Estudi sobre els beneficis del mecanisme dels cistanches en el tractament de la protecció hepàtica

Abstracte:Estudiar el mecanisme dels components actius deCistanchesHerba en el tractament de la fibrosi hepàtica des del punt de vista de fàrmacs, malalties i dianes. Els components efectius de Cistanches Herba es van recollir a través de la base de dades i la plataforma d'anàlisi de farmacologia del sistema de medicina tradicional xinesa (TCMSP), la base de dades de l'enciclopèdia de medicina tradicional xinesa (ETCM), la base de dades completa de recerca en medicina tradicional xinesa (TCMID), la base de dades CNKI, PubMed i altres bases de dades. Els gens diana dels components actius deCistanches Herbavan ser obtinguts per la base de dades Uniprot, i els gens de la malaltia de la fibrosi hepàtica van ser recollits per la base de dades GeneCards i la base de dades OMIM, les dianes actives dels components es van creuar ambfibrosi hepàticaobjectius, i es va dibuixar la xarxa tradicional de components actius de la medicina xinesa. La xarxa d'interacció de proteïnes (PPI) va ser construïda per string database i el programari Cytoscape 3.7.1. La funció GO i la ruta KEGG van ser enriquides per la base de dades DAVID.

Model animal defibrosi hepàticaEs va establir el contingut de LN, HA, PCIII i Col IV en teixit hepàtic de ratolí es va detectar mitjançant el kit ELISA, es van observar canvis histopatològics hepàtics per tinció he i masson, i la transcripció de PI3K i ARNm AKT es va detectar mitjançant PCR quantitativa de fluorescència en temps real. Vuit components actius de Cistanches Herba, 157 dianes i 1.005 objectius defibrosi hepàticaEs van recollir i examinar, i 92 dianes es van creuar entre si, involucrant 5 vies de senyal principals, incloent la via de senyal de càncer, la via de senyal del virus de l'hepatitis B, la via de senyal PI3K-AKT, la via de senyal del factor de necrosi tumoral, el proteoglycan i el càncer.  L'experiment animal va demostrar que en comparació amb el grup model, els grups de dosis altes, mitjanes i baixes de totalglicòsids feniletanol, que contenen acteòside, de Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) podria reduir significativament el contingut de LN, HA, PCIII i Col IV en teixit hepàtic de ratolins amb fibrosi hepàtica. L'observació patològica del teixit hepàtic va mostrar que el totalfeniletanol glucosasides de Cistanches Herbes Beneficis:PodriaReduir les lesions hepàtiquesi millorarsistema antienvelliment.  La detecció quantitativa de PCR de fluorescència en temps real va mostrar que l'expressió d'ARNm de PI3K i AKT en el teixit hepàtic del grup model estava significativament regulada en comparació amb el grup normal. En comparació amb el grup model, l'expressió d'ARNm de PI3K i AKT en els grups de dosis altes, mitjanes i baixes de glicòsids totals de feniletanol de Cistanches Herba va disminuir significativament, i el seu mecanisme pot retardar la progressió de la fibrosi hepàtica inhibint l'activació de la via PI3K-AKT. Els glicòsids totals de feniletanol de Cistanches Herba tenen l'efecte deanti-envelliment del fetge, que estableix les bases per a un estudi posterior sobre els efectes farmacològics de laCistanches Herba.

(Feu clic aquí per conèixer els beneficis del cistanche)

Paraules clau:Cistanches Herba; farmacologia de la xarxa; acoblament molecular;fibrosi hepàtica;protecció hepàtica;

Autor:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1,ZHAO Jun2, MA Long1*

Escola de Salut Pública, Universitat Mèdica de Xinjiang, Urumqi 830054, Xina; 2Key Laboratori de Medicina Gurgur, Institut d'Investigació Farmacèutica de Xinjiang, Urumqi 830004, Xina

El fetge és una glàndula digestiva important en el cos humà, i una vegada que es produeix la malaltia, afectarà la funció metabòlica normal del cos humà. Els estudis han demostrat que,una manera important de formar càncer de fetge és la fibrosi hepàtica.Quan el fetge és estimulat, les cèl·lules immunitàries secreten un gran nombre de factors immunoreguladors, el que porta a l'activació i proliferació de cèl·lules estelades hepàtiques, la síntesi d'una gran quantitat de col·lagen i la deposició d'una gran quantitat de matriu extracel·lular en el fetge, donant lloc a la formació de fibrosi. Per tant, el control en qualsevol etapa del procés de la malaltia hepàtica pot reduir el dany de la malaltia hepàtica, i la investigació sobre el tractament de la fibrosi hepàtica és molt important.

