El ronyó: funció, cèl·lules i biomarcadors

El ronyó juga un paper clau en l'homeòstasi, manté l'entorn intern i assegura l'entorn fisiològic per a aproximadament 100 bilions de cèl·lules del cos humà. L'estructura histològica anatòmica de la nefrona, amb més de 20 tipus de cèl·lules especialitzades, revela una arquitectura estratègicament centrada en la impecable interacció funcional endoteli/epiteli. Les condicions fisiopatològiques poden causar canvis en aquest entorn intern i en l'orina, evidenciat per marcadors de disfunció i molècules implicades en lesions cel·lulars.UrèmiaVa ser el primer biomarcador deRonyódisfunció(segle XVIII) i es va convertir en sinònim deronyófracàs(KF). La creatinina (segle XIX) va aportar una millor comprensió de laglomerularfiltraciói, des de llavors, és el biomarcador més utilitzat ennefrologia. La ciantina C (segle XX) és el biomarcador més recent establert per quantificar i classificar les etapes deronyófunció. Aquestes molècules, en altes concentracions, integren el metaboloma clàssic de KF i representen la signatura metabòlica de diferents fenòmens biològics passats que, de manera aguda o crònica, produïen disfunció renal.

Feu clic a l'extracte de cistanche deserticola per a la malaltia renal crònica

Amb una sèrie d'elements, la líisi orina compta actualment amb un conjunt de biomarcadors fisiològics i fisiopatològics, capaços de revelar informació ambientada en tres moments en el temps: fenòmens biològics que ja s'han produït, fenòmens amb ocurrències en el present, o fins i tot predictius d'esdeveniments futurs, situats o no en les vies urinàries. Prenent proteïnes urinàries, per exemple, podem trobar-les en cadascun d'aquests moments amb, respectivament, mioglobinúria, proteïna Bence Jones i microalbuminúria.

Tot i ser de baix cost i fàcil de dosificar, la creatinina té un període de semidesèmium sèric de 4 hores i triga fins a 40 hores perquè la seva concentració es reveli.AgutRonyóLesió(AKI), molt de temps quan es tracta de pacients crítics. El creixement epidemiològic d'alta mortalitat d'AKI al segle XXI va desencadenar la recerca del diagnòstic precoç de la malaltia de cèl·lules epitelials tubulars,1 especialment la necrosi tubular aguda (ATN), amb l'objectiu d'anticipar les mesures terapèutiques necessàries i intervenir favorablement en la història natural de l'AKI. Així, s'han proposat diversos marcadors nous: 2 NGAL (lipocalina associada a la gelatinasa neutròfil); KIM-1 (Molècula de lesió renal aguda-1); L-FABP (proteïna d'unió a l'àcid gras hepàtic); IGFBP7 (proteïna d'unió al factor de creixement semblant a la insulina 7); IL-18 (interleucina-18); TIMP-2 (inhibidor de la metalopeptidasa-2); MCP- 1 (pèptid quimiotactic monòcits-1); CCL-14 (quimioquina CCL-14); CHI3L1 (proteïna semblant a la quitinasa-3 1).

Com va adoctrinar Claude Bernard en els Principis de Medicina Experimental (1865),3 "L'experiència ensenya": quan els fenòmens es posen constantment a prova, confirmen les seves hipòtesis o no. En aquest sentit, des dels seus descobriments, diversos estudis han provat diferents biomarcadors ATN, amb l'objectiu de validar-los en la diversitat de la pràctica clínica. A mesura que revelen danys a l'epiteli tubular, alguns d'aquests paràmetres pateixen interferències per edat, sexe, infecció urinària icrònicronyómalaltia, especialment en la participació túbul-intersticial, que d'alguna manera afecta les cèl·lules epitelials.4

