Les infeccions innovadores del SARS-CoV-2 després de les terceres dosis augmenten els anticossos salivals i sanguinis específics d'IgG

Resum:

Les infeccions innovadores del SARS-CoV-2, associades a la disminució de la immunitat, augmenten els nivells d'anticossos sistèmics. En aquest estudi, hem analitzat l'impacte del temps de la infecció en la magnitud de la resposta humoral sistèmica i si les infeccions avançades també augmenten els nivells d'anticossos al compartiment salival. Vam observar que la combinació d'infecció i vacunació, independentment del moment de la infecció, va produir un fort augment dels anticossos sistèmics, que van ser més elevats en els subjectes infectats després de la tercera dosi.

La immunitat és la capacitat del cos per resistir malalties. La gent sovint diu que "immunitat forta" vol dir que la resistència del cos és molt forta i que no és fàcil emmalaltir. No obstant això, l'estil de vida de la gent moderna sovint és poc saludable. Factors com quedar-se despert fins tard, menjar menjar ferralla i l'estrès poden provocar una disminució de la immunitat i són propensos a diverses malalties.

La immunitat debilitat està estretament relacionada amb moltes malalties. Un cop debilitada la immunitat, el cos humà es tornarà fràgil i no podrà resistir l'agressió externa, de manera que és fàcil infectar-se amb virus, bacteris i altres malalties. Per exemple, les persones amb sistemes immunitaris debilitats sovint són susceptibles a malalties com la grip, la tuberculosi i la pneumònia. No només això, sinó que la immunitat també està estretament relacionada amb els tumors, i una immunitat baixa pot provocar fàcilment el creixement i la propagació de cèl·lules canceroses.

Aleshores, com millorar la immunitat? En primer lloc, hem de mantenir un estil de vida saludable, garantir un son adequat, deixar de fumar i limitar l'alcohol, fer exercici moderat i fer una dieta raonable. En segon lloc, hem de mantenir un estat d'ànim feliç, reduir l'estrès i evitar canvis d'humor violents. La immunitat també es pot millorar mitjançant intervencions artificials, com les vacunes i els suplements vitamínics.

En definitiva, la immunitat és la patrona del nostre cos, i la seva importància és evident. Hem de mantenir un estil de vida saludable, millorar la nostra resistència, deixar que la immunitat protegeixi el nostre cos, allunyar-nos de les malalties i viure una vida sana i feliç! Es pot veure que hem de millorar la immunitat. Cistanche pot millorar significativament la immunitat, perquè la cendra de carn conté una varietat d'ingredients biològicament actius, com ara polisacàrids, dos bolets, Huang Li, etc. Aquests ingredients poden estimular diversos sistemes immunitaris. cèl·lules semblants a cèl·lules, augmentant la seva activitat immune.

Feu clic a Beneficis per a la salut del cistanche

A més, malgrat els alts nivells d'anticossos sistèmics, es van produir infeccions innovadores després de la dosi tres i van augmentar els nivells d'anticossos al compartiment salival. Aquests resultats suggereixen que s'han de millorar les estratègies de vacunació actuals contra la COVID-19. Els resultats també van mostrar que la determinació d'anticossos salivals contra SARS-CoV-2 podria ser una eina valuosa en estudis de prevalença de malalties, per al seguiment de persones vacunades i per ajudar a les estratègies de vacunació contra COVID-19, especialment en entorns on no es poden fer mostres de sang.

Paraules clau:

infeccions innovadores per SARS-CoV-2; vacunes; nivells d'anticossos anti-spike; resposta humoral; Anticossos salivals específics IgG.

1. Introducció
Les infeccions innovadores del SARS-CoV-2 en individus totalment vacunats es van associar amb nivells baixos d'anticossos sistèmics, cosa que suggereix que l'administració de la tercera dosi podria reduir el risc d'infecció [1]. Es va demostrar que una dosi de vacuna en individus prèviament infectats, així com les infeccions innovadores en subjectes totalment vacunats, augmenten la immunitat sistèmica [2–5]. Tanmateix, la informació sobre els nivells d'anticossos sistèmics en individus infectats entre dosis o després de la tercera dosi és escassa.

