Retinopatia i risc de malaltia renal en persones amb diabetis

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jingyao Hong, Aditya Surapaneni, Natalie Daya, Elizabeth Selvin, Josef Coresh, Morgan E. Grams i Shoshana H. Ballew

Justificació i objectiu:Retinopatia imalaltia renal crònica(CKD) es consideren típicament complicacions microvasculars de la diabetis, i les malalties cardiovasculars i cerebrovasculars es consideren complicacions macrovasculars; no obstant això, tots poden compartir mecanismes patològics comuns. Aquest estudi va quantificar l'associació de la retinopatia amb el risc de malaltia renal i la va comparar amb l'associació amb la malaltia cardiovascular en persones amb diabetis.

Disseny de l'estudi:Estudi retrospectiu de cohort.

Configuració dels participants:1.759 participants en l'estudi ARIC van tenir diabetis a la visita 4 i es van sotmetre a un examen de retina a la visita 3.

Exposició:Retinopatia.

Resultat:Predominantmalaltia renal crònica(taxa estimada de filtració glomerular [eGFR]< 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" prevalent="" albuminuria="" (urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" [uacr]="">30 mg/g), incident CKD, fase final incidentronyómalaltia(ESKD), malaltia coronària incident (CHD) i accident cerebrovascular incident.

Enfocament analític:L'associació transversal de la retinopatia amb la prevalençamalaltia renal crònicaCKD i albuminuria van ser avaluats per regressió logística. Les associacions entre retinopatia, incident CKD, INCIDENT ESKD, INCIDENT CHD i accident cerebrovascular incident es van examinar utilitzant models de riscos proporcionals de Cox. La regressió aparentment no relacionada es va utilitzar per comparar la força de l'associació entre retinopatia i resultats.

Resultats:Durant el període mitjà de seguiment de 14,2 anys, 723 participants van desenvoluparmalaltia renal crònicaCKD, i hi va haver 109 esdeveniments ESKD, 399 esdeveniments CHD, i 196 esdeveniments de carrera. En comparació amb els participants sense retinopatia, els participants amb retinopatia tenien més probabilitats de reduir l'eGFR (OR, 1,56 [95% CI, 1,09-2,23]) i UACR > 30 mg / g (OR, 1,61 [95% CI, 1.24- 2.10]). La retinopatia s'associa amb el risc d'incidentsmalaltia renal crònicaCKD (HR, 1,22 [95% CI, 1,02-1,46]), ESKD (HR, 1,69 [95% CI, 1,11-2,58]), CHD (HR, 1,46 [95% CI, 1.15-1.84]), i accident cerebrovascular (HR, 1,43 [95% CI, 1.03-1.97]). Es va trobar una relació més forta entre la retinopatia i la CHD en comparació amb la retinopatia i el CKD (P = 0,03); La resta d'associacions eren similars.

Limitacions:L'examen de retina i les mesures renals es van prendre en diferents visites.

Conclusions:La presència de retinopatia es va associar amb una major prevalença de malaltia renal i un major risc d'incidentsmalaltia renal crònica, ESKD, i CHD. Aquests resultats poden suggerir que un mecanisme similar subjau al desenvolupament de la retinopatia i altres resultats adversos en la diabetis.

herba epimedium sagittatumés bo permalaltia renal

Introducció

La diabetis és un gran problema de salut als Estats Units i a tot el món. El 2017, es va estimar que 451 milions d'adults tenien diabetis a tot el món, i es preveu que aquest nombre augmenti a 693 milions el 2045.1 Si no està ben controlat, la diabetis pot conduir a complicacions a llarg termini, com ara malaltia renal, malaltia cardiovascular (MCV), deteriorament de la visió i amputacions d'extremitats inferiors.2 Els factors de risc per a complicacions en persones amb diabetis tipus 2 inclouen el tabaquisme, obesitat, inactivitat física, pressió arterial alta (BP) i hiperlipidèmia.3

