Seguretat i seroconversió de les immunoteràpies contra la infecció per SARS-CoV-2: una revisió sistemàtica i metaanàlisi dels assaigs clínics part 3

Pel que fa a l'entrenament de la immunitat contra el nou patogen SARS-CoV-2, estudis anteriors han demostrat la seva capacitat per entrenar la immunitat adaptativa, que és la memòria immunològica contra patògens específics [46].

Amb el desenvolupament continu de la ciència i la tecnologia i el progrés continu de la societat humana, la vida de les persones depèn cada cop més de la tecnologia i la gent s'està adonant gradualment de la importància de la salut. Tanmateix, la lluita humana contra la malaltia continua.

Actualment, el món està experimentant una crisi sanitària causada per nous patògens. Aquest patogen és nou i potent, causant greus víctimes i pèrdues econòmiques. La gent ha de pensar com fer front a aquest nou patogen.

La immunitat esdevé especialment crítica en aquest context. La immunitat és el mecanisme d'autoprotecció de l'organisme i la seva capacitat per lluitar contra els patògens externs. Una forta immunitat pot fer que el cos sigui més sa i resistir eficaçment la invasió de diversos patògens. La immunitat insuficient fa que les persones siguin propenses a diverses malalties. Per tant, mantenir i millorar la immunitat és molt important.

Aleshores, com millorar la immunitat? En primer lloc, hem de mantenir uns bons hàbits de vida. Menja una dieta saludable i consumeix diversos nutrients en una quantitat adequada; dormir bé i assegurar un temps de son adequat; fer exercici adequat per exercitar el teu cos i millorar la teva resistència. A més, també podeu reforçar la immunitat i millorar la resistència del cos mitjançant la vacunació i altres mètodes.

Per lluitar contra els nous patògens, hem de ser proactius per protegir-nos. Mantenir una immunitat forta no és només un comportament personal sinó també una responsabilitat social que tothom hauria de complir. Hem d'utilitzar mètodes científics i una confiança ferma per superar junts aquest moment difícil. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria, perquè Cistanche deserticola també pot regular l'equilibri dels neurotransmissors, com l'augment dels nivells d'acetilcolina i factors de creixement. Aquestes substàncies són molt importants per a la memòria i l'aprenentatge. A més, Cistanche deserticola també pot millorar el flux sanguini i promoure el lliurament d'oxigen, cosa que pot garantir que el cervell rebi suficients nutrients i energia, millorant així la vitalitat i la resistència del cervell.

Feu clic a Coneix suplements per millorar la memòria

Dit això, el paradigma que la memòria immunològica, si i només si existeix, en la immunitat adaptativa ha estat constantment desafiat a causa de la presència de receptors de reconeixement de patrons (PRR), que es conserven evolutivament en la majoria d'organismes pluricel·lulars i poden reconèixer específicament microbis infecciosos via immune innat. cèl·lules [47].

Com a contraexemple del concepte dogmàtic, s'ha informat que la memòria immune innata que implica vies mediades per PRR protegeix els cossos humans de patògens irrellevants mitjançant la reprogramació epigenètica en cèl·lules immunitàries innates [48].

Com a resultat, la immunitat heteròloga té un paper preventiu contra nous patògens que són una amenaça crítica per als humans sense fàrmacs o vacunes; aquest paper també es coneix com a immunitat innata entrenada [49]. La immunització BCG, dissenyada originalment per a la tuberculosi infantil, una malaltia infecciosa amb altes taxes de morbiditat i mortalitat, ha estat una de les vacunes més prevalents [9].

La inducció de protecció inespecífica mitjançant la vacunació BCG s'ha demostrat tant en estudis en animals com en humans [50,51], inclosos diversos assaigs controlats aleatoris (ECA) [52,53].

Per exemple, s'ha demostrat que la vacunació BCG protegeix creuament els ratolins immunodeficients combinats greus (SCID) de la candidiasi disseminada en un rescat de supervivència del 30% al 100%, amb vies independents dels limfòcits T i B implicades [50].

