L'Associació entre el càncer de mama i el carcinoma de cèl·lules renals

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun, et al.

Resum

Finalitat Hi ha informes de casos de pacients amb dos primariscàncer de pulmó(BC) icarcinoma de cèl·lules renals(RCC). Explorem l'associació entre aquestes dues malalties malignes mitjançant dades de població SEER i els nostres registres institucionals.

Mètodes Hem estudiat l'associació entre BC(càncer de pulmó) i RCC(carcinoma de cèl·lules renals) a la base de dades de 2000-2016 Vigilància, epidemiologia i resultats finals (SEER). Després vam revisar els nostres registres hospitalaris de pacients amb tots dos BC(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals)i informació recollida, inclosa la història personal i familiar de càncer, proves genètiques i resultats dels pacients.

Resultats De les 813.477 dones diagnosticades de BC(càncer de pulmó)a la base de dades SEER, 1914 més tard va desenvolupar RCC(carcinoma de cèl·lules renals). El risc de desenvolupar RCC va augmentar significativament durant els primers 6 mesos, 7-12 mesos i 1-5 anys posteriors a BC(càncer de pulmó)diagnòstic amb ràtios d'incidència estandarditzats (SIR) de 5,08 (IC del 95% 4.{4}},57), 2,09 (IC del 95% 1,8-2,42) i 1,15 (IC del 95% 1.{{16). }}.24), respectivament De 56.200 dones amb CCR(carcinoma de cèl·lules renals),1087 es va desenvolupar més tard aC(càncer de pulmó). El risc de desenvolupar BC(càncer de pulmó)seguint RCC(carcinoma de cèl·lules renals) va ser elevat durant els primers 6 mesos (SIR d'1,45 [IC del 95 per cent 1.20-1,73]). Per als nostres pacients hospitalaris, 437 tenien tots dos BC(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals).427 (97,71 per cent) eren dones i 358 (81,92 per cent) eren blanques icàncer de pulmóva ser diagnosticat abans de RCC(carcinoma de cèl·lules renals) en 246 (56,3 per cent) pacients. Hi va haver 15 mutacions de la línia germinal en aquells amb proves genètiques.

Conclusió Els nostres resultats suggereixen que BC(càncer de pulmó)els pacients tenen un risc més elevat de desenvolupar RCC(carcinoma de cèl·lules renals)i viceversa. BC(càncer de pulmó)tendeix a preceder al RCC(carcinoma de cèl·lules renals), i els pacients sovint tenien antecedents personals d'altres malalties malignes i antecedents familiars de càncer, particularment, BC(càncer de pulmó).

Cistancheés bo permiricetinacarcinoma de cèl·lules renals

Introducció

Se sap que diversos càncers estan associats entre si, generalment a causa de factors de risc comuns. Exemples clàssics d'aquests factors de risc inclouen mutacions en gens com el BRCA que augmenten el risccàncers de mamai càncers d'ovari [1], així com el tabaquisme i la ingesta d'alcohol que s'associen amb un major risc de càncer de pulmó i de cap i coll [2]. A més, els pacients que s'han sotmès a quimioteràpia amb agents específics tenen un risc més elevat de patir càncers futurs com la leucèmia [3].

Hi ha diversos informes de casos que descriuen pacients amb RCC primari(carcinoma de cèl·lules renals)i neoplàsies malignes de mama [4-9]. S'estima que als EUA 281.550 dones i 2.650 homes seran diagnosticats amb BC(càncer de pulmó)el 2021[10]. A més, s'espera que 43.600 dones i 530 homes moriran als EUA a causa de BC(càncer de pulmó)l'any 2021. L'American Cancer Society també calcula que hi haurà aproximadament 76.080 nous casos de càncer renal als Estats Units que provocaran 13.780 morts.

A part d'un bon grapat d'informes de casos, els estudis que s'elaboren sobre el fenomen de les pacients amb càncer de mama i de càncer primari són molt limitats. En un estudi de Beislan et al. valorant 1425 pacients amb CCR(carcinoma de cèl·lules renals),26 (1,8 per cent) tenia antecedents decàncer de pulmótambé [11]. Un altre estudi de Demir et al. amb 1129 casos de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)tenia 13 pacients (1,15 per cent) amb BC(càncer de pulmó)[12]. Aquestes dades ens van impulsar a avaluar la possible associació entre BC(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals). Vam començar fent una anàlisi de població mitjançant la base de dades de vigilància, epidemiologia i resultats finals (SEER), després vam revisar els nostres registres hospitalaris per explorar la població de pacients amb tots dos).

