Impacte sinèrgic de la presensibilització i la funció retardada de l'empelt en el rebuig de l'al·loempelt en el trasplantament de ronyó de donant mort

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Hanbi Lee^1,42, Yohan Park^1,6,42 et al

L'objectiu d'aquest estudi és investigar si la funció retardada de l'empelt (DGF) i la sensibilització prèvia al trasplantament tenen efectes adversos sinèrgics sobre els resultats de l'al·loempelt després d'un donant mort.ronyótrasplantament(DDKT) mitjançant la base de dades del Registre de trasplantaments d'òrgans de Corea (KOTRY), la cohort prospectiva nacional. L'estudi va incloure 1.359 casos entre maig de 2014 i juny de 2019. Els casos es van dividir en 4 subgrups segons la pre-sensibilització i el desenvolupament de DGF després del trasplantament [no - presensibilitzat - DGF(−) (n=1097 ), no - presensibilitzat - DGF( més ) (n=127), presensibilitzat - DGF(−) (n=116) i presensibilitzat - DGF( més ) (n { {11}})]. Es va comparar la incidència del rebuig d'al·loempelt provat per biòpsia (BPAR), el canvi relacionat amb el temps en la funció de l'al·loempelt, la supervivència de l'al·loempelt o del pacient i les complicacions posteriors al trasplantament en 4 subgrups. La incidència de rebuig agut mediat per anticossos (ABMR) va ser significativament més alta en el subgrup DGF (plus) presensibilitzat que en els altres 3 subgrups. A més, l'anàlisi de regressió de cox multivariable va demostrar que la presensibilització combinada amb DGF és un factor de risc independent per al desenvolupament d'ABMR agut (índex de perill 4,855, interval de confiança del 95% 1,499-15,727). A més, el DGF i la presensibilització van mostrar una interacció significativa (valor p per a la interacció=0,008). La presensibilització combinada amb DGF no va mostrar un impacte significatiu en la funció de l'al·loempelt i la supervivència de l'al·loempelt o del pacient. En conclusió, la combinació de pre-sensibilització i DGF va mostrar una interacció sinèrgica significativa en el desenvolupament del rebuig d'al·lograft després de DDKT.

extracte de cistanche: prevenir la lesió renal aguda

La funció retardada de l'empelt (DGF) és una manifestació de l'agutronyólesió(AKI), que és més freqüent en donant mortronyótrasplantament(DDKT). La definició de DGF varia segons l'estudi; no obstant això, es basa principalment en l'ús de la diàlisi en una setmana des del trasplantament1-3. El mecanisme subjacent al desenvolupament de DGF encara s'ha de revelar, però es suggereix que la necrosi tubular aguda post-isquèmica resultant de la isquèmia i lesions de reperfusió (IRI) que es desenvolupen durant la gestió del donant mort o la recuperació d'òrgans, i la toxicitat dels inhibidors de la calcineurina (CNI). poden ser els principals contribuents4. L'activació del sistema immunitari adaptatiu induïda per DGF també augmenta el risc de rebuig de l'al·loempelt.

Mentrestant, és ben sabut que la presència d'anticossos antigen anti-leucòcits humans específics del donant preexistent (HLA-DSA), l'anomenat "estat presensibilitzat" és un obstacle important per prevenir l'èxit.ronyótrasplantament (KT)5–9. En aquests pacients, HLA-DSA pot augmentar el risc de rebuig agut o crònic mediat per anticossos (ABMR) que resulta en pitjors resultats de l'al·lograft10,11. En el context de DDKT, el DGF combinat amb el rebuig subclínic va donar lloc a resultats d'al·lograft molt pitjors. A més, l'impacte perjudicial del DGF en l'al·loempelt es va millorar per la presència d'HLA-DSA pre-trasplantament a DDKT12.

A partir dels antecedents anteriors, és possible que la DGF en pacients amb presensibilització tingui un impacte advers sinèrgic en els resultats de l'al·lograft. Tanmateix, encara no s'ha investigat completament i només hi ha disponible un estudi d'un sol centre12. En aquest sentit, l'objectiu d'aquest estudi és investigar l'impacte combinat de la DGF i la presensibilització en el desenvolupament del rebuig d'al·loempelt mitjançant la cohort prospectiva ben establerta a tot el país, el Registre de trasplantaments d'òrgans coreà (KOTRY).