En els últims anys, els estudis han demostrat que,Cistancheté un efecte curatiu evident en el tractament de la malaltia hepàtica, i mostra avantatges evidents en el tractament de la fibrosi hepàtica.

Cistanches Herba, un autèntic material medicinal a Xinjiang, es coneix com a "ginseng del desert" i s'ha utilitzat clínicament durant milers d'anys.

Beneficis de Cistanche

Investigacions modernes han demostrat que té diverses activitats biològiques comanti-envelliment, protecció del fetge, alleujament de la fatiga, anti-osteoporosi, laxant, etc.Vostè et al [8] va demostrar queCistanchefenitohanoide pot alleujar el grau de fibrosi hepàtica. Zhang et al[9] van trobar que l'activació de cèl·lules estelades hepàtiques i fibrosi hepàtica podria ser inhibida perCistancheliposomes fenitohanoides. No obstant això, els efectes farmacològics deCistancheen el tractament de la fibrosi hepàtica i el seu mecanisme encara no estan clars i encara estan per dilucidar.

En aquest estudi, la farmacologia de xarxes es va utilitzar per construir un diagrama de xarxa "component-malaltia-via diana"[10], i després es van utilitzar la interacció de proteïnes i l'anàlisi d'enriquiment objectiu[11] per predir les dianes i dianes rellevants deCistancheEn el tractament defibrosi hepàtica. La via, a través de la tecnologia d'acoblament molecular i experiments amb animals, proporciona una base per als efectes farmacològics dels principis actius deCistancheen el tractament de la fibrosi hepàtica.

1 Material i mètodes de Cistanche

1.1 Detecció d'objectius relacionats amb components actius de Cistanche deserticola

1.1.1 Cribratge dels components químicament actius del Cistanche

Utilitzant "Cistanche" com a terme de cerca, la biodisponibilitat oral (OB) ≥ 30%, la semblança amb els medicaments (semblança amb els medicaments) es van examinar a la Plataforma d'Anàlisi de Farmacologia del Sistema de Medicina Tradicional Xinesa (TCMSP), DL) ≥ 0,18 com a principis actius, i després es van combinar amb la Base de Dades de l'Enciclopèdia xinesa de medicina (ETCM), base de dades global de recerca en medicina xinesa (TCMID), base de dades CNKI, base de dades PubMed per complementar els components rellevants del cistanx.

1.1.2 Components actius de les dianes de la malaltia de Cistanche i fibrosi hepàtica

Utilitzant la base de dades Uniprot, es van examinar les dianes proteiques corresponents als components actius de Cistanche. A continuació, es va utilitzar la base de dades d'anotacions del genoma i la base de dades genètica mendeliana per buscar amb "fibrosi hepàtica" com a paraula clau per obtenir les dianes proteiques rellevants a la base de dades i, finalment, obtenir les dianes proteiques comunes de les dues.

1.1.3 Construcció i anàlisi de la xarxa de "components actius de Cistanche - fibrosi hepàtica - dianes proteiques" La base de dades String es va utilitzar per construir una xarxa de "components actius de Cistanche - fibrosi hepàtica - dianes proteiques" per a la visualització. Cada node representa un gen, proteïna o component actiu, i la connexió entre els nodes representa la connexió entre el component actiu i les dianes relacionades. Els gens bàsics de la xarxa s'analitzen segons el grau de la xarxa, i finalment s'obté la xarxa d'interacció de proteïnes. .

1.1.4 Anàlisi d'enriquiment GO i KEGG

La base de dades david va importar les dianes de Cistanche en el tractament de la fibrosi hepàtica, va dur a terme anàlisis d'enriquiment GO i KEGG, i es va examinar d'acord amb el valor Count.