Mètodes

Mètodes d'anàlisi de població nacional SEER

Font de dades

Hem obtingut dades de la base de dades de vigilància, epidemiologia i resultats finals (SEER) de l'Institut Nacional del Càncer dels EUA, mitjançant el programari SEER*stat (versió 8.3.5). Hem utilitzat els registres SEER 18 (enviament del 2017) que cobrien al voltant del 27,8 per cent (segons el cens del 2010) de la població dels EUA entre el 2000 i el 2017 [13,14].

Estudi de població

Hem revisat pacients diagnosticats de BC(càncer de pulmó) entre 2000 i 2016 i els va seguir per a un posterior RCC(carcinoma de cèl·lules renals) diagnòstic, i després van revisar els pacients diagnosticats amb RCC en el mateix període de temps i els van seguir per a un diagnòstic posterior de BC(càncer de pulmó). Només vam incloure casos amb confirmació histològica. Per tal d'eliminar la possibilitat d'un ordre incorrecte d'inici del càncer, vam excloure els casos amb RCC(carcinoma de cèl·lules renals)diagnosticat a menys de 2 mesos des de l'AC inicial(càncer de pulmó)diagnòstic i viceversa.

Resultats

Hem calculat els índexs d'incidència estandarditzats (SIR) de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)seguint aC(càncer de pulmó)diagnòstic i el SIR de BC després de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)diagnòstic. El valor "Observat" representa el nombre del segon aC(càncer de pulmó)o RCC(carcinoma de cèl·lules renals)casos de càncer diagnosticats després del BC inicial(càncer de pulmó)o RCC(carcinoma de cèl·lules renals)diagnòstic, mentre que el valor "Esperat" representa el nombre de BC(càncer de pulmó)o RCC(carcinoma de cèl·lules renals)s'espera que es diagnostiquin casos en una població demogràficament similar durant el mateix període. El SIR representa el canvi en RCC(carcinoma de cèl·lules renals)risc després de BC(càncer de pulmó) diagnòstic i viceversa en comparació amb la població general dels EUA.

Anàlisi estadística

Hem utilitzat la sessió de SIR primari múltiple del programari SEER*stat (versió 8.3.5) per calcular les relacions d'incidència estandarditzades (SIR) amb intervals de confiança del 95 per cent (CD). Un augment significatiu positiu del risc de BC(càncer de pulmó)/RCC(carcinoma de cèl·lules renals)es va definir com el nombre de BC observats(càncer de pulmó)/RCC(carcinoma de cèl·lules renals)casos superiors al nombre de BC esperat(càncer de pulmó)/RCC(carcinoma de cèl·lules renals)casos a la població general. Les anàlisis SIR es van ajustar per edat, sexe, raça i any de diagnòstic. Es van comparar les característiques i la demografia inicial del pacient, es van comparar les variables categòriques amb la prova de chi quadrat de Mantel-Haenszel i les variables contínues es van comparar amb la prova t de Student si es distribuïen i s'expressen normalment com a mitjanes o mitjançant l'anàlisi de la prova de variància i s'expressa com a mitjanes si no es distribueixen normalment. Les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant el programari RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) o el programari SPSS, versió 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, Nova York)[15,16]Un 2-valor de cara dep<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Mètodes d'anàlisi de població de pacients hospitalaris

L'aprovació de l'IRB es va obtenir a través del nostre comitè de revisió institucional de l'IRB i es va renunciar al consentiment informat perquè es tractava d'un estudi retrospectiu. Hem utilitzat diversos diagnòstics d'ICDcàncer de pulmó(p. ex., adenocarcinoma de mama primari: C50.919, antecedents personals decàncer de pulmó— Z85.3) i càncer renal (per exemple, neoplàsia de ronyó—D49.519, carcinoma de cèl·lules renals—C64.9) per cercar a la nostra base de dades de pacients Epic© tots els pacients que van combinar una etiqueta diagnòstica decàncer de pulmói càncer renal. Per a una cerca exhaustiva, hem utilitzat 5143 etiquetes de mama i 1414 etiquetes renals.