La resposta humoral sistèmica contra SARS-CoV-2 s'ha estudiat àmpliament, mentre que s'ha prestat menys atenció als anticossos salivals específics. Alguns estudis en subjectes infectats per SARS-CoV-2-han demostrat una correlació entre els nivells d'anticossos IgG anti-SARS-CoV-2 salivals [6,7], cosa que suggereix que la IgG salival podria reflectir l'anticòs sistèmic. resposta. Els estudis també han informat d'anticossos salivals específics en individus totalment vacunats principalment amb vacunes d'ARNm COVID-19, i van demostrar que els anticossos salivals específics indiquen seroconversió i es correlacionen amb la neutralització sèrica [8,9]. Els anticossos salivals representen respostes de la mucosa que podrien ser rellevants en la prevenció de la transmissió oral i nasal del SARS-CoV-2 per vacuna.

En aquest treball, hem analitzat l'impacte de la infecció per SARS-CoV-2 en la magnitud de la resposta humoral sistèmica en subjectes infectats abans de la vacunació o després de la primera, segona o tercera dosi de vacuna. També es van investigar els nivells d'anticossos salivals abans i després de les infeccions innovadores del SARS-CoV-2.

2. Materials i Mètodes

2.1. Disseny de l'estudi, participants i mostres

Els resultats presentats en aquest informe formen part d'un estudi de cohort prospectiu observacional en curs iniciat a l'inici de la pandèmia entre treballadors sanitaris de l'Academia Nacional de Medicina, per estudiar la resposta immune humoral contra SARS-CoV-2 després de la vacunació i/ o infecció.

Els subjectes inclosos en aquest estudi tenien un diagnòstic confirmat d'infecció per SARS-CoV-2 en algun moment de la vacunació. Segons el moment de la infecció, es van classificar en 4 grups (G): infectats abans de la vacunació (G0, n=18), i després del primer (G1, n=6) , segona (G2, n=10) ​​i tercera dosi de vacuna (G3, n=19). Tots tenien COVID lleu-19 segons la classificació de l'Organització Mundial de la Salut [10].

Es van recollir mostres de sang en diferents moments (T): abans de la vacunació (T0) i 21-30 dies després de la primera (T1), segona (T2) i tercera (T3) dosis. Per als subjectes infectats amb SARS-CoV-2 després de la primera (G1), segona (G2) o tercera dosi de vacuna (G3), també es van obtenir mostres de sang entre 21 i 30 dies després de les infeccions (ai), referint-se a T1ai. , T2ai i T3ai, respectivament. Es van recollir mostres de saliva a T3 i T3ai d'individus infectats després de la tercera dosi (G3, n=17). També es van obtenir mostres de sang i saliva de subjectes control no infectats vacunats amb tres dosis (CG, n=18), igualades per sexe, edat i plataforma de vacuna, a T3 i 21-30 dies després de les infeccions per G3 (T3c).

Les plataformes de vacunació i el nombre de dosis rebudes segons cada grup es detallen a la taula 1. Les vacunes de la mateixa plataforma es van administrar en dates similars i amb intervals de temps similars entre dosis (taula S1).

El plasma o el sèrum es va obtenir després de la centrifugació de la sang perifèrica i es va emmagatzemar en alíquotes a -20 ◦ C fins que s'utilitza. Per al mostreig de saliva, els individus van escopir la seva primera saliva del dia en un tub, sense beure, sense rentar-se les dents ni menjar abans de la recollida. Les mostres de saliva es van centrifugar a 17, 000 × g durant 10 min (4 ◦ C) i el sobrenedant es va emmagatzemar a -20 ◦ C fins que es va utilitzar.

Aquest estudi va ser aprovat pel Comitè d'Ètica de l'Acadèmia Nacional de Medicina local. Es va obtenir el consentiment informat per escrit dels participants.

