Progrés de la investigació en la promoció de la secreció de testosterona de cèl·lules de Leydig mitjançant la medicina tradicional xinesa afrodisíaca

Resum:TestosteronaLa síntesi està relacionada amb la funció reproductiva masculina i l'envelliment. Les cèl·lules de Leydig són el lloc central per a la síntesi i secreció de testosterona. En el procés de síntesi de testosterona intervenen diversos enzims i factors de transcripció. Escalfant i tonificant la medicina tradicional xinesa del yang del ronyó i els seus principals ingredients actius, inclosos epimedium, dodder icistanche, s'ha demostrat que regulen els nivells endocrins reproductius, milloren l'estrès oxidatiu, inhibeixen la inflamació, regulentestosteronaARNm i expressió de proteïnes de l'enzim relacionat amb la síntesi, i afecten la síntesi i la secreció de testosterona. En combinació amb la literatura, es revisen els principals factors que afecten la síntesi i la secreció de testosterona a les cèl·lules de Leydig i la investigació sobre la regulació de la síntesi i secreció de testosterona mitjançant l'escalfament i la tonificació del ronyó yang de la medicina xinesa.

Cistanche, suplement d'herbes Epemedium per estimularTestosteronasíntesi

Paraules clau: cèl·lules de Leydig;testosterona; andrògens; epimedium; Yang escalfant i tonificant del ronyó

Testosteronaés un andrògen important en el cos. Els estudis han demostrat que el 95 per cent delstestosteronaen el cos humà és sintetitzat i secretat per la cèl·lula de Leydig (LC), i una petita quantitat detestosteronatambé és secretada per òrgans com la glàndula suprarenal, el ronyó i l'ovari. La testosterona pot afectar els òrgans diana a través del receptor d'andrògens, i el receptor d'andrògens es distribueix àmpliament a les cèl·lules del teixit corresponents del sistema reproductor, del sistema nerviós i del sistema circulatori. L'activitat és de gran importància [1]. La síntesi i la secreció anormal de testosterona poden causar hipogonadisme, etc., i augmentar el risc de diabetis tipus 2 i malalties cardiovasculars, i té vincles evidents amb l'obesitat i la síndrome metabòlica, i també poden induir osteoporosi, depressió i síndrome d'ovari poliquístic, etc. És important mantenir un nivell fisiològic de testosterona.

Durant el desenvolupament de la LC del fetus a l'adult, presenta característiques de corba típiques. Les cèl·lules de Leydig fetals (FLC) poden produir alts nivells d'andrògens necessaris per a la diferenciació de les característiques masculines durant el desenvolupament fetal. La testosterona postpart disminueix amb el nombre de FLC. Arriba al seu nadir al començament del postpart. Amb el desenvolupament de la LC, la testosterona augmenta gradualment fins a nivells elevats des de la pubertat fins a la vellesa [2]. El cicle de diferenciació de la LC i els canvis en la síntesi i secreció de testosterona, és a dir, els canvis de cicle del desenvolupament i l'envelliment masculí, poden estar relacionats amb el "Tiangui" esmentat a "Ancient Innocence". Les persones de mitjana edat i la gent gran sovint mostren la síndrome de deficiència renal a causa de "Tian Gui Jie", i la deficiència de l'essència renal és més destacada en l'estat de la malaltia. La medicina tradicional xinesa per escalfar i tonificar el yang renal és una medicina natural eficaç per millorar la síndrome de deficiència de yang renal. Aquest article se centra en la revisió de la promoció de la producció de testosterona a les cèl·lules de Leydig mitjançant l'escalfament i la tonificació de la medicina tradicional xinesa del yang del ronyó.

1 El procés de síntesi de la testosterona i els factors de regulació de la seva secreció

1. 1 Procés bioquímic de la síntesi de testosterona La matèria primera per a la síntesi de testosterona és el colesterol, que entra a la membrana mitocondrial interna a través de la membrana mitocondrial externa sota la regulació de la proteïna reguladora aguda esteroidogènica (StAR). efecte. Després de transportar el colesterol a la membrana mitocondrial interna, l'enzim de divisió de la cadena lateral del colesterol P450scc codificat pel citocrom P450 família 11 subfamília A membre 1 (CYP11A1) escinda la cadena lateral del colesterol en pregnenolona (pregnenolona, ​​PREG o testosterona) a través de la Δ5 testosterona. Via Δ4. La via Δ5 també s'anomena via clàssica, és a dir, PREG es converteix en 17 -hidroxipregnenolona ({17 -hidroxipregnenolona, ​​17OH-PREG), després es converteix en dehidroepiandrosterona (DHEA) i després es converteix en androstenediona ( androstenediona). ), i finalment catalitzat per 3 -hidroxiesteroide deshidrogenasa ({3 -hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3 -HSD) en testosterona. La via Δ4, és a dir, el PREG és catalitzat per 3 HSD als mitocondris i al reticle endoplasmàtic per convertir la progesterona (progesterona), i la progesterona es converteix en progesterona per l'esteroide 17- -monooxigenasa del citocrom P450 (esteroide {{23} del citocrom P450}). monooxigenasa, CYP17A1) va codificar P450c17 hidroxilasa en 17 -hidroxiprogesterona (17- -hidroxiprogesterona), en androstenediona i finalment en testosterona [2-5].