En aquesta edició, l'estudi rellevant de Tavares et al5 mostra una estratègia d'avaluació clínica sensible utilitzant dos marcadors de lesions tubulars agudes, NGAL i KIM-1, realitzades en pacients que tenien una pèrdua sobtada de la funció renal, però que se sabia que tenien malaltia de síndrome nefròtica de les diverses causes. El recent desenvolupament de biomarcadors específics per a la caracterització de malalties glomerulars ha anat omplint gradualment buits en el coneixement de les glomerulopaties.6 No obstant això, en el curs clínic de la síndrome nefròtica, no és estrany que els pacients presentin elevació aguda de creatinina sèrica a causa de sèpsia tòxica, isquèmica o d'origen NTA. La necessitat diagnòstica es deu al fet que la disfunció aguda també podria resultar d'un empitjorament de la malaltia glomerular subjacent, de vegades requerint una biòpsia renal per a l'aclariment. La importància d'aquesta definició està justificada, ja que les intervencions terapèutiques necessàries són diverses, segons l'esdeveniment diagnosticat. En aquesta sèrie, els autors descriuen que l'ús simultani dels dos biomarcadors urinaris va identificar una associació histopatològica positiva i eficaç per diferenciar si l'aparició de disfunció renal aguda era el resultat de la superposició d'un insult epitelial o de la intensificació de l'insult glomerular. Aquesta contribució mostra el potencial ús pràctic d'aquest mètode per monitoritzar pacients amb diferents formes de malalties glomerulars.

Amb aquesta publicació, Tavares et al. estimulen noves investigacions sobre el tema que es faran amb NGAL, KIM-1 i les altres molècules. Els biomarcadors de segona generació, TIMP-2 i IGFBP-7,7 que reflecteixen la interrupció del cicle cel·lular de les cèl·lules en l'epiteli tubular proximal i distal probablement seran provats. Alguns d'ells detecten insults cel·lulars,7,8 incloent-hi subtàl·liques, per estrès clínic o quirúrgic, fins i tot en les primeres 12 hores, ja que també s'utilitzen per identificar la persistència de lesions epitelials AKI en les etapes AKIN 2 i 3.9 L'expectativa prometedora és que, en un futur proper, aquests biomarcadors es consolidin com a eines d'estratificació i gravetat del risc en AKI, així com per a la definició de procediments clínics personalitzats, fins i tot en glomerulopaties.

Per tant, la nefrologia també ens ensenya que la inseparable interconnexió endoteli-epiteli, tan necessària per a la fisiologia, no es desfà per circumstàncies fisiopatològiques, en què, efectivament, les glomerulopaties no es desvinculen de les taupaties.

Referències

1. Ronco C. Lesió renal aguda: del diagnòstic clínic al diagnòstic molecular. Crit Care. 2016 Jul;20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. El paper dels biomarcadors en la lesió renal aguda. Crit Care Clin. 2020 Gener;36(1):125-40.

3. Bernard C. Introduction à l'etude de la médecine expérimentale. París: J. B. Baillière et fils; 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W, et al. Marcadors d'orina de lesió cel·lular de túbul renal i disminució de la funció renal en els participants de l'assaig SPRINT amb CKD. Clin J Am Soc Nefrol. 2020 Mar;15(3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS, et al. Biomarcadors de lesió renal aguda en pacients amb síndrome nefròtica. Braz J Nefrrol. 11 de setembre de 2020; [Epub abans de la impressió].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Nous biomarcadors en malaltia glomerular. Adv Ronyó Crònic Dis. 2014 Mar;21(2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Avaluació de Nephrocheck® com una eina predictiva per a la lesió renal aguda. Int J Nefrol Renovasc Dis. 2020 Abr;2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Proteïna urinària 3-like 1 per al diagnòstic precoç de la lesió renal aguda: un estudi de cohort prospectiu en pacients adults en estat crític. Crit Care. 2016 Febrer;20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, et al. Malaltia renal: millora dels resultats globals (KDIGO) grup de treball de lesions renals agudes. Guia de pràctica clínica KDIGO per a la lesió renal aguda. Int Renal Suppl. 2012 Mar;2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Autor:Maurício Younes-Ibrahim1,2

per a més information:Ali.ma@wecistanche.com