1.1.5 Acoblament molecular

Obtenir l'estructura química 2D dels principals components actius de Cistanche Cistanche a través de la base de dades PubChem, trobar l'estructura 3D de la proteïna diana central rellevant a la base de dades PDB, realitzar acoblaments moleculars a través del programari Autodock per obtenir el lloc amb la major energia d'unió, i finalment visualitzar-lo mitjançant el processament de programari Pymol.

1.2 Experiments amb animals en beneficis de Cistanche

1.2.1 Animals experimentals

60 ratolins mascles Kunming, grau SPF, que pesen 18-22 g, van ser comprats al Centre Animal Experimental de la Universitat Mèdica de Xinjiang. El número de llicència de producció és SCXK (nou) 2018-0002, el número de llicència d'ús és SYXK (nou) 2018-0003 i el número d'aprovació ètica: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Reactius principals

Cistanche fenethanoide glucósids (CPhG) (comprat a Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co, Ltd,, número de lot: 20180502); Compost Biejia Ruangan Pastilles (producte de Mongolia Furui Technology Co, Ltd); laminina ratolí (LN), àcid hialurònic ratolí (HA), procollagen de ratolí tipus III (PCIII), ratolí tipus IV col·lagen (Col IV) kit ELISA.

(Beijing Jianglai Reactiu Co, Ltd, número de lot: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Solució de tinció tricroma Masson (Zhuhai Besso, número de lot: 20210115); Kit de tinció d'hematoxina i eosina (HE) (Kit De color Solebo HE tenyit De color G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (Verd SYBR, Tiangen FP205-02); Kit RT de FastKing (Amb gDNase, Tiangen KR116-02); Transzol amunt (Or Complet ET111-01).

1.2.3 Instruments principals

Agitador de cultiu de temperatura constant d'humitat completa HZQ-C (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co, Ltd); Bany d'aigua de temperatura constant de calefacció elèctrica DK-8D (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co, Ltd); Centrífugues refrigerades d'alta velocitat HC-3018R (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co, Ltd) Instrument Co, Ltd; Varioskan Flash microplate reader, QuantStudio 6 instrument de PCR en temps real (Thermo Fisher Scientific, EUA); Retsch molí de teixit d'alt rendiment MM400; ST5020 multifuncional tinció màquina de tinció (Xangai Leica Trading Co, Ltd ).

1.2.4 Mètode experimental

Els animals es van dividir aleatòriament en grup de control normal, grup model, grup de control positiu (840 mg / kg), grup de dosis altes CPhGs (CPhGs-H, 700 mg / kg), grup de dosi mitjana (CPhGs-M, 350 mg / kg), grup de dosis baixes (CPhGs-L, 175 mg / kg);

El grup de control positiu va rebre comprimits compostos de Biejia Ruangan, referint-se a les instruccions del fàrmac (4 comprimits alhora, 3 vegades al dia; 0,5 g per tauleta) i al "Tutorial d'experiment funcional" publicat per l'Editorial Mèdica Militar popular. Conversió; Els CPhG grups de dosis altes, mitjanes i baixes es basen en la literatura rellevant [17] i els resultats previs a l'experiment, i els CPhG de rates grups de dosis altes, mitjanes i baixes (500, 250, 125 mg / kg) es converteixen en les dosis de rates i ratolins La proporció de 1: 1.4, convertida en grups de dosis altes, mitjanes i baixes de CPhG (700, 350, 175 mg/kg), 10 ratolins en cada grup; el grup de control normal es va injectar amb la mateixa quantitat de salina normal, i els ratolins dels altres grups es van injectar Tots els ratolins es van injectar per via intraperitoneal amb una solució d'oli d'oliva CCl4 10% (5 ml / kg), dues vegades per setmana durant 8 setmanes, per establir un model de ratolí de fibrosi hepàtica; el grup de control normal i el grup model van rebre aigua destil·lada per gavage, i els altres grups van rebre aigua destil·lada per gavage. Tots van ser administrats per gavage a la dosi establerta durant 8 setmanes.

1.2.5 Detecció d'índexs bioquímics

Els continguts de LN, HA, PCIII i Col IV en homogeneïtzació de teixit hepàtic van ser detectats pel mètode ELISA amb un lector de microplatas, i es van seguir estrictament les instruccions del kit.

