Risc d'infecció, hospitalització i mort fins a 9 mesos després d'una segona dosi de vacuna contra la COVID-19: un estudi retrospectiu de cohorts de població total a Suècia

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Peter Nordström, Marcel Ballin, Anna Nordström

Departament de Medicina Comunitària i Rehabilitació, Unitat de Medicina Geriàtrica (Prof P Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

Departament de Salut Pública i Medicina Clínica, Secció de Salut Sostenible (M Ballin, A Nordström), Universitat d'Umeå, Umeå, Suècia;

Escola de Ciències de l'Esport, UiT la Universitat Àrtica de Noruega, Tromsø, Noruega (A Nordström)

Resum

Antecedents: l'efectivitat de la vacuna contra la COVID-19 més enllà dels 6 mesos encara no s'entén del tot. El nostre objectiu és investigar l'eficàcia de la vacunació contra la COVID-19 contra el risc d'infecció, hospitalització i mort durant els 9 primers mesos després de la vacunació per a la població total de Suècia. Mètodes: aquest estudi retrospectiu de cohorts de població total es va fer utilitzant dades dels registres nacionals suecs. La cohort incloïa tots els individus vacunats amb dues dosis de ChAdOx1 n CoV-19, ARNm-1273 o BNT162b2, i els individus no vacunats emparellats, amb dades sobre vacunacions i infeccions actualitzades fins al 4 d'octubre de 2021. Es van produir dos resultats. avaluat. La primera va ser la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat del 12 de gener al 4 d'octubre de 2021. La segona va ser la COVID-19 greu, definida com a hospitalització per COVID-19 o per qualsevol causa { {19}}mortalitat diària després de la infecció confirmada, del 15 de març al 28 de setembre de 2021. Resultats:Entre el 28 de desembre de 2020 i el 4 d'octubre de 2021, 842.974 individus es van vacunar completament (dues dosis) i es van emparellar (1:1) amb un nombre igual d'individus no vacunats (cohort total d'estudi n=1685 948). Pel que fa al resultat, la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat, l'efectivitat de la vacuna de BNT162b2 va disminuir progressivament amb el temps, del 92 per cent (IC del 95 per cent entre 92 i 93; p.<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

Beneficis del cistanche del desert: millora la immunitat

Introducció

Els assaigs clínics aleatoritzats han demostrat una gran eficàcia de les vacunes BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), 1 ARNm-1273 (Moderna), 2 i ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19, 3,4 i estudis observacionals han estimat una alta efectivitat en el món real.5–8 No obstant això, els informes sobre infeccions innovadores9 i la disminució de la immunitat10–14 han plantejat preocupacions sobre la durada de la protecció.

Pel que fa als resultats greus de COVID-19, com ara l'hospitalització o la mort, els seguiments dels assaigs clínics van mostrar que, després de 4 mesos, l'eficàcia de BNT162b2 era d'un 84 per cent 15 i l'eficàcia de l'ARNm-1273 era d'uns 92. Els estudis observacionals dels EUA i Qatar també van mostrar que l'eficàcia de BNT162b2 contra l'hospitalització i la mort va persistir fins a 6 mesos,18,19 mentre que les dades preliminars de la El Regne Unit indica una lleu advertència, especialment en adults grans i de ChAdOx1 nCoV-19 en comparació amb BNT162b2.20 En termes de ChAdOx1 n CoV-19, un altre estudi observacional va informar que l'eficàcia contra l'hospitalització i la mort va disminuir en 3 mesos a Brasil i Escòcia.21 En conjunt, tot i que l'evidència suggereix que l'eficàcia de la vacuna contra la COVID-19 greu es manté relativament bé, les dades són inconsistents. De la mateixa manera, no està clara la durada de la protecció contra la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat. Després de 4-5 mesos de seguiment, s'ha estimat que l'eficàcia de BNT162b2 és superior al 80% en un estudi15, al voltant del 50% en altres dos estudis,19,20 i al voltant del 20% en un estudi de Qatar. .18 Per al ChAdOx1 n CoV-19, les dades preliminars del Regne Unit suggereixen que l'efectivitat restant al voltant del 50 per cent després de 5 mesos de seguiment,20 mentre que un estudi publicat va mostrar que l'efectivitat es va reduir al voltant del 50 per cent a Escòcia i 60 per cent. per cent al Brasil després d'uns 4 mesos.21