Cistancheextracte de deserticola: prevéronyómalaltia

Resultats

Característiques clíniques i immunològiques inicials del pacient.

El DGF es va desenvolupar en l'10,7% (146/1359) del total de destinataris de DDKT. Entre els subgrups presensibilitzats i no presensibilitzats, no es va detectar cap diferència en la freqüència de DGF (9,6 per cent enfront del 13,0 per cent, p=0,188). La taula 1 descriu les característiques inicials del donant i dels receptors de quatre subgrups. La taxa de filtració glomerular estimada de referència (eGFR) va ser significativament més baixa en els donants de subgrups de DGF (plus) independentment de la presensibilització. El temps isquèmic fred va mostrar una tendència més llarga en els subgrups DGF (plus) independentment de la presensibilització sense significació estadística. Tanmateix, l'edat del donant, el sexe, l'índex de massa corporal (IMC), la malaltia subjacent inclosa la DM o la hipertensió (HTN) i la proporció de donants després de la mort cardíaca (DCD) o donants després de la mort cerebral (DBD) no difereixen significativament entre els 4 subgrups. . En el nostre estudi, 3 tenien dobleronyótrasplantament de donants de criteri ampliat, i 6 tenien en blocronyótrasplantament de donants pediàtrics. Tots s'assignen al subgrup DGF(−) no presensibilitzat. No hi va haver casos de trasplantament preventiu.

Entre els factors receptors, hi va haver un període de diàlisi significativament més llarg i també un nombre addicional de pacients femenines en els dos subgrups presensibilitzats que en els subgrups no presensibilitzats. Com era d'esperar, els subgrups presensibilitzats tenien un nombre de desajust HLA més alt. A més, una història prèvia de KT i la proporció de globulina antitimocit (ATG) utilitzada com a teràpia d'inducció van ser més altes en els subgrups presensibilitzats que en els subgrups no presensibilitzats. La proporció de DM com a malaltia renal primària va ser menor en els subgrups presensibilitzats que en els subgrups no presensibilitzats. Es va seleccionar una proporció significativament més gran de pacients sotmesos a hemodiàlisi com a modalitat de diàlisi abans de la KT del subgrup DGF (plus) no presensibilitzat en comparació amb el subgrup DGF (-) no presensibilitzat. Tot i que la majoria dels pacients van rebre tacrolimus com a principal immunosupressor, més pacients dels subgrups DGF(plus) van mostrar una tendència a prendre sirolimus en comparació amb els subgrups DGF(−).

Comparació del rebuig global d'al·lograft provat per biòpsia (BPAR) i ABMR agut.

El temps mitjà fins a BPAR i ABMR des del trasplantament no va mostrar cap diferència significativa entre 4 subgrups (BPAR, p=0.357; ABMR, p=0.318). Tot i que la incidència del BPAR global no va ser significativament diferent entre els 4 subgrups, el subgrup DGF presensibilitzat (plus) va tendir a ser més alt en comparació amb els altres 3 subgrups. La incidència d'ABMR aguda va ser més alta en el subgrup DGF presensibilitzat (plus) (21,1 per cent, 4/19) que en els altres 3 subgrups. Totalment, ABMR agut es va produir en 53ronyóels receptors de trasplantament (KTR), i d'aquests, 3 tenien DSA de novo en el moment de la biòpsia. 1 estava al subgrup DGF(-) no presensibilitzat, 1 al subgrup DGF( més) no presensibilitzat, l'altre al subgrup DGF( més) presensibilitzat. La incidència d'ABMR crònica va ser més alta en els subgrups presensibilitzats en comparació amb els subgrups no presensibilitzats. En canvi, les taxes de rebuig agut i crònic mediat per cèl·lules T (TCMR) no van mostrar cap diferència estadísticament significativa entre 4 subgrups (taula 2).