Malaltia renal crònica(CKD) és una complicació comuna de la diabetis. La prevalença demalaltia renal crònicaen adults nord-americans amb diabetis diagnosticada va ser del 36,0% entre 2013 i 2016, en comparació amb una prevalença del 14,8% en la població general. Entre els 124.675 casos incidents de malaltia renal en estadi final (ESKD) als Estats Units el 2016, la diabetis es va informar com la causa principal de 58.183 casos.4 Els estudis han indicat que la pèrdua de microvasculatura capil·lar a la zona glomerulosa i peritubular, en part a causa de l'expressió desequilibrada de factors angiogènics al ronyó, s'associa amb el desenvolupament de cicatrius glomerulars i tubulointersticials.5 També es creu que les alteracions en els factors angiogènics subjauen a la patologia de retinopatia en diabetis. De fet, una creença clàssica és que la retinopatia associada a la diabetis és un precedent necessari per a la nefropatia associada a la diabetis. Els estudis que avaluen l'associació entre retinopatia i malaltia renal també han observat una relació positiva entre la retinopatia i lamalaltia renal crònicaprogressió.6-8

En aquest estudi, vam explorar l'associació entre la retinopatia i la malaltia renal en persones amb diabetis en l'estudi de risc d'aterosclerosi en comunitats (ARIC) basat en la comunitat. També vam examinar l'associació entre la retinopatia amb el risc de MCV, i vam comparar la força d'aquesta associació amb la de la retinopatia i la malaltia renal, hipotetitzant que, a causa de la patologia potencialment compartida, les associacions amb resultats renals serien més fortes que les que tenen MCV.9-12 A continuació, vam examinar la validesa de l'equació de risc d'insuficiència renal variable (KFRE), una eina desenvolupada per predir la probabilitat d'insuficiència renal mitjançant l'ús de l'edat, sexe, taxa estimada de filtració glomerular (eGFR), i la relació albúmera urinària-creatinina (UACR)13-17- en la població de l'estudi i va avaluar si incloure mesures de retinopatia milloraria la discriminació de KFRE entre les persones amb diabetis. De la mateixa manera, vam explorar si incloure mesures de retinopatia en les equacions de cohort conjunt adaptades (PCE), una eina per estimar el risc de malaltia cardiovascular ateroscleròtica18, milloraria la predicció del risc de MCV entre les persones amb diabetis.

MÈTODES

Població de l'estudi

L'estudi ARIC és un estudi de cohort prospectiu que va reclutar 15.792 participants d'entre 45 i 64 anys per mostreig de probabilitat de 4 comunitats nord-americanes de 1987 a 1989. Els detalls de l'estudi s'han publicat en altres llocs.19 Els exàmens de seguiment es van dur a terme cada 3 anys per a la visita 2 el 1990-1992, la visita 3 el 1993-1995 i la visita 4 el 1996-1998, i la cohort es va examinar de nou per a la visita 5 el 2011-2013 i la visita 6 el 2016-2017.

Es van fer fotografies de retina per a 12.536 participants a la visita 3.20 Com que els mesuraments renals no es van avaluar a la visita 3, solíem visitar 4 com a línia de base. D'aquests participants, 11.656 van tornar per visitar-los 4, dels quals 1.805 es van definir com a diabetis prevalent.21 La diabetis a la visita 4 es va classificar utilitzant els següents criteris: nivell de glucosa en sang en dejú ≥ 126 mg / dL, nivell de glucosa no fumadora ≥ 200 mg / dl, antecedents autoinformats de diagnòstic de diabetis per un metge o ús de medicaments per a la diabetis o sucre en sang alt en les últimes 2 setmanes.22 A causa de nombres baixos, vam excloure 8 participants negres (0,4%) a Minnesota i Maryland, 5 participants (0,3%) que es van informar que no estaven ni blancs ni negres, 7 participants (0,4%) sense mesuraments renals i 26 participants (1,4%) amb dades que faltaven sobre altres variables, deixant una població de l'estudi de 1.759 participants. Tots els participants van proporcionar el consentiment informat per escrit en cada visita d'estudi. Les juntes de revisió institucional de cada institució participant van aprovar l'estudi.