La protecció creuada induïda en ratolins SCID vacunats amb BCG es va guiar per l'activació de la proteïna 2 (NOD2) que conté el domini d'oligomerització d'unió de nucleòtids i alteracions epigenètiques al lloc de trimetilació de la histona 3 lisina 4 (H3K4me3) a les regions promotores de TLR{11} , així com altres citocines inflamatòries en monòcits. A més, també s'ha suggerit que la vacunació BCG indueix la reprogramació epigenètica a tot el genoma dels monòcits humans i produeix IL-1 contra la virèmia causada per la infecció pel virus de la febre groga en estudis humans [51].

En aquest escenari, la reprogramació epigenètica es considera un mecanisme crucial per entrenar la immunitat innata per desenvolupar la memòria immunològica mitjançant la regulació de l'activació gènica amb modificació d'histones, com la metilació H3K4 o l'acetilació H3K27. De la mateixa manera, diversos ECA han donat suport a l'efecte immunològic heteròleg induït per la vacunació amb BCG sobre la reducció de la morbiditat i la mortalitat entre els nadons, així com els nens que pateixen malalties infeccioses diferents de la tuberculosi [52,53].

Per tant, la immunitat heteròloga realitzada amb les vacunes BCG s'ha considerat com una mesura preventiva i terapèutica per a la infecció per SARS-CoV-2 [54].

Una vacuna morta o inactivada es refereix a la injecció de patògens que han perdut la seva capacitat productora de malalties, però mantenen l'estructura total o parcial formada per múltiples antígens que poden ser fagocitats i digerits per cèl·lules presentadores d'antigen (APC), principalment cèl·lules dendrítiques (DC), per Realitzar immunitat adaptativa després de l'administració subcutània o intramuscular.

Aleshores, els APC carregats d'antigen mitjançant molècules de complex d'histocompatibilitat principal tipus II (MHC II) migrarien cap a òrgans limfoides secundaris per preparar cèl·lules T (Th) ingènues, cosa que ajuda les cèl·lules B que porten antigen a diferenciar-se a cèl·lules B de memòria o plasmàtiques de curta vida que primer IgM secreta, després se sotmet a un canvi de classe d'anticossos per produir IgG. Com que la vida mitjana de la IgM és d'aproximadament 2 dies, el canvi d'isotip a IgG garantiria una semivida prolongada d'uns 20 dies, assegurant l'efecte protector durant la infecció [55]. A més de proporcionar múltiples antígens, les vacunes mortes o inactivades són estables i segures, però requereixen diverses dosis per obtenir una immunitat eficient i àmpliament protectora amb suplements adjuvants [56].

Dit això, els desavantatges de les vacunes mortes o inactivades inclouen, per casualitat, el patogen inactivat que ha evolucionat components superficials per escapar de la vigilància immune que encara reduiria la resposta immune durant la vacunació [57]. En general, les vacunes morts o inactivades s'han considerat candidates potencials per a la immunització activa contra patògens emergents, per exemple, SARS-CoV-2.

Les vacunes subunitats com a subtipus de vacunes inactivades impliquen pèptids immunogènics de patògens dissenyats per desencadenar la memòria de cèl·lules T i B mediada per APC contra malalties infeccioses després de l'administració subcutània o intramuscular de dosis múltiples més adjuvants.

El procés corresponent d'inducció d'immunitat activa és similar al de les vacunes assassinades o activades. Els antígens candidats a les vacunes de subunitats solen ser subministrats per vectors modificats genèticament, com ara vectors virals o vectors bacterians vius per a vacunes d'ADN recombinant.

En el cas del coronavirus, la proteïna S com a antígen candidat tant per a les vacunes de subunitats com per als anticossos neutralitzants mediaria la unió del receptor de cèl·lules hoste ACE2 als patògens virals, amb els dominis d'unió al receptor (RBD) de les proteïnes S similars en SARS-CoV{{ 3}} i SARS-CoV.

