caLlenguatge
Casa / Coneixement / Contingut

Coneixement

La ciència darrere de NMN: una molècula NAD més activa i anti-envelliment estable i fiableLa ciència darrere de NMN: una molècula estable i fiable de NAD més activadora i anti-envelliment

Jul 20, 2023

Christopher Shade, Ph.D., fundador i CEO de Quicksilver Scientific, continua sent la força motriu del desenvolupament i la innovació. La gran profunditat i amplitud de coneixement del Dr. Shade, la passió per la curació i la comprensió intuïtiva de la química i la biologia es reflecteixen en els protocols de desintoxicació ben dissenyats de Quicksilver Scientific, els sistemes únics d'entrega de suplements i la prova patentada d'especiació de mercuri. El Dr. Shade va obtenir el seu doctorat a la Universitat d'Illinois Urbana-Champaign i el seu grau en Química Ambiental és de la Universitat de Lehigh.

El glicòsid de cistanche també pot augmentar l'activitat de la SOD en els teixits del cor i del fetge, i reduir significativament el contingut de lipofuscina i MDA a cada teixit, eliminant eficaçment diversos radicals reactius d'oxigen (OH-, H₂O₂, etc.) i protegint contra els danys de l'ADN causats. per radicals OH. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche tenen una forta capacitat d'eliminació dels radicals lliures, una capacitat reductora superior a la de la vitamina C, milloren l'activitat de SOD en la suspensió d'esperma, redueixen el contingut de MDA i tenen un cert efecte protector sobre la funció de la membrana espermàtica. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar l'activitat de SOD i GSH-Px en eritròcits i teixits pulmonars de ratolins senescents experimentalment causats per D-galactosa, així com reduir el contingut de MDA i col·lagen al pulmó i el plasma, i augmentar el contingut d'elastina. un bon efecte d'eliminació de DPPH, allarga el temps d'hipòxia en ratolins senescents, millora l'activitat de SOD al sèrum i retarda la degeneració fisiològica del pulmó en ratolins senescents experimentalment Amb la degeneració morfològica cel·lular, els experiments han demostrat que Cistanche té la bona capacitat antioxidant. i té el potencial de ser un fàrmac per prevenir i tractar malalties de l'envelliment de la pell. Al mateix temps, l'echinacòsid a Cistanche té una capacitat significativa per eliminar els radicals lliures de DPPH i té la capacitat d'eliminar espècies reactives d'oxigen i prevenir la degradació del col·lagen induïda pels radicals lliures, i també té un bon efecte reparador sobre el dany anònic dels radicals lliures de timina.

cistanche and tongkat ali reddit

Feu clic a Cistanches Herba per anti-envelliment

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】

El Dr. Shade és un expert reconegut en sistemes de lliurament de mercuri i liposòmi. Ha impartit conferències i ha format metges als Estats Units i internacionalment sobre el tema del mercuri, els metalls pesants i el sistema de desintoxicació humana. L'enfocament actual del Dr. Shade se centra en el desenvolupament de sistemes de lliurament d'avantguarda basats en lípids per a nutracèutics, com ara liposomes i sistemes de microemulsió, per fer front a la creixent necessitat de solucions de desintoxicació assequibles i d'alta qualitat.

El juny de 2018, l'Organització Mundial de la Salut (OMS) va publicar l'11a edició de la seva Classificació Internacional de Malalties, i per primera vegada va afegir l'envelliment.1 La classificació de l'envelliment com a malaltia obre el camí per a noves investigacions sobre noves terapèutiques per retardar o revertir les malalties relacionades amb l'edat com el càncer, les malalties cardiovasculars i metabòliques i la neurodegeneració.2,3 Els sistemes de detecció de nutrients han estat un focus intens d'investigació, incloent mTOR (l'objectiu dels mamífers de la rapamicina) per regular la síntesi de proteïnes i el creixement cel·lular; AMPK (proteïna quinasa activada) per detectar estats de baixa energia; i les sirtuïnes, una família de set proteïnes crítiques per a l'expressió i l'envelliment de l'ADN, que només poden funcionar conjuntament amb NAD plus (nicotinamida adenina dinucleòtid), un coenzim present a totes les cèl·lules vives.4