Exposició

Els detalls sobre l'avaluació de la retinopatia s'han publicat prèviament.23,24 En resum, es va fer una fotografia retinal de 45 colors no esteroscòpics d'un ull de cada participant en la tercera visita. L'ull a la fotografia va ser assignat per un algoritme per aconseguir sistemàticament l'equilibri. Les fotografies van ser avaluades per qualificadors emmascarats al Centre de Lectura de Retina per a anomalies vasculars de la retina utilitzant la Classificació de retinopatia diabètica de La Casa Airlie modificada. Es va assignar una puntuació de gravetat de retinopatia basada en l'escala de gravetat de l'estudi de la retinopatia diabètica de tractament primerenc. En el nostre estudi, vam definir categories de retinopatia com a nivell 10, cap; nivell 14-20, mínim (retinopatia no professional mínima); nivell 35, lleu (retinopatia no proliferativa lleu); nivell 43+, de moderat a greu (retinopatia no proliferativa de moderada a greu i retinopatia proliferativa).25

Resultat

A les visites 4, 5 i 6, es va mesurar i utilitzar la creatinina sèrica per estimar la taxa de filtració glomerular (EGFR) amb l'equació CKD-EPI.26 A més, els participants es van sotmetre a vigilància activa per a hospitalitzacions i morts, amb la Classificació Internacional de Malalties, la Novena Revisió (ICD-9) i els codis ICD-10 extrets de tots els registres, i la vinculació al Sistema de Dades Renals dels Estats Units (USRDS) per a la identificació de l'INCIDENT ESKD.

Es va considerar que la línia de base va ser visitada 4. El CKD prevalent es defineix com eGFR< 60="" ml/min/1.73="" m2="" at="" visit="" 4="" and="" prevalent="" uacr="" as="">30 mg/g en la visita 4. Entre els que tenen eGFR ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 a la visita 4, incident CKD es va definir com (1) eGFR< 60="" ml/min/1.73="" m2="" at="" a="" subsequent="" visit="" and="" an="" egfr="" decline="" from="" visit="" 4="" of="" at="" least="" 25%,="" (2)="" a="" hospitalization="" or="" death="" with="" a="" kidney-related="" diagnostic="" code="" excluding="" acute="" kidney="" failure,="" or="" (3)="" eskd.27="" among="" those="" without="" eskd="" at="" visit="" 4,="" incident="" eskd="" was="" defined="" by="" linkage="" with="" usrds="" as="" previously="" stated.28="" follow-up="" time="" was="" calculated="" from="" the="" date="" of="" visit="" 4="" to="" the="" date="" of="" an="" incident="" event="" or="" december="" 31,="" 2017,="" for="" eskd="" or="" december="" 31,="" 2018,="" for="" incident="">

Els esdeveniments cardiovasculars es van identificar mitjançant qüestionaris anuals, exàmens de seguiment i procediments de vigilància a tota la comunitat. La malaltia coronària incident (CHD) es va definir com una malaltia coronària mortal, a partir de certificats de defunció o infart de miocardi agut hospitalitzat, segons els registres hospitalaris.19,29 L'ictus va ser identificat per l'abstracció rècord hospitalària completa. Tant els esdeveniments de CHD incidents com d'accident cerebrovascular van ser adjudicats pels metges.

Flavonoidede Cistanche pot millorarfunció renal

Altres variables

A cada visita es va recollir la informació demogràfica dels participants, l'estat de salut i els factors de risc de la MCV.19,22,30 Índex de massa corporal (IMC) utilitzant el pes i l'alçada del participant. La hipertensió es va definir com BP sistòlica ≥ 140 mm Hg, BP diastòlica ≥ 90 mmHg, o ús de medicaments antihipertensius en les últimes 2 setmanes. El colesterol total es va mesurar mitjançant el mètode enzimàtic. La glucosa es va mesurar utilitzant el mètode hexocinasa/glucosa-6- fosfat deshidrogenasa. L'estat de tabaquisme es va classificar en fumar mai abans que no fumar mai. L'ús de qualsevol medicament en les últimes 2 setmanes s'ha recollit mitjançant un qüestionari.

Anàlisi estadística

Vam resumir les distribucions de característiques demogràfiques i factors de risc de la malaltia renal en els participants, i vam comparar la distribució entre aquells que van fer i no van tenir retinopatia mitjançant proves T, proves χ2 i prova de K-sample no paramètrica sobre la igualtat de mitjanes. La regressió logística es va utilitzar per avaluar l'associació de la retinopatia amb l'EGFR prevalent< 60="" ml/="" min/1.73="" m2="" and="" albuminuria="" at="" the="" fourth="" visit.="" to="" account="" for="" potential="" confounders,="" the="" models="" were="" adjusted="" for="" age,="" sex,="" race="" and="" center,="" bmi,="" smoking,="" hypertension,="" total="" cholesterol,="" use="" of="" statin,="" fasting="" glucose,="" use="" of="" insulin,="" and="" duration="" of="" diabetes="" since="" visit="">