1.2.6 Observació histopatològica del fetge

El teixit hepàtic es va fixar amb una solució de paraformaldehid 4%, deshidratat en etanol, incrustat en parafina, i després seccionat, i tenyit amb HE i Masson per observar les seccions del teixit hepàtic.

1.2.7 Detecció de transcripció d'ARNm PI3K i AKT mitjançant PCR quantitativa de fluorescència en temps real

El teixit hepàtic del ratolí es va eliminar i es va afegir amb reactiu Transzol up per extreure l'ARN total del teixit hepàtic del ratolí. Rt-PCR es va utilitzar per determinar la transcripció d'ARNm de PI3K i AKT en fetge de ratolí. Les seqüències gèniques relacionades es mostren a la taula 1

1.2.8 Mètodes estadístics

SPSS 21.0 es va utilitzar per a l'anàlisi estadística, i les dades es van expressar com a mitjà ± desviació estàndard (x ± s);

ANOVA unireccional per a la comparació de mitjans entre grups; en cas contrari, es va utilitzar la prova de suma de rang i el nivell de prova es va α = 0,05.

2 resultats de l'experiment de la funció de Cistanche

2.1 Cribratge dels ingredients actius del Cistanche

Un total de 75 components coneguts deCistanchees van examinar, i OB≥30% i DL≥0.18 es van establir com els llindars de cribratge, i es van obtenir 8 components actius qualificats: β-sitosterol i arachidonate. , Suzilactone (suchilactona), resina Liriodendron B dimetil èter (yangambin), quercetina (quercetina), dipicaina (marckine), verbascòside (acteoside), equiinacoside (echinacoside) , un total de 157 bases objectiu es van obtenir de la base de dades Uniprot

(Vegeu la figura 1).

Fig. 1 Cistanches Herba-active ingredient-target map

2.2 Construcció i anàlisi de xarxes de "components actius de Cistanche deserticola - fibrosi hepàtica - dianes proteiques"

Es van buscar les targetes GeneCards i OMIM per obtenir 1.005 dianes relacionades amb la fibrosi hepàtica, i es van deduplicar les 157 dianes proteiques potencials de Cistanche deserticola i 1.005 dianes proteiques relacionades amb la fibrosi hepàtica, i es van dibuixar diagrames de Venn (vegeu la figura 2), importar 92 dianes comunes a la base de dades String i realitzar el processament visual per construir una xarxa de "components actius de Cistanche deserticola - fibrosi hepàtica - dianes de proteïnes" (vegeu la figura 3), en què els objectius principals són: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. grau>50 es va utilitzar com a llindar, i el diagrama de xarxa d'interacció de proteïnes es va dibuixar segons el valor de grau i puntuació combinada (vegeu la figura 4).

Fig. 2 Diagrama de Venn de diana comuna de malaltia de fàrmacs de Cistanches Herba en el tractament de la fibrosi hepàtica

Fig. 3 Diagrama de xarxa de "component-malaltia diana comuna" de Cistanches Herba en el tractament de la fibrosi hepàtica

2.2 Construcció i anàlisi de xarxes de "components actius de les dianes de la fibrosi hepàtica-proteïna"

GeneCards i la base de dades OMIM van obtenir 1.005 dianes relacionades amb la fibrosi hepàtica, van deduplicar 157 dianes proteiques potencials de Cistanche deserticola i 1.005 dianes proteiques relacionades amb la fibrosi hepàtica de la malaltia, i van dibuixar diagrames de Venn (vegeu la figura 2), importar 92 dianes comunes a la base de dades string i realitzar el processament visual per construir una xarxa de "components actius de Cistanche deserticola - fibrosi hepàtica - dianes de proteïnes" (vegeu la figura 3), dels quals els objectius principals són: AKT, ICAM1, MMP9 , BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Nota: L'àrea del node de la figura representa el valor del grau i el gruix de la connexió representa el valor de la puntuació combinada.

