La pell humana és l'òrgan més gran del cos humà i protegeix el cos de les toxines ambientals

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

Resum:Recentment, a mesura que s'ha identificat el paper anti-envelliment de la melanina a la pell i la inhibició de la producció de melanina, el desenvolupament de materials capaços de mantenir l'homeòstasi de la pell ha cridat l'atenció. En aquest estudi, hem investigat més l'efecte anti-melanogènic de l'extracte de Codonopsis pilosula (CPE) i, sota estrès oxidatiu, l'efecte citoprotector en melanòcits Melan-a exposats a H2O2. En primer lloc, el tractament amb CPE va reduir significativament la producció de melanina mitjançant la inhibició de proteïnes associades a la melanogènesi, incloent el factor de transcripció associat a la microftàlmia (MITF), la tirosinasa i la proteïna relacionada amb la tirosinasa 2 (TRP 2), com a resultat de la fosforilació de MAPK/JNK a Melan. -a cèl·lules. A continuació, per investigar els efectes protectors del CPE sobre lesions cutànies induïdes per l'estrès oxidatiu i el seu mecanisme molecular, vam determinar l'efecte del CPE després d'induir l'estrès oxidatiu exposant melanòcits a H2O2. CPE va protegir les cèl·lules de la citotoxicitat induïda per H2O2-reduint l'expressió del gen que codifica la proteïna pro-apoptòtica Bax, mentre que va induir els gens que codifiquen la família del limfoma de cèl·lules B (Bcl2) i MITF, que és un regulador transcripcional. que afavoreix la diferenciació dels melanòcits. A més, els nostres resultats mostren que la CPE va millorar la producció de proteïnes relacionades amb l'autofàgia com Beclin-1 i la cadena lleugera 3 (LC3)Ⅱ; això es va revertir substancialment amb el pretractament de 3-metil adenina (MA, un inhibidor de l'autofàgia). Col·lectivament, els nostres resultats demostren que el tractament amb CPE presenta no només un efecte anti-melanogènic en melanòcits normals, sinó també un efecte citoprotector en melanòcits sotmesos a estrès oxidatiu induint l'autofàgia i l'expressió MITF.mida del penis de cistanche,Per tant, creiem que CPE és un candidat potent per al manteniment cel·lular en melanòcits.

Paraules clau:Codonopsis pilosula; cèl·lules Melan-a; melanogènesi; autofàgia; estrès oxidatiu

Feu clic aquí per saber-ne més

1. Introducció

La pell humana és l'òrgan més gran del cos humà i protegeix el cos de toxines ambientals, al·lèrgens i estrès oxidatiu. Se sap que la melanina, que és produïda principalment pels melanòcits, té un paper important en la prevenció de malalties de la pell i està present en diversos teixits del cos humà [1,2]. Tanmateix, la producció i acumulació excessives d'espècies reactives d'oxigen (ROS) a causa de l'estrès, la radiació ultraviolada (UV) i l'envelliment donen lloc a molts trastorns de la pell, com la hiperpigmentació, el melasma i, finalment, la degradació dels melanòcits. Diversos estudis sobre el tractament de la melanogènesi s'han centrat a regular l'expressió del factor de transcripció associat a la microftàlmia (MITF) i l'activitat de la tirosinasa [3-5]. A més, estudis recents han demostrat que la melanogènesi de la pell està mediada per diverses vies de senyalització melanogènica, inclosa la senyalització de la proteïna cinasa activada per mitògens (MAPK), la proteïna cinasa A (PKA) i la via mediada per l'adenosina monofosfat cíclica (cAMP) [6].

Cistanche pot anti-envelliment

El sistema d'autofàgia cel·lular és ben conegut com un procés d'autodigestió cel·lular que degrada proteïnes danyades o aïlla orgànuls disfuncionals en una cèl·lula i després els descompon en lisosomes per mantenir l'homeòstasi cel·lular [7,8]. Estudis recents han identificat que l'autofàgia està implicada en la funció normal dels melanòcits i en la regulació de l'expressió del factor de transcripció formador de melanina MITF. Per tant, els agents inductors de l'autofàgia tenen el potencial de limitar el dany causat pels raigs UV i l'oxidació dels lípids i mantenir l'homeòstasi en melanòcits i queratinòcits [9-11].cistanche en pols,Tanmateix, hi ha poca informació sobre l'aplicació de preparats naturals induïdors d'autofàgia que protegeixen els melanòcits contra l'estrès oxidatiu.

