Inhibidors de SGLT2 i continu cardiorenal: un canvi de paradigma en el tractament de pacients amb T2D

Paraules clau

diabetis tipus 2; inhibidors de SGLT2; Cardiorenal; Malaltia cardiovascular; Malaltia de ronyó; Atac de cor; Morbilitat; mortalitat; malaltia renal crònica; Continuum cardiorenal

Feu clic aquí per obtenir els avantatges de Cistanche

EDITORIAL

La diabetis mellitus tipus 2 (DT2) representa un problema de salut pública important, amb una prevalença en augment espectacular. La DT2 es considera una malaltia progressiva que desenvolupa complicacions macro i microvasculars com la malaltia cardiovascular (ECV), la insuficiència cardíaca (IC) i la malaltia renal crònica (ERC), que estan estretament interconnectades i constitueixen les principals causes de morbiditat i mortalitat en aquests pacients. Amb el temps, trobar nous enfocaments farmacològics per protegir-se d'aquests esdeveniments cardiorenals (el ''continuum cardiorenal'') s'ha convertit en l'objectiu fonamental de la investigació dirigida a aquests pacients.

Fins fa uns anys, les directrius de tractament recomanaven un enfocament glucocèntric per a la DT2, però l'aparició de nous agents terapèutics com els inhibidors del cotransportador de sodi-glucosa 2 (SGLT2i) o els agonistes del receptor del pèptid 1 semblant al glucagó (GLP-1 RA) ha suposat un canvi radical que evoluciona cap a un enfocament més holístic en el qual la protecció cardíaca i renal dels pacients té un paper primordial a més del control glucèmic/metabòlic [1].

Els SGLT2i són una classe de fàrmacs moderns d'agents hipoglucemiants, amb un mecanisme d'acció particular independent de la funció de les cèl·lules b i la secreció d'insulina, l'ús dels quals en pacients amb DT2 ha augmentat en els últims anys. En inhibir el receptor SGLT2, aquests fàrmacs augmenten la glicosúria i la natriuresi, afavorint diferents beneficis metabòlics i limitant el risc d'hipoglucèmia en pacients amb diabetis [2]. A més, aquests fàrmacs demostren el potencial d'utilitzar-se en qualsevol etapa de la T2D, sols o en combinació amb qualsevol classe d'agents hipoglucemiants. A més, s'ha demostrat que aquests agents exerceixen efectes nefroprotectors i cardioprotectors directes [3] amb efectes importants més enllà del seu paper regulador de la glucosa.

Aquests beneficis han portat a l'estudi de SGLT2i en pacients amb diferents fenotips de malaltia cardiorenal. L'evidència d'EMPA-REG OUTOME, CANVAS Program, DECLARE-TIMI 58, VERTIS-CV, CREDENCE i, més recentment, DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved i DAPA-CKD mostren que els efectes beneficiosos de SGLT2i s'observen a tot arreu. totes les etapes del continu cardiorenal, que van des de pacients amb diabetis i múltiples factors de risc fins a aquells amb malaltia cardiovascular/renal establerta i fins i tot independentment de l'estat de T2D [4, 5].

Els beneficis observats en aquests assaigs clínics s'han confirmat en estudis de la vida real en què SGLT2i s'ha associat amb un risc significativament menor de mortalitat per totes les causes, hospitalització per IC i esdeveniments renals importants en comparació amb altres fàrmacs hipoglucemiants. A més, aquesta comprensió actual de les vies fisiopatològiques de SGLT2i situa aquesta classe de fàrmacs en un enfocament individualitzat centrat en el pacient i permet als metges intervenir en diferents etapes del continu cardiorenal.

Aquest suplement resumeix totes les evidències d'aquest canvi terapèutic i repassa el paper d'aquests fàrmacs des de la prevenció fins al maneig de pacients que ja han desenvolupat complicacions, com ara pacients amb IC i malaltia renal crònica.