cistanche amazon

A tot el regne de la vida, un augment dels nivells intracel·lulars de NAD més desencadena canvis que milloren la supervivència, inclosa l'augment de la producció d'energia i la regulació de la reparació cel·lular.5 De ​​fet, el procés lent i ineluctable de l'envelliment s'ha descrit com una "cascada de ruptura de robustesa". provocat per una disminució de la NAD sistèmica més la biosíntesi i els defectes funcionals resultants en òrgans i teixits susceptibles. i comunicació intercel·lular desregulada.7,8

A la mitjana edat, els nostres nivells de NAD plus han caigut a la meitat dels de la nostra joventut.9 Nombrosos estudis han demostrat que augmentar els nivells de NAD plus augmenta la sensibilitat a la insulina, reverteix la disfunció mitocondrial i allarga la vida útil.10,11 Els nivells de NAD plus es poden augmentar activant-los. enzims que estimulen la síntesi de NAD plus , mitjançant la inhibició d'un enzim (CD38) que degrada NAD plus , i complementant-se amb precursors de NAD, incloent-hi la nicotinamida ribosida (NR) i el mononucleòtid de nicotinamida (NMN).12,13 Un marc conceptual anomenat NAD World. , formulat durant l'última dècada pel biòleg del desenvolupament Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., de la Facultat de Medicina de la Universitat de Washington, planteja NMN com una molècula de senyalització sistèmica crítica que manté la robustesa biològica de la xarxa de comunicació que suporta NAD plus. 6

Prenent per via oral, NMN s'absorbeix i es converteix ràpidament en NAD més .14 En nombrosos estudis, la suplementació amb NMN ha augmentat la NAD més la biosíntesi, ha suprimit la inflamació del teixit adipós relacionada amb l'edat, ha millorat la secreció d'insulina i l'acció de la insulina, ha millorat la funció mitocondrial, ha millorat la funció neuronal en el cervell, i molt més. Aquí, analitzem la ciència que hi ha darrere de la NMN, la seva estabilitat, la possible farmacocinètica, el transport, la funció i la capacitat d'induir la biosíntesi de NAD més .15 La suplementació de NMN pot ser una intervenció nutracèutica anti-envelliment eficaç, amb efectes beneficiosos en una àmplia gamma de funcions fisiològiques.16

Camins cap a NMN en el cos humà

Una veritable simfonia de transformacions entrellaçades permet que NAD plus sigui sintetitzat i regulat al cos. És ben sabut que la vitamina B3 és un element bàsic per a la nicotinamida adenina dinucleòtid (NAD plus). També és àmpliament reconegut que NMN és un potent precursor de NAD plus. Tot i que la NMN es troba naturalment en petites quantitats en fruites i verdures com alvocats, bròquil, col, edamame i cogombres17, en els mamífers la majoria de NMN es sintetitza a partir de la vitamina B3 en forma de nicotinamida. Al centre hi ha la nicotinamida fosforibosiltransferasa (NAMPT), un enzim limitador de velocitat essencial que catalitza la conversió de nicotinamida a NMN, que existeix tant en forma intracel·lular (iNAMPT) com extracel·lular (eNAMPT).18 La forma extracel·lular té una activitat enzimàtica més elevada que la la forma intracel·lular i s'ha trobat en el plasma sanguini, el plasma seminal i el líquid cefaloraquidi en humans.19,20 A més, sembla que eNAMPT està produït per una àmplia gamma de tipus cel·lulars, incloent greix (adipòcits), fetge (hepatòcits), glòbuls blancs (leucòcits i monòcits) i cèl·lules del cor i del cervell (cardiomiòcits i cèl·lules de la glia).21 Igual que NAD plus i NMN, eNAMPT disminueix amb l'edat. Tant els adipòcits blancs com els marrons segreguen activament eNAMPT, cosa que suggereix que el teixit gras pot ser un modulador del NAD més la biosíntesi.6 El teixit adipós secreta activament vesícules extracel·lulars (EV) que s'enriqueixen amb NMN i poden circular pel plasma. Els EV són partícules derivades de la membrana envoltades per una bicapa de fosfolípids que són alliberades per les cèl·lules del cos humà.22 Aquests EV no només protegeixen la seva càrrega, sinó que també poden dipositar la seva càrrega útil on sigui necessari.23