Codonopsis pilosula és l'arrel de Codonopsis pilosula (Fr.) Nanny., pertanyent a la família Campanula. Es conrea o es conrea a les muntanyes de Gangwon-do, Corea, i també es distribueix a les regions del nord i l'oest de la Xina, com les regions de Guanxi i Shanxi [12]. En la medicina popular, s'ha utilitzat com a substitut del ginseng durant centenars d'anys, ja que té les mateixes activitats farmacològiques, com la reposició d'energia, l'enfortiment del sistema immunitari, la disminució de les malalties gastrointestinals i la regulació de la pressió arterial, però a un preu més baix. La investigació fitoquímica mostra que C. pilosula conté grans quantitats de sacarosa, polisacàrids, triterpens, saponines, fitoesterols, glicòsids fenòlics, alcaloides i poliacetilès [13]. Entre ells, se sap que la lobetiolina, el principal acetilè de C. pilosula, activa NF-kB i té un efecte immunoestimulant [14]A més, segons estudis recents sobre l'efecte de l'extracte de C. pilosula, un extracte d'etanol de C. pilosula inhibeix significativament les reaccions al·lèrgiques causades per l'ovalbúmina, mentre que un extracte d'aigua disminueix el nivell de glucosa plasmàtica, i un extracte de butanol mostra activitat d'eliminació de radicals lliures i un efecte inhibidor sobre la peroxidació lipídica en l'homogeneïtat del cervell de rata[15-17] .

Anteriorment, es va trobar que l'activitat antioxidant de C.pildsula variava a causa de diferències en el contingut de polifenols segons el dissolvent d'extracció utilitzat [18]. Així, es va investigar l'efecte inhibidor melanogènic de l'extracte de C. pilosula (CPE) en condicions normals mitjançant vies de senyalització mecànica, així com l'efecte citoprotector contra l'estrès oxidatiu induït per H2O2-en melanòcits Melan-a.

2. Materials i Mètodes

2.1.Reactius

RPMI 1640 i sèrum boví fetal (FBS) es van comprar a Welgene (Daegu, Corea).extracte de salsa de cistancheLa penicil·lina-estreptomicina es va comprar a GibcoBRL (Eggenstein, Alemanya). El 12-mirstat 13-acetat (TPA) de forbol es va comprar a TOCRIS (Bristol, Regne Unit). Peròxid d'hidrogen (HaO2),3-(4,5-dimetiltiazol{{7} }il)-2,5-bromur de difeniltetrazoli (MTT), 4',6-diamidino-2-fenilindol (DAPI) i 3-MA es van comprar a Sigma -Aldrich (St Louis, MO, EUA). Tots els altres productes químics i reactius eren de grau analític.

2.2.Preparació de l'extracte de Codonopsis Pilosula

L'arrel de C.pilosula (CP) es va tallar simplement i es van submergir 100 g de CP en 1 Lof 50 per cent d'etanol (p/v); després, es va extreure tres vegades mitjançant ones ultrasòniques a 30 graus. Després de centrifugar cada extracte per recollir el sobrenedant, el sobrenedant es va concentrar i es va liofilitzar per preparar l'extracte de C.pilosula (CPE).

2.3. Cultiu cel·lular i preparació d'estocs de CPE

Les cèl·lules melanòcits Melan-a es van cultivar i es van mantenir a RPMI 1640 complementat amb un 10% de FBS, penicil·lina (100 U/mL), estreptomicina (100 U/mL) i 200 nM de forbol 12-mirstat 13- acetat (TPA) i es manté a 37 graus en una incubadora al 5% de CO2. Després de cultivar 3 × 105 cèl·lules per pou en una placa de sis pous, les cèl·lules Melan-a es van col·locar en una incubadora durant 48 h fins que el color del medi va canviar a negre. Les solucions de reserva (100 mg/ml) de CPE es van dissoldre en aigua estèril i es van emmagatzemar a -20 graus.

