Recurrència de la nefropatia IgA després del trasplantament renal Ⅱ

3 Factors de risc de recurrència d'IgAN després del trasplantament renal
Com que els factors de risc es van identificar mitjançant l'anàlisi d'estudis de cohorts basats en la població, la causalitat real és difícil de determinar i els resultats dels diferents estudis varien una mica. No obstant això, diversos estudis retrospectius amb un llarg període de seguiment han examinat el risc derecurrència d'IgANdespréstrasplantament. No obstant això, diversos estudis retrospectius amb un llarg període de seguiment han investigat els efectes de la joventut en el moment del trasplantament, la ràpida progressió delmalaltia primària, aabsència de glucocorticoides(hormones) o interrupció precoç de l'ús de glucocorticoides. No obstant això, diversos estudis retrospectius amb un llarg període de seguiment han informat sobre la relació entre l'edat jove en el moment del trasplantament, la progressió ràpida de la malaltia primària, els règims d'immunoteràpia sense glucocorticoides (hormones) o la interrupció precoç d'hormones, factors donants i subconjunts d'al·lels HLA.
Hi ha un consens sobre diversos factors de risc per als subtipus d'al·lels HLA [4,33]. L'edat més jove en el moment del trasplantament és un factor de risc de recaiguda, probablement perquè la formació i la deposició de complexos immunitaris anormals en pacients joves amb IgAN en comparació amb pacients grans i, per tant, una taxa de recurrència relativament més alta [34-35]. La progressió ràpida de la progressió de la malaltia primària, inclòs el nombre de creixents, la gravetat de la proteinúria preoperatòria es correlaciona amb un mal resultat després de la recurrència [34,36]. La durada del seguiment postoperatori, el seguiment postoperatori més llarg i els règims immunosupressors postoperatoris també tenen un impacte en la recurrència de l'IgAN L'impacte del seguiment postoperatori i els règims immunosupressors postoperatoris en la recurrència de l'IgAN [35,37]. Els estudis han demostrat que l'ús d'hormones redueix el risc de recurrència i que el temps de retirada de l'hormona postoperatòria s'associa amb la recurrència d'IgAN [35,37].

Feu clic aquí per obtenir més informació sobre com Cistanche prevé la taxa de recurrència d'IgAN

Pregunteu més:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

El moment de la retirada de l'hormona postoperatòria està associat amb lataxa de recurrència d'IgAN[38]. Altres immunosupressors No s'ha establert clarament l'associació d'altres fàrmacs immunosupressors, com ara ciclosporina, morte-macrolimus i tacrolimus, amb IgAN recurrent. L'associació d'altres fàrmacs immunosupressors, com ara ciclosporina, morte-macrolimus i tacrolimus, amb IgAN recurrent no s'ha establert de manera concloent [22]. Moroni et al [27] van demostrar que l'absència de morte-macròlid o l'ús de menys de tres immunosupressors Moroni et al [27] van demostrar que l'absència de mortificació o l'ús de menys de tres fàrmacs immunosupressors era un factor de risc per a la recurrència. d'IgAN. En canvi, Di Vico et al [38] van demostrar que els mortfamolats, el tacrolimus i els inhibidors de la proteïna diana de rapamicina de mamífers estaven associats amb la recaiguda de la malaltia. Els inhibidors de proteïnes diana no es van associar amb la recurrència de la malaltia. Diversos biomarcadors, com ara Gd-Igg sèric, incloent Gd-IgA1 sèric, autoanticossos IgG i complexos IgA-sCD89, són predictius de la recurrència d'IgAN [7-8]. A més, pèrdua prèvia de l'empelt, temps en diàlisi postoperatòria La durada de la diàlisi postoperatòria també és un factor de risc per a la recurrència d'IgAN [22,34].