Els diferents resultats d'estudis recents podrien relacionar-se amb diversos factors, com ara les avaluacions de vacunes que poden tenir diferents efectes de llarga durada, 16,18-20 edats diferents dels participants, 18 temps de seguiment variats i relativament curts,15, 16,22 diferents patrons de compensació del risc a les poblacions, diferents gravetats i definicions de les infeccions incloses com a resultats, i variacions en la pressió de la infecció i l'exposició variant durant el seguiment. Col·lectivament, l'eficàcia de la vacuna més enllà dels 6 mesos encara no s'entén del tot. En aquest estudi, hem investigat l'eficàcia de la vacunació contra la COVID-19 contra el risc d'infecció, hospitalització i mort durant els primers 9 mesos després de la vacunació per a la població total de Suècia.

cistanche en pols

Mètodes

Disseny de l'estudi i participants

Aquest estudi retrospectiu de cohorts de població total es va fer a Suècia. Hem inclòs totes les persones (n=3 640 421) vacunades amb almenys una dosi de qualsevol vacuna contra la COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 o ARNm{-1273) a Suècia fins al maig 26 de maig de 2021 i totes les persones amb una infecció documentada per SARS-CoV-2 fins al 24 de maig de 2021 (n=1 331 989). Cada individu va ser comparat (1:1) per Statistics Sweden, l'agència nacional d'estadístiques, amb un individu recollit aleatòriament de la població total de Suècia per any de naixement, sexe i municipi. En total, la cohort (vacunades, persones amb infecció documentada i coincidències) estava formada per 5 833 003 individus. Aquesta cohort es va actualitzar pel que fa a les dades sobre vacunacions i infeccions documentades fins al 4 d'octubre de 2021. A partir d'aquesta cohort, cada individu que es va vacunar amb dues dosis, sense cap infecció documentada per SARS-CoV-2 i viu dins dels 14 dies posteriors. vacunació, es va emparellar (1:1) amb un individu de la resta de la cohort de la mostra aleatòria per any de naixement i sexe. La línia de base per als dos individus de cada parell coincident es va establir a la data de la segona dosi de vacuna a l'individu vacunat. Es van excloure els individus coincidents si van rebre la primera dosi de vacuna, tenien una infecció prèvia documentada per SARS-CoV-2 o morien dins dels 14 dies posteriors a la línia de base, de manera que es va cercar un individu nou de la cohort total restant. Aquest procediment es va repetir cinc vegades. Les dades sobre les persones vacunades contra la COVID-19 i les dades sobre les infeccions documentades per SARS-CoV-2 es van recollir del Registre de Vacunació Suec i del registre Smet, respectivament, tots dos gestionats per l'Agència de Salut Pública de Suècia. .23,24 Tots els proveïdors d'assistència sanitària a Suècia estan obligats a informar-se en aquests registres d'acord amb la llei sueca, amb una cobertura del 100 per cent de la població total.

A la cohort principal, es van registrar casos d'infeccions per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat del 12 de gener al 4 d'octubre de 2021 i els casos de COVID-19 greus del 15 de març al 28 de setembre de 2021 . A partir de la cohort principal, també vam formar quatre subcohorts segons els tipus de vacunes específics (BNT162b2, ARNm-1273, ChAdOx1 n CoV{-19) i el calendari (ChAdOx1 nCoV-19 heteròleg més una vacuna d'ARNm ).

També vam formar una segona cohort per utilitzar-la en una anàlisi de sensibilitat. Aquesta segona cohort es va formar utilitzant criteris de concordança menys estrictes per augmentar la mida de la cohort. En aquest conjunt de dades, cada individu vacunat es va emparellar amb la resta de la cohort només per edat, amb una diferència d'edat de 5-any dins de cada parella. Aquest procediment es va repetir deu vegades i es va poder emparellar un individu no vacunat coincident amb diversos individus vacunats.

