La malaltia renal crònica autoinformada i el risc de mortalitat per totes les causes i per causes específiques: estudi d'associació a tot el resultat de 54 causes de mort a l'enquesta d'entrevista nacional de salut

Jun 16, 2022

Per a més informació. contactetina.xiang@wecistanche.com

Resum

Fons: Un diagnòstic demalaltia renal crònicaha estat fortament associatmalaltia cardiovasculari la mortalitat en diversos estudis, però l'associació amb causes específiques de mort no s'ha avaluat amb detall. Hem analitzat l'associació entre la malaltia renal crònica i la mortalitat per totes les causes i 54 causes de mort a la National Health Interview Survey, un estudi prospectiu de 210.748 adults nord-americans.

Mètodes: Hem utilitzat models de regressió de Cox multivariables per estimar les ràtios de risc (HR) i els intervals de confiança (Cs) del 95 per cent per a la mortalitat per totes les causes i la causa específica associada a la malaltia renal crònica autoinformada. Es van reclutar homes i dones de 18-84anys entre 1997 i 2004 i es van fer un seguiment de la mortalitat fins al 31 de desembre de 2006. Resultats: durant una mitjana de 6 anys de seguiment, es van produir 9564 morts. Un historial de malaltia renal crònica versus cap malaltia renal crònica es va associar amb un augment del risc de mortalitat per totes les causes (HR=2,69,95% Cl:2.38-3,04), mortalitat per septicèmia ( 5.65, 2.84-11.25), hepatitis viral (10.67,2.43-46.95), altres malalties parasitàries infeccioses (10.58,3.59-31.21), càncer total ( 1.48.1.05-2.09), càncer de pulmó (1.94.1.10-3.44). càncer de ronyó (4.74.181-12.41), diabetis mellitus (8.57,5. 60-13.11), malaltia circulatòria en general (3.36,2.70-4.18) i 11 malalties circulatòries específiques amb les associacions més fortes observades per a la hipertensió primària/malaltia renal(13.60,6.42-28.84), malaltia cardíaca/renal hipertensiva (10.72,2.47-46.49) i altres malalties del sistema circulatori (7.36,3.22-16. 81). També es va observar un risc elevat de malaltia hepàtica alcohòlica (5,63,1.90-16,66), una altra malaltia hepàtica crònica (4,41,1.74-11.17) i insuficiència renal (13,07. 8.23-20.77), i cinc causes més de mort.

Conclusions: un historial de malaltia renal crònica es va associar amb un augment del risc de mortalitat per totes les causes i 27 de les 54 causes de mort. Es necessiten més estudis per aclarir les associacions amb causes de mort menys freqüents.

Paraules clau: Malaltia renal crònica, pressió arterial, mortalitat, prospectiva, enquesta nacional d'entrevista de salut

cistanche benefits reddit:improve kidney function

Feu clic aquí per saber on comprar cistanche tubulosa

Introducció

La malaltia renal crònica és una causa important de morbiditat i mortalitat i va suposar 1,23 milions de morts, 28,5 milions d'anys de vida perduts (YLL) i 35,8 milions d'anys de vida ajustats a la discapacitat (DALY) a nivell mundial el 2017 segons la càrrega global del projecte de malaltia. [1,2]. El 2017 es van registrar un total de prop de 700 milions de casos prevalents a tot el món, la qual cosa va donar una prevalença global del 9,1 per cent [3]. Les persones amb malaltia renal crònica han informat d'una qualitat de vida més baixa i tenen un major risc de patir malalties cardiovasculars i mortalitat prematura [4,5]. Els principals factors de risc per a la malaltia renal crònica inclouen la diabetis [6], la pressió arterial alta [6] i les malalties cardiovasculars [7]. l'activitat [10] pot ser important.