2.3 Anàlisi d'enriquiment GO i KEGG

A través de la base de dades de David, les 92 dianes proteiques del tractament de la fibrosi hepàtica es van importar a la base de dades per a l'anàlisi d'enriquiment (vegeu la figura 5). Seleccioneu les deu primeres entrades amb valors de recompte de components cel·lulars, processos biològics i funcions moleculars. Entre ells, els processos biològics impliquen la regulació positiva de la transcripció de l'ADN, la regulació negativa de l'apoptosi, l'envelliment, la resposta inflamatòria, la regulació positiva de la proliferació cel·lular, l'apoptosi, la transducció de senyals, etc. Les funcions moleculars inclouen principalment la unió d'enzims, proteïnes, factors de transcripció i les mateixes proteïnes, unió a l'ADN, unió als ions de zinc, etc.; Els components cel·lulars inclouen principalment nucli, citoplasma, ambient extracel·lular, membrana plasmàtica, membrana cel·lular, mitocondris, etc.

Les 20 principals vies es van examinar sobre la base de dades de David i el valor count, i l'anàlisi d'enriquiment de la via es va realitzar sobre les possibles dianes de Cistanche deserticola en el tractament de la fibrosi hepàtica (vegeu la figura 6). Les principals vies obtingudes són: PI3K-AKT (vegeu Figura 7), via de senyalització TNF, via de senyalització HBV, etc.

Anàlisi de la fig. 5 GO de possibles dianes de Cistanches Herba en el tractament de la fibrosi hepàtica

Fig. 6 Anàlisi d'enriquiment de la via de senyal KEGG

Fig. 7 Ruta PI3K-AKT de Cistanches Herba en el tractament de la fibrosi hepàtica

2.4 Construcció de la xarxa activa de la via diana de la fibrosi hepàtica de Cistanche

Processament visual per construir una xarxa de "components actius de Cistanche deserticola-fibrosi hepàtica-via diana" (vegeu la figura 8).

Fig. 8 Principi actiu de Cistanches Herba-fibrosi hepàtica-via diana proteïna

Nota: El vermell representa la fibrosi hepàtica; El verd representa components actius de Cistanches Herba; La taronja representa la via, el blau representa la diana proteica i el segment de línia representa la relació entre Cistanches Herba i fibrosi hepàtica

2.5 Resultats d'acoblament molecular de components actius de Cistanche en el tractament de la fibrosi hepàtica

Els dos components actius més importants deCistanche, Verascoside i Echinacea, van ser acoblats molecularment amb els objectius clau de l'albúmpina ICAM1, AKT1 i MMP9 pel programari Autodock. Les energies d'unió es mostren a la taula 2. Els resultats es van importar al programari Pymol per a la visualització, i els resultats de l'acoblament molecular van mostrar que la verbasina i l'AKT formaven enllaços d'hidrogen a les posicions d'ASN-54, TYR-272 i LYS-297; Forma un enllaç d'hidrogen en la posició 10; Verbasina i MMP9 formen un enllaç d'hidrogen a les posicions LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226;

L'equinàcia forma enllaços d'hidrogen amb AKT en posicions GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 i GLU-228; L'equiinacòsid forma enllaços d'hidrogen amb ICAM1 a DA-7, DT-8, DT-11, DT-12 i DC-13 formen enllaços d'hidrogen;

Verbasina forma enllaços d'hidrogen amb MMP9 en posicions HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (vegeu la figura 9).

Taula 2 Energia d'unió entre els principals components actius i dianes proteiques clau (kJ/mol)

Fig. 9 Resultats de l'acoblament molecular

Nota: A-F són els diagrames d'acoblament molecular d'acteòside i AKT, acteòside i ICAM1, acteoside iMMP9, echinacoside i AKT, echinacoside i ICAM1, i echinacoside i MMP9, respectivament.

2.6 Diferències en els continguts de LN, HA, PCIII i Col IV en cada grup de ratolins

En comparació amb el grup normal, es van augmentar els continguts de LN, HA, PCIII i Col IV en el grup de models, i la diferència va ser estadísticament significativa (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="">< 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Taula 3 Diferències en els continguts de LN, HA, PCIII i Col IV en ratolins de diferents grups(x±s,n= 9)

Nota: En comparació amb el grup de control normal,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Observació histopatològica del fetge

Tinció (vegeu Figura 10): En el grup normal, la morfologia dels hepatòcits era normal, els lòbuls hepàtics estaven intactes i no hi havia distribució de degeneració i necrosi d'hepatòcits i cèl·lules inflamatòries. L'àrea del portal era clarament visible, i hi havia hepatòcits perfectament disposats al voltant de la vena central. El grup model tenia necrosi puntiforme hepatòcits evidents, proliferació, edema, infiltració de cèl·lules inflamatòries i un gran nombre de grànuls eosinòfils. Grups de dosis altes, mitjanes i baixes i parells positius

En el grup de control, el grau de necrosi dels hepatòcits era lleu, i els grànuls eosinòfils es van reduir significativament.