cistanche in urdu

NMN i NR ballen junts. L'NMN pot ser convertit pel cos a NR, que després entra a les cèl·lules, i es torna a convertir en NMN per un enzim anomenat nicotinamida ribòsid cinasa (NRK). Més recentment, es va descobrir un transportador "elusiu", que pot transportar NMN directament a les cèl·lules.24 NMN es transporta a través de les membranes cel·lulars directament al citoplasma de la cèl·lula, mitjançant un enzim anomenat Slc12a8. Les vies d'absorció de NMN varien segons els tipus de teixit i Curiosament, l'expressió de Slc12a8 és aproximadament 100- vegades més gran a l'intestí prim dels ratolins que al cervell o al teixit adipós. Els investigadors especulen que el microbioma intestinal i certs bacteris residents al seu interior poden produir NMN.25

Els nivells de NMN cauen amb l'edat, i també s'ha demostrat que l'envelliment en si mateix compromet la conversió del cos de NMN a NAD més 0,26.

Evidència abundant per als efectes anti-envelliment i millora de la salut de la NMN

En nombrosos models de ratolí de malaltia i envelliment, NMN ha demostrat una àmplia gamma d'efectes notables, beneficiant condicions que van des de la diabetis fins a la malaltia d'Alzheimer i la isquèmia.27

OralmentNMN administrat es sintetitza ràpidament en NAD plus en teixits de ratolins. NMN ha estat capaç de suprimir l'augment de pes associat a l'edat, millorar el metabolisme energètic i l'activitat física, millorar la sensibilitat a la insulina, millorar la funció ocular, millorar el metabolisme mitocondrial i prevenir els canvis relacionats amb l'edat en l'expressió gènica.28 En ratolins criats per ser diabètics o obesos. , NMN va millorar tant l'acció com la secreció de la insulina.29 La NMN també va protegir el cor del ratolí de la isquèmia i/o lesions de reperfusió.30 Ha restaurat el múscul esquelètic en ratolins envellits31 i ha alentit el declivi cognitiu en un model de ratolí de la malaltia d'Alzheimer, millorant la supervivència de les neurones, la millora del metabolisme energètic i la reducció de les espècies reactives d'oxigen.32 Pot ajudar a mantenir la integritat de la barrera hematoencefàlica.33 NMN és probablement un bon candidat per suprimir la inflamació (l'augment de la inflamació associada a l'envelliment) ja que els estudis demostren que redueix la inflamació del teixit adipós associada amb l'edat. Els ratolins més grans semblen ser més sensibles a la NMN, en comparació amb els ratolins joves.

NMN sembla ser estable a l'aigua; en un estudi, el 93% -99% de NMN es va mantenir intacte a l'aigua potable a temperatura ambient durant 7-10 dies. La NMN també sembla que s'absorbeix ràpidament. Quan es va donar a ratolins per sonda oral, hi va haver un augment pronunciat de NMN plasmàtica en només dos minuts i mig, amb augments addicionals a 5-10 minuts. Aleshores, els nivells de plasma van disminuir fins a la línia inicial, cosa que suggereix una ràpida absorció a l'intestí.29 Es va trobar que la NMN a llarg termini (1-any) administrada per via oral, en dosis de fins a 300 mg/kg, era segura i ben tolerada en condicions normals. ratolins.29

Mirant endavant: NMN i salut humana

NMN és una font murí de la joventut. Però què passa amb els humans? Shin-ichiro Imai ha dit que la NMN pot millorar el metabolisme humà adult, fent-lo més semblant al d'algú deu o vint anys més jove.34 El seu equip ara està estudiant NMN en humans. David Sinclair, destacat investigador antienvelliment de la Universitat de Harvard, la investigació del qual sobre resveratrol, NAD plus i sirtuïnes és mundialment reconeguda, també està duent a terme assaigs en humans. Ell mateix està prenent NMN; ha dit que el seu perfil lipídic ha millorat dràsticament i que se sent més enèrgic i que els seus marcadors sanguinis, als gairebé 60 anys, s'acosten més als d'un 31-any.35,36.