Un estudi de seguiment a llarg termini en població xinesa va demostrar que el trasplantament de ronyó de donant familiar viu era un factor de risc independent perrecurrència d'IgAN, amb una taxa més alta de pèrdua de l'empelt que el trasplantament de ronyó de donant viu no familiar. En un estudi de seguiment a llarg termini de pacients xinesos, es va demostrar que el trasplantament de ronyó de donant familiar viu era un factor de risc independent perrecurrència d'IgAN, amb una taxa més alta de pèrdua de l'empelt que el trasplantament de ronyó de donant viu no relacionat [39]. La taxa de supervivència de l'empelt a llarg termini del trasplantament de ronyó de donant viu relativa La taxa de supervivència de l'empelt a llarg termini més baixa del trasplantament de ronyó de donant viu relatiu pot estar relacionada amb factors genètics familiars [20, 35]. Això pot estar relacionat amb factors genètics familiars [20,35]. Per tant, es requereix l'exclusió preoperatòria de familiars amb un risc familiar potencial d'IgAN. El risc de familiars donants vius amb potencial IgAN familiar s'ha d'excloure abans de l'operació. Diversos estudis també han demostrat que la deposició d'IgA del tracte glomerular del donant al tracte glomerular del donant també és un factor de risc per a la recurrència postoperatòria [22]. També hi ha estudis que Sofue et al [40] van trobar que la deposició d'IgA al ronyó del donant estava associada amb la supervivència del ronyó trasplantat. En canvi, Sofue et al [40] van trobar que la deposició d'IgA al donantronyóno es va correlacionar amb la supervivència, la funció renal, l'anàlisi d'orina anormal o la recurrència d'IgAN al ronyó trasplantat. No hi va haver correlació entre la deposició d'IgA al donantronyó i supervivència, funció renal,anàlisi d'orina anormalirecurrència d'IgAN.

Com que l'HLA és un factor relacionat amb el donant-receptor, un estudi va informar que s'ha informat que la recurrència d'IgAN en el receptor s'associa amb l'especificitat de l'HLA. L'estudi actual va trobar que HLA-B35, DR4, B8 i DR3 són més freqüents a la població d'IgAN recurrent després del trasplantament [22]. L'estudi actual va trobar que HLA-B35, DR4, B8 i DR3 són més freqüents a la població d'IgAN recurrent després del trasplantament [22]. Receptors de trasplantament de ronyó de donant viu relatiu amb IgAN recurrent La recurrència d'IgAN en receptors de trasplantament de ronyó de donant viu es correlaciona amb el grau de concordança HLA donant-receptor, mentre que en receptors de trasplantament de ronyó de donant viu no familiar o de donant cadàver, la recurrència d'IgAN és més gran. comú.
La recurrència de l'IgAN en els receptors de trasplantament de ronyó de donant familiar viu es correlaciona amb la concordança HLA donant-receptor, però no en trasplantaments de ronyó de donant viu no relacionat o donant cadàver [41]. Es va trobar que en comparació amb zero L'estudi va trobar que els receptors de trasplantament renal amb un o més desajustos HLA tenien una taxa més baixa de recurrència d'IgAN en comparació amb els donants de desajustament zero. La taxa de recurrència d'IgAN va ser més baixa en receptors de trasplantament de ronyó amb un o més desajustos HLA en comparació amb zero ronyons de donant desajustats, cosa que suggereix que la insuficiència renal del trasplantament pot ser causada per altres factors. L'estudi va trobar una menor taxa de recurrència d'IgAN en receptors de trasplantament renal amb un o més Els desajustos HLA en comparació amb els donants no coincidents amb zero, cosa que suggereix que la insuficiència renal del trasplantament pot ser causada per factors diferents del rebuig [42].

4 Tractament de la recurrència d'IgAN després de trans renalplantació
Tenint en compte l'estat immunosupressor dels receptors de trasplantament de ronyó, el curs clínic de la recurrència d'IgAN pot ser diferent del d'altres pacients, i també hi ha grans diferències entre individus. Actualment, no hi ha un pla de prevenció i tractament efectiu per a la recurrència d'IgAN, i s'ha de dur a terme un tractament individualitzat segons l'estat del receptor.

4.1 Tractament conservador
Segons les directrius de l'Organització Mundial perMillora del pronòstic de les malalties renals, elPrincipis de tractament de la IgAN recurrentsón els mateixos que els de la IgAN primària, amb l'objectiu de controlar la pressió arterial, reduir la proteinúria i suprimir l'estat inflamatori. Per tant, el pilar del tractament inclou l'ús d'inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (IECA) i antagonistes del receptor de l'angiotensina II.
Bloquegen el sistema renina-angiotensina-aldosterona (sistema renina-angiotensina-aldosterona, RAAS), redueixen la pressió arterial sistèmica i la pressió interna glomerular, redueixen l'excreció de proteïnes i insuficiència renal secundària. Lesió de pilota [43] ].
The treatment standards for IgAN patients are as follows: patients with proteinuria >0,5 g/d utilitza ACEI o ARB; pacients amb proteinúria<1 g/d strictly control blood pressure <130/80 mmHg (10 mmHg=1.33 kPa); g/d patients with controlled blood pressure <125/75 mmHg; persistent proteinuria >1 g/dia i taxa de filtració glomerular estimada (estimada
Glomerular filtration rate, eGFR)>50 ml/(min·1,73 m2)
Es recomanen els esteroides per als pacients [43]. Un estudi de cohort retrospectiu de dos centres va confirmar que els bloquejadors de RAAS poden millorar el pronòstic de la recurrència d'IgAN reduint la proteinúria [44]. Tanmateix, encara és controvertit si el bloqueig del RAAS pot reduir la taxa de recurrència d'IgAN després del trasplantament de ronyó i si pot beneficiar els receptors [45].
Els estudis han demostrat que l'ús d'IECA i ARB no té cap benefici per millorar la supervivència de l'empelt i el 57,6 per cent dels receptors que van rebre teràpia amb IECA van experimentar pèrdua de l'empelt [38].

