Superioritat de la cistatina C sobre la creatinina per al diagnòstic precoç de la lesió renal aguda en la leucèmia limfoblàstica aguda pediàtrica/limfoma limfoblàstic Ⅲ

Discussió

El nostre estudi va revelar que tots els pacients van experimentar AKI almenys una vegada durant el tractament de ALL/LBL i es va diagnosticar AKI en el 77% dels cursos de quimioteràpia totals mitjançant eGFR basat en CysC. Un estudi va informar d'una incidència del 16,2% en una cohort de 831 pacients que rebien quimioteràpia per a la leucèmia mieloide aguda pediàtrica de nova aparició (Fisher et al. 2010). Un altre informe va demostrar una incidència del 39% d'IRA en un estudi de 23 nens amb tumors sòlids (McMahon et al. 2018). Segons el nostre coneixement, cap estudi ha avaluat la incidència d'IRA entre pacients pediàtrics amb LLA/LBL. En el present estudi, la incidència d'AKI durant la quimioteràpia podria ser superior a les expectatives de les llistes d'oncologia pediàtrica o d'altres taxes d'incidència reportades anteriorment en pacients amb càncer pediàtric. Aquesta discrepància en la incidència d'IRA es podria explicar per diverses raons. En primer lloc, l'avaluació freqüent de la funció renal sota el consell de nefròlegs pediàtrics, la realització d'anàlisis de sang almenys 3 vegades per setmana, va conduir a observacions més atentes i vam poder diagnosticar fins i tot una IRA molt lleu. En segon lloc, s'han utilitzat diferents criteris en estudis anteriors. Per al diagnòstic d'IRA, alguns estudis han utilitzat les directrius Kidney Disease: Improving Global Outcomes (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) o els criteris pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), mentre que altres han utilitzat els codis de la Classificació estadística internacional de malalties i problemes de salut relacionats (Ko et al. 2018). En tercer lloc, els fàrmacs utilitzats en diferents protocols poden haver influït en els resultats. En quart lloc, l'eGFR basat en Cr es va aplicar per avaluar la funció renal en la majoria d'estudis (McMahon et al. 2018), i l'eGFR basat en CysC rarament es va aplicar (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR EXTRACTE DE CISTANX ORGÀNIC NATURAL AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER A LA FUNCIÓ RENOLÓ

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Millores en el diagnòstic i tractament depacients amb càncer pediàtrichan provocat un augment del nombre de supervivents de càncer. No obstant això, molts supervivents de càncer infantil desenvolupen problemes de salut anys més tard com aresultat del seu tractament contra el càncer. Kooijmans et al. (2019) van revisar estudis anteriors sobre la disfunció renal en supervivents de càncer infantil. Van informar que la prevalença d'ERC oscil·la entre el 2,4% i el 32%. Un altre estudi va informar que el 0,5% dels més de 10,000 supervivents de càncer infantil tractats als anys 70 i 80 havien desenvolupat insuficiència renal o havien requerit diàlisi 18 anys després del diagnòstic inicial de càncer. Tenien un risc nou vegades més gran que els seus germans sense càncer (Oeffinger et al. 2006). L'IRA induïda per la quimioteràpia es caracteritza per diversos estats patològics com ara la tauopatia dels podòcits, lesions tubulars agudes i la nefropatia per cristalls (Perazella 2012). Tot i que la recuperació d'AKI, la reparació inadaptada i les lesions repetitives en la majoria dels casos podrien conduir a fibrosi tubulointersticial i glomeruloesclerosis que resultin en ERC (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), els nostres resultats suggereixen que els oncòlegs podrien haver passat per alt els AKI lleus. Els pacients amb càncer solen sotmetre's a diversos cursos de quimioteràpia, que poden provocar danys renals repetits i un augmentrisc d'ERC. Per tant, els oncòlegs juntament amb els nefròlegs han de detectar acuradament l'IRA fins i tot una lleu durant la quimioteràpia.

