Les dades del subgrup xinès de l'estudi FIDELITY s'han actualitzat, afegint noves evidències per a l'aplicació clínica en pacients xinesos!

La malaltia renal crònica (ERC) relacionada amb la diabetis tipus 2 és un tema candent en el camp de la malaltia renal. el meu país té una gran càrrega d'ERC. Amb l'augment de la prevalença de la diabetis, la CKD relacionada amb la diabetis s'ha convertit en la principal causa d'hospitalització per CKD al meu país [1,2]. Estudis anteriors han confirmat que, en comparació amb els occidentals, els pacients diabètics asiàtics tenen més probabilitats de patir malaltia renal i proteinúria, i tenen nivells més elevats de proteinúria, un major risc de progressió a la malaltia renal terminal (ESRD) i un augment significatiu de la malaltia cardiovascular (CV). ) risc [2 -7], de manera que la necessitat de tractament és més urgent. Com a primer nou antagonista del receptor de mineralocorticoides no esteroides (nsMRA) del món aprovat per al tractament de la ERC relacionada amb la diabetis tipus 2, fenceline s'ha sotmès a múltiples estudis clínics a gran escala com ara FIDELIO-DKD, FIGARO- Tant DKD com l'estudi FIDELITY, un resum. anàlisi dels dos anteriors, han confirmat que té un efecte renal i cardioprotector significatiu [8-10].

El Congrés Mundial de Nefrologia (WCN) d'enguany es va celebrar magníficament a Buenos Aires, Argentina, del 13 al 16 d'abril. Molts experts i estudiosos amb una rica experiència i un profund coneixement en el camp de la malaltia renal van presenciar un esdeveniment meravellós. Festa acadèmica! L'actualització del lloc va mostrar els últims resultats de la investigació de l'anàlisi del subgrup xinès d'un estudi FIDELITY dels nostres estudiosos xinesos, va compartir l'experiència de la Xina a la plataforma acadèmica internacional i va transmetre la veu de la Xina. Com a investigador en cap xinès de l'estudi FIDELITY, estic molt honrat de poder seguir el camí d'exploració amb tots els meus col·legues per explorar els beneficis renals i cardíacs de la fenelidona en pacients xinesos. Aquest estudi mostra que la fenelidona pot retardar eficaçment la disminució de l'eGFR i reduir la UACR en termes de resultats renals i cardíacs en pacients amb ERC relacionada amb la diabetis tipus 2, confirmant que els pacients xinesos poden aconseguir majors beneficis renals i beneficis cardíacs consistents. nivell i és ben tolerat a la població xinesa [11], cosa que millora molt la base basada en l'evidència de la fenelidona en el tractament de pacients xinesos amb ERC relacionats amb la diabetis tipus 2! Actualment, la fenelidona està inclosa a l'assegurança mèdica nacional. La nova era és emocionant i el nou viatge té un llarg camí per recórrer. Encara hem de continuar explorant més dades d'investigació i de major qualitat sobre fenelidona a la Xina, per continuar jugant un paper destacat al món. Influència xinesa!

Disseny de l'estudi del subgrup de la Xina i característiques inicials dels pacients inscrits

L'estudi FIDELITY és una anàlisi conjunta de dos grans assaigs clínics controlats aleatoris de fase III de fenelidona: FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD. Un total de 13.026 pacients amb ERC relacionada amb la diabetis tipus 2 (ràtio albúmina/creatinina urinària [UACR] Superior o igual a 30 i<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Actualització important de les dades de subgrups xinesos: la fenelidona redueix significativament el risc de resultat compost renal en pacients xinesos en un 43% i retarda la disminució de l'eGFR a la població xinesa.

