Progrés de la investigació sobre la nefritis immune el 2023 Ⅱ

Nefropatia membranosa (MN)

(1) Neoantígens MN

El maig de 2023, "Kidney International" va publicar l'informe de consens de la Clínica Mayo sobre MN, proposant una classificació de MN en dos passos. S'han descobert almenys 14 antígens diana MN, que representen entre el 80% i el 90% dels casos de MN. Molts MN associats amb aquests antígens objectiu nous tenen fenotips clínics i patològics únics, que desafien els mètodes tradicionals de classificació dels MN primaris i secundaris. En general, no és factible detectar tots els antígens diana en aquesta etapa, però la reunió va acordar que ha entrat una nova era de classificació de MN basada en antígens. En el primer pas, quan sigui possible, l'antigen diana es determina tenyint el teixit de la biòpsia renal i/o l'espectrometria de masses en combinació amb serologia, immunofluorescència o immunohistoquímica. El segon pas és buscar malalties subjacents. Els tres antígens diana principals de MN són el receptor antifosfolipasa A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) i EXT1/2 (7%). Per tant, el consens recomana que els pacients amb MN s'hagin de provar primer PLA2R i NELL1 i, si és negatiu, s'han de provar altres antígens diana. Finalment, combinada amb la patologia del pacient (característiques patològiques renals, antígens diana identificats mitjançant immunofluorescència, immunohistoquímica o espectrometria de masses), serologia (autoanticossos MN, canvis serològics en altres malalties autoimmunes, canvis serològics en la infecció), i dades demogràfiques i historial de medicació, clínica. manifestacions (comorbiditats, manifestacions per imatge), per determinar el diagnòstic final i la classificació de la MN.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal

El maig de 2023, "Kidney International" va publicar els resultats de la investigació de Casa et al. L'equip va trobar 7 complexos immunitaris dipositats als glomèruls de PLA2R, THSD7A, exostosina i pacients amb MN NELL1-negatius i pacients amb lesions membranoses de LES. Diversos neoantígens putatius inclouen FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 i VASN. Els set antígens anteriors s'expressen tots pels podòcits. Un article de revisió del mateix període va assenyalar que, tot i que el descobriment d'alguns antígens nous no va trobar anticossos corresponents a la circulació, i la correlació entre l'especificitat de l'antigen i els fenotips clínics és difícil de resumir en alguns casos, el mètode d'investigació és digne de promoció clínica.

L'agost de 2023, "Kidney International" va publicar un estudi de Sethi i altres, que va trobar que la proteïna subtilisina 6 de la proproteïna convertasa (PCSK6) pot ser l'antigen objectiu de la MN relacionada amb els medicaments antiinflamatoris no esteroides (AINE). Els investigadors van realitzar anàlisis de microdissecció làser glomerular i espectrometria de masses en 250 pacients amb MN negatius per PLA2R. Es va detectar PCSK6 en 5 pacients i es van trobar 8 casos positius de PCSK6-a la cohort de validació. Els 13 pacients eren negatius per a altres antígens MN coneguts. L'elució d'IgG i l'anàlisi Western Blot d'eluïts de teixit de biòpsia congelat van verificar la presència d'anticossos anti-PSCK6 al sèrum. La immunohistoquímica va revelar encara més la deposició granular de proteïna PCSK6 al llarg de GBM i es va observar una deposició densa d'electrons subepitelials sota microscòpia electrònica. Deu dels 13 pacients tenien antecedents d'ús intensiu d'AINE. Per tant, els investigadors creuen que PCSK6 pot ser una nova diana d'antigen relacionada amb l'ús d'AINE en MN. Si es detecta PCSK6 en estudis d'immunohistoquímica, immunofluorescència o espectrometria de masses de MN, cal considerar completament la relació entre MN i AINE. correlació.