En el present estudi, durant els 75 cursos, l'AKI es va diagnosticar en 58 cursos per eGFR basat en CysC (77%) i 49 cursos per eGFR basat en Cr (65%). D'aquests casos, el diagnòstic d'IRA va mostrar una bona concordança amb les dues mesures d'avaluació en 42 cursos. En canvi, hi va haver una discrepància en la incidència d'IRA diagnosticada per eGFR basat en CysC i eGFR basat en Cr en 23 cursos, tot i que no es va trobar cap diferència significativa en la incidència d'AKI independentment de si eGFR basat en CysC o eGFR basat en Cr. es va utilitzar per al diagnòstic (p=0.104). Suggerim que els mecanismes següents contribueixen a aquesta discrepància: entre els set cursos diagnosticats d'IRA només per l'eGFR basat en Cr, sis pacients (86%) van rebre asparaginasa immediatament abans del desenvolupament de l'IRA. Atès que l'asparaginasa pot reduir els nivells sèrics de CysC suprimint els nivells sanguinis de triiodotironina, que promouen la secreció de CysC del múscul llis mitjançant el factor de creixement transformant-beta 1, l'AKI avaluada mitjançant eGFR basat en CysC es podria passar per alt a causa de la disminució dels nivells sèrics de CysC en pacients que reben asparaginasa. Ferster et al., 1992; Kotajima et al., 2010). Mentrestant, entre els 16 cursos diagnosticats d'AKI utilitzant només l'eGFR basat en CysC, la majoria tenien una puntuació Z negativa per al pes corporal, cosa que suggereix que havien reduït la massa muscular. Atès que els nivells sèrics de Cr estan influenciats en gran mesura per la massa muscular, això podria haver donat com a resultat resultats falsos negatius en el diagnòstic d'AKI que es basa en l'eGFR basat en Cr. Essencialment, Rayar et al. (2013) van informar que els nens amb LLA tenien una massa muscular esquelètica més baixa (puntuació Z mitjana de -0,18) que els nens sans en el moment del diagnòstic.

La Cr sèrica s'utilitza habitualment en el diagnòstic de l'IRA i el seguimentfunció renal. Tanmateix, és possible que els seus nivells no canviïn fins que s'hagi perdut aproximadament el 50% de la funció renal (Nguyen i Devarajan 2008). CysC és una proteïna de baix pes molecular produïda i secretada constantment per cèl·lules nucleades de tot el cos. És filtrat lliurement pel glomèrul i és completament reabsorbit i metabolitzat pels túbuls proximals renals; té una correlació inversa amb la GFR mesurada amb radioisòtops (Coll et al. 2000). A causa d'aquestes característiques biològiques, CysC podria ser més adequada per a l'avaluació de la funció renal en nens (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). Una metaanàlisi recent va mostrar la superioritat de CysC sobre Cr en el diagnòstic d'AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), que presenta una alternativa adequada a les mesures diagnòstiques tradicionals en nefrologia. No obstant això, l'administració de glucocorticoides en pacients adults amb asma i tumors sòlids podria augmentar els nivells sèrics de CysC independentment de la funció renal, tot i que encara es desconeix el mecanisme exacte (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Això pot donar lloc a una incidència falsament augmentada d'IRA si s'avalua mitjançant eGFR basat en CysC. En canvi, hi ha controvèrsia sobre si els glucocorticoides afecten els nivells sèrics de CysC en pacients pediàtrics (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Per tant, en el present estudi, la incidència d'IRA es va comparar per separat per l'estat de la teràpia amb glucocorticoides. Els resultats no van mostrar cap diferència significativa entre els dos règims pel que fa a l'IRA: el primer era del 77,4%, mentre que el segon era del 77,3% (taula 3). A més, els canvis en sèrie en la taxa de reducció d'eGFR basada en CysC durant 42 cursos d'AKI, que van incloure 28 cursos amb glucocorticoides, van demostrar una millora de la funció renal en 12 dies malgrat l'administració contínua de glucocorticoides durant 2 setmanes. En conjunt, creiem que els glucocorticoides tenen un efecte insignificant sobre els nivells sèrics de CysC i l'eGFR basat en CysC i que els resultats del nostre estudi suggereixen que l'eGFR basat en CysC és més sensible que l'eGFR basat en Cr per avaluar la funció renal en pacients amb LLA/ LBL. També vam comparar la incidència d'AKI per tipus de curs de quimioteràpia. L'IRA es va produir sovint durant els cursos de consolidació, possiblement a causa de l'ús de dosis altes de metotrexat. Tot i que no és estadísticament significatiu, en els quatre tipus de cursos, l'AKI es va detectar amb més freqüència quan es va definir mitjançant eGFR basat en CysC versus eGFR basat en Cr, cosa que demostra la utilitat de l'eGFR basat en CysC per diagnosticar AKI durant la quimioteràpia.

