Resum: Antecedents i objectius: aquest estudi va tenir com a objectiu avaluar la importància clínica de la cistatina C sèrica en el diagnòstic precoç de lesió renal i la seva associació amb la dislipèmia en pacients joves amb DT1. Materials i mètodes: es van avaluar un total de 779 subjectes per a la funció renal estimant la taxa de filtració glomerular (eGFR) basada en la creatinina sèrica (eGFRcreat) i la cistatina C (eGFRcys). Resultats: l'edat mitjana dels subjectes de l'estudi va ser de 16,2 anys (2,1; 26,4) i la durada de la diabetis va ser de 5,3 anys ({{10}},51;0). La mediana d'HbA1c va ser del 8 per cent (5,2; 19,9) (64 mmol/mol (33,3; 194)); El 24,2 per cent dels participants tenien HbA1c < 7 per cent (53 mmol/mol). Es va trobar una taxa d'excreció d'albúmina elevada en el 13,5 per cent dels subjectes. La mediana de la cistatina C era de 0,8 mg/L (0,33;1,71) i la mediana de la creatinina: era de 63 µmol/L (6;126). La mediana d'eGFRcys va ser inferior a eGFRcreat (92 ml/min/1,73 m2 vs. 101 ml/min/1,73 m2, p <0.00 1). Un total del 30,2 per cent de tots els pacients es va classificar com a pitjor funció renal quan s'utilitzava la cistatina C enfront de la creatinina per al càlcul d'eGFR. Es van trobar correlacions lineals entre la cistatina C i HbA1c, r=-0,088, p <0,05, així com la cistatina C i HDL, r=-0,097, p <0,01. Conclusions: aquest estudi va demostrar que la cistatina C es podria utilitzar com a biomarcador addicional de lesió renal precoç en pacients joves amb DT1.

Segons estudis rellevants, el cistanche és una herba tradicional xinesa que s'ha utilitzat durant segles per tractar diverses malalties. S'ha demostrat científicament que posseeix propietats antiinflamatòries, anti-envelliment i antioxidants. Els estudis han demostrat que el cistanche és beneficiós per als pacients que pateixen malaltia renal. Se sap que els ingredients actius del cistanche redueixen la inflamació, milloren la funció renal i restauren les cèl·lules renals deteriorades. Així, la integració de cistanche dins d'un pla de tractament de la malaltia renal pot oferir grans beneficis als pacients en la gestió de la seva condició. Cistanche ajuda a reduir la proteinúria, redueix els nivells de BUN i creatinina i disminueix el risc de més danys renals. A més, el cistanche també ajuda a reduir els nivells de colesterol i triglicèrids que poden ser perillosos per als pacients que pateixen malalties renals.

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche

【Per a més informació: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Introducció

La malaltia renal diabètica es defineix com una disfunció renal o anomalies estructurals que duren 3 mesos o més i que afecten molt la qualitat de vida del pacient [1]. Començant per la hipertròfia glomerular, la hiperfiltració i la hiperperfusió, el dany renal diabètic progressa fins a la malaltia renal terminal, que és una de les principals causes de morbiditat i mortalitat en pacients joves amb diabetis tipus 1 [2]. Una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) per sota de 60 ml/min/1,73 m2 determina la malaltia renal crònica. Dades recents suggereixen els beneficis del FG calculat amb cistatina C sèrica per a l'avaluació del risc precoç de malaltia renal en fase terminal [3].

La cistatina C és una proteïna de baix pes molecular (Mw 13.343 Da), un inhibidor de la cisteïna proteasa endògena [4]. Es produeix en tots els teixits i es troba en tots els fluids biològics. Mitjançant la regulació de l'activitat de la cisteïna proteasa, es va informar que la cistatina C estava implicada en molts processos de malaltia, com ara la inflamació i la metàstasi del tumor [5]. Estudis recents van demostrar que la cistatina C és un marcador de velocitat de filtració glomerular endògena ideal [6,7] i és un paràmetre més sensible per a l'avaluació de la funció renal en comparació amb la creatinina sèrica [4].

L'augment de la cistatina C i els trastorns del metabolisme dels lípids s'associen amb un major risc de malalties cardiovasculars (ECV), que són la principal causa de mortalitat en pacients amb diabetis tipus 1 (DT1) [7–9]. Les primeres observacions del perfil lipídic en pacients amb DT1, que revelen característiques pro-aterogèniques, com la hipercolesterolèmia i la hipertrigliceridèmia, s'associen amb un mal control glucèmic i dany renal [8–10].

