Progrés de la investigació de l'aplicació clínica i mecanisme terapèutic de l'herba cistanche

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

CHEN Shi-ya, QIN WeiYANG, Sha-sha i et al.

RESUM

Herba Cistanches'ha convertit en un dels punts d'estudi de les herbes tòniques xineses, ha rebut una atenció generalitzada a casa i a l'estranger en els darrers 30 anys. Aquest article és una revisió de l'aplicació clínica i el mecanisme terapèutic d'Herba Cistanche referida a materials rellevants en els darrers anys, com a referència per a la investigació relacionada amb Herba Cistanche.

PARAULES CLAU:Herba Cistanche; Aplicació clínica; Mecanisme terapèutic

Herba Cistanche

Herba Cistanche(Herba Cistanche) també es coneix com a Zongrong, Goblin, Dayun, Cunyun, Mazu, Machi, Black Sling, etc. Es coneix com el "ginseng del desert"; va néixer al desert a una altitud de 225 a 1150 m, distribuït principalment al desert de Mongòlia Interior del meu país, Shaanxi, Ningxia, Gansu, Qinghai, Xinjiang i altres llocs [1]. A la Flora de la Xina, hi ha 5 espècies de Cistanche al meu país i 1 espècie sospitosa [2]. Tanmateix, alguns estudiosos ara creuen que hi ha 6 espècies i 1 varietat al meu país, és a dir, Cistanche, flor de tub de Cistanche, Cistanche, Lanzhou Cistanche i Cistanche, i 1 varietat deCistancheflor blanca [3]. A l'edició de 2010 de la Farmacopea Xinesa, els materials medicinals autèntics són Cistanche deserticola i Cistanche tubulosa. La seva naturalesa és dolça, salada i càlida; torna al ronyó i al meridià de l'intestí gros; nodreix el ronyó i el yang, nodreix l'essència i la sang, hidrata els intestins i relaxa els moviments intestinals; sovint s'utilitza per tractar la infertilitat, la impotència, els intestins secs, el restrenyiment i el dolor de cintura i genolls. [1].

Elcomponents químics i oligoelements de Cistanchehan estat aïllats a casa i a l'estranger fins ara. Hi ha prop de 100 tipus de components químics i oligoelements, incloent principalment glicòsids d'alcohol fenetílic, iridoides i els seus glucòsids, lignans i els seus glicòsids, lípids d'oligosacàrids i altres tipus com ara betaïna, galactitol, polisacàrids, etc. [4]. En l'actualitat, la investigació sobre aquests components químics se centra principalment en els glucòsids totals d'alcohol fenetílic, equinacòsid i verbascòsids en els glucòsids d'alcohol fenetílic. La investigació sobre altres components i les activitats farmacològiques corresponents són menys informades.

Aquest article resumeix l'aplicació clínica i el mecanisme terapèutic de Cistanche en els darrers anys i proporciona una referència per a la investigació relacionada amb Cistanche.

Cistanche tubulosa prevé la malaltia renal, feu clic aquí per obtenir la mostra

1. Efecte sobre l'aparell reproductor

Cistancheté els efectes de nodrir el ronyó i el yang, enfortir el fetge i el ronyó, nodrir l'essència i la sang, i enfortir els ossos i els músculs. És un dels fàrmacs tònics més utilitzats en receptes per nodrir el ronyó i el yang. La medicina tradicional xinesa creu que "el ronyó és la base de l'innat", i la manca d'essència i qi al ronyó definitivament afectarà la funció reproductiva humana. La relació entre el yang del ronyó i la reproducció és molt estreta, i la síndrome de la deficiència del yang del ronyó sovint es manifesta com una disminució de la libido, impotència, ejaculació precoç i infertilitat.