2.4.Mesura de la viabilitat cel·lular

La viabilitat cel·lular de CPE a les cèl·lules Melan-a es va determinar mitjançant un assaig colorimètric MT i citometria de flux. Les cèl·lules es van mantenir fins que van arribar al 80 per cent de confluència en plaques de 96-pous i després es van tractar amb CPE i/o 0,5 mMH2O2 durant 24 h. Es va afegir un medi cel·lular amb 10 μL de solució MTT (5 mg/mL) i les cèl·lules es van incubar durant 4 hores addicionals. Després de la incubació de les cèl·lules, els cristalls de formazà insolubles es van dissoldre en 100 uL de sulfòxid de dimetil. L'absorbància a 540 nm es va mesurar per espectrofotometria mitjançant un lector de microplaques. Les cèl·lules mortes es van determinar amb un kit de detecció de mort de cèl·lules PI/Annexin V (EMD Millipore Corporation, Billerica, MA, EUA) segons el protocol del fabricant. Breument, les cèl·lules es van rentar i es van incubar durant 15 min a RT a la foscor que contenien FITC-Annexina V i PI. Després, les cèl·lules mortes van ser analitzades per l'analitzador de cèl·lules MuselM.

2.5. Estimació de melanina in vitro

Es van cultivar aproximadament 2 × 105 cèl·lules/pou en una placa de sis pous. Després del tractament amb CPE i/o 0,5 mM H-Op tal com es va descriure anteriorment [19], es van recollir cèl·lules rentades amb PBS, es van lisar en 1 × PBS que contenia 1 per cent de Triton X-100 i es van centrifugar a 4 graus a 13, 000 rpm durant 15 min. El contingut de melanina cel·lular es va solubilitzar mitjançant NaOH 1 N. Es va utilitzar un lector de plaques ELISA per quantificar la melanina mesurant l'absorbància a 405 nm. Es van obtenir dades de tres experiments i es va calcular el contingut de melanina i es va indicar com el canvi de plec en comparació amb les cèl·lules de control. 2.6.Aïllament de proteïnes i assaig Western Blot

Les mostres de proteïnes es van extreure tal com s'explica al nostre treball anterior [20]. A continuació, es va mesurar la concentració de proteïnes del lisat cel·lular mitjançant un kit d'assaig de proteïnes BCA (Thermo Scientific, Waltham, MA, EUA). Es van separar quantitats equivalents de lisat cel·lular desnaturalitzat (30 ugs de lisat cel·lular per mostra) mitjançant electroforesi en gel de dodecilsulfat de sodi-poliacrilamida al 10% (SDS-PAGE) i es van transferir a una membrana de nitrocel·lulosa. La membrana es va incubar amb l'anticòs primari diluït en un 5% de llet desnatada en pols en PBS que contenia un 0,05% de Tween 20 (PBST) durant la nit a 4 graus.

Després de la incubació d'anticossos primaris, les membranes es van rentar i es van incubar a l'anticòs secundari conjugat amb HRP diluït en llet desnatada al 5% en PBST durant 1 h a temperatura ambient. L'expressió de proteïnes es va analitzar mitjançant un sistema de detecció de quimioluminescència millorada (ECL) (AI680, GE Healthcare, Uppsala, Suècia).

2.7. Estimació de ROS intracel·lular mitjançant tinció DCFH-DA

Els nivells de ROS cel·lulars a les cèl·lules Melan-a tractades amb Hoo es van estimar mitjançant el mètode de microscòpia de fluorescència DCFH-DA [21]. Els nivells de fluorescència intracel·lular de DCF són proporcionals als ROS intracel·lulars produïts. Primer, es van tractar 2 × 105 cèl·lules/pou amb concentracions individuals de CPE i/o H-O2 durant 24 h, després es va afegir DCFH 2-DA 2 h abans del final de la reacció. Les dades es van recollir a partir de tres o més experiments independents. 2.8.Tratament estadístic

Tots els resultats experimentals es presenten com a mitjanes ± desviacions estàndard (DE) de tres rèpliques biològiques.tija de cistancheLa significació estadística entre els valors mitjans múltiples es va avaluar mitjançant l'anàlisi unidireccional de la variància (ANOVA), seguida de la prova de comparació múltiple de Duncan, utilitzant SPSS 18.0(SPSS Inc., Chicago, IL, EUA), com s'indica a les llegendes. Un valor p<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

3. Resultats

3.1.Reducció de la melanogènesi en melanòcits per CPE

Els melanòcits sintetitzen melanina en resposta a estímuls externs, com la irradiació UV. Els factors principals com l'hormona estimulant dels melanòcits (-MSH), el factor de cèl·lules mare (SCF) i l'endotelina-1(ET{-1) es segreguen pels melanòcits i augmenten l'expressió de MITF afavorint així la melanogènesi [22,23]. En primer lloc, vam examinar si el tractament amb CPE va inhibir la producció de melanina i les proteïnes relacionades amb la melanogènesi.

