26].

Com que el nostre panell d'anticossos no incloïa marcadors específics que distingissin els neutròfils d'altres granulòcits (eosinòfils, basòfils, mastòcits), la reducció del seu percentatge total als vuit mesos en comparació amb els dos mesos podria ser deguda a percentatges més baixos d'aquests subconjunts en PB. En suport, es va demostrar que el nombre d'eosinòfils es redueix durant la fase CP [12], mentre que els mastocits activats que estan implicats en el desenvolupament de condicions fibròtiques durant la COVID-19 activa, també s'espera que disminueixin després de la resolució. de la infecció [27].

Els percentatges de cèl·lules NK als vuit mesos també eren similars als nivells de controls sans. Això és important ja que les cèl·lules NK són crucials per a la immunitat antiviral i les seves funcions efectores són pràcticament la primera línia de defensa que limita la replicació viral. Així, la restauració dels seus nivells a la normalitat suggereix una resolució completa de la infecció als vuit mesos. La disminució marginal del subconjunt de cèl·lules CD56-CD16 més NK, un fenotip que caracteritza les cèl·lules semblants a la memòria, també s'ajusta a la resolució de la infecció viral [28].

Es podria predir la recuperació esmentada anteriorment de monòcits, granulòcits i cèl·lules NK al PB dels donants de CP recuperats de COVID{0}}Vit mesos després de la infecció. L'eliminació viral és en gran part una funció del sistema immunitari innat, que s'enfronta a la ràpida cinètica d'eliminació del virus.

No obstant això, el perfil de les cèl·lules immunitàries adaptatives no semblava seguir el mateix patró. Anteriorment hem informat alteracions significatives en subconjunts de cèl·lules adaptatives durant la fase activa de COVID-19, que van afectar quantitativament els percentatges de cèl·lules B, cèl·lules T i cèl·lules NKT a causa de l'aparent limfopènia que caracteritza COVID-19, i, en conseqüència, va afectar els components rellevants dels seus diferents subconjunts immunitaris.

En primer lloc, es va trobar que el nombre total de cèl·lules B es va reduir durant tot el període d'estudi i es va detectar fins i tot vuit mesos després de la infecció. Tot i que el nostre panell no va incloure marcadors específics de cèl·lules B per a una anàlisi en profunditat del subconjunt de cèl·lules B, les cèl·lules de tipus Th2-stadísticament significativament augmentades durant la COVID-19 activa combinades amb el nombre total reduït de cèl·lules B poden implica una proporció esbiaixada cap a cèl·lules B efectores secretores d'anticossos i potser cèl·lules plasmàtiques diferenciades terminalment i altament secretores [10].

La deficiència persistent de cèl·lules B desregulades als vuit mesos després de la infecció per COVID{0}} pot indicar un esgotament de cèl·lules B a la perifèria que necessita més temps per restaurar-se completament; també podria ser el resultat de l'entorn hiperinflamatori (IFN-alt) durant la fase activa de COVID-19 que s'ha informat que afecta negativament el desenvolupament de les cèl·lules B [29]. Tanmateix, com que els donants de CP inclosos a l'estudi van desenvolupar nivells detectables d'anticossos anti-SARS-CoV-2, es necessita un panell de cèl·lules B més detallat per aclarir els motius del deteriorament de les cèl·lules B.

Els individus convalescents mostren una resposta immunitària de memòria forta i probablement duradora mediada tant per cèl·lules T CD4 plus com CD8 plus [10,30,31]. En el nostre estudi, la gran majoria de donants de CP van mostrar percentatges augmentats de cèl·lules CD8 més T tant als dos com als vuit mesos després de la infecció, cosa que, combinada amb els nivells baixos persistents de CD8 més Tregs, probablement indica una reacció immune citotòxica duradora contra possibles. Residus de SARS-CoV2.