Els resultats de l'estudi d'anàlisi de subgrups xinès FIDELITY van mostrar que, en comparació amb el placebo, la fenelidona va reduir significativament el risc del resultat renal compost en pacients xinesos amb ERC relacionada amb la diabetis tipus 2 en un 43% (HR 0,57; 95% CI 0.38-0.86; p= 0.0066). El subgrup xinès de fenelidona pot assolir el mateix benefici del resultat CV compost que la població mundial, amb una tendència a la baixa (HR 0,82; IC del 95% 0.52-1,29; p. =0.3866). La fennelidona també va reduir significativament el risc del resultat secundari clau del compost renal en pacients xinesos amb ERC relacionada amb la diabetis tipus 2 en un 46% (HR 0,54; IC del 95% 0.40-0,74; p.<0.0001).

En particular, a la població xinesa global, el canvi mitjà de mínims quadrats (LS) ajustat amb placebo en la inclinació de l'eGFR des de la línia de base fins al final del tractament va ser de 2,07 ml/min/1,73 m2/any amb fenelidona, el canvi en el pendent del FGe va ser de -3,98 ml /min/1,73㎡/any en el grup de fenelidona i -6,05 ml/min/1,73㎡/any en el grup placebo. En general, tot i que hi ha una disminució precoç de la taxa de filtració glomerular durant l'ús a causa dels efectes hemodinàmics de la fenelidona, en comparació amb el placebo, pot retardar eficaçment la disminució de l'eGFR i té beneficis renals a llarg termini.

Encara més atractiu és que el nivell de proteïnes urinàries de la població xinesa és superior al de la població general, però la fenelidona encara pot reduir contínuament la UACR en un 33% (LS=0.67, IC del 95% {{5}). }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6. 0 mmol/L informat pels investigadors del grup de fenelidona va ser lleugerament superior al del grup placebo, la incidència global de la suspensió va ser La taxa d'esdeveniments va ser baixa (2,6% vs 0,9% ). Durant el període de seguiment de 1-20 mesos, el canvi mitjà en el potassi sèric entre els dos grups de pacients des de la línia inicial va ser només de 0-0,13 mmol/L.

Mecanisme d'enfocament

Una anàlisi en profunditat de les raons per les quals la tanca s'ha convertit en un pilar important en la gestió de la CKD relacionada amb la diabetis tipus 2

L'actualització important de les dades del subgrup xinès de l'estudi FIDELITY afegeix una referència important per a l'ús de fenelidona en pacients xinesos amb ERC relacionada amb la diabetis tipus 2. Què té d'especial la fenelidona que ocupi un lloc en el camp de la ERC relacionada amb la diabetis tipus 2?

La sobreactivació de la RM media la progressió de la inflamació i la fibrosi en teixits com el ronyó i el cor i és un dels enllaços clau per induir danys renals relacionats amb la diabetis.

En condicions patològiques, quan la concentració d'aldosterona i cortisol al cos humà és massa alta, o quan el cos humà es troba en un estat de sal, sucre alt o obesitat durant molt de temps, provocarà una sobreactivació del mineralocorticoide. receptor (MR), causant citocines proinflamatòries i fibroblasts. La producció augmenta, provocant una resposta inflamatòria i provocant fibrosi en teixits com el ronyó i el cor [12,13]. La inflamació i la fibrosi són un dels factors principals que indueixen i agreugen el dany renal relacionat amb la diabetis. Juntament amb els canvis hemodinàmics, els trastorns metabòlics i altres factors, provoquen hipertròfia glomerular, proliferació de cèl·lules mesangials i acumulació de matriu extracel·lular. , inflamació tubulointersticial, i després es desenvolupa lentament en glomeruloesclerosi, fibrosi tubulointersticial i atròfia, i finalment progressa fins a la malaltia renal terminal [14,15]. Entre ells, la inflamació i la fibrosi es troben a la "cruïlla" de l'aparició i desenvolupament de la CKD relacionada amb la diabetis [16]. Per tant, inhibir eficaçment la inflamació i la fibrosi pot ajudar a reduir el dany renal i retardar la progressió de la malaltia.