4.2 Teràpia immunosupressora
A més de la gestió dels símptomes, com prevenir eficaçment la recurrència d'IgAN també és el focus dels metges. Per tant, s'ha de considerar un tractament immunosupressor per a la recurrència d'IgAN. Es pot considerar la teràpia immunosupressora per als pacients la malaltia dels quals no es pot controlar amb un tractament conservador.
L'hormona és actualment l'únic fàrmac immunosupressor que ha demostrat ser efectiu en el tractament de la IgAN. Els pacients amb IgAN han de mantenir l'ús d'hormones a dosis baixes després del trasplantament de ronyó per reduir el risc de recurrència. Per evitar els efectes adversos de la teràpia hormonal, la retirada precoç d'hormones és una intervenció segura en el trasplantament de ronyó de donant viu,
No obstant això, cal tenir precaució en els receptors amb un alt risc de recurrència. Els estudis han demostrat que la retirada d'esteroides pot provocar una recurrència d'IgAN i augmentar el risc de pèrdua de l'empelt sense afectar la supervivència global del receptor i de l'empelt [38]. Un assaig internacional multicèntric, doble cec i controlat aleatoritzat va demostrar que l'ús d'hormones
Potentially beneficial to patients with urinary protein >2 g/d, pot reduir el risc d'empitjorament de la funció renal i ESRD, però quan es tracta amb una dosi suficient, el risc d'esdeveniments adversos greus, principalment infecció i mort, és més elevat, cosa que indica que cal una avaluació acurada Intervenció després de les reaccions adverses de les hormones. 46]. Per tant, l'arrel
Based on experience, renal transplant recipients with primary IgAN can be treated with low-dose corticosteroids (0.6 mg/kg oral prednisone every other day) [13]. For recurrent IgAN with rapid progression, especially for recipients with urinary protein >1 g/d and eGFR >50 mL/(min·1,73m2), la majoria de centres encara
S'utilitzarà teràpia hormonal a dosis altes [prednisona 1 mg/(kg·d)], que es reduirà lentament a una dosi baixa després de diversos mesos [22].
Quan la malaltia progressa ràpidament i les hormones no es poden controlar, els metges recomanaran als receptors que rebin una teràpia immunosupressora combinada basada en hormones. Els fàrmacs immunosupressors d'ús habitual inclouen azatioprina, inhibidors de la calcineurina, ciclofosfamida, micofenolat de mofetil, rituximab i leflunomida, etc., però les dades de recerca sobre la seva eficàcia són mixtes. Encara hi ha una manca d'estudis prospectius per confirmar [47]. Els inhibidors de la calcineurina poden inhibir la síntesi d'interleucina (interleucina, IL-2, IL-4, TNF-) mitjançant la inhibició de l'activació i la proliferació de cèl·lules T, però poden protegir la funció renal dels receptors de recaiguda d'IgAN després trasplantament renal. Les dades sobre l'efecte de la ciclosporina són relativament limitades i les taxes de recaiguda van ser significativament més baixes en els receptors de tacrolimus que en els receptors de ciclosporina [22]. El micofenolat mofetil pot millorar la resposta inflamatòria de la glomerulonefritis inhibint selectivament la proliferació de limfòcits, la síntesi d'anticossos, etc. El seu ús combinat amb hormones pot reduir la dosi d'hormones. La proteinúria va tenir efectes comparables i una menor incidència d'esdeveniments adversos [48]. També hi ha hagut informes de casos de receptors de recaiguda d'IgAN de progressió ràpida i histològicament creixent que poden beneficiar-se de la ciclofosfamida o el rituximab, però que no van tenir èxit en revertir el curs de la malaltia i es necessita un estudi addicional [49]. La teràpia d'inducció immune és un mitjà important per prevenir la recurrència d'IgAN després del trasplantament renal, la més utilitzada és la globulina antitimocit (globulina antitimocit).
globulina, ATG) [50]. Un estudi a Corea del Sud va dur a terme 218 receptors de trasplantament de ronyó IgAN entre 1995 i 2015 sense inducció immune, inducció immune d'anticossos anti-CD25 i teràpia d'inducció immune ATG, i va trobar que els receptors que utilitzaven ATG per a teràpia d'inducció immune tenien més La baixa taxa de recurrència en 4 i 5 anys van indicar que l'ATG pot retardar la recurrència d'IgAN, però a causa de la manca de dades i el temps de seguiment limitat, encara es necessiten estudis prospectius per confirmar encara més [51].
També s'estan realitzant assajos clínics de nous preparats de fàrmacs per al sistema immunitari de la mucosa intestinal, pas a pas. Un recent assaig controlat aleatoritzat, doble cec, va demostrar que en pacients amb IgAN primària, una formulació d'alliberament dirigit de budesonida dirigida al sistema immunitari de la mucosa intestinal va reduir la proteinúria i pot representar un nou agent específic per a la recurrència d'IgA després del trasplantament renal. Mètodes de tractament [52].