El tractament amb CPE a 100.200 i 300 ug/ml va reduir significativament la producció de melanina en comparació amb el control negatiu. En particular, el tractament amb 300 ug/mL de CPE va donar lloc a una reducció similar a la induïda pel tractament amb arbutina (Figura 1A, B). A més, vam investigar les proteïnes tirosinasa de la melanogènesi, TRP-1, TRP{{6 }} i MITF mitjançant Western Blotting.Beneficis i efectes secundaris de cistanche tubulosaEl tractament amb CPE a concentracions de 300 ug/mL va disminuir significativament els nivells de proteïnes MITF, TRP-2 i tirosinasa (figura 1C). Com que es va confirmar que el CPE inhibeix l'expressió de proteïnes relacionades amb MITF, inhibint la formació de melanina, vam examinar més si el CPE va afectar la via de senyalització MAPK. CPE va augmentar la fosforilació MAPK de manera dependent de la dosi, induint específicament la fosforilació JNK (figura 1D). Aquests resultats suggereixen que la inhibició de la melanogènesi per CPE resulta de la baixada de l'expressió de MITF i tirosinasa mitjançant la inducció de la fosforilació JNK/MAPK.

3.2. Efecte de la CPE sobre la mort cel·lular induïda per H2O2- en melanòcits

Les cèl·lules de la pell, com els queratinòcits i els melanòcits, reaccionen sensiblement a les ROS, com el peròxid d'hidrogen (HzOz) i l'anió superòxid, per mantenir un estat normal. Tanmateix, un desequilibri en l'estat oxidant-antioxidant a causa de l'excés de ROS cel·lular pot conduir a l'acumulació de proteïnes o orgànuls danyats, que eventualment condueix a la mort cel·lular apoptòtica [24,25]. Recentment, s'ha informat que la melanina afavoreix l'envelliment de la pell estimulant la formació de melanina en funció de l'entorn extern de la pell, així com la salut de la pell es manté mitjançant la conservació del contingut de melanina intracel·lular [26]. Així, vam investigar l'efecte de l'extracte de CPE sobre cèl·lules sotmeses a estrès oxidatiu mitjançant tractament amb H2O2. Les cèl·lules tractades amb HzO2- van mostrar una disminució de la viabilitat cel·lular del 32,8 per cent en comparació amb les cèl·lules no tractades. Tanmateix, el tractament amb CPE va reduir la inhibició de la viabilitat cel·lular de manera dependent de la concentració amb el tractament amb H-O2. En particular, el CPE a 300 ug/mL va restablir la viabilitat cel·lular al 91,9 per cent (figura 2A). A més, es va detectar la mort apoptòtica de les cèl·lules tractades amb CPE i/o H2O2- mitjançant una tinció doble amb Annexina V- FITC/PI, seguit d'anàlisi citomètrica de flux. Després del tractament amb H2O2, el percentatge de cèl·lules apoptòtiques va augmentar fins al 34,5%, en comparació amb el 14,8% de les cèl·lules no tractades. Tanmateix, el tractament amb CPE va inhibir notablement la mort apoptòtica induïda per H2O2-, amb el percentatge de cèl·lules tacades d'annexina V del 22, 2 per cent (figura 2B). Com que això mostra el mateix patró que el contingut de ROS, aquests resultats mostren que el CPE manté la viabilitat cel·lular inhibint la mort cel·lular mitjançant la protecció contra les ROS induïdes per H2O{33}} (figura 2C).

3.3. Efecte de la CPE sobre la mort cel·lular induïda per HzO2- en melanòcits

Com s'ha confirmat anteriorment, el CPE manté la viabilitat cel·lular inhibint l'augment de l'apoptosi després del tractament amb HzO2. Així, a continuació, vam investigar l'efecte del CPE sobre l'expressió de les proteïnes implicades en la mort cel·lular i de la proteïna MITF, que regula la producció de melanina en presència d'H2O2. Com es mostra a la figura 3, a les cèl·lules tractades amb H2O2, l'expressió de MITF es va reduir lleugerament, en canvi, a les cèl·lules tractades amb CPE, i l'expressió de MITF era gairebé la mateixa que a les cèl·lules no tractades. A més, l'H2O2 va augmentar l'expressió de la proteïna Bax que indueix l'apoptosi [27, 28] però va disminuir l'expressió de Bax de manera dependent de la concentració a les cèl·lules tractades amb CPE. Per contra, H202 va disminuir l'expressió de la proteïna Bcl2, que promou la supervivència cel·lular [28, 29], però l'expressió de Bel2 es va augmentar amb el tractament amb CPE de manera dependent de la concentració. Quan vam calcular l'expressió d'aquestes dues proteïnes per determinar la relació Bax/Bcl2, es va observar la mateixa tendència. Per tant, sota l'estrès oxidatiu induït per H2O2-, l'expressió de MITF es va reduir per la inducció de la mort cel·lular, mentre que CPE va mostrar un potent efecte protector, evitant la mort cel·lular induïda per H2Oz i mantenint l'expressió de MITF.