Per avaluar l'associació entre la retinopatia i els resultats renals incidents, vam aplicar models de riscos proporcionals de Cox per estimar les ràtios de perill (HR) de la CKD incident i l'ESKD. També vam examinar l'associació entre retinopatia i resultats cardiovasculars mitjançant models de riscos proporcionals de Cox i vam comparar la força d'associació entre retinopatia i resultats renals amb la de retinopatia i MCV utilitzant regressió aparentment no relacionada.31 Els models es van ajustar per edat, sexe, raça i centre, IMC, estat de tabaquisme, hipertensió, eGFR a la visita 4, UACR a la visita 4, colesterol total, ús d'estatines, glucosa en dejú, ús d'insulina i durada de la diabetis des de la visita 1.

Per avaluar la validesa del KFRE i avaluar la millora de la inclusió de la retinopatia en el KFRE per predir el risc d'insuficiència renal entre les persones amb diabetis, vam utilitzar models de riscos proporcionals de Cox per estimar el risc d'ESKD en la població completa de l'estudi utilitzant variables en el KFRE (edat, sexe, eGFR i registre UACR) amb i sense l'addició de retinopatia. A continuació, vam avaluar la discriminació dels models provant la diferència en l'estadística C. De la mateixa manera, el risc d'esdeveniments de MCV (CHD i accident cerebrovascular) es va estimar utilitzant variables en el PCE (edat, sexe, raça, tabaquisme, BP sistòlica, medicaments per al tractament de la hipertensió, colesterol total i colesterol d'alta densitat), i la discriminació dels models amb i sense l'addició de retinopatia es va avaluar provant la diferència en les estadístiques C.

RESULTATS

Característiques de la línia de base

Entre els 1.759 participants amb diabetis inclosos en la població de l'estudi, 508 individus (28,9%) tenien retinopatia. En comparació amb els participants sense retinopatia, els participants amb retinopatia eren més grans, tenien més probabilitats de ser negres i tenien més probabilitats d'utilitzar insulina. Els participants amb retinopatia també tenien bp més alta i més glucosa en dejú, així com una GFR més baixa i uacr superior (Taula 1; Taula S1).

Associació de retinopatia amb prevalença de malaltia renal

A la visita 4, hi va haver 176 (10,0%) casos prevalents d'EGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" 389="" (22.1%)="" cases="" of="" uacr="">30 mg/g. En els participants amb retinopatia, les probabilitats de l'EGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" were="" signifificantly="" higher="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy="" after="" adjusting="" for="" risk="" factors="" (odds="" ratio="" [or],="" 1.56="" [95%="" ci,="" 1.09-2.23])="" (table="" 2).="" the="" odds="" of="" uacr="">30 mg/g en participants amb retinopatia també van ser més alts (OR, 1,61 [95% CI, 1,24-2,10]) que en participants sense retinopatia. Quan es va avaluar per categoria, no vam observar una dosi-resposta entre la gravetat de la retinopatia i la malaltia renal prevalent o albúmies (Taula S2).

Associació de retinopatia amb risc de malaltia renal

Els participants van ser observats per un temps mitjà de seguiment de 14,2 anys amb 723 esdeveniments incidents CKD i 16,2 anys amb 109 esdeveniments ESKD (Taula 3; Taula S3). La figura 1 presenta la supervivència sense danys sense esdeveniments renals en presència de retinopatia. Per anàlisi cru, vam observar majors riscos de CKD (HR, 1,51 [95% CI, 1,28-1,77]) (Taula 4) en participants amb qualsevol nivell de retinopatia en comparació amb els participants sense retinopatia, i l'associació es va mantenir estadísticament significativa després d'ajustar els factors de risc (HR, 1,22 [95% IC, 1,02-1,46]). En comparar entre els nivells de retinopatia, només el grup de retinopatia lleu va mostrar un risc significantment més alt de CKD (HR, 1,57 [95% CI, 1.15-2.15]) (Taula S4) en comparació amb el grup de no retinopatia després de l'ajust. El risc de CKD en grups de retinopatia mínima (HR, 1,37 [95% CI, 0,96-1,94]) i grups de retinopatia de moderada a greu (HR, 1,09 [95% CI, 0,88-1,36]) no va mostrar diferències significatives en comparació amb el grup de no retinopatia.