Tot i que no és significativa, la corba de Kaplan-Meier va mostrar que la taxa de BPAR global acumulada tenia tendència a ser més alta en el subgrup DGF( més) presensibilitzat (rang p=0.052) (Fig. .1a). La taxa d'ABMR aguda acumulada va ser significativament més alta en el subgrup DGF( més) presensibilitzat [ranking log; p < 0,001="" vs.="" no="" presensibilitzat-dgf(−),="" p="0,004" vs.="" no="" pre-sensibilitzat-dgf(="" més),="" p="0,052" vs.="" presensibilitzat="" -dgf(−)]="" (fig.="">

Factors de risc de BPAR global i ABMR agut. En l'anàlisi de regressió de Cox, la presensibilització i la DGF individualment no eren factors de risc independents del BPAR global [presensibilització, ràtio de perillositat (HR) 1,353, interval de confiança (IC) del 95% 0,874–2.{{ 14}}97, pàg=0.176; DGF, HR 1,292, IC del 95 per cent 0,834–2,001, p=0,252]. Tanmateix, quan es van prendre conjuntament la presensibilització i la DGF, es va convertir en un factor de risc independent per al BPAR global (HR no ajustat 2,933, IC del 95 per cent 1,299–6,619, p=0,010, HR ajustat 2,663, 95 per cent). CI 1,087–6,525, p=0,032) (Taula 3a).

Pel que fa a l'ABMR agut, mentre que el DGF per si sol no era un factor de risc independent (HR 1,787, IC del 95% 0,872–3,660, p=0,113), presensibilització es va associar amb un HR significatiu (HR 2,977, IC del 95 per cent 1,592–5,566, p=0,001). En l'anàlisi de la interacció, la combinació de presensibilització i DGF va tenir un HR molt més alt (HR no ajustat 6,666, IC del 95 per cent 2,404–18,481, p <0,001, hr="" ajustat="" 4,855,="" ic="" del="" 95="" per="" cent="" 1,499–15,727,="" p="" {{337},="" p.="" },008)="" (taula="">

Comparació del canvi en la funció de l'al·loempelt i la supervivència de l'al·lograft censurat per la mort.

Com que la informació sobre si els receptors de KT estaven en diàlisi en el moment de l'alta no estava disponible, es va utilitzar la creatinina sèrica des de 6-mes després del trasplantament per comparar la funció d'al·loempelt en 4 subgrups. Durant un 3-any de seguiment, la funció d'al·lograft mesurada per eGFR utilitzant elcrònicaronyómalaltia-L'equació de col·laboració epidemiològica (CKD-EPI) va disminuir en el subgrup DGF (plus) no presensibilitzat. Tot i que el canvi en la funció d'al·loempelt relacionada amb el temps als 12 mesos des de la línia de base respectiva del subgrup DGF(-) no presensibilitzat va ser significativament diferent del del DGF (plus) no presensibilitzat en el mix lineal. model (p=0.007), altres subgrups no van mostrar cap diferència significativa. El canvi en la funció d'al·lograft relacionada amb el temps en altres moments no va mostrar cap diferència significativa entre els 4 subgrups (p=0.435 als 24 mesos, p=0.059 als 36 mesos) (Fig. 2).

En total, es van desenvolupar 41 casos de fracàs de l'al·loempelt durant el període de seguiment. El període de seguiment mitjà del fracàs de la grafia a cada grup no va mostrar cap diferència significativa [DGF no presensibilitzat (-) 37,5 (rang interquartil (IQR) 25.0–50,6). ], DGF no presensibilitzat (+) 36,8 (IQR 21,7–58,3), DGF presensibilitzat (−) 37,7 (IQR 23,6–47,36) i DGF pre-sensibilitzat (+) 36,0 (IQR 17,7–). 44,1) mesos, p=0.610). El principal factor que va contribuir a la pèrdua d'al·loempelt va ser el rebuig (15/41, 36,6 per cent). D'aquests, 5 tenien rebuig clínic i 10 tenien BPAR. ABMR agut es va produir en 6/15 (40 per cent), dels quals 5 estaven al subgrup DGF (-) no presensibilitzat i 1 al subgrup DGF (-) presensibilitzat. En el subgrup DGF (-) no presensibilitzat, el rebuig va ser la causa principal de la pèrdua d'al·lograft (11/30, 36,7 per cent), seguit d'un desconegut (10/30, 33,3 per cent). En el subgrup DGF (plus) no presensibilitzat, la causa principal de la pèrdua d'al·lograft va ser el rebuig (3/8, 37,5 per cent). En el subgrup DGF(-) presensibilitzat, tant el rebuig (1/3, 33,3 per cent) com les complicacions postoperatòries (1/3, 33,3 per cent) van representar la mateixa proporció. En el subgrup DGF (plus) presensibilitzat, no es va informar cap pèrdua d'al·lograft. La corba de Kaplan-Meier no va mostrar cap diferència significativa en la supervivència de l'al·loempelt censurat per mort entre 4 subgrups (log-rank p=0.114) (Fig. 3).