Tinció de massó (vegeu figura 11): el grup normal tenia una estructura morfològica completa d'hepatòcits, i només es van veure unes poques fibres de col·lagen a la paret del vas després de la tinció de col·lagen; en el grup de models, un gran nombre de pseudolobuls formats per fibres blaves envoltaven la zona del portal, i es van veure un gran nombre de vacúols. Els grups de dosis altes, mitjanes i baixes i el grup de control positiu podrien reduir significativament el nivell de fibrosi hepàtica en el teixit hepàtic, i les fibres blaves al voltant de l'àrea del portal es van reduir significativament.

Efecte dels CPhG sobre els canvis histopatològics hepàtics en ratolins amb fibrosi hepàtica induïts per CCl4

Nota: A: Normal; B: Model; C: Grup de control positiu; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. El mateix a sota.

Fig. 11 Efecte dels CPhGs sobre els canvis de fibres de col·lagen en el teixit hepàtic de ratolins amb fibrosi hepàtica induïda per CCl4

2.8 Detecció de l'expressió d'ARNm PI3K i AKT mitjançant PCR quantitativa de fluorescència en temps real

En comparació amb el grup de control normal, l'expressió de PI3K i ARNm AKT en el teixit hepàtic dels ratolins del grup model es va regular significativament (P<>

En comparació amb el grup model, l'expressió d'ARNm de PI3K i AKT en el grup de control positiu i els grups de dosis altes, mitjanes i baixes de glucòsids totals d'alcohol fenil de Cistanche deserticola es van reduir significativament (P<0.01) (table="">

Taula 4 Transcripció d'ARNm PI3K i AKT en teixit hepàtic de ratolí (x±s,n= 9)

Nota: En comparació amb el grup de control normal, #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Discussió i conclusions

El procés de desenvolupament de la fibrosi hepàtica és complex, i diverses citocines i vies cel·lulars "es comuniquen" i s'influeixen mútuament, formant una complexa xarxa d'interaccions. Per tant, la teràpia d'un sol objectiu i un sol canal és difícil de treballar. La medicina tradicional xinesa té les característiques d'una acció multiconsensant, multi-objectiu i complexa, per tal de regular el cos humà sistemàticament. Cistanche deserticola té l'efecte de protegir el fetge. Els principis actius de Cistanche deserticola s'obtenen a través de la base de dades de medicina tradicional xinesa TCMSP i altres bases de dades: Verbasina, equiinacòsid, β-sitosterol, àcid araquidònic, suzilactona, Liriodendron Resinol B dimetil èter , quercetina, dipicaina.

Els estudis han demostrat que els glucosasids fenitohanoides deCistanchesón els principals components actius deCistanche, entre els quals l'equiinacòsid i el verbascòsid es consideren els principals components bioactius deCistanche. L'efecte del crisantem glucóssids està relacionat ambproblema hepàtic

objectiu i verificat mitjançant acoblament molecular.

Echinaceaiverbascòsid, com a components principals del Cistanche, juguen un efecte de fibrosi anti-hepàticaRegulació de l'apoptosicèl·lules estelades hepàtiques. ICAM1, AKT i MMP9 poden ser els objectius de l'equiinacòsid i la verbasina en el tractament de la fibrosi hepàtica. Com a factor d'adhesió cel·lular, ICAM1 s'expressa abundantment en el cas de lesió hepàtica. Pot inhibir la fibrosi hepàtica inhibint la sobreexpressió d'ICAM1. desenvolupament. La proteïna cinasa de serina/trareonina (AKT) és una cinasa diana important aigües avall de PI3K. L'AKT activat s'activa encara més per promoure la proliferació de cèl·lules estelades hepàtiques i accelerar la progressió de la fibrosi hepàtica.