També es van observar tendències similars en el risc d'incident ESKD en comparar els participants amb retinopatia amb els participants sense retinopatia, amb riscos significativament més alts d'ESKD en participants amb qualsevol nivell de retinopatia (HR, 2,92 [95% CI, 2.00-4.25]) (Taula 4) i després de l'ajust (HR, 1.69 [95% CI, 1.11-2.58]). L'anàlisi per nivells de retinopatia va mostrar un risc significantment més alt d'ESKD en el grup de retinopatia lleu (HR, 2,72 [95% CI, 1,52-4,87]) (Taula S4) però no en la retinopatia mínima (HR, 1,09 [95% CI, 0,33-3,57]) o retinopatia de moderada a severa (HR, 1,48 [95% CI, 0,91-2,40]).

Associació de retinopatia amb risc de malaltia cardiovascular i avaluació de la força d'associació

Els participants van ser observats per un temps mitjà de seguiment de 14,8 anys amb 399 esdeveniments chd incidents i 15,8 anys amb 196 esdeveniments d'accident cerebrovascular. La figura 2 presenta la supervivència no autoritzada de CHD i sense accident cerebrovascular en presència de retinopatia.

En comparació amb els participants sense retinopatia, els participants amb retinopatia tenien un major risc de CHD (HR, 1,46 [95% CI, 1.15-1.84]) (Taula 4) i accident cerebrovascular (HR, 1.43 [95% CI, 1.03-1.97]) després d'ajustar completament els factors de risc. En comparar pel nivell de retinopatia, es va observar un major risc de CHD en participants amb retinopatia mínima (HR, 1,79 [95% CI, 1,16-2,78]) (Taula S4) i retinopatia de moderada a greu (HR, 1,39 [95% CI, 1,06-1,82]), mentre que el major risc d'accident cerebrovascular es va observar en els participants amb retinopatia mínima (HR, 1,85 [95% CI, 1,06-3,26]).

La regressió aparentment no relacionada indicava una diferència significativa en la força d'associació entre retinopatia i CKD versus l'associació entre retinopatia i CHD (P = 0,03). La força de la relació era no senyalment diferent entre la retinopatia amb la retinopatia de CKDversus amb l'ictus (P = 0,67). A més, no es va observar cap diferència significativa entre la força d'associació entre retinopatia amb ESKD versus amb CHD (P = 0,66) o accident cerebrovascular (P = 0,25).

Acteoside de Cistanche pot millorar la funció renal

Addició de retinopatia al KFRE i PCE

El KFRE de 4 variables va mostrar una bona discriminació dels riscos de l'ESKD (estadística C = 0,863). No vam observar una millora significativa després d'introduir la presència de retinopatia (estadística C = 0,868, P per a la diferència en l'estadística C = 0,36) en l'equació. De la mateixa manera, la introducció de la presència de retinopatia en el PCE no va millorar la discriminació de l'equació (estadístiques C sense retinopatia = 0,655, estadístiques C amb retinopatia = 0,668, P = 0,29).

DISCUSSIÓ

En el nostre estudi de 1.759 persones amb diabetis, la presència de retinopatia va ser un factor de risc robust no només per als resultats renals, sinó també per a la CHD i l'accident cerebrovascular. L'associació entre chd i retinopatia va ser més forta que la que hi ha entre la CKD i la retinopatia, sense evidència d'una dosi-resposta entre la gravetat de la retinopatia i els resultats renals adversos. El nostre estudi també va mostrar una bona discriminació de les 4 variables del KFRE per predir el risc d'ESKD en aquesta població de pacients amb diabetis, i incloure la retinopatia no va millorar la discriminació.