Comparació de la supervivència del pacient i les complicacions posteriors al trasplantament. Un total de 55 (4.0 per cent ) pacients de la nostra cohort van morir a causa de malaltia cardiovascular en 9 casos, infecció en 26, malignitat en 4, altres (malaltia hepàtica, infart cerebral, toxicitat aguda de l'INC, sagnat gastrointestinal, rebuig agut, etc.) en 11 casos, i etiologia desconeguda en 5 casos. A cada subgrup, 37 (3,4 per cent ) van morir al subgrup DGF(−) no presensibilitzat, 14 (11,0 per cent) al subgrup DGF( més) presensibilitzat, 4 (3,4). per cent ) al subgrup DGF(−) presensibilitzat, i cap (0.0 per cent ) al subgrup DGF(+) presensibilitzat. La taxa total de mortalitat va ser la més alta del subgrup DGF (plus) no presensibilitzat (p=0,001) (taula 4a).

No hi va haver cap diferència significativa en el desenvolupament de la nefropatia associada al virus BK (BKVAN), la malaltia cerebrovascular, les complicacions infeccioses i la malignitat entre els 4 subgrups (taula 4b).

per a què serveix el cistanche: tractar malalties renals cròniques

Discussió

La presensibilització a l'HLA és un factor pre-trasplantament conegut, que pot augmentar el risc de rebuig de l'al·loempelt i el fracàs de l'al·loempelt. Mentrestant, el DGF és un factor posterior al trasplantament ben conegut, que també indueix resultats adversos de l'al·lograft. Aquest estudi va demostrar que la combinació del factor post-trasplantament (DGF) i el factor de risc pre-trasplantament (pre-sensibilització) va tenir un efecte advers sinèrgic sobre els resultats de l'al·loempelt, especialment una major incidència de rebuig de l'al·loempelt.

En primer lloc, vam comparar les característiques inicials de donants i receptors en 4 subgrups clínics. Pel que fa als factors del donant, la funció renal inicial va ser significativament més baixa en pacients que presentaven DGF, cosa que era coherent amb estudis anteriors, que van informar que la funció renal de base baixa és un factor de risc per a DGF13. En canvi, no hi va haver cap diferència significativa en la freqüència de DGF entre subgrups presensibilitzats i no presensibilitzats, cosa que suggereix que la presensibilització pot no tenir un efecte significatiu en el desenvolupament de DGF. Entre els factors receptors, la diàlisi es va allargar significativament en subgrups presensibilitzats, cosa que va suggerir que els subjectes sensibilitzats necessiten un temps d'espera més llarg per a l'assignació de DDKT14-16. Com era d'esperar, la proporció de dones receptores era més alta en ambdós subgrups presensibilitzats15 i la proporció de receptors amb antecedents de KT era més gran i tendia a ser alta en els dos subgrups presensibilitzats que en els subgrups no presensibilitzats. A més, tot i que la majoria dels pacients van rebre immunosupressió primària de manteniment amb tacrolimus, un nombre més elevat de pacients va tendir a rebre sirolimus en el subgrup DGF (plus) no presensibilitzat. Aquesta troballa va suggerir que els metges van decidir canviar de CNI a l'inhibidor de la rapamicina (mTOR) per als mamífers, atès que el CNI pot contribuir a la recuperació retardada de la funció d'al·lograft17.