Estudis recents van demostrar que la cistatina C és un marcador valuós per a la lesió renal aguda en la població pediàtrica i fins i tot ajuda a estratificar el risc de ECV en nens amb malaltia renal crònica [11,12]. Tanmateix, a l'estudi SEARCH for Diabetes in Youth, es van trobar nivells més alts de cistatina C en subjectes sans en comparació amb pacients amb diabetis tipus 1 i tipus 2 [13].

Atès que hi ha controvèrsies sobre el paper de la cistatina C en l'avaluació de la funció renal, el nostre objectiu és avaluar la importància clínica de la cistatina C sèrica en el diagnòstic precoç de lesió renal i la seva associació amb la dislipèmia en pacients joves amb T1D.

2. Materials i Mètodes

2.1. Disseny de l'estudi i matèries

Es va dur a terme un estudi transversal basat en la població a la Universitat Lituana de Ciències de la Salut, Departament d'Endocrinologia, tot el projecte es descriu anteriorment [14]. Aquest estudi en particular forma part de tot el projecte, aquí hem inclòs 531 nens i 248 adults menors de 26 anys amb diagnòstic de T1D a Lituània. Tots els pacients havien estat confirmats amb diagnòstic de DT1 amb almenys un marcador autoimmune d'illot positiu: isoforma de kilodalton descarboxilasa 65-àcid glutàmic, antigen 2 de l'illot relacionat amb tirosina fosfatasa i/o autoanticossos d'insulina; i van ser tractats amb insulina. Es van incloure pacients amb una durada de la malaltia de més de 6 mesos a causa de la inestabilitat metabòlica coneguda a l'inici de la diabetis [15].

L'avaluació i l'examen clínic detallats d'aquesta cohort es van descriure prèviament [16], breument a l'entrada de l'estudi, i es van recollir dades sobre l'inici, la durada i el tractament de la diabetis, l'examen clínic incloïa alçada (cm), pes (kg), cintura. circumferència (cm) i índex de massa corporal (IMC) (kg/m2). Els valors de l'IMC es van convertir en puntuacions Z i es van estratificar en 4 grups d'estat de pes: baix pes, pes normal, sobrepès i obesitat, mitjançant l'enfocament de l'Organització Mundial de la Salut [17]. Es van utilitzar els valors de la circumferència de la cintura (cm) dividida per l'alçada (cm) per avaluar la relació cintura-alçada (WtHR): es va considerar la WtHR òptima<0.5 [18]. 

El control de la diabetis es va avaluar mitjançant l'hemoglobina glicada (HbA1c). Es van prendre mostres de sang en dejú per analitzar el perfil lipídic, la creatinina i la cistatina C. Tots els pacients van ser examinats per a la retinopatia diabètica i la neuropatia, i es va avaluar el nivell d'albumínúria a l'orina 24-h.

2.2. Anàlisis de laboratori

La HbA1c, els lípids i la creatinina sèrica es van mesurar mitjançant el sistema UniCel DxC 800 Synchron (Beckman Coulter, Brea, CA, EUA). Els valors de tall normals per a HbA1c eren del 4-6 per cent (20 mmol/mol-42 mmol/mol). El control metabòlic òptim es va definir com a HbA1c per sota del 7% (53 mmol/mol) sense hipoglucèmies greus, tal com recomana la Societat Internacional de Diabetis Pediàtrica i Adolescent (ISPAD) [19]. Els valors normals de colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), colesterol de lipoproteïnes d'alta densitat (HDL) i triglicèrids (Tg) es van definir com<2.6 mmol/L, >1,1 mmol/L, i<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3. Avaluació de la funció renal

Els valors estimats de la taxa de filtració glomerular (eGFR) es van calcular mitjançant la creatinina sèrica (eGFRcreat) i la cistatina C sèrica (eGFRcys) per a tots els participants. La fórmula de Schwartz basada en creatinina [20] per a eGFRcreat es va utilitzar per calcular eGFRcreat en nens. Per a eGFRcreat i eGFRcys en adults i eGFRcys en nens, es van utilitzar equacions de la Col·laboració en epidemiologia de la malaltia renal crònica [21,22].

La funció renal es va classificar segons les directrius de l'Associació Americana de Diabetis (ADA) [23]: Nivell 1 si la GFR és superior o igual a 90 ml/min./1,73 m2; Nivell 2—FG 60–89 mL/min/1,73 m2; Nivell 3—FG 30–59 mL/min/1,73 m2; Nivell 4—TFG 15–29 mL/min/1,73 m2 i Nivell 5—TFG < 15 mL/min/1,73 m2.