Una pregunta interessant és el sistema de lliurament de NMN oral: els EV que transporten la molècula a través del plasma del cos són liposomes. Una versió liposòmica de NMN pot imitar el sistema de transport del cos, millorant l'absorció i el lliurament, a mesura que la ciència avança en la comprensió del sant grial de revertir l'envelliment.

cistanche nedir

Referències

  1. Zhavoronkov A et al. Classificació de l'envelliment com a malaltia en el context de l'ICD-11. Front Genet. 4 de novembre de 2015;6:326

  2. Blagosklonny MV. Malaltia o no, l'envelliment és fàcil de tractar. Envelliment (Albany NY). 17 de novembre de 2018;10(11):3067-3078

  3. Editorial. Obrint la porta a tractar l'envelliment com una malaltia. Lancet Diabetes Endocrinol. Agost 2018;6(8):587

  4. López-Otín C et al. Els distintius de l'envelliment. Cel·la 2013;153(6):1194-1217

  5. Schultz MB et al. Per què NAD més disminueix durant l'envelliment: està destruït. Metab cel·lular. 14 de juny de 2016; 23(6): 965–966

  6. Imai S. The NAD World 2.0: la importància de la comunicació entre teixits mediada per NAMPT/NAD més /SIRT1 en el control de l'envelliment i la longevitat dels mamífers. NPJ Syst Biol Appl. 18 d'agost de 2016;2:16018

  7. Conboy IM et al. Rejoveniment de cèl·lules progenitores envellides per exposició a un entorn sistèmic jove. Natura 2005; 433: 760–764.

  8. de Magalha˜ es JP et al. La metaanàlisi dels perfils d'expressió gènica relacionats amb l'edat identifica signes comuns de l'envelliment. Bioinformàtica 2009: 25: 875–881.

  9. Zhu XH et al. In vivo, l'assaig de NAD revela el contingut de NAD intracel·lular i l'estat redox al cervell humà sa i les seves dependències de l'edat. Proc. Natl. Acad. Ciència. 2015; 112:2876–2881

  10. Suave AA. NAD plus i vitamina B3: del metabolisme a les teràpies. J Pharmacol Exp Ther. Març de 2008;324(3):883-93

  11. Lee CF et al. Orientació al NAD més el metabolisme com a intervencions per a la malaltia mitocondrial. Ciència Rep. 28 de febrer de 2019;9(1):3073

  12. Camacho-Pereira J et al. El CD38 dicta la disminució de NAD relacionada amb l'edat i la disfunció mitocondrial mitjançant un mecanisme dependent de SIRT3-. Metab cel·lular. 14 de juny de 2016;23(6):1127-1139

  13. Longo VD et al. Intervencions per frenar l'envelliment en humans: estem preparats? Envelliment de la cèl·lula 14 (4): 497-510.