A continuació, vam revisar els gràfics dels pacients i vam excloure els que no tenien cap BC maligne(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals). Els pacients amb carcinoma in situ es van incloure a la nostra mostra de pacients. Les dades recollides per a cada pacient incloïen la seva edat, gènere, antecedents personals i familiars de càncer, edat al diagnòstic de càncer, subtipus histològics del seu BC.(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals), marcadors tumorals, estadis del càncer en el diagnòstic, proves genètiques realitzades, intervencions per al càncer de mama i renal i resultats dels pacients. Les característiques dels pacients es van resumir en la mediana per a les variables contínues, i en freqüències i percentatges per a les variables categòriques. Els resultats es van etiquetar com a progressió, resposta parcial o remissió completa segons els criteris RECIST [17]. Si un pacient va desenvolupar progressió en algun moment, el seu resultat es va etiquetar com a progressió. Els pacients que van estar lliures de càncer durant 10 anys o més van ser etiquetats com a curats.

Resultats

Resultats de l'anàlisi de població SEER

Durant 2000-2016, de 813.477 dones amb BC(càncer de pulmó), un total de 1914 més tard va desenvolupar RCC(carcinoma de cèl·lules renals)(característiques del pacient a la taula 1). Un total de 456 casos (23,82 per cent) de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)van ser diagnosticats durant els primers 6 mesos del diagnòstic de BC, 179 (9,35 per cent ) en 7-12mesos, 647 (33,8 per cent ) en 1-5 anys i 632 (33,01 per cent ) després de més de 5 anys. El risc de desenvolupar RCC(carcinoma de cèl·lules renals)seguint aC(càncer de pulmó)va augmentar significativament durant els primers 6 mesos,7-12 mesos i 1-5 anys d'un aC(càncer de pulmó)diagnòstic amb ràtios d'incidència estandarditzats (SIR) de 5.08 (IC4 del 95%62-5,57), 2,09 (IC1 del 95%8-2,42) i 1,15 (IC del 95 per cent 1.06-1.24), respectivament (Fig.1A). Més enllà dels 5 anys, el risc era similar al de la població general (SIR=1.01,95% CI [0.93-1.09]).

D'altra banda, durant el mateix període, de 56.200 dones amb CCR(carcinoma de cèl·lules renals), un total de 1087 es va desenvolupar més tard aC(càncer de pulmó)(característiques del pacient a la taula 2), dels quals 121 (11,13 per cent ) van ser dins dels primers 6 mesos del RCC(carcinoma de cèl·lules renals)diagnòstic, 65 (5,98%) en 7-12mesos, 472 (43,42%) en 1-5 anys i 429 (39,47%) després de més de 5 anys. El risc de desenvolupar BC(càncer de pulmó)seguint RCC(carcinoma de cèl·lules renals)va ser significativament elevat durant els primers 6 mesos de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)diagnòstic amb un SIR d'1,45 (IC del 95 per cent 1,20-1,73), mentre que el risc en altres períodes de latència no va ser significativament diferent en comparació amb la població general (Fig. 1B).

Fig. 1Una relació d'incidència estandarditzada (SIR) de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)diagnòstic després de ser diagnosticat amb BC(càncer de pulmó). B SIR de diagnòstic de BC després de ser diagnosticat amb RCC

Resultats de població hospitalària

822 pacients dins dels nostres registres institucionals tenien acàncer de pulmói etiqueta de diagnòstic de càncer renal. Després de revisar els gràfics, es van identificar 437 pacients amb tots doscàncer de pulmói càncer de cèl·lules renals. Es van excloure pacients amb altres diagnòstics com fibroadenomes de mama o càncers que tenien metàstasis als ronyons. Entre els 437 pacients, 427 (97,71 per cent) eren dones i 358 (81,92 per cent) eren blancs (taula 3).

Taula 3 Característiques del pacient

Càncer de pulmóva ser diagnosticat abans de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)en 246 (56,3%) dels pacients.152 pacients tenien BC(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals) al mateix costat (76 al costat dret, 76 al costat esquerre),35 tenia aC(càncer de pulmó) bilateralment, i 16 tenien RCC(carcinoma de cèl·lules renals)bilateralment. Cap pacient tenia els dos càncers bilaterals. Entre els 437 pacients, es van diagnosticar altres 142 malalties malignes, com ara càncer colorectal i càncer d'ovari, i les malignes més freqüents informades en els antecedents familiars de les pacients van sercàncer de pulmó(125), càncer colorectal (51), càncer de pulmó (45) i càncer de pròstata (34) (taula 3). Hi va haver 15 mutacions/variants de la línia germinal confirmades d'importància incerta en els pacients que es van sotmetre a proves genètiques (taula 4), la més freqüent de les quals va ser BRCA1/2 (present en 5 pacients).

