Regulació de les vies de senyalització relacionades amb la disfunció erèctil induïda per la diabetis mellitus per la medicina tradicional xinesa: una revisió
Apr 08, 2025
Resum: disfunció erèctil (ED)és una de les manifestacions més comunes dels danys del sistema reproductor masculí i també és una complicació comuna de la diabetis mellitus (DM). ED està estretament relacionada amb la qualitat de vida del pacient, la relació de parella sexual i l'estabilitat familiar. A més, és un senyal d’avís precoç per a moltes malalties físiques. A mesura que la incidència de DM continua creixent, la incidència de la disfunció erèctil induïda per la diabetis mellitus (DMED) augmenta en conseqüència. Actualment, el tractament amb fàrmacs per a ED presenta efectes limitats i el tractament de DMED és més difícil. Per tant, desenvolupar fàrmacs efectius i segurs és un problema clínic que cal resoldre amb urgència. Estudis recents han demostrat que la medicina tradicional xinesa (TCM) pot alleujar l’estrès oxidatiu, reduir la inflamació i modular l’autofagia mitjançant la regulació múltiples vies de senyalització, millorant DMED, mostrant efectes terapèutics definits a través de múltiples vies, objectius i enllaços. Múltiples vies de senyalització com la fosfatidilinositol -3- cinasa/proteïna cinasa B (PI3K/AKT), òxid nítric (NO) -Cíclica de guanosina monofosfat (CGMP), RAS Homolog Family Membre A (RHO)/RHO, factor nuclear eritridrid {4}}}}} FACTE RELACIONAT AMPLIA A (RHO)/RHO, factor nuclear eritroid {4}}}}}}}}}}}}}}}. (NRF2), proteïna cinasa activada per mitogen (MAPK), proteïna quinasa activada per monofosfat de l’adenosina (AMPK) i proteïna cinasa C (PKC) medien l’ocurrència i el desenvolupament de DMED, mentre que encara hi ha una manca de registres concloents. Revisant articles rellevants publicats en els darrers anys, aquest treball resumeix el paper de les vies de senyalització esmentades anteriorment en l’aparició i desenvolupament de DMED i el progrés de la investigació en el tractament de TCM de DMED mitjançant la regulació de vies de senyalització relacionades. Es preveu que aquesta revisió proporcioni noves idees i referències per a un diagnòstic i tractament clínics més importants, investigacions bàsiques i desenvolupament de fàrmacs.
Paraules clau: diabetis mellitus;disfunció erèctil; medicina tradicional xinesa; via de senyalització; Progrés de la investigació
Nous suplements d’herbes per aDisfunció erèctil
Diabetis mellitus Disfunció erèctil (DMED) i la via de senyalització PI3K/AKT
Diabetis mellitus (DM)és un trastorn metabòlic crònic comú caracteritzat per nivells elevats de glucosa en sang. Pot afectar un o més sistemes d’òrgans a tot el cos, cosa que pot provocar complicacions agudes i cròniques.Disfunció erèctil (ED)és una complicació comuna de la diabetis, que es manifesta com a deteriorada funció erèctil i ejaculadora, inclosos símptomes com araimpotènciaiEjaculació retrògrada[^1].
Una revisió paraigua realitzada a l'estranger va trobar que elLa prevalença global de ED entre pacients diabètics és fins al 65,8%, destacant la càrrega significativa de la disfunció erèctil en homes amb diabetis [^2]. Alguns estudis ho han informatED relacionat amb la diabetis (DMED)és més difícil de tractar que el general Ed [^3]. Tot i que no pot posar en perill la vida, DMED està estretament associat aQualitat de vida, relacions de cònjuge i estabilitat familiar, i també serveix designe d’alerta precoçper a altres malalties somàtiques.
Actualment, es calcula529 milions de persones amb diabetis a tot el món, i aquest número es preveu que superi1.31 mil milions el 2050[^4]. A mesura que augmenta el nombre de pacients diabètics, també s’espera que la incidència de DMED augmenti en conseqüència.