Molts estudis han investigat l'associació entre la malaltia renal crònica i les malalties cardiovasculars i la mortalitat, i són coherents a l'hora de mostrar un major risc de malaltia cardiovascular i mortalitat per totes les causes [4,5, 11-19]. Tanmateix, relativament pocs estudis han investigat l'associació entre la malaltia renal crònica i causes de mort molt detallades [20]. A l'estudi GLOMMS-1 del Regne Unit, es va observar un fort augment del risc en diverses causes de mort, com ara cardiopatia isquèmica, malaltia cerebrovascular, altres formes de malaltia cardíaca, malalties de les artèries, arterioles i capil·lars, grip i pneumònia, malalties cròniques de les vies respiratòries inferiors, càncers malignes d'òrgans digestiu,diabetismellitus, trastorns mentals iinsuficiència renal[20], i un altre estudi de Taiwan va informar de resultats similars [21]. Tanmateix, no tenim coneixement d'altres estudis que hagin analitzat causes més detallades de mort en pacients amb malaltia renal crònica. Per proporcionar una avaluació més detallada de les causes de mort, vam investigar l'associació entre la malaltia renal crònica autoinformada i el risc de mortalitat per totes les causes, així com 54 causes de mort a l'Enquesta d'entrevista nacional de salut.

cistanche plant

Mètodes

Estudi de població

La National Health Interview Survey (NHIS) és una enquesta transversal nacional en curs, realitzada anualment pel Centre Nacional d'Estadístiques de Salut en col·laboració amb l'Oficina del Cens dels EUA des de 1957, i va utilitzar un disseny de mostra en diverses etapes per controlar la salut de la població civil dels EUA. població no institucionalitzada, tal com es va descriure anteriorment[22]. En l'estudi van participar un total de 237.847 participants que tenien 18-84anys d'edat a partir de 8 onades realitzades entre 1997 i 2004 (vinculades a dades de mortalitat fins al desembre de 2006). Es van excloure 27.099 enquestats amb antecedents de malaltia coronària, ictus o càncer a la línia de base o les dades que falten sobre la malaltia renal, deixant 210.748 participants per incloure'ls a la mostra d'anàlisi final. Totes les dades es van basar en autoinformes i es van obtenir mitjançant la secció de la llista de la llar del qüestionari dels participants. El disseny del NHIS ha estat revisat i aprovat per la Junta de Revisió Institucional dels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties. Es va obtenir el consentiment informat per escrit de tots els subjectes.

Mortalitat

Aquesta anàlisi va incloure la mortalitat per totes les causes i la mortalitat específica com a resultats. La desena revisió de la Classificació estadística internacional de malalties, lesions i causes de mort (ICD-10) es va utilitzar per classificar les morts per causes específiques (taula suplementària 1). Es van establir enllaços amb l'Índex Nacional de Morts fins al 2006 per identificar les morts que es van produir durant el seguiment.

Table 1 Baseline characteristics of participants with and without  chronic kidney disease

Valoració de la malaltia renal crònica

El qüestionari de referència incloïa la pregunta "durant els darrers 12 mesos, un metge o un altre professional de la salut us ha dit que tenia els ronyons febles o fallits? No inclogueu càlculs renals, infeccions de la bufeta o incontinència", que es va utilitzar per avaluar estat de malaltia renal crònica autoinformat.

Covariables

Les covariables es van seleccionar a priori en funció de la literatura prèvia i la disponibilitat del conjunt de dades. Les característiques inicials associades a la malaltia renal crònica i la mortalitat es van incloure com a covariables de l'enquesta i van incloure variables demogràfiques com l'edat, el sexe, la raça (hispà, blanc no hispà, negre no hispà i altres), un nivell d'educació (menys de un títol de batxillerat, un títol de batxillerat, més que un batxillerat) i el nivell d'ingressos (baix, mitjà, alt) i factors d'estil de vida, inclòs l'IMC (<><30,≥30kg ),="" leisure-time="" physical="" activity="" (inactive,="" insufficient,="" sufficient),="" smoking="" status="" (never,="" former,="" and="" current="" cigarette="" smokers),="" alcohol="" intake="" (lifetime="" abstainer,="" former="" drinker,="" current="" drinker),="" similar="" to="" our="" previous="" analysis="" [22].="" based="" on="" the="" family="" income,="" the="" poverty="" ratio="" was="" calculated,="" which="" reflects="" the="" annual="" family="" income="" relative="" to="" the="" federal="" poverty="" level="" (pir).="" a="" score="" of="" 1="" represents="" the="" poverty="" level,="" a="" score="" below="" 1="" represents="" incomes="" below="" the="" poverty="" level,="" and="" a="" score="" above="" 1="" represents="" incomes="" above="" the="" poverty="" level.="" the="" household="" income="" was="" divided="" into="" low(pir,≤1),="" moderate(pir,1=""><4), and="" high(pir,="" 4)groups.="" for="" covariates="" with="" missing="" information,="" we="" created="" a="" separate="" missing="" data="" category.="" the="" amount="" of="" missing="" data="" was="" low="" for="" these="" covariates,="" ranging="" from="" 0.5%="" to="">