Cistanche tubulosa i Cistanche estandarditzada

PREVENCIÓ DE COMPLICACIONS CARDIORENALS

No hi ha dubte que la prevenció i el tractament en les primeres etapes de la T2D són més rendibles que la gestió de malalties més avançades [6]. A la vista dels resultats favorables obtinguts amb SGLT2i, tant en prevenció primària com secundària, cal considerar el fet que els pacients amb DT2 i comorbiditats es puguin tractar millor i tinguin opcions per evitar o retardar aquestes complicacions. Així, avaluar l'estat de risc cardiovascular i renal de cada pacient s'ha convertit en obligatori per individualitzar la teràpia segons l'estat clínic.

PAPER DE L'SGLT2i EN LA INSUFICIÈNCIA CARDIACA

En pacients amb DT2, s'ha informat que l'IC és la manifestació de malaltia cardiovascular primària més freqüent. Fins fa poc, no es disposava de teràpies d'IC ​​dirigides al metabolisme de la glucosa, però les dades recents sobre l'ús de SGLT2i en pacients amb IC (DAPA-HF, EMPERORReduced, EMPEROR-Preserved i l'assaig SOLOIST-WHF) han canviat aquest paradigma demostrant que s'orienten oportunament a diversos mecanismes que sustenten la patogènesi de l'IC que van més enllà del control metabòlic de la diabetis. Les dades publicades disponibles suggereixen que SGLT2i pot prevenir, retardar i reduir el risc d'IC, millorar la qualitat de vida i augmentar la supervivència en les diferents etapes del continu cardiovascular. A partir d'aquesta evidència clínica, diverses guies han introduït SGLT2i com a tractament de primera línia per a IC.

pastilles de Cistanche

SGLT2i PER AL TRACTAMENT DE COMPLICACIONS RENALS

Ara es disposa d'àmplies dades sobre els efectes renals de SGLT2i (com els assaigs clínics DAPA-CKD o CREDENCE), que demostren el benefici renoprotector d'aquests fàrmacs a través de diferents taxes de filtració glomerular i valors d'albumínúria. En conseqüència, les societats professionals més rellevants han actualitzat les seves directrius i recomanacions sobre l'ús d'aquests agents en persones amb malaltia renal crònica.

Tenint en compte l'esmentat anteriorment i donada la sòlida i abundant evidència científica que existeix respecte a SGLT2i, els autors d'aquest suplement especial han fet una excel·lent tasca de síntesi. M'agradaria convidar a totes aquelles persones interessades en el maneig de les persones amb T2D a llegir el suplement, ja que es centra en aquells que són els autèntics protagonistes de la nostra professió.

Extracte de Cistanche

REFERÈNCIES

1. Associació Americana de Diabetis. Enfocaments farmacològics del tractament glucèmic: estàndards d'atenció mèdica en diabetis-2022. Atenció a la diabetis. 2022;45: S125–43.

2. Scheen AJ. Inhibidors tipus 2 del cotransportador de sodi-glucosa per al tractament de la diabetis mellitus tipus 2. Nat Rev Endocrinol. 2020;16:556–77.

3. Cowie MR, Fisher M. Inhibidors de SGLT2: mecanismes de benefici cardiovascular més enllà del control glucèmic. Nat Rev Cardiol. 2020;17:761–72.

4. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. Inhibidors de SGLT2 per a la prevenció primària i secundària dels resultats cardiovasculars i renals en la diabetis tipus 2: una revisió sistemàtica i metaanàlisi dels assaigs de resultats cardiovasculars. Lanceta. 2019;393:31–9.

5. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin en pacients amb insuficiència cardíaca i fracció d'ejecció reduïda. N Engl J Med. 2019;381: 1995–2008.

6. Herman WH. La rendibilitat de la prevenció de la diabetis: resultats del programa de prevenció de la diabetis i l'estudi de resultats del programa de prevenció de la diabetis. Clin Diabetes Endocrinol. 2015;1:9.

Javier Escalada