Taula 4 Mutacions i variants genètiques identificades

Els més comuns identificats BC(càncer de pulmó) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 per cent dels pacients. El carcinoma ductal invasiu va ser el subtipus patològic més freqüent identificat. Pel que fa al tractament, el 89,47% es va sotmetre a una intervenció quirúrgica com una lumpectomia o mastectomia, el 45,77% va rebre radioteràpia, el 31,81% va rebre quimioteràpia i el 38,9% va rebre agents antiestrògens o anti-HER2. Es va determinar que més d'un terç dels pacients (39,58 per cent) s'havien curatcàncer de pulmó (either by being disease-free for>10 anys o per documentació del seu oncòleg), i el 16,71 per cent es trobava en remissió (taula 5a).

Taula 5 a: Característiques decàncer de pulmó, b: Característiques decarcinoma de cèl·lules renals

Pel que fa a RCC(carcinoma de cèl·lules renals)L'etapa confirmada més freqüent en el diagnòstic va ser la malaltia en estadi I (34,78%), però l'estadi era desconeguda en el 48,28% dels casos, i el carcinoma de cèl·lules clares representava el 45,54% dels casos seguit del carcinoma de cèl·lules papil·lars (7,55%) i els tumors de cèl·lules cromòfobes. (4,12 per cent) (Taula 5b. Més del 90 per cent dels pacients es van sotmetre a una intervenció quirúrgica (p. ex., nefrectomia completa o parcial), el 38,92 per cent es van curar de RCC(carcinoma de cèl·lules renals), i el 14,87 per cent estaven en remissió després de la teràpia. En el moment de la nostra recollida de dades, 92 (21,05 per cent) dels pacients estudiats eren morts (taula 3).(carcinoma de cèl·lules renals)va ser la causa més comuna de mort identificada (20,65%) i BC(càncer de pulmó)va representar el 10,87% de les morts.

Discussió

Segons el nostre coneixement, aquest estudi té la major escala tant de dades nacionals com de registres institucionals que mostren una associació entre BC(càncer de pulmó)i RC. Vam analitzar les dades de més de 3000 pacients dels EUA mitjançant SEER i 437 pacients van tractar la nostra instal·lació que tenien antecedents d'ambdós BC.(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals). A partir dels resultats de l'anàlisi de la població SEER, pacients amb BC(càncer de pulmó)tenen un major risc de ser diagnosticats amb RCC(carcinoma de cèl·lules renals)dins dels 5 anys del seu aC(càncer de pulmó)diagnòstic després d'ajustar l'edat, el sexe, la raça i l'any del diagnòstic, i el risc és més alt durant els primers 6 mesos. Per contra, RCC(carcinoma de cèl·lules renals)els pacients també tenen un risc més elevat de ser diagnosticats amb BC(càncer de pulmó)dins dels 6 mesos posteriors al seu RCC(carcinoma de cèl·lules renals)diagnòstic, però aquest risc és menor. En particular, aquests casos que es produeixen en un termini de 6 mesos l'un de l'altre es classificarien com a càncers sincrònics.

No està clar per què existeix aquesta associació. Una teoria és que RCC(carcinoma de cèl·lules renals)s'estan detectant casos incidentalment a causa de les imatges fetes a pacients amb BC d'alt risc(càncer de pulmó)que se sotmeten a un estudi d'estadificació indicat, que pot explicar per què hi ha més possibilitats de ser diagnosticats amb RCC(carcinoma de cèl·lules renals)dins dels primers 6 mesos posteriors a un aC(càncer de pulmó)diagnòstic. Tanmateix, això no explica per què hi ha un nombre tan gran de RCC(carcinoma de cèl·lules renals)casos entre BC(càncer de pulmó)pacients. Això apunta a una població de pacients que està predisposada tant a BC(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals), potencialment a causa de factors de risc similars i possiblement a causa d'una mutació genètica subjacent comuna. El fet que el risc disminueixi amb el temps indica que el desenvolupament del segon càncer és menys probable a causa d'una modalitat de tractament específica de la malignitat inicial.