En segon lloc, vam comparar la incidència de BPAR global segons la presensibilització o el desenvolupament de DGF. Com a resultat, la incidència de BPAR global va mostrar una tendència a ser més alta en el subgrup presensibilitzat-DGF(+), i la de l'ABMR aguda va ser la més alta en el subgrup pre-sensibilitzat-DGF(+). Curiosament, la presensibilització i la DGF van mostrar una interacció significativa entre elles, cosa que suggereix el seu impacte sinèrgic en el desenvolupament global de BPAR i ABMR agut. Aquest finançament es pot explicar per dos factors. En primer lloc, el DGF per se pot augmentar la immunogenicitat de l'al·loempelt i, per tant, augmentar la vulnerabilitat a la reacció immune de l'HLA-DSA preformat. De fet, l'IRI a DGF pot regular els antígens de classe I i II del complex d'histocompatibilitat principal (MHC) i millorar l'expressió d'adhesió i molècules coestimuladores del teixit d'al·lograft18–21. A més, l'IRI indueix lligands de receptors de tipus toll (TLR) i activa les cèl·lules del sistema immunitari innat, induint l'activació i la maduració de les cèl·lules dendrítiques, seguida d'una resposta immune adaptativa21. De fet, els estudis anteriors van demostrar que la DGF s'associa amb un major risc de pèrdua d'al·loempelt i rebuig agut22,23. En segon lloc, la conversió de CNI a inhibidor de mTOR es va detectar amb més freqüència en pacients que patien DGF en aquest estudi, potser perquè el CNI es podria considerar un contribuïdor a la DGF. La menor potència supressiva de l'inhibidor de mTOR per a la immunitat humoral en comparació amb el tacrolimus és una altra possible causa de la taxa més alta d'ABMR agut en el subgrup DGF (plus) presensibilitzat24.

Sorprenentment, la presensibilització o DGF per se no van tenir cap efecte significatiu en el desenvolupament del BPAR global. El motiu no està clar, però es pot atribuir a la definició limitada tant de presensibilització com de DGF en l'estudi que utilitza una cohort nacional, retrospectiva. En el cas de la presensibilització, atès que l'any 2017 es van recollir dades sobre DSA, els resultats de l'HLA-DSA no estaven disponibles en alguns receptors. Per tant, en aquests receptors, vam definir la sensibilització a HLA per la presència d'anticossos reactius de panell (PRA), juntament amb resultats positius de proves de concordança creuada. Tot i que aquesta definició s'utilitza per a la "presensibilització", no podem avaluar amb claredat el grau de sensibilització. En el cas de DGF, la definició de DGF varia entre estudis anteriors25. De fet, la definició de DGF només depèn de la realització de la diàlisi després de la KT, i la decisió de realitzar o no diàlisi pot diferir segons els centres de trasplantament. A més, a causa de l'absència de dades detallades, en la nostra anàlisi no es va considerar un règim d'immunosupressió individualitzat segons l'estratificació del risc immunològic i el nivell sèric d'immunosupressor en cada receptor. Per tant, els factors esmentats anteriorment poden induir biaixos que poden afectar el resultat d'aquest estudi.

Cistanche tubolosa testosterona: anti-envelliment

Curiosament, el grup DGF (plus) no presensibilitzat va mostrar la pitjor funció d'al·loempelt als 36 mesos de seguiment posterior al trasplantament. Un dels possibles motius és l'estat de referència del ronyó donant corresponent (taula suplementària 1). El donant d'aquest grup va mostrar una funció renal relativament més baixa al principi, un temps isquèmic fred més llarg i unronyópuntuació de l'índex de perfil de donant (KDPI), encara que estadísticament insignificant. Totes les troballes anteriors suggereixen que l'estat de referència del ronyó del donant era el pitjor d'aquest grup, cosa que pot donar lloc a una funció d'al·loempelt baixa sostinguda. Pel que fa a la funció de l'al·loempelt, l'impacte de la funció renal inicial pot ser més significatiu que el rebuig de l'al·lograft durant la durada limitada del seguiment. Per tant, la supervivència de l'al·lograft no va ser diferent entre els 4 subgrups.

Finalment, vam comparar les complicacions post-trasplantament entre els 4 subgrups. El subgrup DGF (plus) no presensibilitzat va mostrar una taxa de mortalitat més alta dels pacients. No obstant això, només es van trobar 55 casos de 1359 KTR i no hi va haver cap mort de pacients al subgrup DGF (plus) presensibilitzat. Per tant, poden ser necessàries observacions més llargues per arribar a qualsevol conclusió. En comparació amb les complicacions posteriors al trasplantament, no es va detectar cap diferència entre 4 subgrups en el desenvolupament de BKVAN, malaltia cardiovascular, malaltia cerebrovascular, infecció i malignitat. No obstant això, pot ser necessària una investigació addicional per aclarir aquesta qüestió26.