Anàlisi estadística

Les anàlisis van tenir en compte el complex disseny de l'enquesta emprat a NHIS mitjançant la utilització de pesos de mostra, mostreig primari i unitats d'agrupació mitjançant el mètode de la sèrie de Taylor (linealització). Es van calcular els anys-persona de seguiment per a cada participant des de la data de reclutament fins a la data de la mort o el final del període d'estudi (31 de desembre de 2006). Les ràtios de perill (HR) i els intervals de confiança (IC) del 95 per cent per a l'associació entre la malaltia renal crònica i la mortalitat per totes les causes i específiques de causa es van calcular mitjançant models de regressió de riscos proporcionals de Cox multivariables amb ajust per edat, sexe, raça, educació, ingressos. , IMC, activitat física en el temps lliure, alcohol, estat de tabaquisme i any de l'enquesta. La hipòtesi dels riscos proporcionals es va provar sobre la mortalitat per totes les causes, utilitzant la trama log-log de supervivència [23]. Es van realitzar anàlisis estratificades per edat, sexe, ètnia/raça, alcohol, estat de tabaquisme i IMC per provar les interaccions i per poder descartar millor la confusió residual per aquests factors de risc. Les proves d'interaccions es van fer creant termes creuats entre la malaltia renal crònica i cada variable i afegint-ho al model. La importància de les interaccions es va provar mitjançant una prova de relació de versemblança. Els valors E es van calcular per estimar la força d'un factor de confusió potencialment no ajustat que podria explicar les associacions observades [24]. El valor E es defineix com la força mínima que tindria un factor de confusió no mesurat o no controlat tant amb l'exposició com amb el resultat per explicar completament l'associació observada. Per tenir en compte les possibles malalties no diagnosticades, vam realitzar més anàlisis de sensibilitat excloent els dos primers anys de seguiment. Les anàlisis es van realitzar mitjançant el programari estadístic Stata13.0. Tots els valors p es refereixen a proves de dues cues. La significació estadística es va establir a la p<>

bioflavonoids anti cancer

Resultats

En l'anàlisi actual es van incloure un total de 210.748 participants (92.483 homes i 118.265 dones) de 18-84anys (taula 1). Els participants amb malaltia renal crònica autoinformada tenien una educació més baixa, ingressos més baixos, un IMC més alt, nivells més baixos d'activitat física i una menor prevalença de bevedors actuals en comparació amb els participants sense malaltia renal autoinformada (taula 1). Hi va haver poques diferències en la prevalença de la malaltia renal crònica segons el sexe o l'estat de fumador, però més hispans i negres no hispans que blancs o altres ètnies tenien una malaltia renal crònica prevalent al principi (taula 1). Durant un total de 1.256.385 persones-any de seguiment (seguiment mitjà: 6 anys), es van produir 9564 morts. Les causes més comunes de mort van ser la malaltia circulatòria (n=2976), el càncer (n{=2183), la cardiopatia isquèmica (n{=1619), altres cardiopaties isquèmiques cròniques ( n=724), infart agut de miocardi (n=635), càncer de pulmó (n=715) i malaltia cerebrovascular (n{=480) (taula suplementària 2).