A més, vam classificar els pacients segons els nivells d'eGFRcreat i eGFRcys: Grup 1: si el nivell d'eGFRcreat era igual al nivell d'eGFRcys; Grup 2: si el nivell eGFRcreat < eGFRcys; Grup 3: si el nivell eGFRcreat > el nivell eGFRcys.

2.4. Avaluació de complicacions microvasculars

Les fotografies digitals del fons d'ull van ser fetes i avaluades per un sol oftalmòleg especialitzat en retinopatia diabètica.

A tots els pacients se'ls va examinar el nivell d'albuminúria a l'orina 24-h tal com es va informar anteriorment [24]. Es van determinar valors normals si la taxa d'excreció d'albúmina (AER) era inferior a 30 mg/24 h; albuminúria moderadament augmentada: entre 30 i 300 mg/24 h; va augmentar significativament l'albuminúria, superant els 300 mg/24 h.

Tots els pacients van ser examinats per detectar la presència de símptomes o signes de neuropatia perifèrica simètrica. Hem aplicat Michigan Neuropathy Screening Questionnaire i hem avaluat les sensacions de vibració, pressió i temperatura. El diagnòstic de neuropatia perifèrica es va confirmar si dues o més d'aquestes proves eren anormals [25,26].

2.5. Anàlisis estadístics

Per a les anàlisis estadístiques es va utilitzar el programari IBM SPSS Statistics. {{0}}test t de cua de Student, estadístiques χ 2, ANOVA paramètric unidireccional (per a dades distribuïdes normalment) i prova U de Mann–Whitney (per a distribució de dades no normal) o Kruskal–Wallis un- manera que es va utilitzar ANOVA (en el cas de les dades ordinals). El coeficient de correlació de Pearson (per a dades distribuïdes normalment) i el coeficient de Spearman (per a dades no normals) es van utilitzar durant la prova d'associacions entre variables contínues. Els valors p < 0,05 es van considerar estadísticament significatius. Tots els valors p es van 2-aplicar.

3. Resultats

3.1. Característiques generals de la cohort

En total, 779 pacients amb DT1 es van incloure a l'estudi, el 51,2 per cent (n=399) eren dones. L'edat mitjana a la inclusió va ser de 16,2 anys (2,1; 26,4), l'edat a l'inici de la DT1: 9,4 anys (0,8; 24,9) i la durada mitjana de la diabetis: 5,3 anys ({{2 0}}.51;24.0). Hi havia un 51,9 per cent (n=404) de pacients amb diabetis de durada superior o igual a 5 anys.

L'IMC normal es va trobar en el 75,3 per cent (n=581) dels participants, el 20,1 per cent (n=155) tenia sobrepès, el 3,6 per cent (n=28) ​​- era obes i l'1 per cent (n=155)=8): tenien un pes inferior. La WtHR òptima es va trobar en el 85,3 per cent (n=622) dels participants.

Es va trobar un control glucèmic òptim en el 24,2 per cent (n=188) de tots els pacients. Una concentració sèrica de cistatina C superior a la normal estava present en el 10,8 per cent (n=84) de tots els pacients.

A la taula 1 es presenten les característiques generals i les comparacions dels grups d'infants i adults i els homes i les dones.

3.2. Dislipèmia i complicacions microvasculars

Hi havia un 26,1 per cent de pacients amb almenys una complicació microvascular. La retinopatia es va diagnosticar en el 9% dels pacients de tota la cohort i la neuropatia en el 10,8%. Es va trobar que un total del 13,5% presentava una AER elevada i un 49,5% d'ells tenia un augment moderat d'albuminúria. La freqüència de les complicacions microvasculars, la dislipèmia i l'obesitat es presenten a la taula 2.

Els pacients amb retinopatia diagnosticada, neuropatia i albuminúria moderadament augmentada tenien un pitjor control glucèmic que els que no tenien aquestes complicacions, HbA1c 9,6% enfront del 7,9%, 8,8% enfront del 7,9% i 8,6% enfront del 8%, respectivament, tots els valors p. < 0.05. Els pacients amb dislipèmia tenien una HbA1c més alta que els pacients amb perfils lipídics normals, un 8,3% enfront del 7,6%, respectivament, p <0,001.