Per contra, la inhibició de l'AKT inhibirà la progressió de la fibrosi hepàtica; MMP-9 pot degradar la matriu normal de col·lagen hepàtic, destruir l'entorn intern de les cèl·lules hepàtiques, promoure l'activació de cèl·lules estelades hepàtiques, secretar una gran quantitat de col·lagen i promoure el desenvolupament de fibrosi hepàtica. L'aparició de fibrosi hepàtica; en aquest experiment, l'ús de CCl4 per establir un model de ratolí de fibrosi hepàtica és un dels mètodes clàssics de modelatge. CCl4 s'injecta en el cos animal per injecció intraperitoneal. Els continguts del PCIII i el Col IV es van incrementar significativament; en comparació amb el grup model, els CPhG grups de dosis altes, mitjanes i baixes van disminuir significativament el contingut de LN, HA, PCIII i Col IV; Els resultats de les proves d'HE i Masson van mostrar que en comparació amb el grup model, els CPhGs alts, mitjans i en el grup de dosis baixes, el grau de necrosi hepatòcits era lleu, els grànuls eosinòfils es van reduir significativament i les fibres blaves al voltant de l'àrea del portal es van reduir significativament. Els resultats anteriors van indicar que la inhibició de la fibrosi hepàtica per glucòsids totals de Cistanche deserticola pot estar relacionada amb les dianes d'ICAM1, AKT i MMP9, i cal detectar encara més l'expressió de proteïnes relacionades.

L'aparició de fibrosi hepàtica és causada per una varietat de factors. Entre ells, la via PI3K-AKT és la via de primer nivell obtinguda mitjançant l'anàlisi d'enriquiment de vies. La via de senyalització PI3K-AKT està implicada en la regulació de la proliferació cel·lular i l'apoptosi, induint la tumorigènesi humana i el gen HBV És una de les vies importants per al tractament de la fibrosi hepàtica. La via PI3K-AKT pot activar la formació de vasos sanguinis hepàtics, millorar el subministrament de sang, reconstruir la matriu extracel·lular, regular l'autofàgia, inhibir l'apoptosi d'hepatòcits i promoure la proliferació d'hepatòcits, donant lloc així a fibrosi hepàtica.

EchinaceaiVerbasicosepot inhibir la proliferació i activació de les cèl·lules hepàtiques regulant les dianes d'ICAM1, AKT i MMP9, respectivament, i totalActeosidedinsglucòsids feniltildeCistanchepot interferir amb la fibra hepàtica participant en el metabolisme energètic,Proliferació i apoptosi de cèl·lules hepàtiques. En comparació amb el grup normal, els nivells d'expressió de PI3K i ARNm AKT en el teixit hepàtic dels ratolins del grup model estaven significativament regulats; en comparació amb el grup model, els glicòsids totals de feniletanol de Cistanche deserticola eren alts, mitjans i baixos. Les expressions d'ARNm de PI3K i AKT es van reduir significativament en el grup de dosis, i el mecanisme pot inhibir l'activació de la via PI3K-AKT i retardar la progressió de la fibrosi hepàtica.

Acteosidetambé s'anomenen ergosteroside i verbascoside. Pertany a compostos fenilpropanoides de glucòlids. S'extreu de les tiges carnoses seques amb fulles escamoses deCistanche tubulosaY.C. Ma. És un dels principals ingredients eficaços de l'extracte de cistanche.

ActeosideÉs una classe de compostos amb forta activitat biològica, que tenen diversos efectes fisiològics com antiinflamatoris, millora de la immunitat, anti-anòxia, arrasament de radicals lliures, reparació de bases d'ADN i tractament de la fibrosi hepàtica.

feu clic aquí per conèixer els beneficis de Cistanche en la petecció hepàtica

En conclusió, el totalglicòsids feniletanol de Cistanchepot alleujar eficaçment la fibrosi hepàtica induïda per CCl4 en ratolins, i el mecanisme pot estar relacionat amb la proliferació i activació de cèl·lules estelades hepàtiques mediades per la via de senyalització PI3K-AKT. Establir les bases dels efectes farmacològics de Cistanche.