Els participants amb malaltia renal crònica en comparació amb els participants sense la malaltia tenien un risc més gran de mortalitat per totes les causes (HR=2,69,95% CI:2.38-3,04) i mortalitat per septicèmia (HR=5,65,95 per cent CI:2.84-11},25), hepatitis viral (HR{{{=10,67,95 per cent Cl:43-46. 95), altres malalties parasitàries infeccioses (HR=10.58, 95% Cl:3.59-31.21), càncer total (HR{=1.48,95% CI:1. 05-2,09), càncer de pulmó (HR{=1,94,95% CI: 1,10-3,44), càncer de ronyó (HR{=4,74,95%) CI:1.81-12.41)(Fig. 1, Taula complementària 2). Els participants amb malaltia renal també tenien un major risc de mortalitat per diabetis mellitus (HR=8.57,95% CI:5.{60-13.11) i malaltia de Parkin-son (HR{=5 .01,95 per cent CI: 1.77-14.16)(Taula complementària 2). També es van observar riscos elevats de mortalitat per una sèrie de resultats de malalties circulatòries, incloent totes les malalties circulatòries combinades (HR=3,36, IC del 95%: 2.70-4,18), hipertensió primària/malaltia renal ( HR=13,60,95 per cent CI: 6.42-28,84), cardiopatia hipertensiva (HR{{=3,08,95 per cent CI:{13-8,38). ), malaltia cardíaca/renal hipertensiva (HR=10,72, 95% Cl:2.47-46,49), cardiopatia isquèmica (HR{{=3,15,95% CI:2): .29-4.35), infart agut de miocardi (HR{=3.84,95% CI:2.22-6.64), altra cardiopatia isquèmica crònica (HR{=3 .20, IC del 95 per cent: 2.23-4.59), totes les altres formes de malaltia cardíaca (HR{=2.12,95 per cent CI: 1.26-3.59), cerebrovascular malaltia (HR{=3.04,95 per cent CI: 1.80-5}.13), altres malalties del sistema circulatori (HR{{=7.36,95 per cent CI:80-5.13).{ {121}}.81), altres malalties de les artèries o capil·lars (HR=9.89,95% CI:1.99-49.09) i altres trastorns del sistema circulatori (HR{{129 }}.36,95 per cent CI:15.25-112.19)(Suppl Taula elemental 2). A més, es va observar un augment del risc per a diversos altres resultats, com ara altres malalties cròniques de les vies respiratòries inferiors (HR=2.72,95% CI: 1.59-4.63), alcohòlica malaltia hepàtica (HR=5,63,95% CI: 1.90-16,66), altres malalties hepàtiques cròniques (HR{=4,41,95% CI:{{153). }},17), insuficiència renal (HR{=13,07,95% CI:8,23-20,77), complicacions de l'atenció mèdica/quirúrgica (HR{=16,23). ,95 per cent CI: 1.28-205.21), totes les altres malalties (HR{{=2.58,95 per cent CI: 1.{74-3.82) i totes les altres causes/totes causes desconegudes (HR=1.61,95 per cent CI: 1.05-2.47) (Taula suplementària 2).

Fig. 1 Hazard ratios and 95% confdence intervals for the association between kidney disease and all-cause and cause-specifc mortality

En les anàlisis de sensibilitat excloent els primers 2 anys de seguiment, aquestes associacions no es van alterar substancialment (taula suplementària 3). A més, el risc elevat de mortalitat per totes les causes, així com la mortalitat per causa específica, va persistir, en general, entre els estrats d'edat, sexe, raça/ètnia, BM, activitat física i tabaquisme (taula suplementària 4-9) .

Els valors E estimats eren 4,82 (IC inferior: 4,19) per a la mortalitat per totes les causes, 10,77 (IC inferior: 5,12) per a la septicèmia, 20,83 (IC inferior: 4,29) per a l'hepatitis viral, 20,65 ((IC inferior: 6,63) per a altres malalties parasitàries infeccioses, 2,32 (IC inferior: 1,28) per a tots els càncers, 3,30 (IC inferior: 1,42) per al càncer de pulmó, 8,95 (IC inferior: 3,02) per al càncer de ronyó, 16,62 (IC inferior: 10,67) per a la diabetis mellitus, 6,18 ( IC inferior: 4,84) per a malalties circulatòries, 26,70 (IC inferior: 12,31) per a hipertensió primària/malaltia renal, 20,92 (IC inferior: 4,38) per a malaltia cardíaca/renal hipertensiva, 19,27 (IC inferior: 3,40) per a altres malalties de les artèries o capil·lars, 82,22 (IC inferior: 29,99) per a altres trastorns del sistema circulatori, 25,63 (IC inferior: 15,94) per a insuficiència renal, 31,96 (IC inferior: 1,89) per a complicacions de l'atenció mèdica/quirúrgica.