La durada de la diabetis estava significativament relacionada directament amb les concentracions d'HbA1c, creatinina, AER, TCh, LDL i Tg. Es van trobar correlacions lineals negatives entre la cistatina C i HbA1c, r=−0.088, p <0.{{10}}5 , així com cistatina C i HDL, r=−0,097, p <0,01. L'HbA1c es va correlacionar directament amb TCh, LDL, Tg, eGFRcreat i eGFRcys, p < 0, 001, i negativament amb HDL, p < 0, 05. Totes les correlacions es presenten a la taula 3; la correlació entre Cystatine i eGFRcys, així com la creatinina i eGFRcreat es presenten a la figura 1.

3.3. GFR i funció renal

La mediana d'eGFRcys va ser més baixa a tota la cohort en comparació amb eGFRcreat, 92 (57;201) vs. 101 (51;194) mL/min/1,73 m2, respectivament, p < 0,001. Es va trobar una diferència estadísticament significativa en el grup de nens comparant eGFRcreat amb eGFRcys, 97 (51;169) vs. 87 (57;201) mL/min/1,73 m2, p <0,001.

L'agrupació de tots els pacients per nivell de funció renal utilitzant eGFRcreat o eGFRcys es presenta a la figura 2. Hi havia més pacients classificats amb la funció renal de nivell 2 quan s'utilitzaven la cistatina C enfront de la creatinina per als càlculs d'eGFR, 44,7% vs. 23,8%, respectivament, p <0,001.

Després d'agrupar els pacients segons l'equivalència dels nivells d'eGFR calculats per la creatinina i la cistatina C, vam trobar que el 30,2 per cent dels pacients tenien pitjors nivells d'eGFR calculats amb cistatina C (Grup 2, quan el nivell eGFRcreat < nivell d'efectes), el 61,1 per cent tenia el mateix eGFR. El nivell utilitzant ambdós biomarcadors (Grup 1) i el 8,7% es van classificar com a Grup 3 (quan el nivell eGFRcreat > nivell d'efectes).

4. Discussió

Se sap que la malaltia renal terminal en pacients amb diabetis és la principal causa d'augment del risc de mortalitat prematura [27]. Només tenir biomarcadors clars i fiables per a la detecció precoç del dany renal diabètic conduirà a una intervenció primerenca [28]. En el present estudi, hem avaluat el valor de la cistatina C sèrica com a biomarcador per a la lesió renal diabètica en nens i adults joves amb diagnòstic de T1D.

El principal descobriment del nostre estudi va ser que l'ús de cistatina C va ajudar a trobar aquells pacients joves amb DT1 que podrien patir danys renals precoços, ja que un terç de tota la cohort es va classificar amb pitjors nivells de FGe quan s'utilitzava cistatina C enfront de creatinina. Com es demostra a Tsai et al. estudi on la població adulta que utilitzava eGFR basada en la cistatina C va ajudar a reclassificar la funció renal de conservada a reduïda, especialment en pacients amb diabetis [29], això significa que la cistatina C es podria utilitzar com a predictor anterior de dany renal en comparació amb la creatinina. Hi ha pocs estudis sobre el valor pronòstic de la cistatina C sèrica en nens amb diabetis, però la majoria dels estudis van avaluar la cistatina C en nens amb lesió renal aguda. La metaanàlisi de 2017 de Nakhjavan-Shahraki et al. va demostrar que la cistatina C sèrica és un marcador potencialment més sensible de dany renal agut en nens en comparació amb la creatinina sèrica [11].

Se sap que la patogènesi del dany renal diabètic comença amb la hipertròfia glomerular, la hiperfiltració i l'estat d'hiperperfusió [2], per tant, és important trobar un biomarcador fiable i resistent de lesió renal precoç en aquesta fase. L'estudi de Huang et al. va demostrar que eGFR es basava en proteïnes de baix pes molecular, ja que la cistatina C no es va alterar per hiperfiltració a la cohort de nens [30]. La combinació d'aquests resultats amb les nostres troballes augmenta la importància de l'ús de cistatina C en la pràctica clínica.

Leem et al. va demostrar que la cistatina C no només és un biomarcador fiable, sinó que també s'associa amb el pronòstic de recuperació de la lesió renal aguda en adults crítics [31]. A més, Murty et al. va trobar que la cistatina C és superior a la creatinina per a l'estimació del FG en les primeres etapes de lesió renal, especialment a l'anomenada zona GFR cega a la creatinina (40-70 ml/min/1,73 m2) [32], tot i que aquest estudi es va realitzar en un adult. cohort, les troballes podrien corroborar els nostres resultats on vam trobar que l'ús de cistatina C podria ajudar a capturar pacients joves amb diabetis en la fase inicial de lesió renal quan la GFR està entre 60 i 89 ml/min/1,73 m2.