  14. Poljsak B. La biosíntesi de NAD mediada per NAMPT com a mecanisme de cronometratge intern: a NAD plus World, el temps està passant al seu camí. Rejoveniment Res. 21 de juny de 2018 (3):210-224

  15. Johnson S et al. NAD més biosíntesi, envelliment i malaltia. F1000Res. 1 de febrer de 2018;7:132

  16. Yoshino J et al. NAD més intermedis: la biologia i el potencial terapèutic de NMN i NR. Metab cel·lular. 6 de març de 2018;27(3):513-528

  17. Revollo JR et al. La via de biosíntesi del NAD mediada per la nicotinamida fosforibosiltransferasa regula l'activitat Sir2 a les cèl·lules de mamífer. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763

  18. Mills KF et al. L'administració a llarg termini del mononucleòtid de nicotinamida mitiga la disminució fisiològica associada a l'edat en ratolins. Metab cel·lular. 2016; 24:795–806

  19. Hallschmid M et al. Relació entre els nivells de visfatina del líquid cefaloraquidi (PBEF/ Nampt) i l'adipositat en humans. Diabetis. 2009; 58:637–640

  20. Friebe D et al. Els leucòcits són una font important de nicotinamida fosforibosiltransferasa circulant (NAMPT)/colònia de cèl·lules pre-B (PBEF)/visfatina que uneix l'obesitat i la inflamació en humans. Diabetologia. 2011; 54:1200–1211

  21. Yoshino J et al. NAD més Intermedis: la biologia i el potencial terapèutic de NMN i NR. Metab cel·lular. 6 de març de 2018;27(3):513-528

  22. Van der Meel R et al. Vesícules extracel·lulars com a sistemes de lliurament de fàrmacs: lliçons del camp dels liposomes. J Control Release. 10 de desembre de 2014;195:72-85

  23. Yoshida M. eNAMPT continguda en vesícules extracel·lulars retarda l'envelliment i allarga la vida útil dels ratolins. Metab cel·lular. 6 d'agost de 2019;30(2):329-342.e5

  24. Wu LE et al. Es troba el transportador NMN esquivant. Nat Metabo 2019;1(1):8-9

  25. Grozio A et al. Slc12a8 és un transportador de mononucleòtids de nicotinamida. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.

  26. Imai, S. Aplicacions diagnòstiques i terapèutiques d'un nou metabòlit plasmàtic, Nicotinamida Mononucleotide (NMN), per a complicacions metabòliques associades a l'edat en humans. Fundació Longer Life 2011.

  27. Keisuke Okabe et al. Implicacions del metabolisme alterat del NAD en els trastorns metabòlics. Journal of Biomedical Science 2019;26:34

  28. Mills KF et al. L'administració a llarg termini de mononucleòtid de nicotinamida mitiga la disminució fisiològica associada a l'edat en ratolins. Metab cel·lular. 13 de desembre de 2016;24(6):795-806

  29. Caton PW et al. El mononucleòtid de nicotinamida protegeix contra el deteriorament de la funció dels illots del ratolí mediat per citocines proinflamatòries. Diabetologia. desembre de 2011;54(12):3083-92

  30. El mononucleòtid de nicotinamida de Yamamoto T., un intermedi de la síntesi de NAD més, protegeix el cor de la isquèmia i la reperfusió. PLoS One. 6 de juny de 2014;9(6):e98972.

  31. Mendelsohn AR et al. Reversió parcial de l'envelliment del múscul esquelètic mitjançant la restauració dels nivells normals de NAD plus. Rejoveniment Res. 17 de febrer de 2014 (1):62-9.

  32. Wang X et al. El mononucleòtid de nicotinamida protegeix contra el deteriorament cognitiu induït per l'oligòmer amiloide i la mort neuronal. Cervell Res. 15 de juliol de 2016;1643:1-9

  33. Wei CC et al. La reposició de NAD amb mononucleòtid de nicotinamida protegeix la integritat de la barrera hematoencefàlica i atenua la transformació hemorràgica induïda per l'activador del plasminogen del teixit després de la isquèmia cerebral. Br J Pharmacol. Nov. 2017;174(21):3823-3836

  34. Un compost antienvelliment en un assaig clínic humà: augmentar la NMN retardarà l'envelliment?

  35. Bolotnikova MN. Enfocaments anti-envelliment. Revista Harvard. Setembre-Octubre 2017.

  36. Taylor M. Els científics poden estar més a prop del que penses d'una píndola anti-envelliment. Però compte amb el bombo. Notícies de salut de Kaiser.

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】

Potser també t'agrada