1. 1Aplicació clínica

CistancheSovint s'utilitza clínicament per tractar la impotència, la dismenorrea i la infertilitat causades per la deficiència i el fracàs del yang del ronyó. Liu Rong i altres han utilitzat Cistanche com a medicament principal en el tractament de la infertilitat per insuficiència luteal, amenorrea secundària, síndrome de la menopausa per deficiència de ronyó-yang, deficiència de yang i dismenorrea per sang freda, dismenorrea postpart, i han aconseguit bons resultats. Eficàcia clínica [5]. Sis pacients grans amb nivells baixos d'hormones sexuals entre 68 i 83 anys van continuar prenent decocció de Cistanche durant dues setmanes i els seus nivells de testosterona sèrica van augmentar una mitjana del 24,7 per cent [6].

1.2. Recerca experimental i mecanisme d'acció

Cistancheglicòsids feniletanoidespot millorar els canvis patològics de l'úter, els ovaris, el tim i la melsa en rates model perimenopàusiques; pot augmentar el nivell d'hormones sexuals, com l'estradiol sèric (E2) i la testosterona (T); augmentar el contingut dels receptors d'hormones sexuals relacionats, el receptor d'andrògens (AR) a l'hipotàlem i el receptor d'estrògens (ER) a l'hipotàlem, la glàndula pituïtària i l'úter [7].glicòsids feniletanoidespot augmentar els nivells d'expressió de proteïnes dels enzims clau CYP11A1 i CYP17A1 en la via de síntesi de testosterona de rates mascles, augmentant així els nivells de testosterona i progesterona al sèrum de rata; al mateix temps, els nivells de testosterona i progesterona al fetge L'expressió de l'enzim metabòlic CYP3A4 també es veu afectada; això pot estar relacionat amb la regulació de les hormones amb retroalimentació positiva i negativa del cos [8].

La deficiència de yang del ronyó està estretament relacionada amb la hipofunció o disfunció del sistema d'eix hipotàlem-hipofisi-glàndula diana [9]. L'efecte deCistancheper nodrir el ronyó i enfortir el yang es deriva d'un dels seus ingredients actius, els glucòsids d'alcohol fenetílic, que actua sobre el sistema reproductor principalment de dues maneres: una és millorar la funció de l'eix hipotàlem-hipòfisi-suprarrenal i promoure els transmissors relacionats en el cos i l'alliberament d'hormones, milloren la libido; el segon és jugar un paper a través de la lluita contra la fatiga i millorar la funció corporal [10]

2. Efectes sobre l'aparell digestiu

2. 1. Aplicació clínica

Elefecte de Cistancheen el sistema digestiu es manifesta principalment clínicament com un efecte laxant. El restrenyiment es manifesta per una disminució de la freqüència de les deposicions, femtes seques i dures i/o dificultat per defecar. Cistanche té les funcions de nodrir els intestins, nodrir la sang, la diüresi i laxant, i s'utilitza habitualment clínicament per tractar diversos tipus de restrenyiment.

Els assaigs clínics han demostrat que el Cistanche d'un sol aroma té un bon efecte clínic en el tractament del restrenyiment causat per l'hemodiàlisi; Wang Lingfen i altres van dividir els pacients en un grup de Cistanche i un grup de diàlisi. Els pacients del grup Cistanche es van decotar amb 30 g de Cistanche a 100 ml amb diàlisi. Després de 3 mesos de tractament, es va descobrir que la decocció de Cistanche amb un sol sabor pot millorar eficaçment els moviments intestinals, el seu efecte és de llarga durada i no es van trobar reaccions adverses com ara dolor abdominal i diarrea [11].

2. 2 Recerca experimental i mecanismes relacionats

L'extracte cru de Cistanche té un efecte laxant, que pot provocar la contracció de l'íleon de conillet d'índies i les tires musculars del fons gàstric de rata, i aquest efecte es pot inhibir per l'atropina [12]. L'extracte total de Cistanche pot escurçar el temps de defecació de la primera femta en rates amb un model de restrenyiment per deficiència de yang, augmentar la quantitat de femta, millorar la funció de contracció del còlon i augmentar el contingut de motilina sèrica i pèptid intestinal vasoactiu [13]. ]. Un altre estudi va trobar que l'echinacòsid, com un dels principals components bioactius de Cistanche, pot promoure significativament la proliferació i la supervivència de les cèl·lules epitelials intestinals, les cèl·lules MODE-K. Aquest efecte pot ser a través de la promoció del factor de creixement transformant (TGF) - 1 L'expressió a aconseguir [14].