2.2. ELISA d'anticossos SARS-CoV-2

Els anticossos IgG específics del SARS-CoV-2 es van mesurar mitjançant ELISA (COVIDAR-IgG). Les plaques de l'assaig es van recobrir amb una barreja purificada de la proteïna espiga i el domini d'unió al receptor (RBD) del SARS-CoV -2 de la variant viral original de Wuhan (GenBank: MN908947). Es van obtenir concentracions d'anticossos en unitats d'anticossos d'unió (BAU) per mL (BAU/mL), interpolant els valors OD 450 nm de les mostres en una corba de calibratge construïda amb l'estàndard proporcionat (400 BAU/mL). Per a mostres de sèrum, els anticossos SARS-CoV-2 es van determinar seguint les instruccions del fabricant (Laboratorios Lemos SRL, Buenos Aires, Argentina) [3]. Com que els nivells d'anticossos són més baixos a la saliva que a la sang, es van establir les condicions necessàries per a les mesures salivals modificant parcialment les utilitzades per a les mostres de sang. Els anticossos IgG salivals SARS-CoV-2 es van determinar com a plasma, sense realitzar la primera dilució de la mostra. Com que les mostres pre-pandèmiques no estaven disponibles, els controls negatius comprenien mostres de saliva PCR negatives de les primeres etapes de la pandèmia obtingudes abans que comencés la vacunació al nostre país.

2.3. Anàlisi estadística

Es van utilitzar proves t no aparellades o proves de Mann-Whitney per comparar els nivells d'anticossos entre els dos grups. Les dades categòriques es van analitzar mitjançant la prova de Chi quadrat o la prova exacta de Fisher. El coeficient de correlació de rang de Spearman es va utilitzar per avaluar la correlació entre anticossos salivals i sanguinis específics. Per a cada punt de temps, es van calcular les concentracions mitjanes geomètriques (GMC) de nivells d'anticossos específics amb intervals de confiança del 95 per cent (IC del 95 per cent). Un valor de p < 0,05 es va considerar una diferència significativa. Les anàlisis de dades es van realitzar mitjançant el programari GraphPad 9.1.2 Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, EUA).

3. Resultats

Els nivells d'anticossos sistèmics es van analitzar en 4 grups de subjectes infectats amb SARSCoV-2 en diferents moments de la vacunació (T): abans de la vacunació (G0, n=18) i després de la primera vacunació. (G1, n=6), segona (G2, n=10) i tercera dosi de vacuna (G3, n=19).

La majoria de les persones infectades abans de la vacunació (G{{0}}) van agafar la malaltia en el moment de la primera onada de l'Argentina, quan encara no circulaven les variants d'interès (VOI) o preocupants (VOC). Tots els subjectes infectats prèviament es van seroconvertir, mostrant un GMC de 159,5 BAU/ml (IC del 95 per cent: 80,4-316,5) abans de la vacunació (T0). Els nivells d'anticossos dins d'aquest grup van augmentar significativament després d'una injecció de vacuna (T1), mostrant un augment de 11- vegades (GMC: 1775 BAU/mL; IC del 95 per cent: 1101-2861; p <0, 0001) (Figura 1A).

El GMC a T1 en subjectes infectats després de la primera dosi (G1) va ser de 59,0 BAU/ml (IC del 95 per cent: 18,2-191,5), tot i que 3 participants no van mostrar anticossos detectables (2 dones vacunades amb BBIBP-CorV). i 1 home vacunat amb Sputnik V). La majoria dels subjectes d'aquest grup van tenir la malaltia en el primer pic de la segona onada argentina quan predominaven els VOI/VOC alfa, gamma i lambda circulants. Després de la infecció (T1ai), es va observar un fort augment de les concentracions d'anticossos dins d'aquest grup, mostrant un GMC 64- vegades més gran que abans de la infecció (GMC: 3785 BAU/mL; IC del 95 per cent: 2014-7115; p {{{ 19}}.005) (Figura 1A).