La nostra troballa d'una associació entre retinopatia i malaltia renal és coherent amb estudis previs en altres poblacions d'adults amb diabetis.7,8,32-37 S'ha informat que el ronyó i l'ull comparteixen una estructura similar de les xarxes vasculars, les vies del desenvolupament i la progressió patològica. S'han assenyalat rols pleiotrópicos dels gens Pax, WT1, BMP7 i Notch2 en el desenvolupament renal i ocular, així com el deteriorament patològic.38 Hi ha molts mecanismes patològics comuns per a malalties renals i oculars, inclosa l'aterosclerosi, la disfunció endotelial, l'estrès oxidatiu i la inflflamació.39

Un aspecte interessant del nostre estudi va ser l'associació més forta entre la retinopatia i la CHD que la retinopatia i els resultats renals. Això és aparentment contrari a la saviesa convencional, en la qual s'ha considerat que la presència de retinopatia és un precursor necessari per al desenvolupament de la malaltia renal. D'altra banda, també s'ha informat de deteriorament microvascular de la retina per predir la malaltia cardiovascular.9,10,12 Estudis addicionals haurien d'avaluar el moment de l'aparició de la retinopatia amb el desenvolupament de la CHD. Curiosament, vam trobar que la presència de retinopatia no tenia cap poder predictiu addicional per sobre de l'EGFR, UACR, edat i sexe per al desenvolupament de l'ESKD. De la mateixa manera, la inclusió de la retinopatia en la predicció del risc de MCV no va ajudar a millorar la discriminació.

Els punts forts del nostre estudi inclouen la gran mida de la mostra i el llarg període de seguiment, així com les mesures detallades dels factors de risc en cada examen. Una limitació és que les fotografies de retina i les mesures renals es van prendre en diferents visites. Els exàmens de retina només es van fer en un ull de cada participant, i una proporció (~ 16%) de les fotografies eren inqualificables, la qual cosa pot haver donat lloc a una desclassificació i subestimació dels casos de retinopatia.9,11,12,20,21,40,41 El biaix de supervivència també és una preocupació. Entre els participants que tenen diabetis a la visita 3, els que tenen retinopatia tenien menys probabilitats d'assistir a la visita 4 en comparació amb aquells sense retinopatia (P = 0,002).

El desenvolupament de la malaltia renal es va avaluar en general, i no la malaltia renal només atribuïble a la diabetis. Els resultats no poden representar les associacions en persones que no són blanques o negres. A més, la petita mida de la mostra d'aquells amb retinopatia mínima (N = 90) o lleu(N = 121) podria limitar la potència de l'anàlisi.

En conclusió, el nostre estudi indica que la retinopatia s'associa amb un risc elevat de malaltia renal i malaltia cardiovascular en persones amb diabetis. Aquestes troballes donen suport a la hipòtesi de la patologia microvascular subjacent a la progressió de la malaltia renal i cardiovascular i podrien suggerir que la prevenció i el diagnòstic precoç de la malaltia microvascular podrien millorar altres resultats clínics de la diabetis. Es necessiten més estudis per validar les nostres troballes sobre la força de la relació entre retinopatia, malaltia renal i malaltia cardiovascular.

MATERIAL COMPLEMENTARI

Arxiu complementari (PDF)

Taula S1: Característica de la població de l'estudi a la línia de base (visita 4), per la presència de categories de retinopatia.

Taula S2: Nombre de participants en risc i nombre d'esdeveniments de resultats incidents durant el període de seguiment.

Taula S3: Relació de probabilitats ajustada per a l'EGFR prevalent<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" albuminuria="" at="" visit="" 4,="" comparing="" levels="" of="" retinopathy="" versus="" no="">

Taula S4: Relació de perills ajustats per malaltia renal incident, ESKD, malaltia coronària i accident cerebrovascular, comparant els nivells de retinopatia versus no retinopatia.