(2) Anticòs monoclonal anti-CD20 nou per al tractament de la MN primària (PMN)

El setembre de 2023, l'American Journal of Nephrology va publicar un estudi retrospectiu per avaluar si ofatumumab es pot utilitzar per tractar pacients amb MN que són resistents o intolerants al rituximab. Ofatumumab és un anticòs anti-CD20 de segona generació totalment humà. En aquest estudi, 7 pacients que eren intolerants al rituximab van mostrar una remissió clínica total o parcial, mentre que 10 pacients eren resistents al rituximab. Tres dels pacients resistents als fàrmacs van mostrar una remissió clínica completa o parcial. Tots els pacients amb MN associada a PLA2R tenien nivells d'anticossos reduïts. Els estudis han demostrat que ofatumumab pot reduir significativament la proteinúria i augmentar els nivells d'albúmina sèrica i d'IgG en pacients amb MN. Ofatumumab pot ser una opció prometedora per als pacients amb MN que són intolerants al rituximab.

MIL62 és un nou anticòs anti-CD20 de tipus II i el primer anticòs CD20 domèstic de tercera generació. En comparació amb el rituximab d'anticossos anti-CD20 de primera generació, mostra una activitat i una eliminació de l'ADCC més forta al cos. Capacitat anormal per activar les cèl·lules B. El juny de 2023, les dades clíniques de la fase II de MIL62 en el tractament de la MN es van anunciar en forma d'informe oral durant el 60è Congrés de l'Associació Europea de Ronyons. Es van incloure a l'estudi un total de 86 pacients MN amb proteïnúria superior o igual a 3,5 g/dia i 60 pacients van rebre almenys 12 setmanes de seguiment, 24/40 (60%) pacients en l'estudi. El grup MIL62 i 7/20 (35%) pacients del grup de ciclosporina van aconseguir una resposta completa o parcial; 26 pacients van rebre almenys 24 setmanes de seguiment. Entre ells, 11/18 pacients (61,1%) del grup MIL62 i 2/8 (25%) pacients del grup ciclosporina van aconseguir una resposta parcial. L'estudi creu que el MIL62 té un inici d'acció més ràpid que el rituximab, amb el 62,9% (22/35) dels pacients que aconsegueixen una remissió total o parcial a les 24 setmanes, mentre que la resposta 6-mesa al rituximab informada a l'estudi Mentor The la taxa és del 35% (23/65). Les taxes d'incidència d'esdeveniments adversos relacionats amb el tractament en el grup MIL62 600 mg, el grup MIL{62 1000 mg i el grup ciclosporina van ser del 73,3%, 77,1% i 88,5%, respectivament, i cap mort relacionada amb el tractament. ha passat. Les dades mostren que MIL62 té avantatges clínics evidents sobre els anticòs CD20 de primera generació, rituximab i inhibidors de la calcineurina en termes de seguretat, eficàcia, protecció de la funció renal i compliment.

(3) Anticòs monoclonal anti-CD38 (Felzartamab, Felzartamab) per al tractament de PMN

El 2 de novembre023, els resultats de l'estudi M-PLACE es van anunciar en un informe oral a la reunió anual de la Societat Americana de Nefrologia. Es tracta d'un estudi multinacional de prova de concepte de fase Ib/IIa, obert, dissenyat per avaluar la seguretat i l'eficàcia de felzartamab en pacients adults amb PMN positiu per anticossos PLA2R (aPLA2R). Aquest estudi va incloure dos grups de pacients amb PMN aPLA2R positius, és a dir, pacients recentment diagnosticats o amb recaiguda (C1, 18 casos) i pacients refractaris (C2, 13 casos). Els pacients van rebre nou infusions de Felzartamab durant 5 mesos, amb un període total d'observació de 12 mesos. Els resultats de l'estudi van mostrar que entre 31 pacients, 23 (74%) van aconseguir una resposta immune que va reduir aPLA2R en més d'un 50%, i 8 (26%) d'ells van aconseguir una resposta immune completa. En 12 mesos, el 47% dels pacients del braç C1 i el 18% dels pacients del braç C2 van aconseguir una remissió parcial de la proteinúria, però cap pacient va aconseguir una remissió completa. Les reaccions a la infusió (29,0%) van ser els esdeveniments adversos més freqüents relacionats amb el fàrmac.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistanche és una medicina tradicional xinesa a base d'herbes utilitzada durant segles per tractar diverses condicions de salut, entre ellesronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.