Les infeccions per SARS-CoV-2 després de la segona dosi es van produir principalment al final de la segona onada argentina, quan els VOI/COVs alfa, gamma, lambda i delta estaven en circulació. El GMC a T2 en participants que es van infectar posteriorment després de la segona dosi (G2) va ser de 167,5 BAU/ml (IC del 95 per cent: 78,7-356,5) i va augmentar 20- vegades després de la infecció (T2ai) (GMC: 34{{ 17}}1 BAU/mL; IC del 95 per cent: 2135–5419; p <0, 0001) (Figura 1A).

Les infeccions avançades després de les terceres dosis es van produir durant la tercera onada de l'Argentina quan la variant delta es va substituir completament per omicron [11]. Aquest grup (G3) va mostrar títols elevats d'anticossos anti-SARS-CoV-2 després de la tercera dosi (T3) (GMC: 1619 BAU/mL; IC del 95 per cent: 1085-2418), que va augmentar encara més després de les infeccions (T3ai), arribant a un GMC 4.4- vegades més alt que abans de la infecció (GMC: 7099 BAU/mL; IC del 95%: 5598-9001; p <0,0001) (Figura 1A). Aquests nivells d'anticossos eren més alts que els després d'una dosi de vacuna (T1) en subjectes amb infecció prèvia per SARS-CoV-2 (p <0,0001) o després d'infeccions després de la dosi 1 (T1ai, p=0,04) o 2 (T2ai, p=0.01) (figura 1A).

Les concentracions d'anticossos a la saliva es van analitzar en casos (G3) i subjectes control no infectats vacunats amb tres dosis (CG), abans (T3) i després d'infeccions avançades després de terceres dosis (T3ai i T3c, respectivament). A T3, els anticossos salivals específics d'IgG estaven presents en el 82% dels casos (GMC: 40,9 BAU/ml; IC del 95%: 15,9-1{05,1) i en el 74% dels no infectats. controls (GMC: 29,2 BAU/mL; IC del 95 per cent: 10,5–81,4). Després de les infeccions avançades (T3ai), es van detectar anticossos salivals en l'100 per cent dels casos, mostrant un augment de 14- vegades en el GMC (GMC: 570,7 BAU/mL; IC del 95 per cent). : 369,0–882,7; p <0,0001). Aquests títols d'anticossos també van ser superiors als observats en el mateix moment (T3c) en subjectes control no infectats ([GMC: 21,7 BAU/ml; IC del 95 per cent: 10,0–80,4; (p <0,0001)] (Figura 1B), restant detectable en el 72 per cent d'ells (figura 1B).Es va observar una correlació positiva entre anticossos salivals i sanguinis específics (r=0.61, p <0,0001) (figura 1C).

4. Discussió

Les concentracions sistèmiques d'anticossos després de la vacunació en subjectes amb infecció prèvia per SARS-CoV-2 s'han estudiat àmpliament [2,3]. També s'ha informat d'un fort augment de la resposta humoral sistèmica després d'infeccions avançades en individus totalment vacunats [4,5]. Tanmateix, les concentracions d'anticossos en individus infectats amb SARSCoV-2 entre dosis o després de la tercera dosi amb prou feines s'han investigat.

En aquest estudi, hem analitzat l'impacte del temps de la infecció en la magnitud de la resposta humoral sistèmica. Vam observar un fort augment dels anticossos sistèmics després de les infeccions després de la primera, segona o tercera dosi de vacuna, arribant a GMC 64-, 20- i 6.8- vegades més alt que abans de la infecció. Aquests resultats van mostrar que la infecció per SARS-CoV-2 en qualsevol moment de la vacunació augmenta els nivells d'anticossos sistèmics. A més, els nivells d'anticossos després de les infeccions avançades després de la dosi tres van ser més alts que en els subjectes vacunats i infectats en qualsevol moment anterior. Aquests resultats coincideixen amb un estudi que demostra que un augment del nombre d'exposicions als antígens del SARS-CoV-2, mitjançant la vacunació o la infecció, milloren els títols específics d'unió d'anticossos del sèrum [4].