La nostra exploració dels registres interns de pacients amb BC(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals)va mostrar una població que era predominantment femenina i blanca, i que el diagnòstic de BC(càncer de pulmó)tendeix a preceder a la de RCC(carcinoma de cèl·lules renals). Els pacients sovint tenien antecedents personals d'altres tumors malignes i antecedents familiars de càncer, particularment, BC(càncer de pulmó). Un nombre reduït de pacients van fer proves genètiques de línia germinal a partir de les quals vam identificar 15 mutacions/variants d'importància incerta, la més comuna de les quals era BRCA1/2. Cal destacar que hi ha altres mutacions que poden predisposar a tots dos.càncer de pulmói càncer renal com la variant CHEK2[18], però no es van provar en els nostres pacients.

Les implicacions de les nostres troballes són de particular importància per als proveïdors de salut que gestionen pacients amb qualsevol BC(càncer de pulmó)o RCC(carcinoma de cèl·lules renals). Més de la meitat dels pacients amb CCR(carcinoma de cèl·lules renals)són asimptomàtics i es diagnostiquen de manera incidental. Quan els pacients es presenten, poden tenir hematúria grossa, dolor de flanc i una massa abdominal palpable [19]. Maneig oncòlegscàncer de pulmóels pacients poden considerar la detecció d'aquests símptomes i estar pendents de masses renals palpables durant el seu examen. Així mateix, és especialment important per a RCC(carcinoma de cèl·lules renals)pacients per mantenir-se al dia amb el seu BC(càncer de pulmó)projecció.

Les limitacions del nostre estudi inclouen el seu caràcter retrospectiu i l'absència d'algunes dades dels registres d'alguns dels nostres pacients. A partir de les nostres troballes, però, arribem a la conclusió que és important ser conscients que els pacients amb BC(càncer de pulmó)pot tenir un risc més elevat de tenir o desenvolupar RCC concomitant(carcinoma de cèl·lules renals)i viceversa. Cal més investigació epidemiològica per estudiar aquesta associació entre BC(càncer de pulmó)i RCC(carcinoma de cèl·lules renals)en particular, per explorar els possibles factors de risc que contribueixen al desenvolupament d'aquestes malalties, i idealment s'haurien de fer més proves genètiques en aquesta població de pacients per aprofundir en qualsevol mutació i variant genètica subjacent.

Referències

1. Paul A, Paul S (2014) Thecàncer de pulmógens de susceptibilitat (BRCA) en càncers de mama i d'ovari. Front Biosci (Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005) Factors de risc per al desenvolupament de segon tumors primaris entre homes després del carcinoma de laringe i hipofaríngia. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM(1994)Secundaries malignes after cancer quimiotherapy.Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Càncer de pulmóamb sincròniccarcinoma de cèl·lules renals: una presentació rara. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC (2019) Adaptació del tractament d'immunoteràpia sincròniccarcinoma de cèl·lules renals(RCC) i triple negatiucàncer de pulmó(TNBC). Representant del cas Oncol Med 2019:6246209.https://doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015)Synchronous primary malignes in mama and kidney: a rare case report.Indian J Surg 77: 6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronouscàncer de pulmóen un pacient amb càncer de cèl·lules renals, experiència en un institut nacional del càncer a Misrata, Líbia. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM (2018) Múltiples tumors primaris: renal metastàtica amb càncers de mama i endometri precoç: informe d'un cas. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F (2020) Carcinoma ductal invasiu sincrònic de la mama i carcinoma renal de cèl·lules clares amb presentació i comportament poc freqüents: un informe de cas amb una revisió de la literatura. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. Societat Americana del Càncer (2021) Dades i xifres del càncer 2021. Societat Americana del Càncer, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Multiple primary malignes in patients withcarcinoma de cèl·lules renals: un estudi de cohorts nacional basat en la població. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021)Segons tumors malignes primaris en pacients ambcarcinoma de cèl·lules renals.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Programa de vigilància, epidemiologia i resultats finals (SEER) (1969) Base de dades SEER*Stat: incidència: dades personalitzades de registres SEER 18 (amb camps de tractament addicionals), sub (1973-2014 variable) de novembre de 2016: vinculat al comtat atributs—total dels EUAwww.seer.can-cer.gOV

14. Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER*Stat programari, versió 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)IBM SPSS statistics per a Windows, versió 26.0. IBM Corp, Armonk