flavonoids supplement cardiovascular cerebrovasular

Discussió

L'anàlisi actual de la mortalitat a tot el resultat va trobar un augment de 2.7- vegades en la mortalitat per totes les causes entre els participants amb malaltia renal crònica autoinformada en comparació amb aquells sense malaltia renal crònica i, a més, es va observar un augment del risc per a 27 de les 54 causes específiques de mort investigades. Tretze d'aquestes causes de mort eren malalties circulatòries, amb associacions especialment fortes (10-41-augments de vegades) observades per a la mortalitat per hipertensió primària i malaltia renal, hipertensió cardíaca i renal, i altres trastorns del sistema circulatori, i es va observar un augment de 8- vegades per a la mortalitat per diabetis i es va observar un augment de 13- vegades en la mortalitat per insuficiència renal. També es va observar un augment del risc de mortalitat per septicèmia, hepatitis vírica, una altra malaltia parasitària infecciosa, càncer total, càncer de pulmó i ronyó, malaltia de Parkinson, altres malalties respiratòries inferiors cròniques, malaltia hepàtica alcohòlica, una altra malaltia hepàtica crònica i complicacions mèdiques. cura quirúrgica, i totes les altres malalties, i totes les altres causes de mort. Molts dels resultats van persistir en estrats d'edat, sexe, raça/ètnia, BM, activitat física i tabaquisme.

Hem trobat fortes associacions positives entre la malaltia renal crònica i el risc de mortalitat per septicèmia, hepatitis viral i altres malalties parasitàries infeccioses i una associació no significativa entre la mortalitat pel VIH. La troballa sobre la sèpsia és coherent amb estudis anteriors que mostren una supervivència més pobre en pacients amb sèpsia amb malaltia renal crònica [25, 26] i amb estudis que mostren un major risc d'infeccions i sèpsia en pacients amb malaltia renal crònica [20,21,27,28] ]. L'associació positiva amb la mortalitat total per càncer i una forta associació positiva amb la mortalitat per càncer de ronyó és coherent amb un estudi de cohort taiwanès [21] i una anàlisi conjunta de sis cohorts que van informar d'un augment del risc de càncers del tracte urinari en la malaltia renal crònica [29]. Tanmateix, l'associació positiva amb el càncer de pulmó no és coherent amb estudis anteriors [21, 29]. Per a altres càncers, teníem un poder estadístic limitat per detectar qualsevol associació a causa de poques morts entre el nombre modest de participants que van informar d'un diagnòstic de malaltia renal crònica. Tanmateix, és probable que la plausibilitat biològica sigui més forta per als càncers de ronyó i vies urinàries. La forta associació positiva entre la malaltia renal crònica i la mortalitat per diabetis és coherent amb estudis anteriors [20, 21], però no tenim coneixement de cap estudi previ sobre la mortalitat per la malaltia de Parkinson.

Hem trobat un augment del risc de 12 de cada 16 resultats de mortalitat per malaltia circulatòria entre els pacients amb malaltia renal crònica. Tot i que estudis anteriors han establert una associació entre la malaltia renal crònica i l'augment del risc de malalties cardiovasculars[4,5,1l,15-17,19], no tenim coneixement de cap estudi anterior que hagi investigat una gamma tan àmplia de malalties circulatòries. resultats com l'estudi actual. Els ronyons tenen un paper important en la regulació de la pressió arterial a través de l'eix renina-angiotensina-aldosterona, i el deteriorament de la funció renal pot causar hipertensió, que és un factor de risc important per a una sèrie de resultats cardiovasculars [30,31]. Tot i que la malaltia renal crònica i les malalties circulatòries comparteixen factors de risc comuns com el tabaquisme, l'adipositat i l'activitat física, les associacions observades van persistir en general entre els estrats d'edat, sexe, raça/ètnia, IMC, activitat física i estat de tabaquisme, cosa que suggereix associacions en gran mesura. independentment d'aquests factors de risc.

