Font d'hiperplàsia anormal dels eosinòfils paratiroïdals en l'entorn urèmic

La glàndula paratiroide és una glàndula endocrina important que regula el metabolisme mineral, el metabolisme de l'aigua i la sal, i moltes altres funcions del cos. En condicions fisiològiques, més del 90% es compon de cèl·lules principals, i els eosinòfils (cèl·lules oxífiles) només representen l'1%. L'hiperparatiroïdisme secundari (SHPT) és una de les complicacions més freqüents en pacients amb malaltia renal crònica. No només causa trastorns del metabolisme ossi, sinó que també és un factor de risc independent que condueix a malalties cardiovasculars i danys a múltiples òrgans i afecta el pronòstic del pacient. En els darrers anys, s'ha convertit en un dels problemes candents més desafiants en el camp de la malaltia renal. Les característiques histopatològiques dels pacients amb SHPT són la hiperplàsia clonal de les cèl·lules paratiroïdals. En casos greus, es poden formar múltiples nòduls o adenomes i es pot produir una hiperplàsia anormal dels eosinòfils, que provoca un tractament farmacològic ineficaç i la necessitat de paratiroidectomia. L'exploració en profunditat del mecanisme de la hiperplàsia paratiroïdal en pacients amb malaltia renal no només ajudarà a establir noves estratègies clíniques de prevenció i control de la SHPT, sinó que també pot proporcionar noves perspectives per al diagnòstic i tractament d'altres malalties d'hiperplàsia de les glàndules humanes.

Feu clic a Cisanche per a malaltia renal

Recentment, la revista acadèmica de renom internacional Kidney International va publicar en línia els darrers resultats de la investigació "La seqüenciació d'ARN de cèl·lula única revela la transdiferenciació de cèl·lules principals de paratiroides en cèl·lules oxífiles" per l'equip del professor Chen Jing, director del Departament de Nefrologia de l'Hospital Huashan afiliat a Fudan. Universitat i sotsdirectora del Centre Nacional d'Investigació Clínica de Malalties Geriàtriques. en pacients amb hiperparatiroïdisme secundari urèmic", el Dr. Mao Jianping, investigador assistent a temps complet del Centre Nacional d'Investigació Clínica de Malalties Geriàtriques, és el primer autor de l'article. Kidney International és la revista oficial de la Societat Internacional de Nefrologia, amb l'últim factor d'impacte (IF) de 19,6, actualment ocupa el primer lloc entre totes les revistes acadèmiques de l'àmbit de la nefrologia.

proposta de recerca

En aquest estudi, els investigadors van recollir tres tipus patològics de nòduls paratiroïdals (nòduls cel·lulars principals, nòduls eosinòfils i nòduls mixts) extrets quirúrgicament de pacients amb SHPT urèmic per a la seqüenciació del transcriptoma cel·lular (scRNA-seq), investigació de biologia molecular i ratolins nus trasplantats. .

Resultat de la recerca

1 Les cèl·lules principals de la paratiroïdal poden transformar-se en eosinòfils, mostrant un enriquiment mitocondrial anormal

Mitjançant l'anàlisi de scRNA-seq en nòduls paratiroides mixts, els investigadors van establir amb èxit el primer mapa de transcriptoma de les glàndules paratiroides humanes i van trobar que, a més de dos tipus de cèl·lules intrínseques, cèl·lules principals i eosinòfils, el teixit paratiroïdal. A més, també conté un petit teixit paratiroïdal. nombre de macròfags, fibroblasts, cèl·lules endotelials i cèl·lules T&NK. A més, mitjançant anàlisis quasi cronològica, els investigadors van descobrir per primera vegada que les cèl·lules principals es poden transdiferenciar en eosinòfils, un procés que es manifesta per l'enriquiment gradual dels mitocondris.

2 L'enriquiment mitocondrial anormal en eosinòfils pot estar relacionat amb el medi urèmic

Comparant encara més les característiques mitocondrials de les cèl·lules principals i dels eosinòfils, els investigadors van trobar que el contingut, la producció i la fusió dels mitocondris dels eosinòfils eren significativament més alts que els de les cèl·lules principals, però la funció de respiració oxidativa d'un sol mitocondri en els eosinòfils era inferior a aquesta. de cèl·lules principals, cosa que suggereix que, tot i que els eosinòfils són rics en mitocondris, pateixen un metabolisme mitocondrial anormal. L'anàlisi conjunta de scRNA-seq i RNA-seq publicat prèviament va revelar que hi ha múltiples vies implicades en la transdiferenciació de cèl·lules principals en eosinòfils, i aquestes vies estan estretament relacionades amb l'entorn de la urèmia i la producció mitocondrial, cosa que suggereix que les vies de senyalització relacionades amb la urèmia poden promoure l'enriquiment anormal dels mitocondris a les cèl·lules principals i després es transformen en eosinòfils.

3 Després d'abandonar l'entorn urèmic, el fenotip anormal d'enriquiment mitocondrial dels eosinòfils es va millorar significativament.

En particular, quan es van trasplantar cèl·lules principals de paratiroides o nòduls eosinòfils de pacients urèmics a ratolins nus per escapar de l'entorn urèmic, el contingut mitocondrial i la proliferació cel·lular d'aquests dos tipus de nòduls es va reduir significativament. Una anàlisi posterior de la seqüenciació del transcriptoma va trobar que el fenotip dels nòduls eosinòfils es va millorar significativament després del trasplantament a ratolins nus, com ho demostra una reducció significativa de l'enriquiment mitocondrial i la proporció eosinofílica dels nòduls.

Conclusió de l'anàlisi

En resum, aquest estudi és el primer que representa el mapa del transcriptoma unicel·lular de la paratiroide humana i demostra que les cèl·lules principals de la paratiroide es transdiferencien en eosinòfils en un entorn urèmic i els eosinòfils s'enriqueixen amb un gran nombre de mitocondris i tenen un metabolisme mitocondrial anormal. Aquestes troballes no només ens donen una nova comprensió dels canvis morfològics de les glàndules paratiroides, sinó que també enforteixen el paper important de la funció mitocondrial en el procés de transdiferenciació i proliferació cel·lular, proporcionant una nova perspectiva sobre el mecanisme del dany multiorgànic causat per la malaltia renal. . Proporciona un nou model de malaltia anormalitat metabòlica mitocondrial per a la investigació en ciències de la vida.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglicòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els productes de rebuig del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.