Un suport addicional d'aquesta noció deriva del fet que les cèl·lules NKT i especialment el compartiment CD56 més CD16- es va trobar que augmentava substancialment tant als dos mesos [13] com als vuit mesos després de la infecció. Les cèl·lules CD3 més CD56 més NKT comparteixen característiques de les cèl·lules NK i T i, segons es diu, s'han considerat mediadors intermedis de la immunitat innata i adaptativa amb un paper important en les respostes antivirals [32,33]. Les cèl·lules NKT, tot i que es troben en un nombre molt baix en PB, produeixen nivells elevats d'IFN-, regulen l'equilibri de les cèl·lules Th1/Th2 i milloren les funcions de les cèl·lules T CD4 plus i CD8 plus, mentre que quan s'esgoten in vivo, la replicació viral es millora molt. .

A COVID-19, es va observar un augment dels nivells de cèl·lules NKT principalment en casos lleus i es va proposar promoure un control ràpid de la infecció, ja que era directament citotòxica o mediant efectes citotòxics mediats per cèl·lules dependents d'anticossos [34]. Per tant, la presència de percentatges notables de cèl·lules NKT fins a vuit mesos després de la infecció pot, d'una banda, donar suport a l'evidència que el desencadenant inflamatori (és a dir, probablement algunes restes virals inactives) no està completament esborrat, però d'altra banda. , també pot indicar una activació citotòxica mediada per cèl·lules NKT que encara està alerta i probablement compensa el paper de les cèl·lules NK i CD8 més T restaurades a nivells gairebé normals.
Pel que fa a les limitacions del nostre estudi, hem de tenir en compte que l'avaluació dels components de la resposta immune contra SARS-CoV-2 es trobava entre els objectius secundaris de l'estudi en el context de l'assaig clínic de fase 2 de CP. Per tant, pot tenir poc poder pel que fa a ressaltar associacions significatives en les anàlisis de subgrups. A més, totes les anàlisis es van realitzar en mostres de PB dels participants. Com que la COVID-19 és principalment una malaltia pulmonar, les mostres alveolars podrien proporcionar una visió general més precisa de les respostes immunitàries generades.

5. Conclusions

En conclusió, els donants de CP presenten un paisatge immunitari únic als vuit mesos després de la infecció per COVID-19, que es caracteritza per la restauració dels components de la immunitat innata juntament amb una empremta persistent de SARS-CoV-2 sobre la immunitat adaptativa. Elucidar les alteracions de les cèl·lules immunitàries a curt i llarg termini del SARS-CoV-2 és essencial en termes terapèutics, prevenció i per formular estratègies efectives de vacunació.

Tot i que la resposta immune a llarg termini després de la vacunació encara està per determinar, les alteracions sostingudes de la immunitat adaptativa després de la COVID-19 semblen reforçar el valor de la vacunació. Les vacunes tenen com a objectiu estimular el sistema immunitari contra el SARS-CoV-2 més ràpidament que la infecció natural. La neutralització d'anticossos i les respostes específiques de les cèl·lules B i T de memòria SARS-CoV-2-a continuació preveniran la infecció o almenys controlaran la infecció ràpidament per prevenir malalties greus.

Contribucions de l'autor:

Conceptualització, OET i ET; metodologia, NO-S., PR, IVK, IPT, OET; programari, PR, IVK; validació, IN-S., ​​EK, MG, IC, IPT, ET; anàlisi formal, IVK, NO-S.; investigació, NO-S., EK, OET, CP, IN-S., ​​IC, EK, MG, ET; recursos, M.-AD, OET, ET; curació de dades, PR, EK, ET; redacció—preparació de l'esborrany original, IVK, NO-S.; redacció—revisió i edició, IN-S., ​​ET, IC, OET, EK, EK, MG, IPT, M.-AD; visualització, NO-S., IVK; supervisió, M.-AD, OET, ET; administració de projectes, PR, CP, EK, OET, ET; adquisició de finançament, ET, M.-AD Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament:

Aquesta investigació va ser finançada parcialment per SYN-ENOSIS (17315/SARG-NKUA).