Aquest estudi va ser aprovat per l'Autoritat Sueca de Revisió Ètica (número 495/2021), que va renunciar al requisit d'obtenir el consentiment informat donat el disseny de l'estudi retrospectiu.

Exposicions i resultats

La variable d'exposició va ser l'estat de vacunació (vacunat amb dues dosis vs no vacunat). L'estat de vacunació es va definir segons cada programa de vacunació específic, així com una variable composta (qualsevol vacuna). Hi havia dos resultats de l'estudi. La primera va ser la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat fins al 4 d'octubre de 2021. En el 94,4% dels casos, les infeccions es van confirmar mitjançant PCR i en el 4,8% per seqüenciació, segons Smi-Net. registrar-se. El segon resultat va ser un punt final compost de COVID-19 greu, definit com l'hospitalització de pacients hospitalitzats amb COVID-19 com a diagnòstic principal, i mortalitat per totes les causes dins dels 30 dies posteriors a la confirmació del SARS-CoV-2 infecció. Aquest resultat es va recollir fins al 28 de setembre de 2021. Les dades dels pacients ingressats a l'hospital es van recollir del Registre nacional de pacients hospitalitzats de Suècia mitjançant la Classificació Internacional de Malalties versió 10 (ICD-10), el codi U071 i les dades proporcionades per Statistics Sweden sobre la mortalitat. Tots els resultats es van recollir a partir de més de 14 dies després de la línia de base.

Covariables

A partir de Statistics Sweden, vam obtenir informació sobre si els individus van néixer a Suècia o no, l'any de naixement, el mes de naixement i el sexe de tots els individus. D'Estadística Suècia, també vam obtenir dades a nivell individual sobre l'educació més alta durant el 2019. Les dades a nivell individual sobre diagnòstics, medicaments amb recepta i serveis de mestressa de casa es van obtenir dels registres nacionals gestionats pel Consell Nacional de Salut i Benestar de Suècia. Els serveis domèstics inclouen els serveis domèstics prestats a persones (principalment persones grans) que viuen a casa, però necessiten ajuda per comprar, netejar, preparar els àpats i tasques similars. Del Registre nacional de pacients hospitalitzats i del Registre nacional de pacients ambulatoris per a l'atenció especialitzada suec, es van obtenir diagnòstics de 1998 i 2001 i posteriors mitjançant codis ICD-10. Els medicaments amb recepta a partir del 2018 i posteriors es van obtenir del Registre de medicaments prescrits mitjançant codis del sistema de classificació de productes químics terapèutics anatòmics. Aquests tres registres estan complets per a tota l'atenció especialitzada i els medicaments prescrits a Suècia durant els anys seleccionats. Els diagnòstics i els medicaments seleccionats com a covariables per a aquest estudi es van seleccionar a priori a partir dels resultats d'un estudi previ a escala nacional.25 Les definicions de comorbiditats es mostren a l'annex (p. 2).

Anàlisi estadística

Els perills extraordinàries per al resultat de la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat, segons l'estat d'exposició (vacunat o no vacunat), es mostren mitjançant models de perills proporcionals amb IC del 95 per cent i splines cúbics restringits. Per comparar el risc dels resultats en funció de l'estat d'exposició (vacunat versus no vacunat), es va utilitzar la regressió de Cox per calcular les relacions de perill (HR). Per ajustar-se a les mostres coincidents, es van estimar els CI del 95% mitjançant SE robustes mitjançant la matriu de variància-covariància del procediment de l'estimador i l'opció robusta de Stata. Per provar formalment si les associacions depenien del temps, es van avaluar els residus de Schoenfeld mitjançant l'ordre de prova de propietat (programari Stata). Atès que la prova va indicar que s'ha incomplert el supòsit de perill proporcional (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

per a què serveix el cistanche: millorar la immunitat i antifatiga

Resultats

Entre el 28 de desembre de 2020 i el 4 d'octubre de 2021, 842974 persones van ser vacunades completament (dues dosis) i es van emparellar (1:1) amb un nombre igual d'individus no vacunats. Així, la cohort total d'estudi comprenia 842974 parells (n=1685948; figura 1). La data mitjana de la segona dosi de vacuna en el grup vacunat d'acord amb cada esquema de vacunació es mostra a la taula 1, juntament amb les característiques inicials. En comparació amb les persones no vacunades, les persones vacunades tenien més sovint servei de mestressa de casa, van néixer amb més freqüència a Suècia, tenien més comorbiditats i tenien un nivell d'educació més alt al principi (pàg.<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