D'acord amb la Tercera Enquesta Nacional d'Examen de Salut i Nutrició (NHANES III), el nostre estudi va demostrar que els nivells de cistatina C sèrica eren més alts en els nens en comparació amb els adults [33] i eren significativament més alts en els homes en comparació amb les dones en tots els grups d'edat [34] ,35]. D'altra banda, Norlund et al. no va trobar cap diferència en els nivells de cistatina C entre gèneres [36]. Aquestes discrepàncies es podrien explicar per les diferents distribucions d'edat de les cohorts estudiades: l'edat mitjana de la nostra cohort diabètica era de 16,2 anys, mentre que Norlund et al. inclouen pacients adults sans majors de 20 anys.

A la nostra investigació es va trobar una correlació negativa entre la cistatina C sèrica i l'HbA1c, que està d'acord amb l'estudi SEARCH for Diabetes in Youth Study i els resultats de l'estudi de Maahs et al. [13,35], però, la importància d'aquests Les troballes a la pràctica clínica encara no estan clares. A més, el nostre estudi va mostrar una correlació negativa lineal entre la cistatina C i el colesterol HDL. Un nivell baix de HDL s'utilitza com un dels criteris per al diagnòstic clínic de la síndrome metabòlica [37]. Un estudi transversal sobre 925 pacients dislipidèmics va mostrar un augment progressiu de la cistatina C amb un nombre creixent de components de la síndrome metabòlica [38]. Es va demostrar que els pacients amb nivells més alts de cistatina C tenien un risc doble d'esdeveniments cardiovasculars fins i tot després d'ajustar-se a una gran varietat de possibles factors de confusió [39]. Una metaanàlisi recent de més de 22,000 participants de 14 estudis va demostrar que els nivells més alts de cistatina C estaven associats de manera forta i independent amb punts finals específics com l'ictus, l'infart de miocardi i la insuficiència cardíaca [40].

Una de les limitacions del nostre estudi és que no vam mesurar la GFR, ja que es considera que és el millor assaig de la funció renal [41]. Tanmateix, seria clínicament i èticament difícil de realitzar, sobretot en nens, ja que requereix la injecció intravenosa del marcador de filtració. Per tant, la majoria dels estudis contemporanis utilitzen nivells estimats de GFR per a l'avaluació de la funció renal, ja sigui en nens o en adults [41].

L'altre repte al qual es va enfrontar el nostre estudi va ser la manca de valors normatius pediàtrics per a la cistatina C sèrica. No obstant això, aquest és un problema mundial, fins i tot per als biomarcadors més utilitzats, com la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils, la molècula I de lesió renal i cistatina C sèrica, no hi ha valors de referència suficients en la població pediàtrica [28].

5. Conclusions

La cistatina C sèrica afegeix importància per al diagnòstic precoç del dany renal, ja que el nostre estudi va demostrar que es podria utilitzar amb èxit en pacients joves amb DT1 per estimar la GFR. Per avaluar el valor pronòstic precís de la cistatina C, necessitem més estudis de seguiment d'aquests pacients joves amb T1D per identificar aquells que desenvoluparan una malaltia renal diabètica avançada.

Contribucions de l'autor:Investigació, Anàlisi estadística, Redacció de l'esborrany original, IS; Investigació, revisió i edició del manuscrit, LR; Anàlisi estadística, AM; Investigació, RD i ED; Conceptualització de la recerca, revisió i edició del manuscrit, RV Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament:Aquest estudi va comptar amb el suport d'una subvenció del Consell de Recerca de Lituània, programa de recerca i desenvolupament núm. CH-3-ŠMM-01/09.

Declaració de la Junta de Revisió Institucional:L'estudi va ser aprovat pel Comitè Nacional d'Ètica de Lituània (núm. BE-2-5/2013) i es van obtenir consentiments informats per escrit de tots els participants de l'estudi i dels seus pares o cuidadors oficials. La investigació es va dur a terme per la Declaració d'Hèlsinki.

Declaració de consentiment informat:Es va obtenir el consentiment informat de tots els subjectes adults i representants legals dels menors implicats en l'estudi.