Els enzims tenen un paper important en la síntesi de testosterona. El citocrom P450 (citocrom P450, CYP450) i la hidroxiesteroide deshidrogenasa (hidroxiesteroide deshidrogenasa, HSD) són enzims essencials per a tota la síntesi d'esteroides. CYP450 és un catalitzador important en el metabolisme dels esteroides, P450scc codificat per CYP11A1 és l'enzim limitador de la velocitat per a la síntesi d'esteroides, i CYP17A1 codifica l'enzim P450c17, que presenta simultàniament 17 activitat hidroxilasa i 17, 20 activitat de 20. A més, la proteïna auxiliar P450 oxidoreductasa (citocrom P450 oxidoreductasa, POR) també participa en cada pas de la catàlisi de CYP17A1, i el citocrom b5 (citocrom b5, CYB5A) participa en el procés de CYP17A1 com a donant redox augmentant la seva velocitat de reacció [6], . A més, la ferredoxina 1 (ferredoxina 1, FDX1) i la ferredoxina reductasa (ferredoxina reductasa, FDXR) poden promoure la reacció del citocrom P450 [7]. 17 -Les hidroxiesteroides deshidrogenases (17 -HSD) són una classe d'oxidoreductases, entre les quals 17 HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, etc. Té un paper clau en metabolisme dels esteroides [8]. La sulfonasa citoplasmàtica (sulfotransferasa 2A1, SULT2A1) pot sulfatar DHEA i transportar-la a la circulació. A causa de la manca de SULT2A1 al testicle, la síntesi de testosterona al testicle es converteix de DHEA a testosterona a través de la via Δ5. La conversió de testosterona en dihidrotestosterona per 5 -reductasa (SRD5A) pot produir un efecte més fort [9].

Alguns factors de transcripció poden regular la síntesi d'esteroides regulant l'expressió gènica d'esteroides sintasa i proteïnes, com ara P450scc, P450c17, 3 -HSD, StAR i el receptor de lipoproteïnes d'alta densitat (Scavenger receptor BI, SRBI), inclòs el factor esteroidogènic ( factor esteroidogènic -1, SF{-1), receptors Nur77, receptor activat per proliferador de peroxisomes, receptors d'aril hidrocarburs, proteïna d'unió a l'element de resposta d'adenosina monofosfat cíclica (monofosfat d'adenosina cíclica, cAMP) i factors GATA. A més, el factor nuclear κB (factor nuclear kappa-B, NF-κB), l'àcid araquidònic, la fosfatasa, el factor de creixement transformant, etc. poden afectar la síntesi de testosterona [10].

1. 2 Factors reguladors de la síntesi i secreció de testosterona LC

La secreció de testosterona està regulada per l'hipotàlem-adenofisi, l'hipotàlem secreta l'hormona alliberadora de gonadotrofines (GnRH) i regula l'hormona fol·liculoestimulant (hormona fol·liculoestimulant, FSH) i l'hormona luteïnitzant (hormona luteïnitzant) de la glàndula pituïtària. , LH). La FSH actua sobre les cèl·lules de Sertoli per secretar proteïnes d'unió a andrògens, i la LH actua sobre la LC per regular la síntesi d'andrògens. S'uneix als receptors de la membrana superficial de les cèl·lules LC i després s'acobla a la proteïna G per activar l'adenilat ciclasa. L'adenil ciclasa converteix l'adenosina trifosfat en

cAMP, activant així la proteïna cinasa A dependent de l'AMPc (proteïna cinasa A, PKA). La PKA promou l'expressió d'enzims esteroidogènics com StAR mitjançant la fosforilació de residus específics de serina i treonina. cAMP i Ca2 plus són els segons missatgers de la via LH, Ca

2 plus pot activar el cAMP al seu torn[5]. A més, l'hormona tiroïdal (T3) té un efecte estimulant directe sobre la producció de testosterona, i les hormones i citocines com el factor de cèl·lules mare, l'inhibidor de Muller, l'INSL3 i l'IGF-I també afecten la síntesi i la secreció de testosterona [11].

Suport:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950