Hi va haver una associació positiva amb la malaltia respiratòria inferior crònica, però no amb altres resultats de la malaltia respiratòria, mentre que estudis anteriors han informat de resultats mixts [20,21]. També es va observar una associació positiva per a la mortalitat per malaltia hepàtica alcohòlica i un estudi anterior va informar d'un HR de 6,84 (0,95-49,24) per a la mortalitat per cirrosi per a la categoria més baixa versus la més alta de taxa de filtració glomerular estimada, encara que no hi ha associació. es va observar amb la malaltia renal crònica com a variable dicotòmica [21]. La forta associació positiva amb la mortalitat per insuficiència renal és coherent amb un estudi anterior [20] i com s'esperava. L'augment del risc de mortalitat per suïcidi és coherent amb estudis anteriors [32-34] i probablement s'explica per la mala qualitat de vida i la depressió relacionada amb la malaltia renal crònica greu i la diàlisi [35]. També vam trobar fortes associacions amb la mortalitat a causa de complicacions de l'atenció mèdica/quirúrgica, totes les altres malalties i totes les altres causes/causes desconegudes de mort, però algunes d'aquestes associacions es basaven en algunes morts en pacients amb malaltia renal crònica.

Una limitació del nostre estudi és que ens vam basar en les dades autoinformades a la línia de base sobre la malaltia renal crònica en lloc de mesures objectives de la funció renal, com ara la taxa de filtració glomerular estimada o la proteinúria. Per tant, no vam poder avaluar l'impacte dels diferents nivells de funció renal com en alguns estudis anteriors. És probable que l'ús de dades autoinformades hagi conduït a una subestimació del nombre de participants amb malaltia renal crònica, però molt probablement conduiria a una subestimació de les associacions observades. El qüestionari de referència va preguntar sobre la malaltia renal crònica diagnosticada durant els últims 12 mesos abans de l'inici, i els casos que es van produir > 12 mesos abans de la línia de base, per tant, poden no haver estat capturats i això podria haver esbiaixat els resultats cap al nul, en el supòsit que la durada més llarga de La malaltia renal crònica pot estar més fortament associada amb la mortalitat que la durada més curta. Tampoc vam poder avaluar l'associació entre la malaltia renal en fase terminal o el trasplantament de ronyó i la mortalitat a causa de la manca de dades. Com que no teníem dades sobre la malaltia renal crònica incident, no vam poder tenir en compte els canvis en l'estat de la malaltia renal crònica durant el seguiment, però, atès el disseny prospectiu, és possible que aquesta classificació errònia hagués estat no diferencial. i pot haver esbiaixat les associacions cap al nul. Tot i que ens hem ajustat per diversos factors de confusió importants (edat, sexe, educació, ingressos, alcohol, tabaquisme, IMC, activitat física i any de l'enquesta) no podem descartar completament el potencial de confusió residual de factors de confusió no mesurats. Tanmateix, les associacions observades van persistir entre categories de tabaquisme, IMC i activitat física, cosa que podria suggerir que les associacions observades probablement siguin independents d'aquests factors de risc. Els valors E estimats també suggereixen que els factors de confusió no observats haurien d'estar fortament associats amb la malaltia renal crònica i la mortalitat per explicar completament les associacions observades. La durada del seguiment va ser relativament curta i el nombre de morts va ser modest, de manera que potser no hem tingut prou poder per detectar associacions significatives entre totes les causes de mort, però, les troballes segueixen sent importants com a indicador dels resultats que poden necessitar més. estudiar en altres cohorts. Finalment, no teníem informació disponible sobre totes les malalties prevalents al principi, per la qual cosa no vam poder excloure els participants amb les malalties prevalents en totes les causes de mort examinades. Els punts forts d'aquest estudi inclouen el disseny prospectiu i una mostra representativa nacional relativament gran que va permetre anàlisis de causes de mort molt més detallades que la majoria d'estudis anteriors, incloses moltes causes de mort que s'han estudiat mínimament anteriorment. Ens vam ajustar per factors de confusió importants i els resultats van persistir en diverses anàlisis estratificades, així com en anàlisis que exclouen el seguiment precoç. Molts dels resultats observats, especialment per als resultats cardiovasculars, són coherents amb estudis anteriors, donant certa credibilitat a les associacions observades.

Aquesta anàlisi va trobar que la malaltia renal crònica autoinformada es va associar amb un augment del risc de mortalitat per totes les causes, així com amb la mortalitat de 27 de les 54 causes específiques de mort que es van examinar. Molts d'aquests resultats de mortalitat eren resultats de malaltia circulatòria, metabòlica, infecciosa i renal. Es necessiten estudis addicionals per explorar aquestes associacions amb més precisió, però l'ampli ventall d'associacions adverses suggereix que s'ha de posar més èmfasi en la identificació de més factors de risc per a la malaltia renal i en la prevenció primària.



Potser també t'agrada