Declaració de disponibilitat de dades:Totes les dades generades o analitzades durant aquest estudi s'inclouen en aquest article publicat.

Conflictes d'interès:Els autors declaren que no tenen interessos en competència.

Referències

1. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; Casa, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F.; Garg, AX Malaltia renal crònica i risc de mortalitat: una revisió sistemàtica. Melmelada. Soc. Nefrol. 2006, 17, 2034–2047. [CrossRef] [PubMed]

2. Donaghue, KC; Marcovecchio, ML; Wadwa, RP; Mastegar, EY; Wong, TY; Calliari, LE; Zabeen, B.; Salem, MA; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Complicacions microvasculars i macrovasculars en nens i adolescents. Pediatria. Diabetis 2018, 19 (Suppl. 27), 262–274. [CrossRef] [PubMed]

3. Shlipak, MG; Matsushita, K.; Arnlov, J.; Inker, LA; Katz, R.; Polkinghorne, KR; Rothenbacher, D.; Sarnak, MJ; Astor, BC; Coresh, J.; et al. Cistatina C versus creatinina en la determinació del risc basat en la funció renal. N. Anglès. J. Med. 2013, 369, 932–943. [Ref creuat]

4. Dharnidharka, VR; Kwon, C.; Stevens, G. La cistatina C sèrica és superior a la creatinina sèrica com a marcador de la funció renal: una metaanàlisi. Am. J. Ronyó Dis. 2002, 40, 221–226. [Ref creuat]

5. Henskens, YM; Veerman, EC; Nieuw Amerongen, AV Cystatines in health and disease. Biol. Chem. Hoppe Seyler 1996, 377, 71–86. [PubMed]

6. Associació Americana del Cor. Tercer informe del Panell d'experts del Programa Nacional d'Educació (NCEP) sobre detecció, avaluació i tractament del colesterol alt en sang en adults (Panel de tractament d'adults III) Informe final. Circulació 2002, 106, 3143–3421. [Ref creuat]

7. Laing, SP; Swerdlow, AJ; Slater, SD; Càrrega, AC; Morris, A.; Waugh, NR; Gatling, W.; Bingley, PJ; Patterson, CC Mortalitat per malalties del cor en una cohort de 23,000 pacients amb diabetis tractats amb insulina. Diabetologia 2003, 46, 760–765. [Ref creuat]

8. Vergès, B. Trastorns lipídics en diabetis tipus 1. Diabetis Metab. 2009, 35, 353–360. [Ref creuat]

9. Jenkins, AJ; Lyons, TJ; Zheng, D.; Otvos, JD; Lackland, DT; McGee, D.; Garvey, T.; Klein, R.; El Grup de Recerca DCCT/EDIC. Lipoproteïnes a la cohort DCCT/EDIC: associacions amb nefropatia diabètica. Ronyó Int. 2003, 64, 817–828. [Ref creuat]

10. Hort, TJ; Stevens, LK; Forrest, KY; Fuller, JH Malaltia cardiovascular en la diabetis mellitus dependent de la insulina: taxes similars però diferents factors de risc als EUA en comparació amb Europa. Int. J. Epidemiol. 1998, 27, 976–983. [Ref creuat]

11. Nakhjavan-Shahraki, B.; Yousefifard, M.; Ataei, N.; Baikpour, M.; Ataei, F.; Bazargani, B.; Abbasi, A.; Ghelichkhani, P.; Javidilari jani, F.; Hosseini, M. Exactitud de la cistatina C en la predicció de la lesió renal aguda en nens; nivells sèrics o d'orina: quin funciona millor? Una revisió sistemàtica i metaanàlisi. BMC Nephrol. 2017, 18, 120. [CrossRef] [PubMed]

12. Brady, TM; Townsend, K.; Schneider, MF; Cox, C.; Kimball, T.; Madueme, P.; Warady, B.; Furth, S.; Mitsnefes, M. Cystatin C and Cardiac Measures in Children Adolescents With CKD. Am. J. Ronyó Dis. 2017, 69, 247–256. [CrossRef] [PubMed]

13. Shankar, RK; Dolan, LM; Isom, S.; Saydah, S.; Maahs, DM; Dabelea, D.; Reynolds, K.; Hirsch, IB; Rodríguez, BL; Mayer-Davis, EJ; et al. Cistatina C sèrica en joves amb diabetis: l'estudi SEARCH for Diabetes in Youth Study. Diabetis Res. Clin. Practiqueu. 2017, 130, 258–265. [CrossRef] [PubMed]