En l'actualitat, l'efecte deCistanchedel sistema digestiu es limita clínicament a la seva funció laxant. Els ingredients actius laxants poden ser oligosacàrids totals i galactitol [15]. El mecanisme pot estar relacionat amb la seva activitat colinèrgica mimètica o la correcció dels nivells d'hormones gastrointestinals, augmentant així la contractilitat del tracte digestiu. S'especula que Cistanche és més adequat per al restrenyiment per deficiència de Qi i el restrenyiment per deficiència de Yang. L'efecte reparador de l'echinacòsid, un altre component de Cistanche, sobre les cèl·lules epitelials intestinals només es veu en estudis experimentals, i s'espera que s'apliqui a la pràctica clínica per desenvolupar nous fàrmacs en el futur.

3. Efecte sobre el sistema nerviós

3. 1 Efecte contra la malaltia d'Alzheimer

La malaltia d'Alzheimer (malaltia d'Alzheimer, AD), també coneguda com a demència senil, és una mena de funció cognitiva progressiva i deteriorament de la memòria com a principals manifestacions clíniques de les malalties degeneratives del sistema nerviós central. Les seves principals característiques patològiques són: pèrdua de neurones; plaques senils formades per la deposició de pèptids -amiloide fora de l'escorça cerebral i les neurones de l'hipocamp; embolics neurofibril·lars formats per l'acumulació anormal de proteïna tau a les neurones del cervell (16)

3. 1. 1 Aplicació clínica:

Li Nan et al. van dividir aleatòriament els pacients amb AD lleu en elCistanchegrup, grup donepezil i grup control en blanc. Abans i després de 48 setmanes de tractament, van avaluar els canvis en la capacitat cognitiva dels pacients i van analitzar els canvis en el volum de l'hipocamp; els resultats de les proves van mostrar que els preparats de Cistanche poden millorar La capacitat cognitiva dels pacients amb MA lleu frena l'atròfia de l'hipocamp [17]. Els estudis clínics han demostrat que el nivell de t-tau al líquid cefaloraquidi dels pacients amb MA després del tractament amb Cistanche s'elimina de manera efectiva amb la disminució de TNF- i IL-1, cosa que suggereix que els preparats de Cistanche poden inhibir l'expressió de TNF- i IL-1 al líquid cefaloraquidi Afecta l'agregació de la proteïna tau [16]

3.1.2 Estudi experimental i mecanisme d'acció:

Els glucòsids de Cistanche poden reduir l'activitat de l'acetilcolinesterasa i el contingut de Ca 2 plus a l'hipocamp del model de rata AD replicat amb A 25-35, i mantenir el contingut d'acetilcolina al cervell a un nivell normal i millorar el seu aprenentatge i memòria capacitat [18]. El lacteròsid pot inhibir la producció d'espècies reactives d'oxigen o regular les vies d'apoptosi de Bcl-2, citocrom C i caspasa{-3 per resistir el dany induït per l'amiloide A 25-35-a les cèl·lules SH-SY5Y. [19].