La detecció d'anticossos a la saliva s'ha utilitzat per controlar l'exposició a patògens, ja que els perfils d'anticossos de la saliva coincideixen bé amb els que es troben a la sang [12]. Tot i que la IgA és la immunoglobulina clau per a la immunitat de la mucosa, l'evidència d'IgA salival específica contra SARS-CoV-2 és inconsistent. La IgG salival es deriva principalment de la IgG circulant mitjançant la transsudació, mentre que la IgA salival es pot produir localment [13]. Per tant, els nivells d'anticossos IgG a la saliva podrien reflectir la resposta sistèmica d'anticossos, encara que a concentracions més baixes.

D'acord, s'ha observat que el 100% dels individus que van rebre programes complets de vacunació amb vacunes d'ARNm SARS-CoV-2 mostraven anticossos salivals específics d'IgG, mentre que només el 55% dels subjectes tenien anticossos salivals específics d'IgA [8]. ].

En aquest informe, hem analitzat els nivells d'anticossos salivals abans i després de les infeccions innovadores del SARS-CoV-2 en casos i subjectes control vacunats no infectats. Vam observar que la majoria dels subjectes mostraven anticossos salivals específics d'IgG en el moment de la infecció, encara que a nivells molt més baixos que els de la sang. Després de la infecció, els nivells d'anticossos salivals van augmentar en els casos, sent significativament més alts que abans de la infecció o en controls no infectats. Aquests resultats mostren que les infeccions innovadores per SARS-CoV-2 augmenten els nivells d'anticossos IgG tant a la sang com a la saliva. Queda per determinar si aquest augment d'anticossos salivals específics podria conferir protecció immune per a futures exposicions.

Com es va informar anteriorment [8,9], vam observar que els nivells d'anticossos específics a la saliva i la sang es correlacionaven positivament. Tot i que no s'analitza en aquest estudi, l'augment de la immunitat per la infecció en subjectes vacunats amb vacunes contra el virus sencer COVID-19 també podria augmentar els anticossos sistèmics i salivals contra altres proteïnes SARS-CoV-2. És important tenir en compte que l'augment dels nivells d'anticossos sistèmics i salivals després de la infecció es va observar en subjectes que rebien diferents vacunes, cosa que suggereix que era independent de la plataforma vacunal. Tanmateix, el nombre reduït de subjectes va impedir més anàlisis estadístiques per provar les possibles associacions entre els nivells d'anticossos aconseguits després de la infecció i les plataformes de vacunes rebudes.

Les limitacions d'aquest estudi inclouen el petit nombre de subjectes dins dels grups, la manca d'informació sobre els títols de neutralització, les respostes immunes cel·lulars, les variants virals implicades en les infeccions i les seves associacions amb els nivells d'anticossos assolits. A més, tot i que els anticossos salivals no es van mesurar des del començament de l'estudi, els nostres resultats preliminars mostren que quatre mesos després de la tercera dosi, les concentracions d'anticossos salivals en subjectes infectats en diferents moments de la vacunació són més altes que en subjectes vacunats no infectats (dades no publicades) .

Si bé es va demostrar una activitat neutralitzant millorada contra la variant omicron després de l'administració de terceres dosis [4], es van produir infeccions amb aquesta variant viral després de les terceres dosis [14], d'acord amb els nostres resultats. Les infeccions innovadores per SARS-CoV-2 es van associar amb la disminució de la immunitat. Tanmateix, a la nostra cohort, les infeccions després de la tercera dosi es van produir malgrat nivells elevats d'anticossos sistèmics (GMC: 1619 BAU/mL; IC del 95 per cent: 1085–2418). Aquests resultats porten a repensar les estratègies de vacunació actuals per analitzar quantes dosis i tipus de vacunes són necessàries per controlar les infeccions víriques mitjançant variants emergents i donar suport al desenvolupament dels nous candidats a vacunes dirigits a aquestes variants.