Planta de Cistancheés bo perronyómalaltia

REFERÈNCIES
1. Federació Internacional de Diabetis. Atles de diabetis de les FDI. 8a ed. Federació Internacional de Diabetis; 2017.
2. Organització Mundial de la Salut. Informe mundial sobre la diabetis. L'OMS; 2016.
3. Centres per al Control i Prevenció de Malalties. Informe Nacional de Estadístican de Diabetes, 2017. Centres per al Control i Prevenció de Malalties, Departament de Salut i Serveis Humans dels Estats Units; 2017.
4. El Sistema de Dades Renals dels Estats Units. Informe anual de dades de l'USRDS 2016: Epidemiologia de la malaltia renal als Estats Units. Instituts Nacionals de Salut, Institut Nacional de Diabetis i Malalties Digestives i Renals; 2016.
5. Kang D, Kanellis J, Hugo C, et al. Paper de l'endoteli microvascular en la malaltia renal progressiva. J Am Soc Nefrol. 2002;13(3):806-816.
6. Park Y, Shin JA, Han J, Park Y, Yim HW. L'associació entre la malaltia renal crònica i la retinopatia diabètica: l'Enquesta Nacional de Salut i Nutrició de Corea 2008-2010. PLos 1. 2015;10(4):e0125338.
7. Rodríguez-Poncelas A, Mundet-Tudurí X, Miravet-Jimenez S, et al. Malaltia renal crònica i retinopatia diabètica en pacients amb diabetis tipus 2. PLos 1. 2016;11(2):e0149448.
8. Penno G, Solini A, Zoppini G, et al. Taxa i determinants d'associació entre retinopatia avançada i malaltia renal crònica en pacients amb diabetis tipus 2. Atenció a la diabetis. 2012;35(11):2317-2323.
9. Cheung N, Wang JJ, Klein R, Couper DJ, Sharrett AR, Wong TY. Retinopatia diabètica i risc de malaltia coronària. Atenció a la diabetis. 2007;30(7):1742-1746.
10. Klein R, Marino EK, Kuller LH, et al. La relació de la malaltia cardiovascular ateroscleròtica amb la retinopatia en persones amb diabetis en l'Estudi de Salut Cardiovascular. Br J Oftalmol. 2002;86(1):84-90.
11. Liew G, Campbell S, Klein R, et al. Canvis longitudinals de deu anys en les lesions microvasculars de la retina: l'Estudi de Risc d'Aterosclerosi en Comunitats. Oftalmologia. 2011;118(8): 1612-1618.
12. Seidelmann SB, Brian C, Bravo PE, et al. Calibres dels vasos retinals en la predicció de resultats cardiovasculars a llarg termini. Circulació. 2016;134(18):1328-1338.
13. Sawhney S, Beaulieu M, C negre, et al. Predicció del risc d'insuficiència renal després d'una lesió renal aguda entre les persones que reben atenció clínica nefrològica. Trasplantament d'esfera de nefrol. 2020;35(5): 836-845.
14. Akbari S, Knoll G, White CA, Kumar T, Fairhead T, Akbari A. Precisió de l'equació de risc d'insuficiència renal en receptors de trasplantament. Ronyó Int Rep. 2019;4(9):1334-1337.
15. Major RW, Shepherd D, Medcalf JF, Xu G, Gray LJ, Brunskill NJ. L'equació de risc d'insuficiència renal per a la predicció de la malaltia renal en etapa final a l'atenció primària del Regne Unit: validació externa i estudi de cohort de projecció d'impacte clínic. PLOS Med. 2019;16(11): e1002955.
16. Whitlock RH, Chartier M, Komenda P, et al. Validació de l'equació de risc d'insuficiència renal en Manitoba. Can J Kidney Health Dis. 2017;4.
17. Winnicki E, McCulloch CE, Mitsnefes MM, Furth SL, Warady BA, Ku E. Ús de l'equació de risc d'insuficiència renal per determinar el risc de progressió a malaltia renal en estadi final en nens amb malaltia renal crònica. JAMA Pediatr. 2018;172(2):174-180.
18. Muntner P, Colantonio LD, Cushman M, et al. Validació de la malaltia cardiovascular ateroscleròtica agrupat equacions de risc de cohort. JAMA. 2014;311(14):1406-1415.
19. Investigadors ARIC. Estudi sobre el risc d'aterosclerosi en comunitats (ARIC): disseny i objectius. Sóc epidemiol J. 1989;129(4):687-702.
20. Wong TY, Klein R, Amirul Islam FM, et al. Incidència de tres anys i prevalença acumulada de retinopatia: estudi de risc d'aterosclerosi en comunitats. Sóc J. Ophthalmol. 2007;143(6): 970-976.
21. Wong TY, Coresh J, Klein R, et al. Anomalies microvasculars de la retina i disfunció renal: estudi del risc d'aterosclerosi en comunitats. J Am Soc Nefrol. 2004;15(9):2469-2476.
22. Examen ARIC 4 Diccionari de variables derivades, versió 46. Setembre de 2010.
23. Hubbard LD, Germans RJ, King WN, et al. Estudi de mètodes d'avaluació d'anomalies microvasculars retinals associades a la hipertensió/esclerosi en el risc d'aterosclerosi en comunitats. Oftalmologia. 1999;106(12):2269-2280.
24. Klein R, Sharrett AR, Klein BEK, et al. L'associació de l'aterosclerosi, els factors de risc vascular i la retinopatia en adults amb diabetis: el risc d'aterosclerosi en les comunitats estudien. Oftalmologia. 2002;109(7):1225-1234.
25. Grup de Recerca en Retinopatia Diabètica de Tractament Precoç. Factors de risc fotogràfics del Fons per a la progressió de la retinopatia diabètica: informe ETDRS número 12. Oftalmologia. 1991;98(5 Suppl):823-833.
26. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Una nova equació per estimar la velocitat de filtració glomerular. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
27. Bash LD, Coresh J, Kottgen A, et al. De € d'afinació incident malaltia renal crònica en l'àmbit de la recerca: l'Estudi ARIC. Sóc epidemiol J. 2009;170(4):414-424.
28. Rebholz CM, Coresh J, Ballew SH, et al. Insuficiència renal i ESRD en l'estudi Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC): comparació de la despreniment de la insuficiència renal tractada i no tractada en un estudi de cohort. Am J Kidney Dis. 2015;66(2):231-239.
29. AD blanc, Folsom AR, Chambless LE, et al. Vigilància comunitària de malalties coronàries en l'Estudi de Risc d'Aterosclerosi en Comunitats (ARIC): mètodes i experiència inicial de dos anys. J Clin Epidemiol. 1996;49(2):223-233.
30. Grup de Recerca ARIC. Protocol d'estudi del risc d'aterosclerosi en comunitats. Manual 2. Procediments de components de cohort. Visita 4. Versió 6.0. Juliol de 1997.