Els estudis anteriors mostren que els ingredients actius dels preparats relacionats amb Cistanche poden penetrar a la barrera hematoencefàlica, mantenir el nivell normal d'acetilcolina i participar en el procés patològic de l'AD. El mecanisme pot estar relacionat amb la seva antioxidació, el manteniment d'un estat d'alta energia del potencial de membrana mitocondrial i la inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules neuronals. No obstant això, encara no s'ha aclarit el mecanisme d'acció molecular rellevant i cal més investigació

3.2 PD anti-malaltia de Parkinson

(Malaltia de Parkinson, PD) és la principal manifestació clínica del tremolor en repòs, rigidesa muscular, bradicinèsia, alteració de la marxa i inestabilitat postural, només per darrere de l'AD. Malalties degeneratives. Les seves principals característiques patològiques són la degeneració progressiva i la necrosi de les neurones dopaminèrgiques a la substància negra del mesencefalo, i la presència de cossos d'inclusió eosinòfils al citoplasma de neurones residuals, és a dir, cossos de Lewy [20]

3. 2. 1 Aplicació clínica:

En l'actualitat, el compost de medicina tradicional xinesa amb Cistanche com a medicina principal combinat amb la medicina occidental bàsica com Madopar per al tractament de pacients amb EP ha aconseguit certs efectes clínics. Li Junyan i altres van estudiar l'eficàcia de la decocció de Bushen Huoxue combinada amb la medicina occidental en el tractament de la PD primària i van trobar que la decocció de Bushen Huoxue combinada amb la medicina occidental és millor que la medicina occidental sola per millorar la funció motora i la capacitat de vida diària dels pacients amb PD. i pot reduir els efectes secundaris de la medicina occidental i reduir L'aparició de complicacions millora la qualitat de vida diària dels pacients [21]. La investigació de Zheng Chaoqun sobre el tractament de pacients amb PD amb compostos tonificants del ronyó combinats amb Madopar té troballes similars [22].

3. 2. 2 Principis actius i mecanismes relacionats:

Tian Yun, Lin Shaogang i altres van trobar en experiments amb animals i experiments amb cèl·lules que Cistanche pot regular l'expressió de Bcl-2 a les cèl·lules nervioses dopaminèrgiques MES23.5, reduir l'expressió de Fasl i augmentar NGF i GDNF endògens contingut; S'especula que Cistanche pot protegir les cèl·lules nervioses regulant l'expressió de factors d'apoptosi de cèl·lules nervioses dopaminèrgiques i factors neurotròfics [23]

Altres estudis han demostrat que els glucòsids d'alcohol fenetílic total poden millorar significativament les característiques de comportament del model de PD de ratolins C57BL/6 induïts per 1-metil-4-fenil{-1,2,3,{{ 7}}tetrahidropiridina (MPTP). Augmenta el contingut de dopamina a l'estriat, augmenta l'expressió de la tirosina hidroxilasa a la substància negra, inhibeix la disminució de la viabilitat de les cèl·lules granulars cerebel·loses causada per MPP plus i inhibeix l'activació de la caspasa-3 i la caspasa{{9} } [24]. L'echinacòsid també pot millorar el rendiment del comportament dels ratolins PD model MPTP i inhibir l'activació de la caspasa -3 i 8 a les cèl·lules granulars cerebel·loses [25]. L'echinacòsid pot frenar l'apoptosi de les cèl·lules SH-SY5Y induïda per MPP plus. Els experiments han demostrat que juga un paper en la protecció de la supervivència de les cèl·lules nervioses mitjançant la regulació de la via GFRal/AKT [26]. Deng Min et al. cèl·lules SH-SY5Y pretractades induïdes per MPP plus amb verbascòsid i van trobar que pot augmentar significativament l'expressió de Bcl-2 i antagonitzar eficaçment els efectes tòxics de MPP plus sobre els mitocondris [27]. A més, els cohodósids dels glicòsids de l'alcohol fenetílic poden resistir el dany nerviós induït per MPTP en ratolins model de PD, millorar els seus defectes de comportament i augmentar el nombre de neurones dopaminèrgiques, el contingut de transmissors de dopamina i el nivell de proteïna -sinucleïna [28]. ]. Els glucòsids de cimicifuga també poden resistir el dany de les cèl·lules SH-SY5Y causades per la rotenona, reduir el contingut de lactat deshidrogenasa, inhibir la degradació de proteïnes relacionades amb PD i la formació de dímers de proteïnes -sinucleïna [29]

La investigació actual sobre l'efecte anti-PD de Cistanche se centra principalment en el seu extracte, elglucòsids totals decistanche, i els seus monòmers. El mecanisme pot estar relacionat amb la regulació positiva de la via GFRal/AKT, l'antioxidació, la inhibició de l'apoptosi, la protecció dels nervis; promoció de l'expressió de TH, augment de la tirosina hidroxilasa, inhibició de l'alliberament de lactat deshidrogenasa i augment de la síntesi de transmissors de monoamines, etc.