Declaració de la Junta de Revisió Institucional:

L'estudi es va dur a terme d'acord amb les directrius de la Declaració d'Hèlsinki i aprovat pel Comitè d'Ètica) de l'Hospital General "Alexandra", Atenes, Grècia (codi de protocol 245, 16 d'abril de 2020).

Declaració de consentiment informat:

Es va obtenir el consentiment informat de tots els subjectes implicats en l'estudi.

Declaració de disponibilitat de dades:

Les dades estan disponibles a petició dels autors.

Conflictes d'interès:

Els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

1.Tsitsilonis, OE; Paraskevis, D.; Lianidou, E.; Pierros, V.; Akalestos, A.; Kastritis, E.; Moutsatsou, P.; Scorilas, A.; Sphicopoulos, T.; Terpos, E.; et al. Seroprevalència d'anticossos contra SARS-CoV-2 entre el personal i els estudiants de la Universitat Nacional i Kapodistriana d'Atenes, Grècia: un informe preliminar. Life 2020, 10, 214. [CrossRef]

2. Gavriatopoulou, M.; Korompoki, E.; Fotiou, D.; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Psaltopoulou, T.; Kastritis, E.; Terpos, E.; Dimopoulos, MA Manifestacions específiques d'òrgans de la infecció per COVID-19. Clin. Exp. Med. 2020, 20, 493–506. [Ref creuat]

1. 3. Shi, Y.; Wang, Y.; Shao, C.; Huang, J.; Gan, J.; Huang, X.; Bucci, E.; Piacentini, M.; Ippolito, G.; Melino, G. Infecció per COVID-19: les perspectives sobre les respostes immunes. La mort cel·lular difereix. 2020, 27, 1451–1454. [CrossRef] [PubMed]

4. Cao, X. COVID-19: immunopatologia i les seves implicacions per a la teràpia. Nat. Reverent Immunol. 2020, 20, 269–270. [Ref creuat]

5. Jamilloux, Y.; Henry, T.; Belot, A.; Viel, S.; Fauter, M.; El Jammal, T.; Walzer, T.; François, B.; Seve, P. Hem d'estimular o suprimir les respostes immunitàries a la COVID-19? Intervencions de citocines i anti-citocines. Autoimmune. Rev. 2020, 19, 102567. [CrossRef] [PubMed]

6. Hagg, S.; Jylhava, J.; Wang, Y.; Xu, H.; Metzner, C.; Annetorp, M.; Garcia-Ptacek, S.; Khedri, M.; Bostrom, AM; Kadir, A.; et al. L'edat, la fragilitat i la comorbilitat com a factors pronòstics per als resultats a curt termini en pacients amb malaltia per coronavirus 2019 a l'atenció geriàtrica. Melmelada. Med. Dir. Assoc. 2020, 21, 1555–1559.e2. [CrossRef] [PubMed]

7. Wendel Garcia, PD; Fumeaux, T.; Guerci, P.; Heuberger, DM; Montomoli, J.; Roche-Campo, F.; Schuepbach, RA; Hilty, MP; Investigadors, R.-I. Factors pronòstics associats amb el risc de mortalitat i la progressió de la malaltia en 639 pacients crítics amb COVID-19 a Europa: informe inicial de la cohort observacional prospectiva internacional RISC-19-UCI. EClinicalMedicine 2020, 25, 100449. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhou, Z.; Ren, L.; Zhang, L.; Zhong, J.; Xiao, Y.; Jia, Z.; Guo, L.; Yang, J.; Wang, C.; Jiang, S.; et al. Respostes immunitàries innates augmentades a les vies respiratòries dels pacients amb COVID-19. Cell Host Microbe 2020, 27, 883–890.e2. [Ref creuat]

9. Sette, A.; Crotty, S. Immunitat adaptativa al SARS-CoV-2 i COVID-19. Cel·la 2021, 184, 861–880. [Ref creuat]

10. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramírez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. La memòria immunològica del SARS-CoV-2 s'avalua fins a 8 mesos després de la infecció. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]