Patogènesi de DMed
El desenvolupament de DMED implica múltiples mecanismes, principalment relacionats amb:
Disfunció endotelial a la vasculatura del pene
Neuropatia
Desequilibris hormonals
Lesions vasculars
Desregulació de l'expressió de l'òxid nítric (NOS) al teixit pene
Augment de productes avançats de glicació (edats)
Estrès oxidatiu
Respostes inflamatòries
Desregulació d'autofagia cel·lular[^5][^6]
Entre aquests,Hiperglucèmia crònica, hiperinsulinèmia i resistència a la insulinaes consideren col·laboradors clau per a l’acumulació d’edats i l’estrès oxidatiu elevat, que interfereixen amb elActivació de vies de senyalització essencials, en última instància, conduint a Ed [^7]. La fisiopatologia de DMED implica:
Hemodinàmica anormal
Disfunció endotelial vascular
Neuropatia
Trastorns endocrins
Cavernosal Danys musculars llisos, etc. [^8]
Reptes de tractament i potencial de la medicina tradicional xinesa (TCM)
Fins i tot amb estrictesIntervencions de control glucèmic i estil de vida, les estratègies actuals sónsovint insuficient per revertir la disfunció sexual induïda per la diabetis[^9]. Eltractament farmacològic de primera líniarestesInhibidors de la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5IS). Tot i això, aquests medicaments estan associats aDiversos efectes adversos, iEl 24,3% dels pacients no informen de cap benefici[^10]. Per tant, la cerca detractaments efectius i més segursés una necessitat clínica urgent.
Estudis recents ho han demostratMedicina tradicional xinesa (TCM)pot alleujar DMED perModulació de les vies de senyalització de claus, reduint l’estrès oxidatiu, suprimir la inflamació i la regulació de l’autofagia. TCM té els avantatges deEfectes terapèutics multi-objectius, multi-pathway i holístics[^11].
Diverses vies de senyalització implicades en DMED inclouen:
Pi3k/akt
No/cgmp
Rhoa/rho kinasa
Nrf2
Mapa
Ampk
PKC, etc. [^12]
Tot i això, encara hi ha unFalta de ressenyes consolidadesresumint aquests mecanismes. Per tant, aquest treball pretén revisar la literatura domèstica recent i internacional per explorar elrols d’aquestes vies de senyalització a DMEDi resumeix elProgrés de la investigació de les intervencions de TCM, proporcionant noves visions per a la pràctica clínica, la investigació bàsica i el desenvolupament de fàrmacs.
1. Pi3K/AKT Via de senyalització
1.1 via PI3K/AKT i el seu paper en DMED
Phosphoinositide 3- cinasa (pi3k)és l’activador amunt de la via de senyalització PI3K/AKT. A l'estrès cel·lular, PI3K a la membrana plasmàtica està fosforilada, generantPhosphatidylinositol -3, 4, 5- Trisphosfat (PIP3). PIP3 després reclutaaktdes del citoplasma fins a la membrana plasmàtica i facilita la seva fosforilació alSer1177Lloc, que condueix a l’activació completa Akt.
Akt activat inicia uncascada d’esdeveniments de senyalització aigües avall, objectius fosforiladors com ara:
Limfoma de cèl·lules B (Bcl -2) Proteïna anti-apoptòtica de la família Bad
Objectiu de mamífers de rapamicina (mTOR)
Caspase -3
Glycogen synthase kinase -3 (gsk -3)
L’òxid nítric endotelial sintasa (ENOS)
Aquests mediadors es regulenDiferenciació cel·lular, supervivència i respostes anti-apoptòtiques[^13].
ElLa via PI3K/AKT s’expressa àmpliament en cèl·lules endotelials vascularsi té un paper crucial en la regulacióvasodilatació i vasoconstricció. La hiperglucèmia crònica deteriora laActivació normal de l'eix PI3K/AKT/ENOS, portant aSíntesi d’òxid nítric reduït (NO)-Un molècula clau en erecció del pene. No és actualment un dels més ben estudiatsvasodilatadors, amb rols protectors com:
Vasodilatació
Antiinflamació
Efectes antioxidants
Inhibició de l’agregació de plaquetes
A Reducció de la producció de NOcondueix aRelaxació deteriorada del múscul llis de cavernosal, en última instància, es tradueix endisfunció erèctil[^14].