31. Zellner A. Un mètode eficient d'estimació de regressions aparentment no relacionades i proves per al biaix d'agregació. J Am Stat Assoc. 1962;57(298):348-368.
32. Grunwald JE, Pistilli M, Ying G, et al. Retinopatia i progressió de CKD: l'Estudi CRIC. Clin J Am Soc Nefrol. 2014;9(7):1217-1224.
33. Hwang HS, Kim SY, Hong YA, et al. Impacte clínic de la retinopatia coexistent i la calcificació vascular en la progressió crònica de la malaltia renal i els esdeveniments cardiovasculars. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26(7):590-596.
34. Leisy HB, Rastogi A, Guevara G, Ahmad M, Smith RT. L'associació de l'atròfia geogràfica i la disminució de la funció renal en pacients amb degeneració macular associada a l'edat. Ull. 2017;31(1):62-67.
35. He F, Xia X, Wu XF, Yu XQ, Huang FX. Retinopatia diabètica en la predicció de la nefropatia diabètica en pacients amb diabetis tipus 2 i malaltia renal: una metaanàlisi. Diabetologia. 2013;56(3):457-466.
36. Mottl AK, Kwon KS, Garg S, Mayer-Davis EJ, Klein R, Kshirsagar AV. L'associació de retinopatia i baixa GFR en diabetis tipus 2. Diabetis Res Clin Pract. 2012;98(3):487-493.
37. Zhang H, Wang J, Ying G, Shen L, Zhang Z. Retinopatia diabètica i funció renal en pacients diabètics xinesos tipus 2. Int Urol Nefrol. 2014;46(7):1375-1381.
38. Izzedine H, Bodaghi B, Launay-Vacher V, Deray G. Eye i ronyó: des de troballes clíniques fins a explicacions genètiques. J Am Soc Nefrol. 2003;14(2):516-529.
39. Wong CW, Wong TY, Cheng C, Sabanayagam C. Malalties renals i oculars: factors de risc comuns, mecanismes etiològics i vies. Int. Renal 2014;85(6):1290-1302.
40. Sahli MW, Mares JA, Meyers KJ, et al. Ingesta dietètica de luteïna i retinopatia diabètica en l'Estudi del Risc d'Aterosclerosi en Comunitats (ARIC). Epidemiol oftàlmic. 2016;23(2):99-108.
41. Selvin E, Ning Y, Steffes MW, et al. Hemoglobina glicosa i el risc de malaltia renal i retinopatia en adults amb i sense diabetis. Diabetis. 2011;60(1):298-305.