Aquest estudi té algunes limitacions. En primer lloc, aquesta anàlisi de registres a nivell nacional reflecteix limitacions similars que es troben en anàlisis de registre grans similars com es mostra en els nostres estudis anteriors27. Tot i que es millora el nombre de pacients, falten detalls importants per als punts finals, reduint així la utilitat clínica de les troballes. Per exemple, l'HLA-DSA no estava disponible per a l'anàlisi en alguns pacients (22,6 per cent). A més, el tall de l'IMF per definir positiu als centres respectius no estava disponible, i no podem utilitzar la classe i la força de DSA en l'anàlisi, que s'ha informat com un factor de risc important per al rebuig i el fracàs de l'al·loempelt6,10,28–. 30. En segon lloc, la durada del seguiment d'aquest registre és limitada com s'ha esmentat anteriorment. Per tant, els factors de risc tradicionals per al fracàs de l'al·lograft, com ara la DGF i la presensibilització, no van afectar significativament els resultats de l'al·loempelt. En tercer lloc, no hem pogut determinar els protocols especificats a cada centre de DDKT per a receptors altament sensibilitzats, com ara protocols de desensibilització i biòpsia de vigilància. Malgrat que la desensibilització prèvia al trasplantament s'ha realitzat en 35 receptors, inclosos els que tenien una combinació creuada positiva de cèl·lules B, no hi havia dades disponibles sobre el protocol. Alguns centres van utilitzar rituximab per tractar aquests pacients, i d'altres no, però, malauradament, no es va tenir en compte en aquesta anàlisi. No obstant això, el nostre estudi és el primer estudi de cohorts multicèntric que investiga l'associació de DGF i la presensibilització en els resultats de l'al·lograft.

En conclusió, hem demostrat que una combinació de DGF i presensibilització a HLA va tenir un impacte perjudicial en els resultats de l'al·lograft en termes de rebuig. Per tant, suggerim que es requereix un seguiment o vigilància més acurat del rebuig de l'al·loempelt. A més, hem d'utilitzar un protocol d'immunosupressió més intensificat per evitar el rebuig de l'al·lograft quan es va produir DGF a DDKT amb presensibilització.

Mètodes

Estudi de població.

Hem analitzat les dades de KOTRY de la Societat Coreana de Trasplantaments31, recopilant dades de 30 centres de trasplantaments renals a Corea32. Les dades de KOTRY inclouen 1945 casos de DDKT entre maig de 2014 i juny de 2019, dels quals vam excloure 586 receptors de DDKT amb dades no disponibles sobre PRA, HLA-DSA, proves de concordança creuada o desenvolupament de DGF i amb la no funció primària de l'al·loempelt renal. Per tant, vam incloure 1359 receptors de DDKT en la present investigació i vam classificar els pacients en quatre subgrups segons la presensibilització i el desenvolupament de DGF post-trasplantament: DGF no presensibilitzat (-) (n=1097 ), DGF no presensibilitzat ( més ) (n=127), DGF presensibilitzat (−) (n=116), DGF presensibilitzat ( més ) (n {{ 25}}) (Fig. 4). El període mitjà de seguiment d'aquest estudi va ser de 38,1 (IQR 25,2-50,8) mesos.

Vam definir la presensibilització a HLA per la presència de (i) HLA-DSA (mitjançant un assaig d'antigen únic Luminex) o (ii) PRA (mitjançant un cribratge d'anticossos HLA en fase sòlida), combinat amb resultats positius de la prova de concordança creuada. Les dades HLA-DSA estaven disponibles en 1052 receptors (77,4 per cent). Per tant, la sensibilització a HLA es va definir mitjançant la detecció de HLA-DSA en aquests pacients. En altres 307 (22,6 per cent) receptors de DDKT per als quals les dades HLA-DSA no estaven disponibles, vam definir la sensibilització a HLA en funció dels resultats positius de la PRA i la prova de concordança, independentment de si la citotoxicitat depenent del complement o la citometria de flux. La DGF es va definir com la necessitat de diàlisi dins d'una setmana després del trasplantament. Els registres mèdics es van revisar després de rebre el consentiment informat32. Aquest estudi es va realitzar d'acord amb la Declaració d'Hèlsinki i la Declaració d'Istanbul. L'estudi va ser aprovat per la Junta de Revisió Institucional de l'Hospital St. Mary de Seül (KC14ONMI0460).