11. Breton, G.; Mendoza, P.; Hagglof, T.; Oliveira, TY; Schaefer-Babajew, D.; Gaebler, C.; Turroja, M.; Hurley, A.; Caskey, M.; Nussenzweig, MC Immunitat cel·lular persistent a la infecció per SARS-CoV-2. J. Exp. Med. 2021, 218, e20202515. [Ref creuat]

12. Neeland, MR; Bannister, S.; Clifford, V.; Dohle, K.; Mulholland, K.; Sutton, P.; Curtis, N.; Steer, AC; Burgner, DP; Crawford, NW; et al. Perfils cel·lulars innats durant la fase aguda i convalescent de la infecció per SARS-CoV-2 en nens. Nat. Commun. 2021, 12, 1084. [CrossRef]

13. Orologas-Stavrou, N.; Politou, M.; Rousakis, P.; Kostopoulos, IV; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Jahaj, E.; Tsiligkeridou, E.; Gavriatopoulou, M.; Kastritis, E.; Kotanidou, A.; et al. El perfil immune de sang perifèrica dels donants de plasma convalescents revela alteracions en subpoblacions immunes específiques fins i tot als 2 mesos després de la infecció per SARS-CoV-2. Virus 2020, 13, 26. [CrossRef]

14. Terpos, E.; Politou, M.; Sergentanis, TN; Mentis, A.; Rosati, M.; Stellas, D.; Ós, J.; Hu, X.; Felber, BK; Pappa, V.; et al. Les respostes d'anticossos anti-SARS-CoV-2 en donants de plasma convalescents augmenten en pacients hospitalitzats; Subanàlisis de l'estudi clínic de fase 2. Microorganismes 2020, 8, 1885. [CrossRef]

15. Rezaei, M.; Marjani, M.; Mahmoudi, S.; Mortaz, E.; Mansouri, D. Canvis dinàmics dels subconjunts de limfòcits en el curs de la COVID-19. Int. Arc. Al·lèrgia Immunol. 2021, 182, 254–262. [Ref creuat]

16. Zhang, D.; Guo, R.; Lei, L.; Liu, H.; Wang, Y.; Wang, Y.; Qian, H.; Dai, T.; Zhang, T.; Lai, Y.; et al. La infecció per COVID-19 indueix canvis morfològics i fenotípics relacionats amb la inflamació fàcilment detectables en els monòcits de sang perifèrica. J. Leukoc. Biol. 2021, 109, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

17. Laing, AG; Lorenc, A.; Del Molino Del Barrio, I.; Das, A.; Peix, M.; Monin, L.; Muñoz-Ruiz, M.; McKenzie, DR; Hayday, TS; Francos-Quijorna, I.; et al. Una signatura immune consensuada de Covid-19 combina la immunoprotecció amb trets discrets semblants a la sèpsia associats a un mal pronòstic. medRxiv 2020. [CrossRef]

18. Kwassa, M.; Nakaya, HI; Onlamoon, N.; Wrammert, J.; Villinger, F.; Perng, GC; Yoksan, S.; Pattanapanyasat, K.; Chokephaibulkit, K.; Ahmed, R.; et al. La infecció pel virus del dengue indueix l'expansió d'una població de monòcits CD14(plus)CD16(plus) que estimula la diferenciació del plasmablast. Cell Host Microbe 2014, 16, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

19. Merad, M.; Martin, JC. Inflamació patològica en pacients amb COVID-19: un paper clau per als monòcits i els macròfags. Nat. Reverent Immunol. 2020, 20, 355–362. [CrossRef] [PubMed]

20. Sampath, P.; Moideen, K.; Ranganathan, UD; Bethunaickan, R. Subconjunts de monòcits: fenotips i funció en la infecció per tuberculosi. Davant. Immunol. 2018, 9, 1726. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com