La recollida de saliva és una alternativa atractiva a les anàlisis de sang, ja que no és invasiva i permet la recollida pròpia a casa. Això és important per als estudis en poblacions pediàtriques o on no és possible fer mostres de sang. Tanmateix, una limitació de la detecció d'anticossos salivals específics és que els seus nivells són més baixos que en el sèrum. En aquest informe, vam demostrar que els títols d'anticossos salivals van augmentar després de les infeccions innovadores per SARS-CoV-2. Per tant, la determinació d'anticossos salivals contra SARS-CoV-2 podria ser una eina valuosa en estudis de prevalença de malalties, per al seguiment d'individus vacunats i per ajudar a les estratègies de vacunació contra COVID-19, tant en poblacions d'adults i pediàtrics, especialment en entorns on no es poden fer mostres de sang.

5. Conclusions

En resum, els nostres resultats van mostrar que la combinació de la infecció per SARS-CoV-2 més la vacunació, independentment del moment de la infecció, va produir un fort augment dels nivells d'anticossos, que es va reflectir tant a la sang com al compartiment salival.

Contribucions de l'autor:

Conceptualització, MNB i PB; coordinació general, MNB, MJP, FS, IK, RC i PB; una col·lecció de mostres de sang/saliva i dades clíniques, MNB, MJP, FS, IK, NA i PB; determinació de les concentracions d'anticossos IgG anti-spike, MNB, MJP, NA i PB; curació i anàlisi de dades, MNB, MMEdB, RC, SF i PB; redacció: esborrany original, MNB, SF i PB; redacció: revisió i edició, MNB, MJP, FS, IK, NA, RC, MMEdB, SF i PB Tots els autors atestiguen que compleixen els criteris de l'ICMJE per a l'autoria. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament:

Aquesta investigació no va rebre cap finançament extern.

Declaració de la Junta de Revisió Institucional:

L'estudi va ser realitzat per la Declaració d'Hèlsinki i aprovat pel Comitè d'Ètica Institucional de l'Acadèmia Nacional de Medicina (aprox.: 2/21/CEIANM; 2 de març de 2021).

Declaració de consentiment informat:

Es va obtenir el consentiment informat de tots els subjectes implicats en l'estudi.

Declaració de disponibilitat de dades:

Els conjunts de dades generats i/o analitzats durant l'estudi actual estan disponibles a l'autor corresponent a petició raonable.

Agraïments:

Els autors agraeixen a Fabiana Alberto, Santiago Castera, Bárbara Giménez, Macarena Asencio, Roberto Pozner i Luis Castillo la col·laboració amb les extraccions de sang, i a Ana Colado, María Victoria Ramos i Juan Manuel Ortiz Wilczyñski per ajudar amb el processament de mostres.

Conflictes d'interès:

Els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

Sormani, MP; Schiavetti, I.; Anglès, M.; Carmisciano, L.; Laroni, A.; Lapucci, C.; Visconti, V.; Serrati, C.; Gandoglia, I.; Tassinari, T.; et al. Infeccions innovadores per SARS-CoV-2 després de la vacunació d'ARNm COVID{-19 en pacients amb EM amb teràpies modificadores de la malaltia durant les ones Delta i Omicron a Itàlia. EBioMedicine 2022, 80, 104042. [CrossRef] [PubMed]

2. Ebinger, JE; Fert-Bober, J.; Printsev, I.; Wu, M.; Sol, N.; Prostko, JC; Frias, EC; Stewart, JL; Van Eyk, JE; Braun, JG; et al. Respostes d'anticossos a la vacuna d'ARNm BNT162b2 en individus prèviament infectats amb SARS-CoV-2. Nat. Med. 2021, 27, 981–984. [CrossRef] [PubMed]

3. Rossi, AH; Ojeda, DS; Varese, A.; Sánchez, L.; Ledesma, MMGL; Mazzitelli, I.; Julià, AA; Rouco, SO; Pallarés, HM; Navarro, GSC; et al. La vacuna Sputnik V provoca seroconversió i capacitat de neutralització del SARS-CoV-2 després d'una sola dosi. Rep cel·lular Med. 2021, 2, 100359. [CrossRef] [PubMed]