Definició de resultats clínics.

Els resultats clínics investigats en aquest estudi van incloure la incidència de BPAR global, ABMR agut, canvis relacionats amb el temps en la funció de l'al·loempelt mesurats com a eGFR, taxes de supervivència de l'al·loempelt censurat per la mort i complicacions post-trasplantament com BKVAN, malaltia cardiovascular, malaltia cerebrovascular, infecció i malignitat. El BPAR es va diagnosticar segons la classificació Banf 201333. La supervivència de l'al·lograft sense rebuig es va definir com el temps transcorregut des del trasplantament fins al primer episodi de BPAR. Els nivells de creatinina sèrica es van recollir als sis mesos i més tard a intervals d'un any després del trasplantament. L'eGFR per a cada temps concordant es va avaluar mitjançant l'equació CKD-EPI34. La supervivència de l'al·lograft es va definir com el temps des del trasplantament fins a l'inici d'una teràpia alternativa de substitució renal. La malaltia cardiovascular es defineix com la mort cardiovascular, l'infart de miocardi, la cardiopatia isquèmica amb evidència clínica rellevant (acompanyada d'una intervenció terapèutica o resultats objectius), una insuficiència cardíaca congestiva de nova aparició que requereix hospitalització i arítmia. La malaltia cerebrovascular incloïa la malaltia cerebral hemorràgica o isquèmica no traumàtica confirmada per tomografia computada o ressonància magnètica32. BKVAN es va diagnosticar mitjançant una biòpsia d'al·loempelt. Es van comparar tots els paràmetres clínics en els quatre subgrups de pacients.

Mètode estadístic.

Totes les variables contínues es van expressar com a mitjana ± desviació estàndard. Si les variables seguien la distribució normal, es va realitzar una anàlisi de variància (ANOVA). Si les variables mostraven una distribució no normal, es va realitzar una prova de Kruskal-Wallis. El mètode de Tukey o la prova de Mann-Whitney es va realitzar com a anàlisi postdoctoral. Totes les variables categòriques es van comparar mitjançant la prova de chi quadrat o la prova exacta de Fisher i es van expressar com a proporcions. La taxa de rebuig de l'al·lograft censurada per la retirada i la taxa de supervivència de l'al·lograft censurada per la mort es van avaluar mitjançant l'anàlisi de supervivència de Kaplan-Meier i es van comparar mitjançant la prova de rang logarítmic. Els efectes de la DGF i la presensibilització i la interacció entre la DGF i la presensibilització en el BPAR global o l'ABMR agut es van analitzar mitjançant l'anàlisi de regressió de riscos proporcionals de Cox. Es van ajustar al model multivariable els paràmetres clínics i de laboratori de referència que mostraven diferències significatives (valor p <{{10}},05) en="" l'anàlisi="" univariable="" o="" que="" se="" sap="" que="" afecten="" el="" rebuig="" de="" l'al·lograft.="" hem="" seleccionat="" factors="" de="" donant="" (temps="" isquèmic="" fred,="" kdpi)="" i="" factors="" receptors="" (imc,="" durada="" de="" la="" diàlisi,="" nombre="" de="" desajustament,="" historial="" de="" kt="" anterior,="" pra=""> 50 per cent) com a factors de confusió. La funció d'al·lograft relacionada amb el temps entre subgrups es va comparar mitjançant un model mixt lineal. L'anàlisi de l'última observació portada endavant (LOCF) es va utilitzar per als valors d'eGFR que falten. Totes les dades que falten es van censurar des de l'última data de seguiment. Els valors de p < 0,05="" eren="" estadísticament="" significatius.="" totes="" les="" anàlisis="" estadístiques="" es="" van="" realitzar="" mitjançant="" el="" programari="" spss®,="" versió="" 24="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" eua)="" i="" microsoft="" excel="">

benefici de cistanche del desert

Disponibilitat de dades

Els conjunts de dades generats i/o analitzats durant l'estudi actual estan disponibles a l'autor corresponent a petició raonable.