3.4. Efecte del CPE sobre l'activació de l'autofàgia en melanòcits induïts per l'estrès oxidatiu

Estudis recents han revelat que l'autofàgia i el seu regulador tenen un paper crucial en la resposta antioxidant contra l'estrès oxidatiu induït per ROS a les cèl·lules humanes [26,30]. Feng et al.[31] va demostrar que l'extracte de fulla d'Apocymum venetum protegeix les neurones lesionades contra l'apoptosi induïda per H2O2- reduint l'activació de l'autofàgia induïda per ROS. Com que s'ha establert l'associació entre la modulació de l'autofàgia i l'anti-melanogènesi, es va investigar el paper de l'autofàgia en l'efecte protector de CPE contra l'estrès oxidatiu induït per H-Oz a les cèl·lules Melan-a. Els nivells de LC3, una proteïna autofagosoma, es van utilitzar com a indicador de l'autofàgia. Les dades de Western blot van indicar que el CPE va augmentar significativament l'expressió de les proteïnes LC3-Ⅱ i Beclin pro-autofàgiques, l'expressió de les quals es va reduir amb el tractament amb H2O2. Això suggereix que el CPE té un efecte citoprotector mitjançant l'ordre d'activació de l'autofàgia de l'estrès oxidatiu intracel·lular (figura 4A). A continuació, es va analitzar més a fons la relació entre l'efecte citoprotector i l'autofàgia de CPE en cèl·lules Melan-a tractades amb HzOz mitjançant un potent inhibidor autofàgic, 3-MA. En comparació amb les dades anteriors, les cèl·lules pretractades amb 3-MA i CPE i estimulades amb H2O2 van mostrar nivells d'expressió LC3-II disminuïts (figura 4B). En general, aquestes dades impliquen que la inhibició de l'autofàgia afecta negativament l'eficàcia citoprotectora del CPE a les cèl·lules tractades amb HzO2-, cosa que indica que l'autofàgia és essencial per als efectes citoprotectors del CPE.

4. Discussió

Prèviament vam establir el mètode d'extracció òptim que resulta en la més alta activitat antioxidant, així com el contingut de polifenols [18]. En aquest estudi, vam aplicar el mètode d'extracció d'ultrasons d'alt rendiment i vam trobar que l'extracte presenta un efecte citoprotector activant l'autofàgia en condicions d'estrès oxidatiu, així com inhibint la melanogènesi a les cèl·lules Melan-a.

En primer lloc, hem investigat més l'efecte anti-melanogènic de la melanogènesi CPE.CPE regulada a la baixa mitjançant la disminució de l'expressió de gens relacionats amb la melanogènesi, com ara MITF, tirosinasa i TRP-2. Diversos estudis han demostrat que els mecanismes biosintètics de la melanogènesi relacionats amb l'expressió enzimàtica estan mediats per diverses vies de senyalització, incloses la proteïna quinasa activada per mitògens (MAPK), la proteïna quinasa A (PKA) i PI3K/Akt [32]. Entre ells, l'activació de la via de senyalització MAPK va reprimir el MITF a nivell d'estabilitat de proteïnes, així com a nivell transcripcional, en melanòcits primaris humans [33,34]. La fosforilació de MAPK i les cascades de senyalització de la cinasa de resposta extracel·lular (ERK), la cinasa N-terminal c-Jun (JNK) i la p38 també regulen la producció de melanina. Entre ells, l'activador JNK suprimeix la melanogènesi mitjançant la fosfo-inhibició de l'expressió MITF depenent del coactivador de transcripció 3 (CRTC3) regulada per CREB [35,36]. Els nostres resultats mostren que la fosforilació de MAPK, especialment JNK, augmenta eficaçment després del tractament amb CPE en comparació amb les cèl·lules control. Aquestes troballes suggereixen que la despigmentació induïda per CPE en melanòcits Melan-a es pot produir per vies de senyalització regulades per MITF/JNK.