14. Verkauskiene, R.; Danyte, E.; Dobrovolskiene, R.; Stankute, I.; Simoniene, D.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Seibokaite, A.; Urbonaite, B.; Jurgeviciene, N.; Vitkauskiene, A.; et al. El curs de la diabetis en nens, adolescents i adults joves: importa l'estat d'autoimmunitat? BMC Endocr. Desordre. 2016, 16, 61. [CrossRef]

15. Couper, JJ; Haller, MJ; Greenbaum, CJ; Ziegler, AG; Wherret, DK; Knip, M.; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Etapes de la diabetis tipus 1 en nens i adolescents. Pediatria. Diabetis 2018, 19 (Suppl. 27), 20–27. [Ref creuat]

16. Stankute, I.; Dobrovolskiene, R.; Danyte, E.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Jasinkiene, E.; Mockeviciene, G.; Marciulionyte, D.; Schwitzgebel, VM; Verkauskiene, R. Factors que afecten el risc cardiovascular en nens, adolescents i adults joves amb diabetis tipus 1. J. Diabetis Res. 2019, 2019, 9134280. [CrossRef]

17. De Onis, M.; Lobstein, T. Definint el risc d'obesitat en la població infantil: quins límits hem d'utilitzar? Int. J. Pediatr. Obes. 2010, 5, 548–560. [Ref creuat]

18. Mehta, SK Relació entre la circumferència de la cintura i l'alçada en nens i adolescents. Clin. Pediatria. 2015, 54, 652–658. [Ref creuat]

19. DiMeglio, LA; Acerini, CL; Codner, E.; Craig, ME; Hofer, SE; Pillay, K.; Maahs, DM Directrius de consens de pràctica clínica de l'ISPAD 2018: objectius de control glucèmic i monitorització de la glucosa per a nens, adolescents i adults joves amb diabetis. Pediatr Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 105–114. [Ref creuat]

20. Mian, AN; Schwartz, GJ Mesura i estimació de la taxa de filtració glomerular en nens. Adv. Distància renal crònica. 2017, 24, 348–356. [Ref creuat]

21. Inker, LA; Schmid, CH; Tighiouart, H.; Eckfeldt, JH; Feldman, HI; Greene, T.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, YL; et al. Investigadors CKD-EPI Estimar la taxa de filtració glomerular de la creatinina sèrica i la cistatina CN Engl. J. Med. 2012, 367, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

22. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, Y.; Castro, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, V.; Van Lente, F.; Greene, T.; et al. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Una nova equació per estimar la taxa de filtració glomerular. Ann. Becari. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

23. Associació Americana de Diabetis. 11. Complicacions microvasculars i cura dels peus: estàndards d'atenció mèdica en diabetis—2019. Diabetes Care 2019, 42 (Suppl. 1), S124–S138. [CrossRef] [PubMed]

24. Mogensen, CE; Hansen, KW; Nielsen, S.; Pedersen, MM; Rehling, M.; Schmitz, A. Monitorització de la nefropatia diabètica: taxa de filtració glomerular i albuminúria anormal en la malaltia renal diabètica: reproducció, progressió i eficàcia de la intervenció antihipertensiva. Am. J. Ronyó Dis. 1993, 22, 174–187. [Ref creuat]

25. Boulton, AJ; Armstrong, DG; Albert, SF; Frykberg, RK; Hellman, R.; Kirkman, S.; Lavery, LA; LeMaster, JW; Mills, JL; Mueller, MJ; et al. Examen integral dels peus i avaluació de riscos. Un informe del grup de treball del grup d'interès per a la cura dels peus de l'Associació Americana de Diabetis, amb el suport de l'Associació Americana d'Endocrinòlegs Clínics. Phys. Allà. 2008, 88, 1436–1443. [Ref creuat]

26. Herman, WH; Pop-Busui, R.; Braffett, BH; Martín, CL; Cleary, PA; Albers, JW; Feldman, EL; Grup de Recerca DCCT/EDIC. Ús de l'instrument de detecció de neuropatia de Michigan com a mesura de la neuropatia perifèrica simètrica distal en la diabetis tipus 1: resultats de l'assaig de control i complicacions de la diabetis/epidemiologia de les intervencions i complicacions de la diabetis. Diabet Med. 2012, 29, 937–944. [Ref creuat]

27. He, Z. Diagnòstic i tractament de la nefropatia diabètica en pacients amb diabetis tipus 1 i tipus 2. J. Mol. Biomarca. Diagn. 2016, 7, 5. [CrossRef]

28. Van Donge, T.; Welzel, T.; Atkinson, A. Canvis depenent de l'edat dels biomarcadors de lesions renals en pediatria. J. Clin. Pharmacol. 2019, 59 (Suppl. 1), S21–S32.