4.3 Altres tractaments
Com que les cèl·lules immunitàries productores de Gd-IgA1-estan presents als teixits limfoides associats a la mucosa, com ara l'amígdala, l'amígdala pot ser un objectiu terapèutic important per a IgAN, amb beneficis independents de la teràpia hormonal [53]. Un estudi de cohort retrospectiu d'un sol centre al Japó suggereix que 1 any després del trasplantament de ronyó
L'amigdalectomia redueix la taxa de recurrència histològica d'IgAN [54]. L'amigdalectomia per a receptors recurrents d'IgAN després del trasplantament de ronyó no només pot alleujar els símptomes clínics i reduir el grau de proteinúria, sinó que també pot millorar el dany histològic causat per aquesta [55]. Investigació de Deng Ronghai et al. [56] al meu país va demostrar que l'amigdalectomia pot ajudar els receptors amb IgAN recurrent després del trasplantament renal a mantenir una funció renal estable, però l'efecte pot ser pobre per a aquells amb manifestacions patològiques greus. Atès que el sistema del complement està implicat en la regulació de la patogènesi de l'IgAN, el bloqueig de les respostes inflamatòries renals mediades pel complement pot tenir un efecte terapèutic sobre la recurrència d'IgAN després del trasplantament renal, com l'anticossos anti-C5 eculizumab pot rescatar la funció renal en pacients amb progressió ràpida. IgAN, redueixen la proteinúria i redueixen els nivells de creatinina sèrica [57]. A més, alguns casos han informat que el tractament amb l'anàleg de somatostatina octreotide pot retardar la progressió de la recurrència d'IgAN després del trasplantament renal [58]. També s'ha demostrat que la teràpia combinada amb l'objectiu mamífer de l'inhibidor de rapamicina everolimus i hormones redueix el risc de recaiguda en IgAN [59]. Tanmateix, els assaigs clínics de fase II d'IgAN nadius dirigits a BAFF, antagonistes d'APRIL i inhibidors de la tirosina cinasa de la melsa es duen a terme gradualment, i el benefici dels nous mètodes de tractament sobre IgAN encara s'ha d'avaluar [50].

5 Resum
La identificació precoç de receptors d'alt risc amb recurrència d'IgAN després del trasplantament renal no només pot reduir la taxa de recurrència, sinó que també pot ajudar a optimitzar laTractament IgANprocés. Tanmateix, a causa de la manca d'especificitat dels símptomes clínics de la IgAN, el seu diagnòstic depèn de la biòpsia renal programada abans i després de la cirurgia, i la voluntat dels receptors sense símptomes clars de sotmetre's a una biòpsia renal és baixa, i el temps de seguiment i diagnòstic. Els mètodes dels diferents estudis també són diferents. Per a IgAN La taxa de recurrència i la taxa de pèrdua de l'empelt poden estar subestimades. Per tant, és necessari estandarditzar el procés diagnòstic, promoure el procediment de biòpsia renal i promoure la cooperació multidisciplinària de clínica, laboratori i patologia per tal de diagnosticar precoçment la recurrència d'IgAN.
Actualment, els factors de risc i el pla de tractament òptim per a IgAN encara no s'han determinat, i cal avaluar-lo en un estudi de cohort de seguiment a gran escala, aleatoritzat i a llarg termini realitzat per una cooperació multicèntrica. La investigació en profunditat sobre la patogènesi de la malaltia també ajudarà a millorar la seva precisió diagnòstica i proporcionarà noves idees per a opcions de tractament.