Tot i que tant l'eGFR basat en CysC com en Cr tenen avantatges i desavantatges, hem trobatmèrit de l'eGFR basat en CysCsobre eGFR basat en Cr per al diagnòstic precoç d'IRA en pacients pediàtrics amb LLA/LBL sotmesos a quimioteràpia. La detecció d'AKI en una fase precoç permetria prendre mesures de protecció adequades per evitar més danys renals. Les possibles opcions terapèutiques preventives, com ara la reducció de la dosi de fàrmacs, la hidratació, l'administració de diürètics (Horie et al. 2018) i altres fàrmacs protectors dels ronyons poden contribuir a la prevenció de la ERC futura. En aquest estudi, vam seguir els pacients durant una mitjana de 29 mesos després dels cursos de reinducció per confirmar el desenvolupament de la ERC; cap pacient havia disminuït el FGe. Atès que els pacients que pateixen AKI corren el risc de patir una ERC futura, continuarem amb un seguiment posterior.

Aquest estudi té algunes limitacions que cal tenir en compte. En primer lloc, com que tots els pacients de l'estudi es van recuperar de manera natural, no es va implementar cap intervenció per abordar l'IRA. Es necessiten més estudis per determinar si la recuperació es pot accelerar amb intervencions, com ara la reducció de la dosi d'agents anticancerígens, la infusió de líquids de gran volum o l'alcalització. A més, es requereixen estudis prospectius futurs per determinar si la intervenció primerenca pot reduir el risc de desenvolupament d'ERC. En segon lloc, els fàrmacs dels cursos de tractament anteriors poden tenir un efecte residual en els cursos posteriors. No obstant això, com que la mitjana d'eGFR basada en CysC a l'inici de cada curs de tractament era de 160 (IQR, 135 a 181), creiem que aquesta possibilitat és força baixa. En tercer lloc, la mida de la mostra era petita. Tanmateix, la mida de la mostra era suficient per avaluar el resultat primari del temps fins al diagnòstic d'AKI. La mida de l'efecte del nostre estudi va ser de 0,609, que és suficient per a dades no paramètriques. La petita mida de la mostra va restringir investigacions més detallades sobre els efectes dels protocols o fàrmacs de tractament individuals. Calen estudis més detallats amb més pacients

En conclusió, els resultats del nostre estudi van destacar dos aspectes importants relacionats amb l'IRA en pacients sotmesos a quimioteràpia per LLA/LBL pediàtrica. En primer lloc, vam mostrar la possibilitat d'una alta incidència d'AKI entre els pacients. Tot i que la nefrotoxicitat és ben coneguda amb la quimioteràpia utilitzant alguns fàrmacs específics, cap informe actual no ha avaluat la nefrotoxicitat a causa del tractament de ALL/LBL en nens. Les observacions freqüents ens van permetre detectar fins i tot AKI lleu. En segon lloc, l'eGFR basat en CysC va permetre un diagnòstic més precoç d'AKI que l'eGFR basat en Cr. Per tant, tenint en compte els mers i els demèrits de l'eGFR basat en CysC i l'eGFR basat en Cr en el diagnòstic d'AKI infantil durant la quimioteràpia, proposem una avaluació freqüent de la funció renal per ambdues mesures.

Agraïments

Ens agradaria donar les gràcies a Editage (https://www.editage.com) per l'edició en anglès.

Contribucions de l'autor SA, ST i KK van dissenyar l'estudi; TY, SA i YA van recopilar dades; Dades analitzades per TY, SA, YA i SY; TY, SA, MR i YA van escriure el manuscrit; i SY, TO, TK i ST van donar suport tècnic i van revisar críticament el manuscrit. KK va supervisar tot el procés d'estudi. Tots els autors van llegir i van aprovar el manuscrit final. Conflicte d'interessos Els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS i Goldstein, SL (2007) Criteris RIFLE modificats en nens crítics amb lesió renal aguda.Ronyó Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. i Kiss, C. (2010) Efecte diferencial dels corticoides sobre la cistatina C sèrica en la púrpura trombocitotòpica i la leucèmia.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; Grup de treball ADQI XIII (2016) Progressió després d'AKI: comprensió dels processos de reparació inadaptats per predir i identificar tractaments terapèutics.Melmelada. Soc. Nefrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. i Olafsson, I. (1995) Increment de la producció de cistatina C induït per dexametasona mediat pel promotor de les cèl·lules HeLa.Scand. J. Clin. Laboratori. Invertir., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD i Stoffel-Wagner, B. (2007)

Efecte de la teràpia amb corticoides sobre els marcadors de proteïnes de baix pes molecular de la funció renal.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ i Stoffel-Wagner, B. (2002) Efecte de la teràpia amb corticoides sobre les concentracions sèriques de cistatina C i beta2-microglobulina.

Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Noves pistes per a la nefrotoxicitat induïda per ifosfamida: captació renal preferent mitjançant el transportador de cations orgànics humans 2.Mol. Farmàcia., 8, 270-279.