4. Murs, AC; Sprouse, KR; Bowen, JE; Joshi, A.; Franko, N.; Navarro, MJ; Stewart, C.; Cameron, E.; McCallum, M.; Goecker, EA; et al. Les infeccions innovadores del SARS-CoV-2 provoquen respostes d'anticossos neutralitzants potents, àmplies i duradores. Cel·la 2022, 185, 872–880. [CrossRef] [PubMed]

5. Collier, AY; marró, CM; McMahan, KA; Yu, J.; Liu, J.; Jacob-Dolan, C.; Chandrashekar, A.; Tierney, D.; Ansel, JL; Rowe, M.; et al. Caracterització de les respostes immunitàries en individus totalment vacunats després d'una infecció avançada amb la variant delta del SARS-CoV-2. Ciència. Trad. Med. 2022, 14, eabn6150. [CrossRef] [PubMed]

6. Isho, B.; Abe, KT; Zuo, M.; Jamal, AJ; Rathod, B.; Wang, JH; Li, Z.; Chao, G.; Rojas, OL; Bang, YM; et al. Persistència de les respostes d'anticossos de sèrum i saliva als antígens d'espiga SARS-CoV-2 en pacients amb COVID{-19. Ciència. Immunol. 2020, 5, eabe5511. [CrossRef] [PubMed]

7. Pisanic, N.; Randad, PR; Kruczynski, K.; Manabe, YC; Tomàs, DL; Pekosz, A.; Klein, SL; Betenbaugh, MJ; Clarke, WA; Laeyendecker, O.; et al. Serologia COVID-19 a escala poblacional: respostes d'anticossos específiques del SARS-CoV-2- a la saliva. J. Clin. Microbiol. 2020, 59, e02204-20. [CrossRef] [PubMed]

8. Ketas, TJ; Chaturbhuj, D.; Portillo, VMC; Francomano, E.; Golden, E.; Chandrasekhar, S.; Debnath, G.; Díaz-Tapia, R.; Yasmeen, A.; Kramer, KD; et al. Les respostes d'anticossos a les vacunes d'ARNm SARS-CoV-2 es poden detectar a la saliva. Pathog. Immun. 2021, 6, 116–134. [CrossRef] [PubMed]

9. Healy, K.; Pin, E.; Chen, P.; Söderdahl, G.; Nowak, P.; Mielke, S.; Hansson, L.; Bergman, P.; Smith, CE; Ljungman, P.; et al. La IgG salival a SARS-CoV-2 indica seroconversió i es correlaciona amb la neutralització sèrica en individus immunodeprimits vacunats amb ARNm. Med 2022, 3, 137–153.e3. [CrossRef] [PubMed] 10. Organització Mundial de la Salut. Guia de vida per a la gestió clínica de la COVID-19. Disponible en línia: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-clinical-2021-2 (consultat el 19 de maig de 2022).

11. Projecte Argentí Interinstitucional de Genómica de SARS-CoV-2 (PAIS). Informes de Treball. Disponible en línia: http://pais.qb. fcen.uba.ar/reports.php (accedit el 19 de maig de 2022).

12. Frerichs, RR; Htoon, MT; Eskes, N.; Lwin, S. Comparació de saliva i sèrum per a la vigilància del VIH als països en desenvolupament. Lancet 1992, 340, 1496–1499. [CrossRef] [PubMed]

13. Brandtzaeg, P. La immunitat secretora amb especial referència a la cavitat bucal. J. Oral. Microbiol. 2013, 5, 20401. [CrossRef] [PubMed]

14. Kuhlmann, C.; Mayer, CK; Claassen, M.; Maponga, T.; Burgers, WA; Keeton, R.; Riou, C.; Sutherland, AD; Suliman, T.; Shaw, ML; et al. Infeccions avançades amb SARS-CoV-2 omicron malgrat la dosi de reforç de la vacuna d'ARNm. Lancet 2022, 399, 625–626. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com