Durant un seguiment mitjà de 108 dies (IQR 69–145), es va confirmar una infecció per SARS-CoV-2 en 27 918 individus, dels quals 6147 estaven vacunats (4.9 infeccions per {{10} }} dies-persona) i 21 771 no estaven vacunats (31,6 infeccions per 100 000 dies-persona). L'efectivitat de la vacuna associada a dues dosis de qualsevol vacuna va assolir el màxim entre 15 i 30 dies (92 per cent [95 per cent CI 91 a 93]; p<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

L'efectivitat estimada de la vacuna va estar influenciada significativament pel tipus de vacuna, l'edat, el sexe, el servei de mestressa de casa i tots els diagnòstics inicials (pinteracció<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

Durant un seguiment mitjà de 124 dies (IQR 98–208), hi va haver 277 casos d'hospitalització o mort de COVID{-19 entre persones vacunades (0,23 hospitalitzacions o morts per 100.000 persones- dies) i 825 casos entre individus no vacunats (1·20 hospitalitzacions o morts per 100.000 dies-persona; apèndix pp 3, 7). L'efectivitat de la vacuna associada a dues dosis de qualsevol vacuna va ser del 89 per cent (IC del 95 per cent entre 83 i 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

En una anàlisi de sensibilitat utilitzant criteris de concordança menys estrictes, es va crear una segona cohort coincident (1 983 315 parells coincidents; n=3 996 630) més del doble de la mida de la cohort original. L'edat mitjana dels individus vacunats va ser 5 anys més alta a la segona cohort que a la cohort principal, mentre que la resta de característiques eren similars entre les cohorts (annex p 3). En aquesta cohort més gran, es va confirmar la disminució de l'eficàcia de la vacuna pel que fa a una infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat (apèndix p. 4), inclosa la diferent taxa de disminució per a diferents programes de vacunació (apèndix p. 5). A més, es va confirmar que l'eficàcia de la vacuna es va mantenir millor contra el resultat de la COVID-19 greu (apèndix p. 6), que contra la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat (apèndix p. 4).

cistanche estandarditzada: càpsules de cistanche

Discussió

Aquest estudi va mostrar una disminució progressiva de l'eficàcia de la vacuna contra la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat durant un màxim de 9 mesos de seguiment. A la cohort principal, l'efectivitat estimada de la vacuna va ser de més del 90 per cent durant el primer mes, amb una disminució progressiva que va començar poc després, donant lloc a una efectivitat de la vacuna no detectable després de 7 mesos. L'eficàcia de la vacuna va disminuir en tots els subgrups, encara que de manera diferent segons el calendari i el tipus de vacuna. L'eficàcia de la vacuna pel que fa al risc d'hospitalització o mort per COVID-19 semblava mantenir-se millor que l'eficàcia contra la infecció, tot i que es va fer evident una mica al cap de 4 mesos. En general, també hi va haver algunes evidències que suggereixen una menor efectivitat de la vacuna en homes que en dones i en individus més grans que en individus més joves.