1.2 Intervenció de DMed a través de la via PI3K/AKT per part de la medicina tradicional xinesa
Shaofu Zhuyu decoccióés una fórmula d'herbes clàssiques xineses composta per múltiples herbes, amb efectes inclososPromoure la circulació sanguínia, eliminar l’estasi de sang, tonificar el ronyó i augmentar el Qi. Mao et al. [11] va trobar que aquesta fórmula podriaInhibir la inflamació i la fibrosi dels teixits en rates diabètiques, restablint així la funció erèctil. L’anàlisi farmacològica va suggerir que el mecanisme mitjançant el qual la decocció de Shaofu Zhuyu millora Dmed pot implicar -seReglament de diversos objectius, inclòs:
Citocrom P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidil peptidasa 4 (dpp4)
L’òxid nítric sintasa 2 (NOS2)
Lipocalina 2 (LCN2)
Via de senyalització PI3K/AKT
L’estudi es va identificarisorhamnetincom a compost actiu primari en la fórmula i va realitzar validació experimental. Dins deExperiments amb animals, isorhamnetin va augmentar els nivells de:
Superòxid dismutasa (SOD)
Glutatió peroxidasa (GPX)
Catalasa (gat)
L’òxid nítric (no)
També es va reduirMalondialdehid (MDA)nivells, millorat elPRESSIÓ INTRACAVERNOSAL per mitjana Pressió Arterial (ICP/MAP)i va augmentarcontingut muscular suau al corpus cavernosumde ratolins diabètics [^15].
Dins deExperiments cel·lulars, es va demostrar que isorhamnetin va regular l'expressió deProteïnes PI3K, AKT i ENOS, suggerint que pot serActiveu la via de senyalització PI3K/AKT/ENOSexercirEfectes antiinflamatoris, antioxidants i anti-apoptòtics, protegint aixícèl·lules endotelials vasculars del corpus cavernosum[^15].
Jia Xiaoyue et al. [16] usadaShaofu Zhuyu decocció combinada amb sildenafilper tractar pacients amb DMED. Entre 41 pacients del grup de tractament, elLa taxa efectiva total va assolir el 90,2%, que era significativament millor que el sildenafil només.
Xiaoyao en polsés una altra formulació TCM que contéQuercetin, Kaempferol, -sitosterol, Angelica sinensis, Poria, Paeonia alba, Atractylodes macrocephala, Bupleurum, gingebre, regalesa fregida per mel i menta. És conegutharmonitzeu el fetge i la melsa, alleuja l'estancament del qi del fetge i reforça la melsa i alimenta la sang. En models de rata DMED, es va demostrar que la pols de XiaoyaooDescarregueu l'expressió del receptor per a productes finals avançats de glucació (RAGE) tant a nivell d'ARNm com a proteïnes, mentreExpressió de proteïna PI3K i AKT AKT, cosa que indica que el seu efecte terapèutic es pot mediar a través delRuta de ràbia/pi3k/akt[^17].
ElVia pi3k/akt/mTORés una cascada de senyalització clàssica per aReglament autofagia. PI3K/AKT modula l’autofagia principalment controlant l’activitat demtor:
MTOR activat inhibeix l’autofagia
MTOR inhibit promou l’autofagia
Tant l’activació excessiva com la inhibició del mTOR poden alterar l’homeòstasi autofagia, donant lloc adeterioracions estructurals i funcionals.
Feng Junlong et al. [18] ho he trobatGrànuls de leech-centipedepot augmentarNivells de testosterona (t), freqüència d'erecció, relació ICP/mapa, iFosforilació i expressió de mRNA de PI3K, AKT i MTORen rates DMED. L’eficàcia erasuperior a tadalafil, un medicament ED de primera línia. El mecanisme proposat ésActivació de la via PI3K/AKT/MTOR, queEvita l’apoptosi de les cèl·lules musculars llises del penei millora la funció erèctil.
ICariin II, un compost flavonoide aïllat deEpimèdi, va ser estudiat per Zhang et al. [19] viaexperiments in vivo i in vitro. Ho van trobariCariin II combinat amb la metforminaforçaActiveu la via de senyalització PI3K/AKT/MTORaReduir la proliferació excessiva de les cèl·lules musculars llises de corpus cavernosum (CCSMCs).