29. Tsai, C.-W.; Grams, ME; Inker, LA; Coresh, J.; Selvin, E. Cystatin C–i la taxa de filtració glomerular estimada basada en la creatinina, la malaltia vascular i la mortalitat en persones amb diabetis als EUA Diabetes Care 2014, 37, 1002–1008. [Ref creuat]

30. Huang, SHS; Sharma, AP; Yasin, A.; Lindsay, RM; Clark, WF; Filler, G. La hiperfiltració afecta la precisió de la mesura de la creatinina eGFR. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2011, 6, 274–280. [Ref creuat]

31. Murty, MSN; Sharma, Regne Unit; Pandey, VB; Kankare, SB La cistatina C sèrica com a marcador de la funció renal en la detecció de la lesió renal aguda precoç. indi J. Nephrol. 2013, 23, 180–183. [CrossRef] [PubMed]

32. Leem, AY; Park, MS; Park, BH; Jung, WJ; Chung, KS; Kim, SY; Kim, EY; Jung, JY; Kang, YA; Kim, YS; et al. Valor de la mesura de la cistatina C sèrica en el diagnòstic de la lesió renal induïda per la sèpsia i la predicció de la recuperació de la funció renal. Yonsei Med. J. 2017, 58, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

33. Groesbeck, D.; Kottgen, A.; Parek, R.; Selvin, E.; Schwartz, GE; Coresh, J.; Furth, S. Efectes d'edat, gènere i raça sobre els nivells de cistatina C en adolescents dels EUA. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2008, 3, 1777–1785. [CrossRef] [PubMed]

34. Croda-Todd, MT; Soto-Montano, XJ; Hernández-Cancino, PA Intervals de referència de cistatina C d'adults determinats per immunoassaig nefelomètric. Clin. Bioquímica. 2007, 13, 1084–1087. [CrossRef] [PubMed]

35. Maahs, DM; Prentice, N.; McFann, K.; Snell-Bergeon, J.; Jalal, D.; Bisbe, FZ; Aragó, B.; Wadwa, P. L'edat i el sexe influeixen en la cistatina C en adolescents amb i sense diabetis tipus 1. Diabetes Care 2011, 34, 2360–2362. [CrossRef] [PubMed]

36. Norlund, L.; Fex, G.; Lanke, J.; von Schenck, H.; Nilsson, JE; Leksell, H.; Grubb, A. Intervals de referència per a la taxa de filtració glomerular i els marcadors de proliferació cel·lular: cistatina C sèrica i relació sèrica b2-microglobulina/cistatina C. Scand. J. Clin. Laboratori. Investig. 1997, 57, 463–470. [Ref creuat]

37. Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, SR American Heart Association; Institut Nacional del Cor, Pulmons i Sang. Diagnòstic i gestió de la síndrome metabòlica: una declaració científica de l'American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute. Circulació 2005, 112, 2735–2752. [Ref creuat]

38. Servais, A.; Giral, P.; Bernat, M.; Bruckert, E.; Deray, G.; Bagnis, CI La cistatina C sèrica és un marcador fiable de la síndrome metabòlica? Am. J. Med. 2008, 121, 426–432. [Ref creuat]

39. Koenig, W.; Twardella, D.; Brenner, H.; Rothenbacher, D. Concentracions plasmàtiques de cistatina C en pacients amb malaltia coronària i risc d'esdeveniments cardiovasculars secundaris: més que un simple marcador de la taxa de filtració glomerular. Clin. Chem. 2005, 51, 321–327. [Ref creuat]

40. Lee, M.; Saver, JL; Huang, WH; Chow, J.; Chang, K.-H.; Ovbiagele, B. Impacte del nivell elevat de cistatina C en el risc de malaltia cardiovascular en poblacions de risc cardiovascular predominantment alt: una metaanàlisi. Circ. Cardiovasc. Resultats 2010, 3, 675–683. [Ref creuat]

41. Pasala, S.; Carmody, JB Com utilitzar la creatinina sèrica, la cistatina C i la GFR. Arc. Dis. Nen. Educ. Practiqueu. Ed. 2017, 102, 37–43. [CrossRef] [PubMed]

【Per a més informació: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】