La disminució de l'eficàcia de la vacuna contra la infecció per SARS-CoV-2 s'ha informat anteriorment en estudis observacionals preliminars del Regne Unit i en estudis observacionals publicats dels EUA i Qatar,18–20, mentre que els estudis de seguiment dels assaigs clínics mostren una gran eficàcia restant. tant de BNT162b2 després de 4 mesos,15 com de l'ARNm-1273 després de més de 4 mesos.16 Les nostres dades se sumen a aquests estudis anteriors amb un temps de seguiment de fins a 9 mesos, uns 28.000 SARS-CoV confirmats{{16 }} infeccions a la cohort principal i l'avaluació de quatre programes de vacunes diferents en un entorn real. En general, els nostres resultats van mostrar una notable disminució de l'eficàcia de la vacuna contra la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol severitat en tots els subgrups, tot i que amb una eficàcia restant més alta de la vacuna per a l'ARNm-1273 i per als programes de vacunes heteròlegs. Aquesta darrera troballa és de particular interès i està recolzada per assaigs clínics que mostren una immunogenicitat superior provocada per la vacuna a partir de programes de vacunes heteròlogues.26,27 La nostra troballa s'afegeix als estudis observacionals anteriors que estimen l'alta efectivitat de la vacuna dels programes heteròlegs a curt termini.28, 29 Per contra, no vam poder detectar cap eficàcia restant de la vacuna contra la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol severitat a partir de la vacunació homòloga ChAdOx1 n CoV-19 després de més de 4 mesos. Aquesta troballa contradiu l'evidència preliminar del Regne Unit20, però està en línia amb un estudi recent que informa de l'eficàcia de la vacuna d'aquesta vacuna contra la infecció per SARS-CoV-2 i la COVID-19 greu al Brasil i Escòcia en un termini de 3. mesos de la segona dosi.21 Les diferents estimacions de l'eficàcia de la vacuna en tots aquests estudis podrien estar influenciades per diversos factors, per exemple, diferents patrons de compensació del risc, infeccions prèvies no diagnosticades en individus utilitzats com a controls, temps de seguiment variables, prevalença de factors de risc que redueixen la resposta immune a la vacunació, la gravetat i la definició de les infeccions incloses com a resultats, les variacions de la pressió de la infecció i les variants del SARS-CoV-2 durant el seguiment i la diferent edat de les poblacions estudiades.

En el present estudi, l'eficàcia de la vacuna contra la COVID-19 greu es va mantenir millor que contra les infeccions per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat, tot i que una mica de disminució va ser evident després de més de 4 mesos. Aquests resultats es van confirmar en una anàlisi de sensibilitat feta en una segona cohort, encara més gran, i tenen cert suport de dades preliminars procedents del Regne Unit.20 En el mateix informe, la disminució semblava més gran en individus que pertanyen a un grup clínicament vulnerable i en adults grans. ,20 com s'indica també a partir de l'anàlisi de sensibilitat del present estudi. Una explicació raonable de la disminució de l'eficàcia predominant en adults grans seria que la resposta immune adaptativa mediada per les cèl·lules B que produeixen anticossos, així com les cèl·lules T es veu afectada amb l'edat avançada.30 En suport, un dels factors de risc associats amb una menor efectivitat de la vacuna. en el present estudi era una edat més gran. Entre altres factors de risc per a una menor efectivitat de la vacuna hi havia el sexe masculí. Tot i que no hi ha hagut cap estudi anterior que informi de la disminució de l'eficàcia de la vacuna segons el sexe, aquestes troballes estan recolzades per estudis que mostren una immunogenicitat més baixa provocada per la vacuna juntament amb una disminució més ràpida dels títols d'anticossos neutralitzants en homes en comparació amb dones.13,31.

Els resultats del nostre estudi tenen implicacions clíniques importants, ja que reforcen la justificació basada en l'evidència per a l'administració d'una tercera dosi de vacuna com a reforç, especialment a poblacions específiques d'alt risc. Dades recents de la fase 3 preliminar de Pfizer-BioNTech mostren que una tercera dosi de BNT162b2, administrada una mitjana d'11 mesos després de la segona dosi, tenia un 95,6 per cent d'eficàcia (95 per cent CI 89,3-98,6) contra la COVID-15 simptomàtica. {14}} en comparació amb aquells que només havien rebut dues dosis primàries, amb resultats consistents independentment de l'edat, el sexe i les comorbiditats.32 A més, les dades d'un estudi observacional israelià van mostrar que els individus que van rebre la tercera dosi de BNT162b2 tenien una reducció taxa d'infeccions i hospitalitzacions en comparació amb les persones que reben dues dosis.33 Actualment, molts països recomanen una tercera dosi de vacuna com a reforç per seleccionar poblacions amb major risc de patir COVID-19 greu-19. La implicació dels resultats del present estudi i d'estudis anteriors és que les persones grans i les persones amb una immunogenicitat coneguda subòptima o decreixent provocada per la vacuna s'han de prioritzar per a les dosis de reforç perquè aquestes persones també tenen el risc més alt de patir COVID-19 greu-19 manifestacions si està infectada.