Concretament, la proteïna S consta de dues subunitats, S1 i S2. La subunitat S1 consta d'un domini amino-terminal i anRBD.

El RBD s'uneix a l'ACE2 com a receptor objectiu de la cèl·lula hoste, que inicia el procés d'infecció. Per tant, les vacunes de subunitats són capaços d'induir anticossos neutralitzadors específics de l'antigen que s'orientarien a les proteïnes S, per tant, prevenen la propagació viral.

Aquests antígens presentats en els assaigs clínics aprovats per la FDA s'administren habitualment directament o utilitzant vectors virals, com ara adenovirus, o vectors bacterians com els probiòtics. A més, les vacunes verificades basades en nanopartícules per a virus respiratoris [58] també s'avaluen en assaigs clínics registrats, on els ARNm codificats per antigen S continguts en nanopartícules compostes per lípids es podrien traduir directament en antígens S funcionals després de la inoculació.

Hi ha avantatges i contres de cada disseny de vacuna. Per exemple, les vacunes d'ADN no són tan immunogèniques com l'ARNm o els productes basats en proteïnes [59], mentre que les vacunes d'ARNm no són tan estables com les vacunes d'ADN.

Les vacunes de vectors virals solen ser més immunogèniques que les que utilitzen altres vectors, però els vectors virals provocaran una eficàcia reduïda a causa de la immunitat preexistent al vector [60]. Les vacunes de subunitats, centrades en la proteïna S, la proteïna viral crítica que s'uneix a l'ACE2 a les cèl·lules hostes, es consideren més segures que les vacunes vives atenuades i més específiques que les vacunes inactivades.

Basant-se en l'evidència serològica a través d'estudis publicats, la majoria de les vacunes proteiques, les vacunes d'ARN i les vacunes inactivades requereixen dues dosis per proporcionar nivells forts de seroconversió amb OR superiors a 100, mentre que les vacunes de vectors virals només poden requerir una dosi per assolir el nivell de seroconversió comparablement fort (taula 3 i Figura 3). Els requisits d'emmagatzematge de les vacunes de proteïnes, les vacunes d'ADN i les vacunes de virus inactivats inclouen temperatures al voltant de 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F), mentre que les vacunes d'ARN poden variar segons els productes, incloent (1) 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F). 46 ◦F) per a ús instantani o −20 ◦C (−4◦F) per a l'emmagatzematge a llarg termini d'ARNm-1723, i (2) −80 ◦C(−112 ◦F) per a BNT162b1.

Es suggereix que les vacunes de vectors vírics s'emmagatzemen entre 2 i 8 ◦C (36-46 ◦F) per a un ús instantani o -20 ◦C (-4 ◦F) per a l'emmagatzematge a llarg termini (taula 3) [61].

La immunitat passiva es refereix a la transferència d'immunitat humoral, en la qual les immunoglobulines protectores implicades, IgG, en particular, es deriven d'individus immunes que neutralitzen els patògens en receptors no immunes [62].

Les vacunes basades en la immunitat passiva adquirida artificialment s'han aprovat per a la profilaxi i la terapèutica de malalties infeccioses, especialment quan no es prefereixen les vacunes que tenen com a objectiu una immunitat activa de llarga durada, ja que aquestes malalties són "curses contra el temps" [63]; per exemple, les vacunes que s'ha demostrat que redueixen la mortalitat entre pacients amb infeccions víriques greus com els virus de la grip A i els virus de l'Ebola implicarien la injecció intravenosa d'anticossos protectors dividits del plasma convalescent de pacients recuperats o receptors de la vacuna immunitzat [64,65].

Així mateix, s'ha considerat la transferència de plasma convalescent com la candidata per al tractament immediat de pacients greus amb COVID-19 mitjançant mesures que inclouen la neutralització directa i la immunomodulació, amb aquesta última implicada en (1) el bloqueig de citocines o el complement, (2) la prevenció de DC. maduració, o (3) desencadenar el desenvolupament regulador de cèl·lules T [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com