El mecanisme innovador de la línia de tanca inhibeix de manera integral la sobreactivació de la RM i va directament a l'essència per aconseguir antiinflamació, antifibrosi i protecció de l'òrgan objectiu.

La nova nonelidona nsMRA exerceix efectes antiinflamatoris, antifibròtics i de protecció d'òrgans objectiu dirigint-se directament a la hiperactivació de la RM [17]. En comparació amb l'estructura plana de l'MRA esteroide tradicional, la fenelinona té una estructura tridimensional voluminosa no esteroidea, que es pot unir a la RM de manera més estable i el lloc d'unió és molt específic. Després de l'enllaç, també provocarà canvis en la RM. Aquesta estructura evita que el complex format per MR i lligand recluti cofactors transcripcionals i bloqueja de manera més completa l'expressió dels gens de fibrosi inflamatòria relacionats amb la sobreactivació de la MR (Figura 4) [18,19]. A més, en comparació amb l'ARM d'esteroides, la fenelidona té una distribució renal i cardíaca equilibrada, una semivida curta, sense metabòlits actius, una menor incidència d'hiperpotasèmia i sense reaccions adverses relacionades amb les hormones sexuals [18]. Per tant, com a nou nsMRA altament selectiu, la fenelidona pot inhibir potentment la sobreactivació de la RM en el teixit cardíac renal, millorant i retardant així la progressió de la fibrosi inflamatòria i els danys relacionats, jugant un efecte directe de protecció renal i cardíaca, i és una manera ideal de millorar. tipus 2 tipus 2 nsMRA. La millor opció per a resultats renals i cardíacs adversos en la CKD relacionada amb la diabetis [19].

Al mateix temps, vam observar que, en comparació amb la població general, el subgrup de pacients xinès tenia nivells basals més elevats de proteinúria i danys renals més greus. A més, la població xinesa té una dieta comuna alta en sal i un fons genètic sensible a la sal. La dieta alta en sal pot provocar que la RM estigui sobreactivada, i la sobreactivació de la RM pot induir l'expressió de factors proinflamatoris i factors pro-fibròtics als ronyons i al cor, donant lloc, en última instància, a la progressió de la malaltia renal i a l'aparició d'esdeveniments cardiovasculars [20] . Per tant, aquesta també s'ha convertit en una de les possibles raons per les quals la fenelinona ha aportat més beneficis als pacients xinesos.

Resumir

Les dades del subgrup xinès recentment actualitzades de l'estudi FIDELITY en aquesta conferència de la WCN enriqueixen la cadena d'evidències sobre els beneficis renals de la fenelidona per a la població xinesa, consolidant encara més l'estatus fonamental de la fenelidona en el tractament de la ERC relacionada amb la diabetis tipus 2! Com que el primer nou MRA no esteroide demostrat que aporta beneficis renals i cardíacs clars als pacients amb ERC relacionada amb la diabetis tipus 2, fenceline pot aconseguir majors beneficis renals i beneficis cardíacs consistents en pacients xinesos. , retarda efectivament la disminució de l'eGFR, redueix els nivells de UACR i té una seguretat considerable a la població xinesa. A partir d'una sèrie d'evidències d'alta qualitat basades en l'evidència, fenceline ha rebut recomanacions de nivell A de moltes directrius/consens autoritzats nacionals i estrangers, i el seu estat clínic continua augmentant [19,21-23]. Combinat amb les característiques dels pacients amb ERC relacionats amb la diabetis tipus 2 al meu país, l'aplicació clínica de la fenelidona té àmplies perspectives i esperem que més pacients xinesos se'n beneficiïn en el futur.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistanche és una medicina tradicional xinesa a base d'herbes utilitzada durant segles per tractar diverses condicions de salut, inclosa la malaltia renal. Es deriva de les tiges seques de Cistanche deserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche són glicòsids feniletanoides, equinacòsid i acteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.