A part del disseny observacional, el present estudi té algunes limitacions a tenir en compte. Tot i que vam ajustar les nostres anàlisis per a diversos factors de confusió potencials, es manté la possibilitat de confusió residual i no mesurada, inclòs un major risc de biaix de selecció en individus no vacunats amb temps de seguiment més llargs. A més, tot i que vam excloure totes les persones amb una infecció prèvia documentada, és probable que algunes persones amb una infecció asimptomàtica prèvia s'hagin inclòs a les anàlisis. A més, les infeccions per SARS-CoV-2 registrades al registre Smi-Net incloïen infeccions de qualsevol gravetat i la definició de COVID-19 greu incloïa la mort per qualsevol causa en els 30 dies posteriors a la confirmació d'una infecció. Definicions més estrictes podrien haver augmentat les estimacions de l'eficàcia de la vacuna per als dos resultats. Tanmateix, cal tenir en compte que l'eficàcia de la vacuna va ser superior al 90 per cent abans de la vacunació. Finalment, el seguiment del present estudi es va completar abans de l'aparició de la variant omicron recent (B.1.1.529) del SARS-CoV-2. Aquest estudi també té diversos punts forts importants. En primer lloc, els resultats es van confirmar en anàlisis de sensibilitat basades en una segona cohort on es van utilitzar criteris de concordança menys estrictes. En segon lloc, les persones vacunades havien rebut diferents tipus i combinacions de vacunes, cosa que ens va permetre investigar com això va afectar de manera diferent l'eficàcia de la vacuna i la durada de la protecció de la vacuna en un entorn real. En tercer lloc, tots els registres utilitzats per obtenir dades sobre casos de COVID-19, vacunes, hospitalitzacions i morts tenen cobertura nacional i zero pèrdues de seguiment. Això redueix el risc de classificació errònia dels individus no vacunats inclosos a les anàlisis. Utilitzant aquests registres, també vam poder obtenir covariables que prèviament s'havien identificat com a factors de risc de COVID-19 a la població sueca.25 Finalment, la cohort d'estudi es va basar en la població total de Suècia, augmentant la validesa externa. de les troballes a altres països amb estructures de població similars. En resum, els nostres resultats suggereixen una disminució substancial de la protecció de la vacuna contra la infecció per SARS-CoV-2 de qualsevol gravetat en tots els subgrups, però amb variacions relacionades amb els tipus i programes de vacunes. Per contra, la protecció contra la COVID-19 greu es va mantenir millor durant un màxim de 9 mesos de seguiment, tot i que una mica de disminució es va fer evident després de més de 4 mesos. Aquestes troballes poden tenir implicacions per a les estratègies de vacunació i la salut pública en reforçar la justificació basada en l'evidència per a l'administració d'una tercera dosi de vacuna com a reforç, on la prioritat hauria de ser poblacions específiques que corren un risc més elevat de patir conseqüències greus de la COVID-19{{25} } a causa de la immunogenicitat provocada per la vacuna més feble i que disminueix més ràpidament.

Suplement de cistanche: millora la immunitat

Referències

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Seguretat i eficàcia de la vacuna d'ARNm BNT162b2 COVID-19. N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Eficàcia i seguretat de la vacuna d'ARNm-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Seguretat i eficàcia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contra SARS-CoV-2: una anàlisi provisional de quatre assaigs controlats aleatoris al Brasil, Sud-àfrica i el Regne Unit. Lancet 2021; 397: 99–111.