Els melanòcits produeixen el pigment de melanina i el transfereixen als queratinòcits, on els pigments ajuden a protegir la pell dels estressants ambientals oxidatius, com ara contaminants de l'aire, productes químics i danys UV [37-39]. MITF és un dels principals reguladors transcripcionals responsables dels gens clau que promouen el desenvolupament i la diferenciació dels melanòcits, així com regular la melanogènesi. A més, el MITF regula l'expressió de certs gens que mantenen l'homeòstasi cel·lular, inclosos els que codifiquen les proteïnes implicades en la proliferació (per exemple, CDK2) i l'apoptosi (per exemple, Bcl2)[40-42]. Stein-Grimson et al.[43] van identificar ratolins mutants MITF com a afectats per pèrdua auditiva i alteracions pigmentàries com a resultat de la pèrdua de melanòcits, així com d'osteoclasts i mastòcits defectuosos. Això suggereix que el MITF té un paper important en el desenvolupament d'aquests tipus de cèl·lules.

El CPE és un derivat de les herbes medicinals que s'utilitzen per tractar malalties gastrointestinals i al·lèrgiques a causa dels seus efectes antienvelliment i antial·lèrgics[15,44]. Tanmateix, encara es desconeix si el CPE pot protegir els melanòcits de l'estrès oxidatiu. Per estimar l'efecte del CPE sobre la supervivència dels melanòcits en resposta a l'estrès oxidatiu, primer vam observar la mort cel·lular als melanòcits exposats a H-O2. Després del tractament amb 0,5 mM H-O2 durant 24 h, la viabilitat cel·lular es va reduir en comparació amb la de les cèl·lules no tractades. Tanmateix, es va restaurar la viabilitat de les cèl·lules tractades amb CPE reduint el contingut de ROS; aleshores es va augmentar la relació Bax/Bcl2 i l'expressió MITF, a diferència de les cèl·lules tractades amb H2O2-.

L'autofàgia és el principal sistema de degradació intracel·lular pel qual el dany dels lisosomes provoca la seva degradació. Mizushima et al. [45] van demostrar que, en condicions de fam, inflamació o estrès oxidatiu, el procés autofàgic pot regular la degradació de proteïnes i orgànuls danyats a les cèl·lules, de manera que es pot aconseguir la renovació cel·lular i l'homeòstasi. La proteïna lleugera 3 (LC3) associada a microtúbuls i Beclin-1 tenen un paper important en l'autofàgia dels mamífers. LC3 existeix en dues formes, és a dir, una forma citosòlica (LC3 I) i una forma conjugada amb fosfatidiletanolamina lipídica (LC3 III) que s'insereix tant a les membranes interiors com exteriors de l'autofagosoma en creixement[46,47]Zhang et al.[46,47] 48] va utilitzar la conversió de LC3I a LC3II com a marcador bioquímic per analitzar l'estat de l'autofàgia en els melanòcits. Investigacions posteriors van indicar que LC3 és un marcador de formació final d'autofagosoma, mentre que Beclin-l està implicat en el pas inicial de formació de l'autofagosoma, activant l'autofàgia [49]. L'activitat autofàgica constitutiva juga un paper clau en la prevenció del dany oxidatiu en els melanòcits, però hi ha pocs estudis sobre els mecanismes moleculars que regulen l'autofàgia en melanòcits sota estrès oxidatiu.

En conseqüència, es va investigar la implicació de l'autofàgia mediada per CPE per a la supervivència cel·lular en melanòcits sotmesos a estrès oxidatiu. Els nostres resultats mostren que, després del tractament amb CPE, l'autofàgia es va activar mitjançant l'augment de l'expressió de Beclin-1 i la conversió induïda de LC3I a LC3 II. Això suggereix que el CPE exerceix un efecte citoprotector mitjançant l'activació de l'autofàgia en melanòcits sotmesos a estrès oxidatiu.

En conclusió, el present estudi va demostrar que el tractament amb CPE no només té un efecte anti-melanogènic a través de la via MITF/JNK en melanòcits normals, sinó que també, sota estrès oxidatiu induït per HzOg, va mantenir la supervivència cel·lular i va exercir la citoprotecció mitjançant MITF, donant lloc a una activació sostinguda. de l'autofàgia a les cèl·lules Melan-a.

Aquest article està extret de Cosmetics 2021, 8, 67. https://doi.org/10.3390/cosmetics8030067 https://www.mdpi.com/journal/cosmetics