Referències

1. Agarwal, A., Murdock, P. i Fridell, JA Comparació de la solució de cetoglutarat d'histidina-triptòfan i la solució de la Universitat de Wisconsin en la conservació perllongada en fred d'al·loempelts de ronyó. Trasplantament 81, 480–482. (2006).

2. Roels, L. et al. Resultat inferior dels ronyons cadavèrics conservats durant més de 24 hores en solució d'histidina-triptòfan-cetoglutarat. Grup col·laboratiu de Lovaina per al trasplantament. Trasplantament 66, 1660–1664.

3. Yarlagadda, SG et al. Variació marcada en la definició i el diagnòstic de la funció retardada de l'empelt: una revisió sistemàtica. Nefrol.Marca. Trasplantament. 23, 2995–3003.

4. Schroeppel, B. & Legendre, C. Funció retardada de l'graff renal: del mecanisme a la traducció. Ronyó Int. 86, 251–258.

5. Sethi, S. et al. Desensibilització: Superació de les barreres immunològiques al trasplantament. J. Immunol. Res.

6. Chung, BH et al. Impacte clínic de l'anticòs d'antigen anti-leucòcits humans específic per donant de referència mesurat mitjançant l'assaig d'antigen Luminexsingle en receptors de trasplantament de ronyó de donant viu després de la teràpia de desensibilització. Transpl. Int. 27, 49–59.

7. Hariri, A. et al. Trasplantament de ronyó de donant viu de concordança positiu: comentari editorial de resultats a llarg termini. J. Urol.182, 1138–1138 (2009).

8. Marfo, K., Lu, A., Ling, M. i Akalin, E. Protocols de desensibilització i el seu resultat. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 6, 922–936.

9. Caro-Oleas, JL et al. Rellevància clínica dels anticossos específics del donant HLA detectats mitjançant un assaig d'antigen únic en el trasplantament de ronyó. Nefrol. Marqueu. Transpl. 27, 1231–1238.

10. Lefaucheur, C. et al. Els anticossos HLA específics del donant preexistents prediuen el resultat en el trasplantament de ronyó. Melmelada. Soc. Nefrol.21, 1398–1406.

11. Mohan, S. et al. Els anticossos específics del donant afecten negativament els resultats de l'al·loempelt renal. Melmelada. Soc. Nefrol. 23, 2061–2071.

12. Haller, J. et al. Impacte diferencial de la funció retardada de l'empelt en receptors de trasplantament renal de donants morts amb i sense anticossos HLA específics del donant. Trasplantament 103, e273–e280.

13. Mannon, RB Funció retardada del graf: Te AKI del trasplantament renal. Nephron 140, 94–98.

14. Keith, DS i Vranic, GM Aproximació al candidat de trasplantament renal altament sensibilitzat. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 11, 684–693.

15. Bostock, IC et al. Probabilitat de trasplantament de ronyó de donant mort segons el percentatge de PRA. Transpl. Immunol. 28, 154–158.

16. Jeon, HJ et al. Resultats dels pacients amb malaltia renal en fase terminal a la llista d'espera per al trasplantament de ronyó de donant mort: un estudi d'un sol centre. ronyó Res. Clin. Practiqueu. 38, 116–123.

17. Diekmann, F. et al. Immunosupressió quàdruple seqüencial que inclou sirolimus en criteris ampliats i trasplantament de ronyó de donant sense batec del cor. Trasplantament 84, 429–432.

18. de Sandes-Freitas, TV et al. El retard prolongat de la funció de l'empelt s'associa amb una supervivència inferior del pacient i de l'al·loempelt renal. PLoS ONE 10, e0144188.

19. Shoskes, DA, Parfrey, NA i Halloran, PF Augment de l'expressió d'antigen del complex d'histocompatibilitat principal en la necrosi tubular aguda isquèmica unilateral en el ratolí. Trasplantament 49, 201–207.

20. Doshi, MD, Garg, N., Reese, PP i Parikh, CR Factors de risc del receptor associats amb la funció retardada de l'empelt: una anàlisi renal aparellada. Trasplantament 91, 666–671.