3. 3 Funció antifatiga Síndrome de fatiga crònica

(Síndrome de fatiga crònica, SFC) és una síndrome caracteritzada per una fatiga física i mental inexplicada, acompanyada de símptomes físics com fatiga, mal de cap, febre baixa i trastorns de l'estat d'ànim com la depressió [30]. L'experiment de Li Yongchao i altres van confirmar finalment que els glucòsids d'alcohol fenetílic són les substàncies antifatiga més directes de Cistanche; i l'experiment suggereix que elefecte antifatiga deCistanche i la seva capacitat per augmentar la reserva energètica dels teixits corporals, millorar la tolerància del cos a la fatiga i reduir després d'un exercici excessiu La producció de metabòlits dolents i l'eliminació oportuna d'un gran nombre de radicals lliures produïts durant l'exercici està relacionada amb [31]. Cistanche pot augmentar el nivell de NOS3 en hepatòcits i cèl·lules endotelials de ratolins nedadors que suporten càrrega, expandint així els vasos sanguinis, augmentant el flux sanguini, accelerant la síntesi de glucogen i mantenint el nivell fisiològic normal del cos per exercir efectes anti-fatiga [32].

4. Altres funcions

Actualment, molts estudis han demostrat que Cistanche pot protegir el fetge [33], protegir el miocardi [34], anti-envelliment [35], la regulació immune [36] i promoure la formació òssia [37]. També hi ha informes individuals a la literatura que Cistanche té l'efecte de relaxar els vasos sanguinis [38], reduir el colesterol [39], etc. No obstant això, hi ha poca investigació al respecte, només es limita a la investigació experimental cel·lular i animal, i gairebé no s'ha aplicat a la pràctica clínica.

En resum,Cistancheés una medicina herbal tradicional xinesa amb un alt valor d'aplicació clínica, amb una àmplia gamma d'efectes farmacològics. Els estudis han demostrat que els principals ingredients farmacològicament actius de Cistanche són glicòsids i polisacàrids d'alcohol fenetílic [40]. Fenil etanol Els glucòsids tenen efectes neuroprotectors, antioxidants, antibacterians, antivirals, antiinflamatoris i hepatoprotectors. El paper principal dels polisacàrids és millorar la immunitat del cos [41]. Tanmateix, la investigació no és prou profunda, com la neuroprotecció. Com entren al sistema nerviós els ingredients efectius de Cistanche? Entren directament o en forma de metabòlits? Poden passar directament a través de la barrera hematoencefàlica? L'efecte protector és un únic ingredient. O és un efecte de agrupació de diversos components? Quant de temps dura l'efecte al sistema nerviós? Els problemes anteriors s'han d'estudiar en profunditat des de diferents nivells del conjunt, òrgans, teixits, cèl·lules, proteïnes, gens i molècules. Els altres components químics (com ara els iridoides i els seus glucòsids, glicòsids d'alcohol benzílic, etc.) i els seus mecanismes d'acció farmacològica s'han d'aclarir més.

Referències

[1] Elaborat pel Comitè Nacional de Farmacopea. Farmacopea xinesa edició 2010 [S]. Beijing: Departament de Premsa Tecnològica de Medicina Tradicional Xinesa, 2010.

[2] Wei Zhenzhen. L'efecte deGlucòsids feniletanoides de Cistancheen models perimenopàusics de rates i ratolins [D]. Universitat de Medicina Tradicional Xinesa de Henan, 2014.