4 Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, et al. L'administració d'una sola dosi i la influència del moment de la dosi de reforç sobre la immunogenicitat i l'eficàcia de la vacuna ChAdOx1 n CoV-19 (AZD1222): una anàlisi conjunta de quatre assaigs aleatoris. Lancet 2021; 397: 881–91.

5 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, et al. Efectivitat de la vacuna d'ARNm-1273 COVID{-19 contra les variants B.1.1.7 i B.1.351 i la malaltia greu de COVID{-19 a Qatar. Nat Med 2021; 27: 1614–21.

6 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Efectivitat de les vacunes COVID-19 contra la variant B.1.617.2 (delta). N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

7 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. Impacte i eficàcia de la vacuna d'ARNm BNT162b2 contra infeccions per SARS-CoV-2 i casos de COVID{{-19, hospitalitzacions i morts després d'una campanya de vacunació nacional a Israel: un estudi observacional que utilitza dades de vigilància nacional. Lancet 2021; 397: 1819–29.

8 Chung H, He S, Nasreen S, et al. Eficàcia de les vacunes BNT162b2 i ARNm-1273 COVID{-19 contra la infecció simptomàtica SARS-CoV-2 i els resultats greus de COVID{-19 a Ontario, Canadà: estudi de disseny de prova negativa. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J, Horton LE, Binkin NJ, et al. Ressorgiment de la infecció per SARS-CoV-2 en una força de treball del sistema sanitari altament vacunada. N Engl J Med 2021; 385: 1330–32.

10 Shrotri M, Navaratnam AMD, Nguyen V, et al. Spike-anticossos minvant després de la segona dosi de BNT162b2 o ChAdOx1. Lancet 2021; 398: 385–87.

11 Naber P, Israel L, Kangro K, et al. Dinàmica de la resposta d'anticossos a la vacuna BNT162b2 després de sis mesos: un estudi prospectiu longitudinal. Lancet Reg Health Eur 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID-19: la protecció contra dues dosis de vacuna disminueix en sis mesos, segons les dades. BMJ 2021; 374: n2113.

13 Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Resposta humoral immune minvant a la vacuna BNT162b2 COVID-19 durant 6 mesos. N Engl J Med 2021; 385: e84.

14 la vacuna BNT162b2 a Israel. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Immunitat minvant després de N Engl J Med 2021; 385: e85.

15 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. Seguretat i eficàcia de la vacuna d'ARNm BNT162b2 COVID-19 durant 6 mesos. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

16 El Sahly HM, Baden LR, Essink B, et al. Eficàcia de la vacuna d'ARNm-1273 SARS-CoV{-2 en finalitzar una fase cega. N Engl J Med 2021; 385: 1774–85.

17 Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP, et al. Efectivitat comparativa de les vacunes Moderna, Pfizer-BioNTech i Janssen (Johnson & Johnson) en la prevenció d'hospitalitzacions per COVID-19 entre adults sense condicions immunocomprometides—Estats Units, març-agost de 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337–43.

18 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Disminució de la protecció de la vacuna BNT162b2 contra la infecció per SARS-CoV-2 a Qatar. N Engl J Med 2021; 385: e83.

19 Tart de SY, Slezak JM, Fischer H, et al. Eficàcia de la vacuna d'ARNm BNT162b2 COVID-19 fins a 6 mesos en un gran sistema de salut integrat als EUA: un estudi de cohort retrospectiu. Lancet 2021; 398: 1407–16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J, et al. Efectivitat de la vacuna i durada de la protecció de Comirnaty, Vaxzevria i Spikevax contra COVID lleu i greu-19 al Regne Unit (preimpressió).

21 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, Vasileiou E, et al. Protecció de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 de dues dosis contra els ingressos i morts hospitalàries de COVID{-19 al llarg del temps: un estudi de cohort retrospectiu basat en la població a Escòcia i el Brasil. Lancet 2022; 399: 25–35.

22 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Seguretat i eficàcia de la fase 3 de la vacuna AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19. N Engl J Med 2021; 385: 2348–60.

23 Agència de Salut Pública de Suècia. El registre nacional de vacunacions ndel M, et al. Protecció del reforç de la vacuna BNT162b2 contra COVID-19 a Israel. N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.